專利名稱：一種利用1,1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及利用一種1，1-二溴-1-烯烴合成 4-芳基-L7-1，2，3-三氮唑的方法。
背景技術(shù)：
三氮唑類雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性，在醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和材料等領(lǐng)域有著廣闊 應(yīng)用前景，一直以來備受藥物化學(xué)家和生物化學(xué)家的重視。其中1，2，3-三氮唑化合物是近 年來逐漸發(fā)展起來的，在抗菌、殺菌、免疫、治療腫瘤、關(guān)節(jié)炎、軟骨病、神經(jīng)性精神錯(cuò)亂等方 面有顯著的作用(Michael J. G, et al. J. Med. Chem., 2000，43, 953-970)。1，2，3-三唑化合物是一類重要的雜環(huán)化合物(Alvarez R, et al. J. Med. Chem. , 1994，37, 4185-4194)，化合物中的五元雜環(huán)作為藥效基團(tuán)比咪唑具有更低的 毒性，已被廣泛應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、材料化學(xué)及生物化學(xué)等領(lǐng)域。特別在藥物化 學(xué)方面，含有三唑環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物呈現(xiàn)出多種生物活性(Tron G. C, et al. Med Res. Rev. , 2008，28, 278-308)，可用于合成 HIV-I (Alvarez R, et al. J. Med. Chem., 1994，37, 4185-4194. Matthew W, et al. J. Med. Chem. , 2006，49, 7697-7710. [3] Giffin M. J, et al. J. Med. Chem. , 2008，51, 6263 - 6270. Cho J. H, et al. J. Med. Chem. , 2006, 49, 1140-1148)、抗腫瘤(Kallander L. S, et al. J. Med. Chem. , 2005， 48, 5644-5647)、抗真菌(Reck F, et al. J.Med. Chem. , 2005, 48, 499-506)、抗驚厥等 藥物(Scheme 1)。，1，2，3_三唑化合物的合成近年來受到有機(jī)合成和藥物化學(xué)研究者的高 度重視。
權(quán)利要求
1. 一種利用1，1- 二溴-1-烯烴合成協(xié)-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在于 IH-1, 2，3-三氮唑的合成路線如下八,Br催化劑NiNAr^^f + 疊氮化溯-.-^》 ^ ,NηBrAr 、“其中Ar為rC^i ;具體步驟如下向反應(yīng)器中加入1，ι-二溴-ι-烯烴、催化劑、配體、疊氮化合物、堿和溶劑，在室溫至 180°C下磁力攪拌反應(yīng)2-20小時(shí)，反應(yīng)完成以乙酸乙酯萃??；有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗滌、 無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以乙酸乙酯/石油醚為淋洗液進(jìn) 行柱層析分離提純即得所需產(chǎn)品；其中，ι，ι-二溴-ι-烯烴與疊氮化合物的摩爾比為1 1-2. 5:1 ；催化劑與疊氮化合物的摩爾比為0. 02:1-0. 3:1 ；配體與疊氮化合物的摩爾比為 0. 02 1-0.3:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于反應(yīng)所使用的堿為MxAy，其中M為Li+，Na+, K+, Cs+, Mg2+，Ca2+，Sr2+或 Ba2+中任一種；A為 CO廣，HCO3; SiO32-, Si2O52-, SiF2; B4O廣，SO32-, HSOf，PO廣，HPO42: HC00", CH3COCT 或 C2H5COCT 中任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于反應(yīng)所使用溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7鹵代烴、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或 甲苯中一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于所述疊氮化合物為疊氮鈉、疊氮銀或疊氮鉛中任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方法， 其特征在于反應(yīng)使用的催化劑為銅鹽或鐵鹽，即為碘化亞銅、醋酸銅、硫酸銅或氯化鐵中的 一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于反應(yīng)使用的配體為抗壞血酸鹽、L-脯氨酸、N, N-二甲基乙二胺或半胱氨酸 中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于所述1，1-二溴-1-烯烴為對(duì)甲苯乙烯基二溴、對(duì)溴苯乙烯基二溴或?qū)籽醣揭蚁┗?、?duì)氯苯乙烯基二溴、對(duì)氟苯乙烯基二溴、鄰氟苯乙烯基二溴或鄰氯苯乙烯基 二溴等中任一種。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物及有機(jī)合成中間體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1,1-二溴-1-烯烴合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法。本發(fā)明采用疊氮鈉或有機(jī)疊氮化合物和廉價(jià)易得1,1-二溴-1-烯烴為原料，在堿的存在下于二甲亞砜中經(jīng)銅催化方便的合成了4-芳基-1,2,3-三氮唑化合物。本發(fā)明的化合物含有生理活性的1,2,3-三氮唑結(jié)構(gòu)單元，可用作有機(jī)合成中間體及藥物的合成與修飾，亦為藥物篩選提供新穎而有效的合成方法。
文檔編號(hào)C07D249/06GK102127024SQ20111002218
公開日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2011年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月20日
發(fā)明者匡春香, 王曉昆 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)