專利名稱：一種白首烏二酮a的制備方法
一種白首烏二酮A的制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種白首烏二酮A的制備方法。
技術(shù)背景
白首烏二酮Akynandione Α)是一種從白首烏中制備的一種苯乙酮類化合物，CAS 號(hào)168706-29-4，分子式C16H1406，分子量302. 28，分子結(jié)構(gòu)
白首烏為蘿蘑科植物牛皮消和戟葉牛皮消的塊根，又叫隔山消(《綱目》)、白何烏、 白何首烏(《東醫(yī)壽世元》)、隔山撬(《分類草藥性》)、白木香、野蕃薯(浙江)、一腫三消 (湖南)、和平參、三花旗(廣東)、張果老(江西)，具有補(bǔ)肝腎，益精血，強(qiáng)筋骨，止心痛。常用于肝腎陰虛所致的頭昏眼花、失眠健忘、須發(fā)早白、腰膝酸軟、筋骨不健、胸悶心痛。現(xiàn)代研究表明，白首烏中有大量留苷、氨基酸、卵磷脂、微量元素等成分，還具有抗腫瘤、抗氧化作用。研究還發(fā)現(xiàn)白首烏中還有一種二苯酮衍生物白首烏二酮A，具有能顯著減少H2A弓丨起的神經(jīng)毒性和降低谷朧甘肽、超氧化歧化酶對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的傷害，可用于治療神經(jīng)元退化和老年性癡呆。
從白首烏中制備白首烏二酮A方法，一般采用有機(jī)試劑提取，濃縮后萃取，萃取液再經(jīng)硅膠柱層析或高速逆流色譜分離。如印敏的論文“白首烏品質(zhì)評(píng)價(jià)和和化學(xué)成分的研究”中采用氯仿提取，石油醚萃取，再硅膠柱分離。而單磊在文獻(xiàn)“耳葉牛皮消化學(xué)成分和活性研究”中敘述的方法是應(yīng)用常壓柱色譜、中壓和高壓制備液相等分離技術(shù)從耳葉牛皮消乙醇提取物中分離純化了包括白首烏二酮A在內(nèi)的90個(gè)化合物。再如劉政波采用HSCCC 分離，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水O :3:3: 3，ν/ν)從白首烏的正丁醇提取物中分離出白首烏二苯酮等成分。還有專利“白首烏總苯乙酮或苯乙酮化合物在制備治療肝臟疾病藥物中的應(yīng)用”和“白首烏或白首烏二酮A在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用” 也是采用上述方法。
由于白首烏中成分復(fù)雜，現(xiàn)有制備白首烏二酮A方法較為繁瑣，很難工業(yè)化生產(chǎn)。 發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)的不足和缺陷，提供一種白首烏二酮A的制備方法。
本發(fā)明根據(jù)白首烏二酮A的分子量較小，極性較低，選擇了超臨界C02萃取，方法簡(jiǎn)便易行。
本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下
取白首烏干燥，粉碎20-80目，投入超臨界萃取釜，通入液態(tài)C02和夾帶劑，在壓力 15-30MPa、溫度40-50 V條件下，萃取2_3小時(shí)，在壓力5-1 OMPa、溫度50-60 V條件下解析萃取物，所得萃取物加入聚酰胺樹(shù)脂干燥，裝柱，乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液減壓濃縮，濃縮液用氯仿萃取，萃取液濃縮小體積結(jié)晶，結(jié)晶物無(wú)水乙醇重結(jié)晶，干燥即得白首烏二酮A。
所述的夾帶劑可選乙醇、甲醇或丙酮溶液，用量為原料量的1-3倍量。
所述的乙醇溶液梯度洗脫為先用4-7倍柱體積30-60%乙醇洗脫雜質(zhì)，再用3_8 倍柱體積80-99%乙醇洗脫目標(biāo)成分。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是
1.方法采用超臨界C02萃取，提取率高，無(wú)污染，周期短，雜質(zhì)溶出少，減少了有機(jī)試劑用量。
2.方法采用聚酰胺樹(shù)脂樹(shù)脂分離，乙醇溶液梯度洗脫，溶劑單一，操作簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1:
