專利名稱：一種尼扎替丁化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物及其制法，具體涉及一種尼扎替丁化合物的制法，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
尼扎替丁(nizatidine)，化學(xué)名稱為:N-[2-[[[2_(二甲胺基)甲基]_4_噻唑基] 甲基]硫]乙基]-N'-甲基-2-硝基]-1，1-乙烯二胺，分子式為=C12H21NAS2，分子量 331. 46，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種式(I)結(jié)構(gòu)的尼扎替丁化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的流動(dòng)相是乙腈和乙酸銨(30%)體積比為1 (3.5-4. 的混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的柱層析的柱溫保持30 40°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的固定相是柱層析專用硅膠，粒徑為 20-250 μ m,孔徑為10-100A° ；優(yōu)選粒徑為60-140 μ m,孔徑為30_50A°的細(xì)孔硅膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的柱層析的壓力為0.1-5. Opa，優(yōu)選為 0. 5-1. 5pa0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的柱層析的流速為0.5-1. 5ml/min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的柱層析的上樣量為100 300mg/ml 柱體積。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于所述的柱層析分離是將尼扎替丁粗品用流動(dòng)相溶解后進(jìn)行硅膠柱上樣，用流動(dòng)相洗脫，收集尼扎替丁部位，用純水洗滌，固體干燥劑干燥，減壓濃縮，蒸除洗脫液，得尼扎替丁純品。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制法，其中所述的固體干燥劑選自無水硫酸鎂、無水氯化鈣、 無水硫酸鈉、無水硫酸鈣和活性氧化鋁中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的制法制得的尼扎替丁化合物的純度不低于 99. 8%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種尼扎替丁化合物及其制法，所述方法選用簡便的硅膠柱層析方法，使用適宜的固定相和流動(dòng)相，具體地說，采用硅膠為固定相，一定比例的乙腈和乙酸銨混合溶劑為流動(dòng)相，保持柱溫高于室溫，可以有效地制備尼扎替丁。本發(fā)明產(chǎn)品提高了制劑產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號(hào)C07D277/28GK102329282SQ201110197859
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司