專利名稱：6-氯己醛的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成，尤其涉及一種6-氯己醛的制備方法。
背景技術(shù)：
6-氯己醛是制備西司他汀的重要中間體，西司他汀是一種腎脫氫肽酶抑制劑， 其作為鈉鹽與亞胺培南的組合物被用作有效地廣譜抗菌劑。目前文獻(xiàn)報(bào)道的6-氯己醛合成方法主要有四種1、-30°C下，以6-氯己酰氯為原料，在三苯基磷和三丁基錫氫的存在下還原得到(Katsuyuki I.，Makoto Y.，Selective reduction of acid chloride with a catalytic amount of an indium compound. Tetrahedron Letters，2000，41， 1，113-116.)，收率80%，此法成本較高，且用到劇毒品氯化銦，不適于工業(yè)化生產(chǎn)；2、以 6-氯-1-己醇為原料，經(jīng) PCC 氧化制得，收率 60%-73% (Dennis P. C.，Reduction of Δ 2-Isoxazolines.3' . Raney-Nickel catalyzed formation of β -Hydroxy Ketones. Journal of the American Chemical Society，1983，105，18，5826-5833.)，此法收率較低， 而且PCC對環(huán)境會造成一定的污染；3、以6-氯-1-己醇為原料，在N-叔丁基苯硫腈氯化物和DBU的存在下反應(yīng)得到，收率可達(dá)到99% (Jun-ichi, Μ.，Daisuke L.，Bulletin of the Chemical Society of Japan，2002，75，2，223-234.)，但是 N-叔丁基苯硫腈氯化物價格昂貴，不適于工業(yè)化生產(chǎn)；4、以6-氯-1-己醇為原料，采用NaC10/Tempo/NaBr/NaHCO3氧化體系，收率80% (唐鶴，苑文秋，西司他汀的中間體和制備方法[P]，CN 101475481 A.， 2009.)，此法條件溫和，污染較少，然而收率不高。因此，本領(lǐng)域迫切需要提供一種收率高，操作簡便，對環(huán)境友好，適于工業(yè)化生產(chǎn)的制備6-氯己醛的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種全新的6-氯己醛的制備方法。在本發(fā)明中，提供了一種6-氯己醛的制備方法，所述的方法包括步驟(a)將6-氯己醇、三氯異氰尿酸(TCCA)、ΤΕΜΡ0、和碳酸氫鈉混合，得到6_氯己醛；所述三氯異氰尿酸(TCCA)如式I所示，所述TEMPO如式II所示
權(quán)利要求
1.一種6-氯己醛的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟(a)將6-氯己醇、三氯異氰尿酸(TCCA)、TEMPO、和碳酸氫鈉混合，得到6-氯己醛；所述三氯異氰尿酸(TCCA)如式I所示，所述TEMPO如式II所示
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的混合是將溶液A和溶液B同時滴加至含有TCCA和TEMPO的二氯甲烷溶液中；所述的溶液A是碳酸氫鈉的飽和水溶液，所述的溶液B中含有6-氯己醇和TEMPO的二氯甲烷溶液。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，溶液A的滴加速度為10-20ml/分鐘，溶液B的滴加速度為3-8ml/分鐘。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中，以用料的總摩爾數(shù)計(jì)，其中TEMPO的用量為0. 2-0. 8mol% ；步驟(a)中，TCCA的用量為0. 4-1. 5當(dāng)量。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，TEMPO的用量為0.3-0. 6mol % ；TCCA的用量為0. 75-1當(dāng)量。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中6-氯己醇的用量大于10g。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的混合在小于等于35°C進(jìn)行。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟(1)在小于等于35°C下將溶液A和溶液B同時滴加至含有TCCA和TEMPO的二氯甲烷溶液中；(2)攪拌使反應(yīng)完全，得到6-氯己醛；所述的溶液A是碳酸氫鈉的飽和水溶液，所述的溶液B中含有6-氯己醇和TEMPO的二氯甲烷溶液。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，溶液A的滴加速度為10-20ml/分鐘，溶液B的滴加速度為3-8ml/分鐘。
10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，以用料的總摩爾數(shù)計(jì)，其中TEMPO的用量為0. 2-0. 8mol% ；步驟(1)中，TCCA的用量為0. 4-1. 5當(dāng)量。
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，TEMPO的用量為0.3-0. 6mol%;TCCA 的用量為0. 75-1當(dāng)量。
12.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中6-氯己醇的用量大于10g。
13.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在小于等于35°C進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-氯己醛的制備方法，所述的方法包括步驟(a)將6-氯己醇、三氯異氰尿酸(TCCA)、TEMPO、和碳酸氫鈉混合，得到6-氯己醛；所述三氯異氰尿酸(TCCA)如式I所示，所述TEMPO如式II所示
文檔編號C07C45/29GK102557901SQ20101059090
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月15日
發(fā)明者張福利, 潘林玉, 趙傳猛 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院