白首烏干燥粉碎80目，取2kg投入超臨界萃取釜，設(shè)置萃取壓力20MPa、溫度 40°C，以20kg/h通入液態(tài)C02，達(dá)到上述參數(shù)后，以2kg/h通入90%乙醇溶液做夾帶劑，動(dòng)態(tài)萃取3小時(shí)，在壓力6MPa、溫度50°C條件下解析萃取物，所得萃取物加入IOOg聚酰胺樹(shù)脂干燥，粉碎干燥物裝柱，取500ml60 %乙醇溶液沈脫雜質(zhì)，再取400ml90 %乙醇沈脫目標(biāo)成分，洗脫液減壓濃縮約50ml轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入等體積氯仿萃取3次，萃取液濃縮約 30ml，放置結(jié)晶，濾出結(jié)晶再用無(wú)水乙醇回流溶解重結(jié)晶，干燥得到淡黃色晶體白首烏二酮 A，經(jīng)高效液相檢測(cè)，含量95. 9 %。
實(shí)施例2:
白首烏干燥粉碎40目，取4kg投入超臨界萃取釜，設(shè)置萃取壓力30MPa、溫度 45°C，以25kg/h通入液態(tài)C02，達(dá)到上述參數(shù)后，以4kg/h通入99 %甲醇溶液做夾帶劑，動(dòng)態(tài)萃取3小時(shí)，在壓力7MPa、溫度60°C條件下解析萃取物，所得萃取物加入200g聚酰胺樹(shù)脂干燥，粉碎干燥物裝柱，取1200ml50%乙醇溶液沈脫雜質(zhì)，再取1200ml80 %乙醇洗脫目標(biāo)成分，洗脫液減壓濃縮約150ml轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入等體積氯仿萃取2次，萃取液濃縮約80ml，放置結(jié)晶，濾出結(jié)晶再用無(wú)水乙醇回流溶解重結(jié)晶，干燥得到淡黃色晶體白首烏二酮A，經(jīng)高效液相檢測(cè)，含量96. 3%。
實(shí)施例3:
白首烏干燥粉碎60目，取4kg投入超臨界萃取釜，設(shè)置萃取壓力25MPa、溫度 50以20kg/h通入液態(tài)C02，達(dá)到上述參數(shù)后，以3kg/h通入無(wú)水丙酮溶液做夾帶劑，動(dòng)態(tài)萃取3小時(shí)，在壓力lOMPa、溫度50°C條件下解析萃取物，所得萃取物加入200g聚酰胺樹(shù)脂干燥，粉碎干燥物裝柱，取1000ml60%乙醇溶液沈脫雜質(zhì)，再取600ml99%乙醇沈脫目標(biāo)成分，洗脫液減壓濃縮約120ml轉(zhuǎn)入分液漏斗中，加入等體積氯仿萃取3次，萃取液濃縮約 70ml，放置結(jié)晶，濾出結(jié)晶再用無(wú)水乙醇回流溶解重結(jié)晶，干燥得到淡黃色晶體白首烏二酮 A，經(jīng)高效液相檢測(cè)，含量97. 1%。
權(quán)利要求
1.一種白首烏二酮A的制備方法，其特征在于取白首烏干燥，粉碎20-80目，投入超臨界萃取釜，通入液態(tài)C02和夾帶劑，在壓力15-30MPa、溫度40_50°C條件下，動(dòng)態(tài)萃取2_3 小時(shí)，在壓力5-lOMPa、溫度50-60°C條件下解析萃取物，所得萃取物加入聚酰胺樹(shù)脂干燥， 裝柱，乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液減壓濃縮，濃縮液用氯仿萃取，萃取液濃縮小體積結(jié)晶，結(jié)晶物無(wú)水乙醇重結(jié)晶，干燥即得白首烏二酮A。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白首烏二酮A的制備方法，其特征在于所述的夾帶劑可選乙醇、甲醇或丙酮溶液，用量為原料量的1-3倍量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白首烏二酮A的制備方法，其特征在于所述的乙醇溶液梯度洗脫為先用4-7倍柱體積30-60%乙醇沈脫雜質(zhì)，再用3-8倍柱體積80-99%乙醇洗脫目標(biāo)成分。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種白首烏二酮A的制備方法。方法是取白首烏干燥，粉碎20-80目，投入超臨界萃取釜，通入液態(tài)CO2和夾帶劑，在壓力15-30MPa、溫度40-50℃條件下，萃取2-3小時(shí)，在壓力5-10MPa、溫度50-60℃條件下解析萃取物，所得萃取物加入聚酰胺樹(shù)脂干燥，裝柱，乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液減壓濃縮，濃縮液用氯仿萃取，萃取液濃縮小體積結(jié)晶，結(jié)晶物無(wú)水乙醇重結(jié)晶，干燥即得白首烏二酮A。本發(fā)明的方法具有效率高、周期短、低污染、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C45/78GK102516053SQ20111041063
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月8日
發(fā)明者程志鵬, 陳洪生 申請(qǐng)人:江蘇博益生物科技有限公司