專利名稱：可用于治療的取代的氫化吡啶并[3,2,1-ij]喹啉化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了新的取代的氫化吡啶并[3，2，Ι-ij]喹啉化合物及其 用在用于哺乳動物治療的藥物中，所述哺乳動物患有可通過鞘氨醇-1 -磷酸 (sphingosine-l-phosphate, SlP)受體調(diào)節(jié)來緩解的疾病或病癥。
背景技術(shù)：
鞘氨醇是一種具有下述通式所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，其中Y1是氫原子。眾所周 知，以鞘氨醇作為組成的多種鞘脂類，廣泛分布于生物體內(nèi)包括在神經(jīng)系統(tǒng)細胞的細胞膜 表面上。
權(quán)利要求
1.種由如下結(jié)構(gòu)式表示的化合物及其鹽和異構(gòu)體
2.權(quán)利要求1的化合物，進一步由選自下式的化合物表示
3.權(quán)利要求1的化合物，進一步由如下結(jié)構(gòu)式表示
4.權(quán)利要求1的化合物，當(dāng)Z和X都是氧時，R2不是氧基，或R1和R2不同時為苯基且 不同時為甲基。
5.權(quán)利要求1的化合物，進一步由如下結(jié)構(gòu)式表示
6.權(quán)利要求5的化合物，其中X是0。
7.權(quán)利要求5的化合物，其中Z是0。
8.權(quán)利要求5的化合物，其中B選自Cp6烷基、CV6烯基、CV6炔基、Cp6鹵代烷基、羥燒 基、苯基、芐基、呋喃基甲基或其中X-B是嗎啉基。
9.權(quán)利要求5的化合物，其中每個Ra都獨立地是氫、CV12烷基、Ch2烯基、CV12炔基、商 素、C1^12鹵代烴基、C1^12羥烷基、c3_12環(huán)烴基或雜芳基。
10.權(quán)利要求5的化合物，其中X是NRn。
11.權(quán)利要求5的化合物，其中B選自Cp6烷基、CV6烯基、Cp6炔基、Cp6鹵代烷基、輕 燒基、苯基、芐基、呋喃基甲基或其中X-B是嗎啉基。
12.權(quán)利要求3的化合物，進一步由如下結(jié)構(gòu)式表示
13.權(quán)利要求1的化合物，進一步由如下結(jié)構(gòu)式表示其中，
14.權(quán)利要求1的化合物，進一步由如下結(jié)構(gòu)式表示
15.權(quán)利要求14的化合物，其中X是0。
16.權(quán)利要求14的化合物，其中B是Cp6烷基、Cp6烯基、Cp6炔基、Cp6鹵代烷基、CV6 羥烷基、苯基、芐基、呋喃基甲基或其中X-B是嗎啉基。
17.權(quán)利要求14的化合物，其中X是NRn。
18.權(quán)利要求14的化合物，其中B是Cp6烷基、Cp6烯基、Cp6炔基、Cp6鹵代烷基、CV6 羥烷基、苯基和芐基。
19.權(quán)利要求14的化合物，其中每個Ra獨立地選自氫、CV12烷基、Ch2烯基、CV12炔基、 鹵素、Ch2鹵代烴基、C1^12羥烷基、C3_12環(huán)烴基或雜芳基。
20.權(quán)利要求1的化合物，選自
21.權(quán)利要求1的化合物，選自
22.權(quán)利要求1的化合物在制造用于治療哺乳動物體內(nèi)由鞘氨醇-1-磷酸3(S1P3)受 體介導(dǎo)的疾病或病癥的藥物中的用途。
23.權(quán)利要求22的用途，其中所述疾病或病癥選自青光眼、高眼壓、缺血性神經(jīng)病變、 視神經(jīng)病變、疼痛、內(nèi)臟痛、角膜痛、頭痛、偏頭痛、癌痛、背痛、腸易激綜合征疼痛、肌肉痛和 糖尿病性神經(jīng)病變相關(guān)的疼痛、糖尿病性視網(wǎng)膜病、視網(wǎng)膜變性病癥、干眼病、血管發(fā)生、早 產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、視神經(jīng)病變、青光眼性視網(wǎng)膜病、黃斑變性、脈絡(luò)膜新生 血管形成、眼部創(chuàng)傷愈合、視網(wǎng)膜水腫、充血性心力衰竭、心律失常、動脈粥樣硬化、心動過 緩、哮喘、慢性阻塞性肺病、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、特發(fā)性肺纖維化、機械通氣 引起的肺損傷、無疤創(chuàng)傷愈合、無疤皮膚創(chuàng)傷和整形愈合。
24.權(quán)利要求22的用途，其中所述哺乳動物是人。
全文摘要
本文公開了由如下結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物還公開了與其有關(guān)的治療方法、組合物和藥物。
文檔編號C07D471/16GK102089306SQ200980126635
公開日2011年6月8日 申請日期2009年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月8日
發(fā)明者J·E·唐奈羅, M·E·加斯特, R·L·比爾德, S·C·辛哈, S·巴特, 周健雄 申請人:阿勒根公司