專利名稱：作為抗炎與止痛劑的芳基或雜芳基稠合咪唑化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及芳基或雜芳基稠合咪唑化合物或它們的藥學上可接受的鹽、含有它們 的藥物組合物和它們的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的化合物具有作為前列腺素E2受體拮抗劑的活 性，它們可用于治療或減輕疼痛和炎癥，和其他與炎癥有關的疾病，例如關節(jié)炎，還可用于 治療或預防選自疼痛、炎性疾病等的疾病或醫(yī)學狀況。
背景技術：
前列腺素是疼痛、發(fā)熱和其他與炎癥有關的癥狀的介質。前列腺素E2 (PGE2)尤其 是在炎性狀況中所檢測到的主要的類二十烷。另外，它還參與各種生理和/或病理狀況，例 如痛覺過敏、子宮收縮、消化道蠕動、喚醒、胃酸分泌的抑制、血壓、血小板功能、骨代謝、血 管生成等。人們已經克隆了四種PGE2受體亞型(EP1, EP2, EP3, EP4)，它們顯示不同的藥理性 質。EP4是一種Gs-偶聯(lián)的受體，它刺激cAMP的產生，廣泛分布在各種組織中，這提示了它 在PGE2-介導的生物事件中的主要角色。WO 99/47497公開了作為前列腺素受體拮抗劑的羧酸與酰基磺酰胺化合物。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供下式化合物
權利要求
下式化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Y1、Y2、Y3和Y4獨立地選自N、CH和C(L)；R1是H、C1 8烷基、C2 8鏈烯基、C2 8炔基、C3 7環(huán)烷基、C1 8烷氧基、鹵代C1 8烷氧基、C1 8烷基 S(O)m 、Q1 、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、氨基、單 或二 (C1 8烷基)氨基、C1 4烷基 C(＝O) N(R3) 或C1 4烷基 S(O)m N(R3) ，其中所述C1 8烷基、C2 8鏈烯基和C2 8炔基可選擇性地被鹵素、C1 3烷基、羥基、氧代、C1 4烷氧基 、C1 4烷基 S(O)m 、C3 7環(huán)烷基 、氰基、二氫茚基、1，2，3，4 四氫萘基、1，2 二氫萘基、吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q1 、Q1 C(＝O) 、Q1 O 、Q1 S(O)m 、Q1 C1 4烷基 O 、Q1 C1 4烷基 S(O)m 、Q1 C1 4烷基 C(O) N(R3) 、Q1 C1 4烷基 N(R3) 或C1 4烷基 C(O) N(R3) 取代；Q1是5 12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多4個選自O、N和S的雜原子，并且可選擇性地被鹵素、C1 4烷基、鹵代C1 4烷基、羥基、C1 4烷氧基、鹵代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、單 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺?；?、氨基磺?；?、C1 4烷基C(＝O) 、HO(O＝)C 、C1 4烷基 O(O＝)C 、R3N(R4)C(＝O) 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7環(huán)烷基、R3C(＝O)N(R4) 或NH2(HN＝)C 取代；A是5 6元單環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自O、N和S的雜原子，其中所述5 6元單環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被至多3個取代基取代，取代基選自鹵素、C1 4烷基、鹵代C1 4烷基、羥基、C1 4烷氧基、鹵代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、單 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺?；被酋；?、乙?；?、R3N(R4)C(＝O) 、HO(O＝)C 、C1 4烷基 O(O＝)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7環(huán)烷基、R3C(＝O)N(R4) 和NH2(HN＝)C ；B是可選擇性地被氧代基團或C1 3烷基取代的鹵代C1 6亞烷基、C3 7亞環(huán)烷基、C2 6亞鏈烯基、C2 6亞炔基、 O C1 5亞烷基、C1 2亞烷基 O C1 2亞烷基或C1 6亞烷基；W是NH、N C1 4烷基、O、S、N OR5或共價鍵；R2是H、C1 4烷基、OH或C1 4烷氧基；Z是5 12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自O、N和S的雜原子，其中所述5 12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素、C1 4烷基、鹵代C1 4烷基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、羥基、C1 4烷氧基、鹵代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、單 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺?；?、氨基磺?；?、C1 4烷基C(＝O) 、R3C(＝O)N(R4) 、HO(O＝)C 、C1 4烷基 O(O＝)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7環(huán)烷基、NH2(HN＝)C 、Q2 O 、Q2 S(O)m 、Q2 N(R3) 或Q2 取代；L是鹵素、C1 4烷基、鹵代C1 4烷基、羥基、C1 4烷氧基、鹵代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、單 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺酰基、氨基磺?；1 4烷基C(＝O) 、HO(O＝)C 、C1 4烷基 O(O＝)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7環(huán)烷基、R3C(＝O)N(R4) 、NH2(HN＝)C 、R3N(R4)C(＝O) 、R3N(R4)S(O)m 、Q2 、Q2 C(＝O) 、Q2 O 、Q2 C1 4烷基 O ，或者兩個相鄰的L基團可選擇性地連接在一起構成具有3或4個成員的亞烷基鏈，其中一個或兩個(不相鄰的)碳原子可選擇性地被氧原子代替；m是0、1或2；R3和R4獨立地選自H和C1 4烷基；R5是H、C1 4烷基、C1 4烷基 (O＝)C 或C1 4烷基 O (O＝)C ；Q2是5 12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)或5 12元三環(huán)的環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自O、N和S的雜原子，其中所述5 12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素、C1 4烷基、鹵代C1 4烷基、C2 4鏈烯基、C2 4炔基、羥基、C1 4烷氧基、鹵代C1 4烷氧基、C1 4烷硫基、硝基、氨基、單 或二 (C1 4烷基)氨基、氰基、HO C1 4烷基、C1 4烷氧基 C1 4烷基、C1 4烷基磺?；?、氨基磺?；1 4烷基 (O＝)C 、R3(R4)C(＝O)N 、HO(O＝)C 、C1 4烷基 O(O＝)C 、C1 4烷基磺酰氨基、C3 7環(huán)烷基、C1 4烷基C(＝O)NH 或NH2(HN＝)C 取代。FSA00000266991400011.tif
2.
