專利名稱：一種4-氯苯乙醇的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及了一種4-氯苯乙醇的合成工藝。
背景技術(shù)：
4-氯苯乙醇是常用殺菌劑腈苯唑的關(guān)鍵中間體。腈苯唑是由美國(guó)陶氏益農(nóng)公司開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的三唑類光譜殺菌劑，具有預(yù)防、治療、鏟除三重功效；常用于防治香蕉樹(shù)的葉斑病、桃樹(shù)的褐腐病。4-氯苯乙醇的合成方法，主要以4 一氯苯乙酸為原料，經(jīng)酯化和還原兩步反應(yīng)合成，而以4 一氯苯乙酸為中間體，價(jià)格較貴，在還原時(shí)采用先酯化后還原兩步反應(yīng)，操作繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種4-氯苯乙醇的合成工藝，解決了現(xiàn)有技術(shù)的4-氯苯乙醇的合成反應(yīng)原料較貴、反應(yīng)操作較繁瑣的問(wèn)題。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
本發(fā)明的一種4-氯苯乙醇合成工藝，以4 一氯苯乙酮為原料,經(jīng)Willgerodt-Kindler法制得4 一氯苯乙酸，再在碘的存在下，通過(guò)硼氫化鈉還原為4-氯苯乙醇。優(yōu)選的，所述的4-氯苯乙醇合成工藝，具體步驟如下
步驟1)1- (4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮的合成
在100 mL三頸瓶中加入11. 8 mL、135. 6mmol的嗎啉,磁力攪拌下,加入39mmol的4 —氯苯乙酮和62. 4 mmol的硫粉，在127°C下回流反應(yīng)5 h，將反應(yīng)液冷卻至室溫后，加入100mL的乙酸乙酯,攪拌30 min,過(guò)濾,干燥后得到8. 5g淡黃色固體，即I-(4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮；
步驟2)4-氯苯乙酸的合成
于200 mL三頸瓶中加入80 mL的50%乙醇，磁力攪拌下，加入經(jīng)步驟I)制得的8. 5gl-(4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮，再加入IOOmmol的氫氧化鉀，回流24 h，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入70 mL水，用6N鹽酸調(diào)pH至7，過(guò)濾除去析出黃色固體，濾液繼續(xù)用6 N鹽酸調(diào)pH至2，析出大量白色固體，過(guò)濾，濾餅用30 mLX 2的水進(jìn)行水洗，干燥得到白色固體，即為4. 6 g，69. 2%的4-氯苯乙酸;
步驟3)4-氯苯乙醇的合成
氮?dú)獗Ｗo(hù)，機(jī)械攪拌下，向200 mL三頸瓶中加入50 mL的無(wú)水四氫呋喃,冰鹽浴冷卻至0°C,加入57. 8mmol的硼氫化鈉，再加入27mmol的4-氯苯乙酸,攪拌10 min,滴加40 mL滴加有27mmol的碘的四氫呋喃溶液,控制反應(yīng)溫度不超過(guò)10°C,反應(yīng)I h后，使反應(yīng)液溫度升至室溫，繼續(xù)攪拌I h,攪拌下，向反應(yīng)液中緩慢滴加甲醇30 mL,繼續(xù)攪拌10 min,減壓蒸除溶劑，殘?jiān)?0 mL的20%的氫氧化鉀溶液，攪拌30 min后，溶液用40 mLX3的二氯甲烷進(jìn)行萃取，以50 mL的飽和食鹽水洗有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸干，得到無(wú)色液體，即為4. Og, 95. O %的4-氯苯乙醇。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的4-氯苯乙醇的合成工藝，以比較便宜的4 一氯苯乙酮為原料進(jìn)行合成，方法簡(jiǎn)單，后處理容易，副產(chǎn)物較少。


圖I為本發(fā)明的4-氯苯乙醇的合成工藝的流程圖。圖中標(biāo)號(hào)說(shuō)明1、4_氯苯乙醇，2、4 —氯苯乙酮，3、1-(4_氯苯基)-2_嗎啉乙基硫酮，4、4_氯苯乙酸。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供一種4-氯苯乙醇的合成工藝，以4 一氯苯乙酮為原料，經(jīng)Willgerodt-Kindler法制得4 一氯苯乙酸,再在碘的存在下,通過(guò)硼氫化鈉還原為4-氯苯 乙醇。實(shí)施例I
結(jié)合圖1，本發(fā)明的一種4-氯苯乙醇的合成工藝，具體包括以下步驟
步驟I) I-(4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮(3)的合成
在100 mL三頸瓶中加入嗎啉11. 8 mL (135. 6mmol),磁力攪拌下,加入購(gòu)自國(guó)藥化學(xué)試劑有限公司，6. O g，39mmol的4—氯苯乙酮(2)和硫粉(2. O g，62. 4 mmol);在127°C下回流反應(yīng)5 h，將反應(yīng)液冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯100 mL，攪拌30 min，過(guò)濾，干燥后得到8.5 g淡黃色固體，即I-(4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮(3)，不經(jīng)純化，直接投入下一步。步驟2) 4-氯苯乙酸⑷的合成
