專利名稱：苯氧烷基哌嗪類化合物、其制備方法及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類苯氧烷基哌嗪類化合物、其制備方法、并包含其藥物制劑及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
心律失常是嚴(yán)重威脅人民健康和生活質(zhì)量的重大疾病，抗心律失常藥物的銷售額呈逐年上升趨勢，且患病人群正日趨年輕化，因此，抗心律失常藥物的研究具有巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益?？剐穆墒СＫ幬锔鶕?jù)作用機(jī)制不同可以分為四類，目前臨床應(yīng)用主要以III類抗心律失常藥一一鉀離子通道阻滯劑為主，包括胺碘酮、多非利特、索他洛爾等，其電生理效應(yīng)是延長心肌動作電位時程及有效不應(yīng)期。但是，目前臨床使用的藥物主要作用于心肌延遲整流鉀通道的快速成分，在臨床使用中出現(xiàn)了嚴(yán)重的致心律失常副作用心率慢時， Ifc阻滯劑對動作電位時程的延長呈失控性，造成尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速；而心率加快時，Ifc阻滯劑對室性心律失常的治療作用減弱。因此，心律失常疾病的治療方案不應(yīng)單單局限于對單一離子通道的調(diào)控疾病，而應(yīng)被看作是多種離子通道性質(zhì)改變的綜合結(jié)果。另一方面，傳統(tǒng)的心律失常藥物多是針對已經(jīng)開始惡化的室性心律失常，忽略了在心律失常疾病早期對房性心律失常癥狀的控制及對由房性心律失常惡化到室性心律失常的預(yù)防。在電壓門控型鉀離子通道中，有一類延遲整流鉀離子通道Ik，具有三種亞型，分別為I&、IKs、Ito， 其中Ito選擇性表達(dá)心房肌細(xì)胞，已經(jīng)被確定為房性心律失常疾病的靶標(biāo)，而I&、IKs的雙重阻滯劑也被報道具有優(yōu)于單純阻滯劑的較好的抗心律失常效果，因此，對電壓門控型延遲整流鉀通道1&、IKS、IKur的綜合調(diào)控，成為非常有前景的多靶標(biāo)的心律失常的治療策略。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明緊扣當(dāng)今抗心律失常藥物的發(fā)展趨勢，設(shè)計(jì)并合成出一類具有苯氧烷基哌嗪結(jié)構(gòu)的化合物，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明化合物對于電壓門控型鉀離子通道具有一定的阻滯活性，該類化合物及其藥用制劑可以用于治療由于鉀離子通道功能異常而導(dǎo)致的一系列疾病，例如，心律失常、缺血性損傷等。本發(fā)明的化合物通式如下
權(quán)利要求
1.通式(I)或(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求書1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar表示取代的苯環(huán)、吡啶環(huán)、噻吩環(huán)、噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、吡咯環(huán)、呋喃環(huán)或噁唑環(huán)，取代為單取代、雙取代或三取代，取代基選自氫原子、鹵素、氨基、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、酯基或酰胺基。
3.權(quán)利要求書1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中L表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或 "CH2 CH2 CH2 CH2 — ο
4.權(quán)利要求書1的通式(I)化合物的制備方法，包括
5.權(quán)利要求書1的通式(II)化合物的制備方法，包括
6. 一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。
7.權(quán)利要求1的化合物用于制備治療與鉀離子通道功能異常相關(guān)的疾病的藥物的用途。
8.權(quán)利要求7的用途，其中與鉀離子通道功能異常相關(guān)的疾病是心律失常或缺血性損傷。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類苯氧烷基哌嗪類化合物(I)或(II)、其制備方法、并包含其藥物制劑及其醫(yī)藥用途，其中Ar、L、R的定義同說明書。藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明化合物對于電壓門控型鉀離子通道具有一定的阻滯活性，該類化合物及其藥用制劑可以用于治療由于鉀離子通道功能異常而導(dǎo)致的一系列疾病，例如，心律失常、缺血性損傷等。
文檔編號C07D295/192GK102285962SQ20111017072
公開日2011年12月21日 申請日期2011年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月23日
發(fā)明者尤啟冬, 楊倩, 湯依群, 狄斌, 郭小可 申請人:中國藥科大學(xué)