專利名稱：鹽酸沙格雷酯的制備方法
鹽酸沙格雷酯的制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物的化學(xué)合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種鹽酸沙格雷酯的制備方法。
技術(shù)背景
鹽酸沙格雷酯(Sarpogrelate Hydrochloride,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如I所示)，化學(xué)名為丁二酸單[2_( 二甲胺基)-1-[[2-[2-(3_甲氧基苯基)乙基]苯氧基]甲基]乙基] 酯鹽酸鹽，CAS編號135159-51_2。此藥是日本Mitsubishi Tanabe Pharma公司研發(fā)的 5-HT2受體拮抗劑和血小板聚集拮抗劑，1993年首次在日本上市，臨床主要用于改善伴有潰瘍、疼痛及冷感的慢性血栓閉塞性脈管炎等缺血癥狀。
權(quán)利要求
1.一種制備鹽酸沙格雷酯的方法，其中，所述的鹽酸沙格雷酯如式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述的酸性脫水劑選自50重量％-98重量％的硫酸水溶液、或30重量％ -45重量％的磷酸水溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述的酸性脫水劑為80重量％-90重量％的硫酸水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述的脫水反應(yīng)的反應(yīng)溫度為20°C-100°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或4所述的方法，其中，所述的脫水反應(yīng)的反應(yīng)溫度為70°C-80°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述的脫水反應(yīng)的反應(yīng)時間為2-15小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或6所述的方法，其中，所述的脫水反應(yīng)的反應(yīng)時間為5-8小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其進(jìn)一步包括 在進(jìn)行所述的步驟2)之前，將由所述的步驟I)制得的式VII所示的化合物用溶劑進(jìn)一步純化，所述溶劑選自乙醇、甲醇、乙酸乙酯或異丙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述溶劑為乙醇。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種鹽酸沙格雷酯的制備方法。鹽酸沙格雷酯如式I所示所述方法包括以下步驟1)將式VI所示的沙格雷酯中間體在酸性脫水劑的存在下進(jìn)行如下所示的脫水反應(yīng)，得到式VII所示的化合物以及2)由式VII所示的化合物進(jìn)一步制備所述的鹽酸沙格雷酯。本發(fā)明的方法反應(yīng)條件溫和、能耗低、污染小，而且轉(zhuǎn)化率較高、原料成本低、所得鹽酸沙格雷酯純度高，HPLC檢測純度在99％以上，適合大生產(chǎn)轉(zhuǎn)化。
文檔編號C07C41/30GK102875396SQ20111019419
公開日2013年1月16日 申請日期2011年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月12日
發(fā)明者王威, 馬芳 申請人:北大方正集團(tuán)有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)有限公司