3.
4.根據(jù)權利要求3的化合物，其中Y1、Y2、Y3和Y4獨立地選自N、CH和C (L)；R1是H、C1^8烷基、C2_8鏈烯基、C2_8炔基或C3_7環(huán)烷基，其中所述CV8烷基可選擇性地被 鹵素、C"烷基、羥基、氧代、C1^4烷氧基-、C1^4烷基-S (0)m-、C3_7環(huán)烷基_、氰基、二氫茚基、 吡咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q1-、Q1-C( = 0)-、Q1-O-, Q1-S-, Q1-CV4燒 基-0-或Ch烷基-C (0) -N (R3)-取代；Q1是5或6元單環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多4個選自N和S的雜原子； A是5-6元單環(huán)的芳族環(huán)系，可選擇性地被鹵素或Cy烷基取代； B是可選擇性地被氧代基團或Cu烷基取代的C3_7亞環(huán)烷基或Cp6亞烷基； W 是 NH、N-Ch 烷基、 或 N-OH ； R2是H或CV4烷基；Z是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自N和S的雜原子，其 中所述5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素、C1^4烷基、鹵代CV4烷基、C2_4鏈烯 基、CV4 烷氧基、硝基、氨基、氰基、R3C ( = 0) N(R4)-X1^4 烷基-0(0 = ) C-、Q2-S (0)m_、Q2-O-、 Q2-N (R3)-或 Q2-取代;L是鹵素、CV4烷基、鹵代CV4烷基、羥基、CV4烷氧基、鹵代CV4烷氧基、氰基、HO-Cy烷 基、CV4烷基磺?；被酋；?、C^4烷基C ( = 0)_、H0(0 = ) C-X1^4烷基-0(0 = ) C-X1^4 烷基磺酰氨基、c3_7 環(huán)烷基、R3C( = 0)N(R4)-、R3N(R4)C( = 0)-、R3N(R4)S(0)m-、Q2-、Q2-C(= 0)-,Q2-O-, Q2-C1^4烷基-0-，或者兩個相鄰的L基團可選擇性地連接在一起構成具有3或4 個成員的亞烷基鏈，其中一個或兩個(不相鄰的)碳原子可選擇性地被氧原子代替； m是0或2 ；R3和R4獨立地選自H和Ch烷基；Q2是5或6元單環(huán)的芳族環(huán)或8-12元三環(huán)的環(huán)，可選擇性地含有1個硫原子，其中所 述5或6元單環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素取代。
5.根據(jù)權利要求4的化合物，其中Y1、Y2、Y3和Y4獨立地選自N、CH和C (L)；R1是Cp5烷基或C3_7環(huán)烷基，其中所述C"烷基可選擇性地被Cu烷基、羥基、氧代、吡 咯烷基、哌啶基、氧代吡咯烷基、氧代哌啶基、Q1-或CV4烷基-C(O)-N(H)-取代； Q1是5-12元單環(huán)的芳族環(huán)系，可選擇性地含有至多2個選自N和S的雜原子； A是5-6元單環(huán)的芳族環(huán)系； B是可選擇性地被Cu烷基取代的Cu亞烷基； W是NH、N-Cp2烷基或0 ； R2 是 H;Z是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自N和S的雜原子，其 中所述5-12元單環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素、CV4烷基、硝基、R3C( = 0)N(R4)-或Q2-取 代；L是鹵素、CV4烷基、鹵代CV4烷基、羥基、CV4烷氧基、鹵代CV4烷氧基、氰基、HO-Cy烷 基、乙?；?、R3N(R4)C( = 0)-、R3N(R4)S(0)m-、Q2-、Q2-C( = 0)-，或者兩個相鄰的L基團連接 在一起構成亞甲二氧基；R3和R4獨立地選自H和Ch烷基； Q2是5或6元單環(huán)的芳族環(huán)。
6.根據(jù)權利要求5的化合物，其中Y1、Y2、Y3和Y4獨立地選自N、CH和C-L ；R1是C1—5烷基，可選擇性地被C1—3烷基、羥基、氧代、5或6元單環(huán)的芳族環(huán)或C1—4烷基 C (0) -N(R3)-取代，其中所述5或6元單環(huán)的芳族環(huán)含有1或2個選自N和S的雜原子； A是苯基；B是可選擇性地被甲基取代的C"亞烷基； W 是 NH、N-CH3 或 0 ； R2 是 H;Z是5-10元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自N和S的雜原子，其 中所述5-10元單環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被氯、溴、甲基、硝基、CH3C( = 0)NH-、tBuC( = 0) NH-或苯基取代；L是氯、甲基、三氟甲基、羥基、甲氧基、氰基、乙?；?、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羥基-1-甲基乙基，或者兩個相鄰的L基團連接在一起構成亞甲二氧基。
7.根據(jù)權利要求6的化合物，其中Y1、Y2、Y3和Y4獨立地選自N、CH和C-L ；R1是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、新戊基、噻唑基乙基、甲氨基、二甲氨 基、吡咯烷基、吡啶基或1-乙酰氨基-ι-甲基乙基； A是苯基；B是亞乙基或亞丙基； W 是 NH、N-CH3 或 0 ； R2 是 H;Z是苯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、萘基或苯并噻吩基，所述苯基、吡唑基、噻 唑基、噻二唑基和噻吩基可選擇性地被一至三個取代基取代，取代基獨立地選自氯、溴、甲 基、乙酰氨基、新戊酰氨基、硝基和苯基；L是氯、甲基、三氟甲基、羥基、甲氧基、氰基、乙酰基、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羥基-1-甲基乙基，或者兩個相鄰的L基團連接在一起構成亞甲二氧基。
