專利名稱：α-取代酯類的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥/農(nóng)藥中間體而重要的α-取代酯類的制造方法。
背景技術(shù)：
α -取代酯類是重要的醫(yī)藥/農(nóng)藥中間體。作為與本發(fā)明相關(guān)的制造技術(shù)，報(bào)告了使光學(xué)活性α-羥基酯類的三氟甲磺酸酯在鋅催化劑的存在下與格氏試劑反應(yīng)，從而合成光學(xué)活性α-取代酯類的方法(非專利文獻(xiàn)1)。另外，還報(bào)告了醇類的氟代硫酸酯與親核試劑的各種取代反應(yīng)(專利文獻(xiàn)1、非專利文獻(xiàn)2)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 西班牙國(guó)專利公報(bào)第21360 號(hào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 :Angewandte Chemie International Edition(應(yīng)用化學(xué)國(guó)際版) (德國(guó))，2008 年，第 47 卷，p. 5451-5455非專利文獻(xiàn)2Journal of the American Chemical Society(美國(guó)化學(xué)會(huì)志)(美國(guó))，1984 年，第 106 卷，p. 7496-7500

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供α -取代酯類的實(shí)用的制造方法。為此，需要解決現(xiàn)有技術(shù)的問(wèn)題點(diǎn)。關(guān)于非專利文獻(xiàn)1，可使用廉價(jià)的氯化鋅作為催化劑、且不需要極低溫等嚴(yán)酷的反應(yīng)條件，即可以以高立體轉(zhuǎn)化率且收率良好地獲得目標(biāo)產(chǎn)物。因此，在小規(guī)模的合成方面是簡(jiǎn)便且實(shí)用的方法。然而，在作為原料基質(zhì)的三氟甲磺酸酯的制備中，需要使用價(jià)格非常昂貴的三氟甲磺酸酐[(CF3SO2)2O],不適于大規(guī)模生產(chǎn)。另外，通過(guò)原料基質(zhì)的制備、取代反應(yīng)而副產(chǎn)化學(xué)計(jì)量的三氟甲磺酸(CF3SO3H)、其鹽，由于難分解性而存在廢棄物處理方面的問(wèn)題。關(guān)于專利文獻(xiàn)1及非專利文獻(xiàn)2，已知有因所使用的氟代硫酸酯和親核試劑的種類、組合而發(fā)生不同類型的取代反應(yīng)(參照路線1)。但沒(méi)有公開(kāi)與碳親核試劑的取代反應(yīng)， 也沒(méi)有報(bào)道本發(fā)明的對(duì)象反應(yīng)，即在鋅催化劑存在下的α -羥基酯類的氟代硫酸酯與格氏試劑的反應(yīng)。本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物為α-取代酯類，但不知道反應(yīng)是否經(jīng)過(guò)所希望的類型A 而良好地進(jìn)行。進(jìn)而，不知道在使用了光學(xué)活性的原料基質(zhì)的情況下是否可以以高的立體轉(zhuǎn)化率來(lái)獲得目標(biāo)產(chǎn)物。
權(quán)利要求
1. 一種α-取代酯類的制造方法，其使通式[1]所示的α-羥基酯類的氟代硫酸酯在通式[2]所示的鋅催化劑的存在下與通式[3]所示的格氏試劑反應(yīng)，從而制造通式[4]所示的α-取代酯類，
2. 一種光學(xué)活性α-取代酯類的制造方法，其使通式[5]所示的光學(xué)活性α-羥基酯類的氟代硫酸酯在通式[6]所示的鋅催化劑的存在下與通式[7]所示的格氏試劑反應(yīng)，從而制造通式[8]所示的光學(xué)活性α -取代酯類；
3. 一種光學(xué)活性α-取代酯類的制造方法，其使通式[9]所示的光學(xué)活性α-羥基酯類的氟代硫酸酯在由式[10]所示的鋅催化劑的存在下與通式[11]所示的格氏試劑反應(yīng)， 從而制造通式[12]所示的光學(xué)活性α-取代酯類；
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的方法，在權(quán)利要求1 3中的任一項(xiàng)中，該 α-羥基酯類的氟代硫酸酯是分別使由式[la]、[5a]或[9a]所示的醇類在堿和水的存在下與硫酰氟(SO2F2)反應(yīng)而獲得的；
全文摘要
通過(guò)使α-羥基酯類的氟代硫酸酯在鋅催化劑的存在下與格氏試劑反應(yīng)，從而可以制造α-取代酯類。新發(fā)現(xiàn)了采用適于大規(guī)模生產(chǎn)的氟代硫酸酯也能夠良好地進(jìn)行以往原料基質(zhì)限于昂貴的三氟甲磺酸酯的反應(yīng)。另外，通過(guò)使用光學(xué)純度高的該氟代硫酸酯，從而可以以高的光學(xué)純度來(lái)獲得立體化學(xué)轉(zhuǎn)化了的α-取代酯類。本發(fā)明是解決了現(xiàn)有技術(shù)的全部問(wèn)題、且也可在工業(yè)上實(shí)施的制造方法。
文檔編號(hào)C07B53/00GK102203051SQ20098014403
公開(kāi)日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2009年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日
發(fā)明者安本學(xué), 石井章央 申請(qǐng)人:中央硝子株式會(huì)社