專利名稱：一種西尼地平化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及-
-種高純度的西尼地平化合物及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
西尼地平(Cilnidipine)，化學(xué)名稱為1，4_ 二氫-2，6_ 二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5_吡啶二羧酸2-甲氧基乙酯肉桂醇酯，分子式C27H28N2O7，分子量492. 52，CAS號: 132203-70-4，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
|1. 一種高純度的西尼地平化合物，其具有以下結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西尼地平化合物的制法，其特征在于包括以下步驟步驟1，將原料西尼地平溶解于適量的無水乙醇中，過濾，除去不溶物，獲得濾液；步驟2，將上述西尼地平乙醇溶液過大孔吸附樹脂，收集洗脫液中西尼地平部位，減壓濃縮，獲得含西尼地平的濃縮液；步驟3，將所獲得的溶液升溫至不高于80°C，保持一定時(shí)間進(jìn)行濃縮，然后加入丙酮， 使溶液與丙酮的體積比為1 2 4，并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶，獲得提純的西尼地平。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的西尼地平化合物的制法，其特征在于，在步驟1中，將原料西尼地平溶解于5-20倍g/ml的無水乙醇中。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的西尼地平化合物的制法，其特征在于，在步驟2中，所述的大孔吸附樹脂為DlOl型大孔吸附樹脂、H-103型大孔吸附樹脂或HP-20大孔吸附樹脂， 優(yōu)選為HP-20型大孔吸附樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4之一所述的西尼地平化合物的制法，其特征在于，在步驟2中， 40-80°C減壓濃縮，優(yōu)選為60-70°C減壓濃縮。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至5之一所述的西尼地平化合物的制法，其特征在于，在步驟3中， 在不高于80°C的溫度下，優(yōu)選不高于75°C，更優(yōu)選不高于70°C的溫度，保持一定時(shí)間進(jìn)行濃縮。然后加入丙酮，所述溶液與丙酮的體積比為1 2 4，優(yōu)選1 2 3，更優(yōu)選 1 2 2. 5。并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6之一所述的西尼地平化合物的制法，其特征在于，在步驟3中， 在梯度降溫過程中，在1小時(shí)內(nèi)將溫度降至55 60°C，然后在1至4小時(shí)內(nèi)將溫度降至 30 35°C，最后在2至20小時(shí)內(nèi)，優(yōu)選4至15小時(shí)內(nèi)，最優(yōu)選5至8小時(shí)內(nèi)將溫度降至 0 15°C，優(yōu)選5 12°C，最優(yōu)選8 10°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至7之一所述的西尼地平化合物的制法，其特征在于，在步驟3中， 結(jié)晶完全后，進(jìn)行干燥，可以采用空氣晾干或烘干，烘箱溫度為80-120°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有以下結(jié)構(gòu)式的高純度的西尼地平化合物，還涉及一種高純度西尼地平化合物的制法，其特征在于包括以下步驟1)將原料西尼地平溶解于無水乙醇中，過濾，除去不溶物，獲得濾液；2)將上述西尼地平乙醇溶液過大孔吸附樹脂，收集洗脫液中西尼地平部位，減壓濃縮，獲得含西尼地平的濃縮液；3)將所獲得的溶液升溫，濃縮后加入丙酮，并梯度降低溫度，進(jìn)行重結(jié)晶，獲得提純的西尼地平化合物。本發(fā)明方法所得到的西尼地平精制品的純度不低于99.6％，而且重金屬含量極低。本發(fā)明的方法提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07D211/90GK102391173SQ201110279668
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司