8.根據(jù)權利要求7的化合物，其中 Y1、Y2、Y3和Y4選自下組:a) Y1 和 Y3 是 C(L)，Y2 是 CH, Y4 是 N ； WY1 是 CH, Y2 和 Y3 是 C(L)，Y4 是 N ； c)Y\Y2 和 Y3 是 C(L)，Y4 是 N ； (I)Y1 和 Y3 是 C(L)，Y2 是 N, Y4 是 CH ； eH1 是 C(L)，Y2、Y3 和 Y4 是 CH; f) Y1、Y3 和 Y4 是 CH，Y2 是 C (L)；g) Y1、Y2 和 Y3 是 CH，Y4 是 C (L)； ^Y1 和 Y2 是 C(L)，Y3 和 Y4 是 CH ； i) Y1 和 Y3 是 C (L)，Y2 和 Y4 是 CH ； j) Y1 和 Y4 是 CH, Y2 和 Y3 是 C (L)； IOY1 和 Y2 是 CH, Y3 是 C(L)，Y4 是 N ； DY1 和 Y3 是 CH, Y2 是 C(L)，Y4 是 N ； IrOY1U 和 Y4 是 CH; n) Y1 和 Y2 是 C(L)，Y3 是 CH, Y4 是 N ； ο) Y1、Y2 和 Y4 是 CH，Y3 是 C (L)； p) Y1 和 Y2 是 C(L)，Y3 是 N，Y4 是 CH; q) Y1 和 Y3 是 C (L)，Y2 和 Y4 是 N ； r) Y1 是 C(L)，Y2 和 Y3 是 CH，Y4 是 N ； s) Y2 是 C(L)，Y1 和 Y3 是 CH，Y4 是 N ；R1是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、新戊基、噻唑基乙基、甲氨基、二甲氨 基、吡咯烷基、吡啶基或ι-乙酰氨基-ι-甲基乙基； A是苯基；B是亞乙基或亞丙基； W 是 NH、N-CH3 或 O ； R2 是 H;Z是苯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、萘基或苯并噻吩基，所述苯基、吡唑基、噻 唑基、噻二唑基和噻吩基可選擇性地被一至三個取代基取代，取代基獨立地選自氯、溴、甲 基、乙酰氨基、新戊酰氨基、硝基和苯基；L是氯、甲基、三氟甲基、羥基、甲氧基、氰基、乙?；?、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羥基-1-甲基乙基，或者兩個相鄰的L基團連接在一起構成亞甲二氧基。
9.根據(jù)權利要求8的化合物，其中 Y1、Y2、Y3和Y4選自下組: a) Y1 和 Y3 是 C(L)，Y2 是 CH, Y4 是 N ； WY1 是 CH, Y2 和 Y3 是 C(L)，Y4 是 N ； c)Y\Y2 和 Y3 是 C(L)，Y4 是 N ； (I)Y1 和 Y3 是 C(L)，Y2 是 N, Y4 是 CH ； eH1 是 C(L)，Y2、Y3 和 Y4 是 CH;f)Y1、Y3 和 Y4 是 CH，Y2 是 C (L)；g)Y1、Y2 和 Y3 是 CH，Y4 是 C (L)； ^Y1 和 Y2 是 C(L)，Y3 和 Y4 是 CH ； i) Y1 和 Y3 是 C (L)，Y2 和 Y4 是 CH ； j) Y1 和 Y4 是 CH, Y2 和 Y3 是 C (L)；R1是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、新戊基、噻唑基乙基、甲氨基、二甲氨 基、吡咯烷基、吡啶基或1-乙酰氨基-ι-甲基乙基； A是苯基；B是亞乙基或亞丙基； W 是 NH、N-CH3 或 0 ； R2 是 H;Z是苯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、萘基或苯并噻吩基，所述苯基、吡唑基、噻 唑基、噻二唑基和噻吩基可選擇性地被一至三個取代基取代，取代基獨立地選自氯、溴、甲 基、乙酰氨基、新戊酰氨基、硝基和苯基；L是氯、甲基、三氟甲基、羥基、甲氧基、氰基、乙酰基、_C( = 0)NH2、三氟甲氧基、甲磺酰 基或1-羥基-1-甲基乙基，或者兩個相鄰的L基團連接在一起構成亞甲二氧基。
10.根據(jù)權利要求1的化合物，選自3-(4-{2-[({[(5_氯-1，3-二甲基-Ih-吡唑-4-基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-2_乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(2，4_ 二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-2_乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶；N-[5-({[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]批啶 _3_ 基)苯基]乙 基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺；6-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-5Η-[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯并[4,5-f]苯并咪唑；6-氯-5-氰基-2-乙基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑；2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨 基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]丙 基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]批啶_3_基)苯基]-1-甲基乙基 (4-甲基苯基)磺?；被姿狨?；`5，7_ 二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基苯 基)-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2_異丙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基] 乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；2-丁基-5，7- 二甲基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2_異丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基] 乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；`5，7_ 二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-2-新戊基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；`5，7_ 二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-{4-[2-({[(4_聯(lián)苯磺?；?氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2_乙基-5，7-二甲 基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，7_ 二甲基-3-{4-[2-({[(l-萘磺?；?氨基]羰基}氨基)乙基]苯 基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，7-二甲基-3-{4-[2-({[(2-萘磺?