專利名稱：2-(2-取代-1,3,4-噁二唑-5-基)-苯并異硒唑酮衍生物的制備方法
2- (2-取代-1 ’ 3, 4-噁二唑-5-基)-苯并異硒唑酮衍生物
的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，是一類具有生物活性的有機(jī)硒化合物的制備方法，這類化合物是2- (2-取代-1，3，4-噁二唑-5-基)-苯并異硒唑酮衍生物。背景技術(shù)：
硒是機(jī)體生命活動(dòng)不可缺少的一種微量元素，被稱為“生命奇效元素”。研究表明，硒與癌癥、艾滋病、冠心病、貧血癥、關(guān)節(jié)炎、糖尿病等40多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，具有廣泛的生物學(xué)活性。通常，無機(jī)硒不易被機(jī)體吸收，毒性大，生物活性較低。而有機(jī)硒毒性相對較小，生物活性較強(qiáng)。因而，人們一直致力于設(shè)計(jì)和合成有機(jī)硒化合物，以尋找生物活性強(qiáng)、毒副作用低、適用于臨床的有機(jī)硒藥物。苯并異硒唑酮類化合物具有模擬谷胱甘肽氧化酶(GSH-Px)的特性。其中，依布硒啉(ebselen)是目前公認(rèn)的GSH-Px的最佳模擬物之一，能夠增強(qiáng)組織的抗氧化能力，具有較好的消炎、抗癌等活性。此外，由于依布硒啉中的硒不能被機(jī)體所吸收，因而毒性較低 (LD5Q>6180mg/kg，小鼠)。研究表明，依布硒啉的生物活性和低毒性可能與其環(huán)狀硒酰胺結(jié)構(gòu)有關(guān)，但硒仍然是生物活性的中心元素。這一結(jié)論對通過結(jié)構(gòu)改造尋求性能更好的含硒藥物具有重要的指導(dǎo)意義。目前依布硒啉在日本進(jìn)行抗氧化作用的III期臨床。依布硒啉結(jié)構(gòu)見圖(I )
權(quán)利要求
1.一種2-(2-取代-1，3，4-噁二唑-5-基)_苯并異硒唑酮衍生物的制備方法，其特征在于以2-氯硒苯甲酰氯和2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑?yàn)樵?，在正丁基鋰參與下， 通過縮合生成2- (2-取代-1，3，4-噁二唑-5-基)-苯并異硒唑酮衍生物(II )，其合成路線為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，以四氫呋喃、正己烷或石油醚為溶劑，在加入正丁基鋰時(shí)反應(yīng)溫度為-60 _78°C，加入2-氯硒基苯甲酰氯后，室溫下，縮合反應(yīng)時(shí)間為4 他；所用2-氯硒苯甲酰氯與2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑的用量摩爾比為1 1. 2:1，2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑與正丁基鋰用量摩爾比為1:1，每毫摩爾 2-氨基-5-取代-1，3，4-噁二唑用溶劑為4 8mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于在反應(yīng)中使用的重結(jié)晶溶劑是無水乙醇，或DMSO與水的混合溶劑，或DMF與水的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-(2-取代-1,3,4-噁二唑-5-基)-苯并異硒唑酮衍生物的制備方法。本發(fā)明以2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑?yàn)樵?，在四氫呋喃、正己烷或石油醚等溶劑中，在正丁基鋰參與下，與2-氯硒苯甲酰氯縮合制備2-(2-取代-1,3,4-噁二唑-5-基)-苯并異硒唑酮衍生物。該方法具有收率高，后處理簡單，易于精制等特點(diǎn)。
文檔編號C07D413/04GK102399214SQ20111041117
公開日2012年4月4日 申請日期2011年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月12日
發(fā)明者劉玉明, 史艷萍, 程吉, 羅振華, 趙婕, 趙海川, 陳寶泉 申請人:天津理工大學(xué)