專利名稱：(7-甲氧基-3,4-二氫-1-萘基)乙腈的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及工業(yè)合成(7-甲氧基_3，4-二氫-1-萘基)乙腈的新方法，以及該化 合物在阿戈美拉汀工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(Agomelatine)是法國Servier公司開發(fā)的第一個耙向褪黑素激素的 抗抑郁藥，也是同時用作MTl和MT2褪黑激素受體激動劑和5-HT2。拮抗劑的首個抗抑郁藥。 與傳統(tǒng)的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRI)抗抑郁藥相比，具有更卓越的抗抑郁療效，能使抑郁癥患者嚴(yán)重紊亂的生物節(jié)律重 新恢復(fù)正常，且在重度抑郁癥患者中，阿戈美拉汀的抗抑郁療效優(yōu)于SSRI類的氟西汀。大 量的臨床研究證實(shí)，阿戈美拉汀治療抑郁癥療效好、起效快、同時改善伴隨的焦慮癥狀；能 夠改善睡眠，對白天的警覺性無影響；安全性及耐受性好，尤其是對性功能的影響小，較以 往抗抑郁藥更具優(yōu)勢。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種工業(yè)合成式(I)化合物的方法
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于氰基乙酸(B)的用量為7-甲氧基-1-四氫 萘酮㈧用量的1-5倍，2倍為最佳。
3.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于醋酸銨的用量為7-甲氧基-1-四氫萘酮 (A)的 0. 5-5 倍。
4.權(quán)利要求1，或3所述的制備方法，其特征在于醋酸銨的用量為7-甲氧基-1-四氫 萘酮㈧的2倍。
5.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于哌啶的用量為7-甲氧基-1-四氫萘酮(A) 的 5% -100%。
6.權(quán)利要求1，或5所述的制備方法，其特征在于哌啶的用量為7-甲氧基-1-四氫萘 酮(A)的 20%。
7.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所用有機(jī)溶劑為苯，甲苯，二甲苯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種工業(yè)合成阿戈美拉汀中間體(7-甲氧基-3，4-二氫-1-萘基)乙腈的新方法，采用氰基乙酸與7-甲氧基-1-四氫萘酮為起始原料，在含有催化量醋酸銨和哌啶中進(jìn)行，反應(yīng)產(chǎn)率可達(dá)91％以上，適于工業(yè)應(yīng)用。
文檔編號C07C253/30GK102060733SQ201010590808
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者張圍宇, 李宗文, 鄒元華, 馬慶雙 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司