；?氨基]羰基}氨基)乙基]苯 基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，7-二甲基-3-{4-[2-({[(2-噻吩基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[{{[(5_氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基}-2_乙 基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶；3- (4- {2- [ ({[ (4，5- 二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙 基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-{4-[2-({[(1_苯并噻吩-2-基磺?；?氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2_乙 基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(2_氯苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5， 7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；2-乙基-5，6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；5，6- 二氯-2-乙基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；5-氯-2-乙基-7-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基] 乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；6-氰基-2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基) 氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；2-乙基-4，6- 二甲基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-咪唑并[4，5-c]吡啶；4-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑；7-氯-2-乙基-3-(4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)苯并咪唑；5-甲氧基-2-乙基-3-(4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑；5-乙?；?2-乙基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑；5-氰基-2-乙基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑；2-乙基-5-羥基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑；2-乙基-4，5-二甲基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑；4，6- 二甲基-2-乙基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；·5，6_ 二甲基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-IH-苯并咪唑；5，6_ 二氯-2-乙基)-1-(4-{2-[({[(4_甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑；2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-IH-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基-(4-甲基苯基)磺酰基 氨基甲酸酯；6-氯-5-三氟甲基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑；4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰 基氨基甲酸酯；5-氯-6-甲基-1-(4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-IH-苯并咪唑；6-氯-2-乙基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基苯 基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺；2-乙基-3-{4-[2-({[({3-[羥基(氧代)氨基]苯基}磺?；?氨基]羰基}氨基) 乙基]苯基}-5，7_ 二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(4_氯苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5， 7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；n-[4-({[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]批啶 _3_ 基)苯基]乙 基}氨基)羰基]氨基}磺?；?苯基]_2，2- 二甲基丙酰胺；3-(4-{2-[({[(2_氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5， 7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(3_氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5， 7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(5_氯-2-噻吩基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙 基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(5_溴-2-噻吩基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙 基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(2_溴苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5， 7- 二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；3-{4-[2-({[({4_氯-3-硝基苯基}磺?