于200 mL三頸瓶中加入50%乙醇80 mL，磁力攪拌下，加入8. 5gl_ (4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮(3)，和氫氧化鉀(5.6 g，IOOmmol)，回流24 h。將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入70mL水，用6N鹽酸調(diào)pH至7，過(guò)濾除去析出黃色固體，濾液繼續(xù)用6 N鹽酸調(diào)pH至2，析出大量白色固體，過(guò)濾，濾餅用水(30 mLX2)洗，干燥得到白色固體，S卩4. 6 g，69. 2%的4-氯苯乙酸⑷。步驟3) 4-氯苯乙醇(I)的合成
氮?dú)獗Ｗo(hù)，機(jī)械攪拌下，向200 mL三頸瓶中加入50 mL的無(wú)水四氫呋喃,冰鹽浴冷卻至0°C,加入2. 2g,57. 8mmol的硼氫化鈉，再加入4. 6 g, 27mmol的4-氯苯乙酸(4),攪拌10min，滴加碘(6. 86g,27mmol)的四氫呋喃溶液40 mL，控制反應(yīng)溫度不超過(guò)10°C，反應(yīng)I h后，使反應(yīng)液溫度升至室溫，繼續(xù)攪拌I h。攪拌下，向反應(yīng)液中緩慢滴加甲醇30 mL，繼續(xù)攪拌10 min，減壓蒸除溶劑，殘?jiān)?0 mL20%的氫氧化鉀溶液，攪拌30 min后，溶液用二氯甲烷萃取(40 mLX3)，飽和食鹽水(50 mL)洗有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸干，得到無(wú)色液體，即4. Og, 95. 0%的4-氯苯乙醇(I)。上述實(shí)施例只是為了說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的是在于讓本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡是根據(jù)本發(fā)明內(nèi)容的實(shí)質(zhì)所作出的等效的變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種4-氯苯乙醇的合成工藝，其特征在于，以4 一氯苯乙酮為原料，經(jīng)Willgerodt-Kindler法制得4 一氯苯乙酸,再在碘的存在下,通過(guò)硼氫化鈉還原為4-氯苯乙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-氯苯乙醇的合成工藝，其特征在于，具體步驟如下 步驟1)1- (4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮的合成 在100 mL三頸瓶中加入135. 6mmol的嗎啉,磁力攪拌下,加入39mmol的4 一氯苯乙酮和62. 4 mmol的硫粉，在127°C下回流反應(yīng)5 h，將反應(yīng)液冷卻至室溫后，加入100 mL的乙酸乙酯，攪拌30 min,過(guò)濾,干燥后得到8. 5g的淡黃色固體，即I-(4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮； 步驟2)4-氯苯乙酸的合成 于200 mL三頸瓶中加入80 mL的50%乙醇，磁力攪拌下，加入經(jīng)步驟I)制得的8.5gl-(4-氯苯基)-2-嗎啉乙基硫酮，再加入IOOmmol的氫氧化鉀，回流24 h，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入70 mL水，用6N鹽酸調(diào)pH至7，過(guò)濾除去析出黃色固體，濾液繼續(xù)用6N鹽酸調(diào)pH至2，析出大量白色固體，過(guò)濾，濾餅用水洗，干燥得到白色固體，即為4. 6 g，69.2%的4-氯苯乙酸； 步驟3)4-氯苯乙醇的合成 氮?dú)獗Ｗo(hù)，機(jī)械攪拌下，向200 mL三頸瓶中加入50 mL的無(wú)水四氫呋喃,冰鹽浴冷卻至0°C,加入57. 8mmol的硼氫化鈉，再加入27mmol的4-氯苯乙酸,攪拌10 min,滴加40 mL滴加有27mmol的碘的四氫呋喃溶液,控制反應(yīng)溫度不超過(guò)10°C,反應(yīng)I h后，使反應(yīng)液溫度升至室溫，繼續(xù)攪拌I h,攪拌下，向反應(yīng)液中緩慢滴加甲醇30 mL,繼續(xù)攪拌10 min,減壓蒸除溶劑，殘?jiān)?0 mL的20%的氫氧化鉀溶液，攪拌30 min后，溶液用二氯甲烷萃取，飽和食鹽水洗有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸干，得到無(wú)色液體，即為4. Og, 95. 0%的4-氯苯乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-氯苯乙醇的合成工藝，其特征在于，所述步驟 O中，加入的135. 6mmol嗎啉共11.8 mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-氯苯乙醇的合成工藝，其特征在于，所述步驟 2)中，濾餅的水洗為用30 mLX2的水進(jìn)行水洗。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-氯苯乙醇的合成工藝，其特征在于，所述步驟3)中，用40 mL X 3的二氯甲烷進(jìn)行萃取，以50 mL的飽和食鹽水洗有機(jī)層。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種4-氯苯乙醇的合成工藝，以4－氯苯乙酮為原料，經(jīng)Willgerodt-Kindler法制得4－氯苯乙酸，再在碘的存在下，通過(guò)硼氫化鈉還原為4-氯苯乙醇。本發(fā)明的4-氯苯乙醇的合成工藝，以比較便宜的4－氯苯乙酮為原料進(jìn)行合成，方法簡(jiǎn)單，后處理容易，副產(chǎn)物較少。
文檔編號(hào)C07C33/46GK102816051SQ20111015545
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2011年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月10日
發(fā)明者張立光 申請(qǐng)人:蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院