專利名稱：異香豆素及其衍生物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種異香豆素及其衍生物的制備方法。
背景技術：
異香豆素是指具有苯并吡喃酮骨架結構的一類化合物，最初是從植物和微生物的代謝物中分離出來，因其與香豆素的骨架和天然來源非常相似而得名。異香豆素及其衍生物具有抗菌、消炎、抗癌、抑制蛋白酶和除草等生理和生物活性；同時，異香豆素是合成雜環(huán)和碳環(huán)化合物十分有用的中間體；另外最近發(fā)現(xiàn)異香豆素及其衍生物有明顯的抗癌活性，因此對此類化合物的合成研究更加活躍。傳統(tǒng)的合成方法， 合成路線繁多，收率比較低。最近利用過渡金屬(金、鈀、銀等)催化炔烴分子內(nèi)的環(huán)化來合成異香豆素結構，該方法產(chǎn)率雖高，但金、鈀等價格昂貴，而且原料制備也復雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種利用廉價催化劑及簡單易得的原料，操作簡便且效率高的制備異香豆素及其衍生物的方法。本發(fā)明所提供的異香豆素及其衍生物的制備方法，包括如下步驟在銅催化劑和堿性化合物存在的條件下，使鄰鹵苯甲酸和1，3_ 二羰基化合物進行反應得到所述異香豆素及其衍生物；所述異香豆素及其衍生物、鄰商苯甲酸和1，3_ 二羰基化合物的結構分別如式(I)、(II)和(III)所示
權利要求
1.一種制備式(I)所示化合物的方法，包括下述步驟在銅催化劑和堿性化合物存在的條件下，使式(II)所示化合物和式(III)所示化合物進行反應，得到式(I)所示化合物；
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所述銅催化劑為亞銅鹽，所述亞銅鹽優(yōu)選下述至少一種氯化亞銅、溴化亞銅和碘化亞銅。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述堿性化合物為磷酸鉀或碳酸銫。
4.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于所述反應在溶劑中進行，所述溶劑為二甲基甲酰胺或甲苯；所述溶劑優(yōu)選經(jīng)過無水處理的溶劑。
5.根據(jù)權利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于所述反應中，原料摩爾比依次為式(II)所示化合物式(III)所示化合物銅催化劑堿性化合物= 1. O 1. O 0. 1 2. O。
6.根據(jù)權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于所述反應的反應溫度為 IOO0C -120°C ；所述反應的反應時間為12小時-48小時。
7.根據(jù)權利要求1-6中任一項所述的方法，其特征在于所述反應采用水進行淬滅。
8.根據(jù)權利要求1-7中任一項所述的方法，其特征在于所述方法還包括對得到的式 (I)所示化合物依次進行下述純化的步驟萃取、洗滌、干燥、濃縮和柱層析。
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于所述萃取是以乙酸乙酯為萃取劑進行的； 所述洗滌包括水洗兩次和飽和食鹽水洗一次；所述干燥是以無水硫酸鎂或無水硫酸鈉為干燥劑進行的。
10.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于所述柱層析的固定相為氧化硅；所述洗脫劑為飽和烷烴與乙酸乙酯的體積比為5-10 1的混合溶劑，所述飽和烷烴優(yōu)選石油醚、 正己烷或正戊烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種異香豆素及其衍生物的制備方法。該方法步驟如下將鄰鹵苯甲酸、1，3-二羰基化合物、亞銅鹽以及堿放入反應容器中，接著將溶劑二甲基甲酰胺(DMF)加入所述反應容器中，在100-120℃條件下密封攪拌反應12-24小時，淬滅反應，并將反應液經(jīng)萃取、洗滌、干燥、濃縮、純化即得最終產(chǎn)品。本發(fā)明的異香豆素及其衍生物的合成方法科學合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各種各樣取代基的異香豆素衍生物，而且還具有合成產(chǎn)率高、選擇性好、產(chǎn)品易于純化等特點。
文檔編號C07D311/76GK102382096SQ20111026217
公開日2012年3月21日 申請日期2011年9月6日 優(yōu)先權日2011年9月6日
發(fā)明者席嬋娟, 蔡尚軍 申請人:清華大學