；?氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2_乙 基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4,5-b]吡啶；2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-IH-咪唑并[4，5-c]吡啶基)苯基]乙基(4-甲基 苯基)磺?；被姿狨?；2-{4-[5，7_ 二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶-3-基]苯基}乙基 (4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶_3_基]苯基}乙 基)氨基]羰基} -4-甲基苯磺酰胺；N- {[ (2- {4- [2-乙基-5- (1-羥基-1-甲基乙基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基) 氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-乙基-4，6- 二甲基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺；2- {4- [6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(2-氯苯基) 磺酰基氨基甲酸酯；2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基(4-甲 基苯基)磺?；被姿狨ィ?- {4- [6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-甲基-2-吡 啶基)磺?；被姿狨?；2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基 (4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2- {4- [6-氯-2- (4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-I-基]苯基}乙基(4-甲 基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2_ {4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯 基)磺?；被姿狨ィ籒-t[(2-{4-[6-氯-2-乙基_5-(甲磺?；?-1Η-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨 基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2_ {4-[6-氯-2-乙基-5-(甲磺酰基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯 基)磺?；被姿狨?；N-[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4，5_b]吡啶_3_基)苯基]乙基}氨 基)羰基]-2-噻吩磺酰胺；2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-IH-咪唑并[4,5-c]吡啶基)苯基]乙基(4-甲基 苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-IH-咪唑并[4,5-c]吡啶基)苯基]乙基(4-甲基 苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6_氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1Η-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-氯-1， 3- 二甲基-IH-吡唑-4-基)磺?；被姿狨?；2- {4- [4，6- 二甲基-2- (3-苯基丙基)-IH-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基 (4-甲基苯基)磺?；被姿狨ィ?- {4- [6-氯-2- (2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-I-基]苯基}乙基(4-甲 基苯基)磺?；被姿狨?；(IS)-2-{4-[6-氯-2-乙基_5-(三氟甲基)-1Η-苯并咪唑-1-基]苯基}_1_甲基乙 基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2- {6- [6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]_3_吡啶基}乙基(4-甲 基苯基)磺?；被姿狨ィ籒- {[ (2- {4-[6-氯-2- (1-羥基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基] 苯基}乙基)氨基]羰基} -4-甲基苯磺酰胺；^{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1!1-吡唑-3-基)-3!1-咪唑并[4，5_b]批啶 _3_ 基]苯基}乙基)氨基]羰基} "4"甲基苯磺酰胺；.2-{4-[2-(1，1_ 二甲基乙基)-4，6_ 二甲基-IH-咪唑并[4,5-c]吡啶基]苯基} 乙基(4-甲基苯基)磺?；被姿狨ィ?。2-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1_甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1Η-苯并咪唑-1-基] 苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；。6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺； 及其鹽。
11.根據(jù)權利要求1的化合物，選自。6-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-5Η-[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯并[4,5-f]苯并咪唑；。6-氯-5-氰基-2-乙基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑；。2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4，5_b]批啶_3_基)苯基]-1-甲基乙基 (4-甲基苯基)磺?；被姿狨?；，7_ 二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；。2-乙基-5，7-二甲基-3- (4- {2- [ ({[ (2-噻吩基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；。3-(4-{2-[({[(2_氯苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2_乙基-5， 7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶；。2-乙基-5，6- 二甲基-3- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；。5，6_ 二氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-4，6- 二甲基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-咪唑并[4，5-c]吡啶；5_甲氧基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑；5-乙?；?2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)苯并咪唑；5-氰基-2-乙基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑；2-乙基-5-羥基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基} 苯基)-IH-苯并咪唑；2-乙基-4，5-二甲基-l-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑；4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-IH-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰 基氨基甲酸酯；6-氯-2-乙基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙基}苯 基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺；2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-IH-咪唑并[4，5-c]吡啶基)苯基]乙基(4-甲基 苯基)磺?；被姿狨?；2-{4-[5，7_ 二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶-3-基]苯基}乙基 (4-甲基苯基)磺?；被姿狨?；N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶_3_基]苯基}乙 基)氨基]羰基} -4-甲基苯磺酰胺；N- {[ (2- {4- [2-乙基-5- (1-羥基-1-甲基乙基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基) 氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-乙基-4，6- 二甲基-1- (4- {2- [ ({[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺；2- {4- [6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(2-氯苯基) 磺?；被姿狨ィ?-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基(4-甲 基苯基)磺?；被姿狨?；2- {4- [6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-甲基-2-吡 啶基)磺?；被姿狨?；2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基 (4-甲基苯基)磺?；被姿狨ィ?- {4- [6-氯-2- (4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-I-基]苯基}乙基(4-甲 基苯基)磺?；被姿狨ィ?_ {4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯 基)磺?；被姿狨?；N-{[(2-{4-[6-氯-2-乙基_5-(甲磺酰基)-1Η-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨 基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2_ {4-[6-氯-2-乙基-5-(甲磺酰基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯 基)磺?；被姿狨?；N-[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4，5_b]吡啶_3_基)苯基]乙基}氨 基)羰基]-2-噻吩磺酰胺；2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-IH-咪唑并[4,5-c]吡啶基)苯基]乙基(4-甲基 苯基)磺?；被姿狨ィ?-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-IH-咪唑并[4,5-c]吡啶基)苯基]乙基(4-甲基 苯基)磺?；被姿狨ィ?-{4-[6_氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1Η-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-氯-1， 3- 二甲基-IH-吡唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-IH-咪唑并[4，5_c]吡啶基]苯基}乙基 (4-甲基苯基)磺?；被姿狨?；2-4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲或其鹽，其中基苯基)磺?；被姿狨?；(IS) -2" {4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]苯基} 1-甲基乙基 (4-甲基苯基)磺?；被姿狨?；2- {6- [6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基]_3_吡啶基}乙基(4-甲 基苯基)磺?；被姿狨ィ籒- {[ (2- {4-[6-氯-2- (1-羥基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-IH-苯并咪唑-1-基] 苯基}乙基)氨基]羰基} -4-甲基苯磺酰胺；^{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1!1-吡唑-3-基)-3!1-咪唑并[4，5_b]批啶 _3_ 基]苯 基}乙基)氨基]羰基} -4-甲基苯磺酰胺；2-{4-[2-(1，1_ 二甲基乙基)-4，6_ 二甲基-IH-咪唑并[4，5_c]吡啶基]苯基} 乙基(4-甲基苯基)磺?；被姿狨?；2-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1_甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1Η-苯并咪唑-1-基] 苯基}乙基(4-甲基苯基)磺?；被姿狨?；6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺； 及其鹽。
12.根據(jù)權利要求1的化合物，選自2-乙基-4，6-二甲基-1- (4- {2-[ ({[ (4-甲基苯 基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-IH-咪唑并[4，5-c]吡啶；及其鹽。
13.一種藥物組合物，其包含有效量的權利要求1-12任一項的化合物或其藥學上可接 受的鹽，以及藥學上可接受的載體。
14.權利要求1-12任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備治療包括人在內 的哺乳動物由前列腺素介導的障礙或狀況的藥物的用途。
15.根據(jù)權利要求14的用途，其中所述由前列腺素介導的障礙或狀況包括疼痛、炎癥、 與炎癥相關的疾病、骨關節(jié)炎或類風濕性關節(jié)炎。
16.有效量的權利要求1-12任一項的化合物或甚藥學上可接受的鹽用于制備治療包 括人在內的哺乳動物受治療者有前列腺素牽涉其中作為致病原因的醫(yī)學狀況的藥物的用 途。
17.根據(jù)權利要求16的用途，其中所述由前列腺素介導的障礙或狀況包括疼痛、炎癥、 與炎癥相關的疾病、骨關節(jié)炎或類風濕性關節(jié)炎。
18.藥物制劑，包含權利要求1-12任一項的化合物或其可藥用鹽、藥學上可接受的載 體和可選擇性的一種或多種其他藥理活性成分。
19.下式化合物Y1、Y2、Y3和Y4獨立地選自N、CH或C (L)；R1是H、CV8烷基、C2_8鏈烯基、C2_8炔基、C3_7環(huán)烷基、C1^8烷氧基、鹵代C"烷氧基、CV8 烷基-S(0)m-、Q1-、氨基、單-或二-((V8烷基)氨基、C^4烷基-C( = 0)-N(R3)-或Ch烷 基-S (O)m-N(R3) _，其中所述C"烷基、C2_8鏈烯基和C2_8炔基可選擇性地被鹵素、C1^3烷基、 CV4烷氧基_、C1^4烷基-S (0)m-、C3_7環(huán)烷基_、氰基、二氫茚基、1,2,3,4-四氫萘基、1，2- 二 氫萘基、Q1-、Q1-C ( = 0) -、Q1-O-、Q1-S (0)m-、Q1-C1^4 烷基-0-、Q1-C1^4 烷基-S (0)m_、Q1-CV4 烷基-C (0) -N (R3) -、Q1-CV4 烷基-N (R3)-或 Cp4 烷基-C (0) -N (R3)-取代；Q1是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多4個選自0、N和S的雜原子， 并且可選擇性地被鹵素、CV4烷基、鹵代CV4烷基、羥基、Ch烷氧基、鹵代CV4烷氧基、CH烷 硫基、硝基、氨基、單-或二 - (Ch烷基)氨基、氰基、HO-CV4烷基、C1^4烷氧基-CV4烷基、CV4 烷基磺?；被酋；?、C^4烷基C( = 0)-、HO (0 = )C-、CV4烷基-0(0 = )C-、R3N(R4) C ( = 0) -、C1^4 烷基磺酰氨基、C3_7 環(huán)烷基、R3C ( = 0) N (R4)-或 NH2 (HN = ) C-取代；A是可選擇性地被至多3個取代基取代的苯環(huán)或可選擇性地被至多3個取代基取代的 吡啶環(huán)，其中所述取代基選自鹵素、Cy烷基、鹵代Cy烷基、羥基、CV4烷氧基、鹵代Cy烷氧 基、CV4烷硫基、硝基、氨基、單-或二 -(Ch烷基)氨基、氰基、HO-CH烷基、CH烷氧基-CV4 烷基、CV4烷基磺?；?、氨基磺酰基、乙?；?、R3N(R4) C ( = 0)-、HO (0 = )C-、C1^4烷基-0(0 =)C-、CV4 烷基磺酰氨基、C3_7 環(huán)烷基、R3C ( = 0) N (R4)-和 NH2 (HN = ) C-；B是可選擇性地被C"烷基取代的C2_6亞烷基、C3_7亞環(huán)烷基、C2_6亞鏈烯基或C2_6亞炔基；W是NH或0 ；P是H、保護基團或Q3-OC ( = 0)-;Q3是6-10元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地被鹵素、CV4烷基、C1^4烷氧基、C1^4烷硫 基、硝基、氰基、CV4燒基磺?；?、Cy烷基C( = 0)_、H0(0 = )C_或CV4烷基-0(0 = )C_取 代；L是鹵素、CV4烷基、鹵代CV4烷基、羥基、C1^4烷氧基、鹵代CV4烷氧基、Ci_4烷硫基、硝 基、氨基、單-或二 -(Ch烷基)氨基、氰基、HO-CH烷基、CH烷氧基-CH烷基、CH烷基磺 ?；被酋；?、CV4烷基C ( = 0) -、HO (0 = ) C-、C1^4烷基-0 (0 = ) C-、C1^4烷基磺酰氨 基、C3_7 環(huán)烷基、R3C( = 0)N(R4)-、NH2 (ΗΝ = )C_、R3N(R4)C( = 0)-或 R3N(R4) S(0)m_，或者兩 個相鄰的L基團可選擇性地連接在一起構成具有3或4個成員的亞烷基鏈，其中一個或兩 個(不相鄰的)碳原子可選擇性地被氧原子代替； m是0、1或2 ；R3和R4獨立地選自H和C^4烷基。
20.下式化合物或其鹽，其中Y1、Y2、Y3和Y4獨立地選自N、CH或C (L)；R1是H、CV8烷基、C2_8鏈烯基、C2_8炔基、C3_7環(huán)烷基、C1^8烷氧基、鹵代C"烷氧基、CV8 烷基-S(0)m-、Q1-、氨基、單-或二-((V8烷基)氨基、C^4烷基-C( = 0)-N(R3)-或Ch烷 基-S (O)m-N(R3) _，其中所述C"烷基、C2_8鏈烯基和C2_8炔基可選擇性地被鹵素、C1^3烷基、 CV4烷氧基_、C1^4烷基-S (0)m-、C3_7環(huán)烷基_、氰基、二氫茚基、1,2,3,4-四氫萘基、1，2- 二 氫萘基、Q1-、Q1-C ( = 0) -、Q1-O-、Q1-S (0)m-、Q1-C1^4 烷基-0-、Q1-C1^4 烷基-S (0)m_、Q1-CV4 烷基-C (0) -N (R3) -、Q1-CV4 烷基-N (R3)-或 Cp4 烷基-C (0) -N (R3)-取代；Q1是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多4個選自0、N和S的雜原子， 并且可選擇性地被鹵素、CV4烷基、鹵代CV4烷基、羥基、Ch烷氧基、鹵代CV4烷氧基、CH烷 硫基、硝基、氨基、單-或二 - (Ch烷基)氨基、氰基、HO-CV4烷基、C1^4烷氧基-CV4烷基、CV4 烷基磺?；被酋；?、C^4烷基C( = 0)-、HO (0 = )C-、CV4烷基-0(0 = )C-、R3N(R4) C ( = 0) -、C1^4 烷基磺酰氨基、C3_7 環(huán)烷基、R3C ( = 0) N (R4)-或 NH2 (HN = ) C-取代；A是可選擇性地被至多3個取代基取代的苯環(huán)或可選擇性地被至多3個取代基取代的 吡啶環(huán)，其中所述取代基選自鹵素、Cy烷基、鹵代Cy烷基、羥基、CV4烷氧基、鹵代Cy烷氧 基、CV4烷硫基、硝基、氨基、單-或二 -(Ch烷基)氨基、氰基、HO-CH烷基、CH烷氧基-CV4 烷基、CV4烷基磺?；?、氨基磺酰基、乙?；?、R3N(R4) C ( = 0)-、HO (0 = )C-、C1^4烷基-0(0 =)C-、CV4 烷基磺酰氨基、C3_7 環(huán)烷基、R3C ( = 0) N (R4)-和 NH2 (HN = ) C-；B是可選擇性地被C"烷基取代的C2_6亞烷基、C3_7亞環(huán)烷基、C2_6亞鏈烯基或C2_6亞炔基；W是NH或0 ；P 是 H、保護基團或 Z-S (O)2-N(Ra)-C ( = 0)-;Z是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自0、N和S的雜原子， 其中所述5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)可選擇性地被鹵素、C1^4烷基、鹵代CV4烷基、C2_4鏈 烯基、C2_4炔基、羥基、C1^4烷氧基、鹵代Ci_4烷氧基、CV4烷硫基、硝基、氨基、單-或二 -(CV4 烷基)氨基、氰基、HO-Cy烷基、C1^4烷氧基-Cy烷基、C1^4烷基磺?；?、氨基磺酰基、C1^4烷 基 C ( = 0) -、R3C ( = 0) N(R4) -、HO (0 = ) C-、C1^4 烷基-0 (0 = ) C-、C1^4 烷基磺酰氨基、C3_7 環(huán)烷基、NH2 (HN = ) C-、Q2-S (0) m-、Q2-O-、Q2-N (R3)-或 Q2-取代；L是鹵素、CV4烷基、鹵代CV4烷基、羥基、C1^4烷氧基、鹵代CV4烷氧基、Cy烷硫基、硝 基、氨基、單-或二 -(Ch烷基)氨基、氰基、HO-CV4烷基、CH烷氧基-CV4烷基、CH烷基磺 酰基、氨基磺?；?、CV4烷基C ( = 0) -、HO (0 = ) C-、C1^4烷基-0 (0 = ) C-、C1^4烷基磺酰氨 基、C3_7 環(huán)烷基、R3C( = 0)N(R4)-、NH2 (ΗΝ = )C_、R3N(R4)C( = 0)-或 R3N(R4) S(0)m_，或者兩 個相鄰的L基團可選擇性地連接在一起構成具有3或4個成員的亞烷基鏈，其中一個或兩 個(不相鄰的)碳原子可選擇性地被氧原子代替； m是0、1或2 ；R2、R3和R4獨立地選自H和Ch烷基。
21.下列化合物或其藥學上可接受的鹽3-{4-[2-({[(2，3_ 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己烯-6-基磺?；?氨基]羰基}氨基) 乙基]苯基}-2_乙基-5，7-二甲基-3!1-咪唑并[4，5-b]吡啶，鹽酸鹽；N-{[(2-{4-[2-(2-環(huán)戊烯-1-基甲基)-5，7_ 二甲基-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶_3_基] 苯基}乙基)氨基]羰基}-4_甲基苯磺酰胺，甲酸鹽；Ν-{[(2-{4-[2-(1-環(huán)戊烯-1-基甲基)-5，7_二甲基-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶_3_基] 苯基}乙基)氨基]羰基}-4_甲基苯磺酰胺，甲酸鹽；(2Z)-3-[5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}羰基)氨基]乙 基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]-N-丙基-2-丙烯酰胺，甲酸鹽；N-[({2-[4-(5，7-二甲基-2-四氫-3-呋喃基-3H-咪唑并[4，5_b]吡啶-3-基)苯 基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺，甲酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供作為抗炎與止痛劑的芳基或雜芳基稠合咪唑化合物。式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Y1～Y4獨立地選自N、CH等；R1是H、C1-8烷基等；Q1是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多4個選自O、N和S的雜原子等；A是5-6元單環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自O、N和S的雜原子等；B是可選擇性地被氧代基團取代的C1-6亞烷基等；W是NH、O等；R2是H、C1-4烷基等；Z是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自O、N和S的雜原子等；L是鹵素、C1-4烷基等；m是0、1或2；R3和R4獨立地選自H和C1-4烷基；R5是H、C1-4烷基等；Q2是5-12元單環(huán)或二環(huán)的芳族環(huán)或5-12元三環(huán)的環(huán)，可選擇性地含有至多3個選自O、N和S的雜原子等。
文檔編號C07D491/048GK101967146SQ20101027947
公開日2011年2月9日 申請日期2001年10月15日 優(yōu)先權日2000年10月19日
發(fā)明者三宅賀子, 上野直美, 中尾一成, 加藤朋希, 奧村祥征, 新莊勝浩, 松水都, 橋爪良信, 河合昭好, 谷口嘉奈, 貫井齊治 申請人:拉夸里亞創(chuàng)藥株式會社