專利名稱：一種鳥苷催化裂解方法
一種鳥苷催化裂解方法
(一) 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種以鳥苷為原料催化裂解制備l，2，3，5-0-四乙酰基-P -D-呋喃核 糖或N2， 9- 二乙?；B嘌呤的方法。
(二)
背景技術(shù)：
1，2，3，5-0-四乙?；?!3-D-呋喃核糖(簡(jiǎn)稱四乙酰核糖)是一種重要的醫(yī)藥中 間體，可用于合成廣譜抗病毒藥物利巴韋林，新型的抗腫瘤藥5-氟尿嘧啶，抗艾滋病藥物 司他夫定等。W，9-二乙?；B嘌呤(簡(jiǎn)稱二乙酰基鳥嘌呤)是一種重要的核苷類藥物中 間體，對(duì)其直接的烷基化或糖基化反應(yīng)是合成阿昔洛韋、更昔洛韋等藥物的重要途徑，而這 些藥物具有很好的抗皰疹，水痘病毒作用，所以市場(chǎng)上對(duì)二乙?；B嘌呤的需求量較大。
在本發(fā)明作出之前，Beranek等在《Nucleic Acids Research》(1976， 3 (5): 1387-1392) 中 所 干lj 的Acetylation and cleavage of perinea 皿cleon sides, synthesisof 6_azauri_Dine， 5_f luroruridine， and 5-methyluridine —文中首次報(bào)道以 肌苷為原料與醋酐-冰醋酸反應(yīng)制得四乙酰核糖，其中冰醋酸起到催化作用，制得四乙酰 核糖，用乙酸乙酯進(jìn)行精制，收率為47%，該方法收率低。羅曉燕等在《精細(xì)化工》(2001， 18(1) :27)中報(bào)道的三氮唑核苷的合成一文中采用對(duì)甲苯磺酸為催化劑，催化肌苷和醋酐 反應(yīng)得到四乙酰核糖，收率提高到84%。肌苷價(jià)格較便宜，易于工業(yè)化生產(chǎn)，使該法得到廣 泛的應(yīng)用，但是由肌苷?；呀夂蟮拇吸S嘌呤難以得到充分利用，固成本仍較高。陳本川 等在《醫(yī)藥工業(yè)》(1982,11 :1-3)報(bào)道的廣譜抗病毒藥-三氮唑核苷的工藝研究中描述以 核苷酸為原料經(jīng)水解制得的鳥苷與醋酸_冰醋酸反應(yīng)制得四乙酰核糖，收率為51 % 。該 合成路線的缺點(diǎn)是以核苷酸為原料需要經(jīng)過兩步反應(yīng)才能得到四乙酰核糖，步驟繁瑣，產(chǎn) 率低。蔡文揚(yáng)在《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》(1996,27(5) :232-235)中報(bào)道的1， 2， 3， 4-0-四乙 酰-P -D-呋喃核糖的新合成方法講述以腺苷為原料，陽離子交換樹脂做催化劑， 一步切 斷、乙酰化制得四乙酰核糖，收率為84% 。該路線所用的樹脂價(jià)格高，回收套用率低，且腺嘌 呤的價(jià)格也較鳥苷貴，從總體來看該路線的生產(chǎn)成本很高，不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
(三)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)品色澤好、雜質(zhì)含量少、生產(chǎn) 成本低、反應(yīng)收率高的1， 2， 3， 5-0-四乙?；?13 -D-呋喃核糖或N2， 9- 二乙?；B嘌呤的 化學(xué)合成方法。 本發(fā)明的技術(shù)方案如下 —種如式(I)所示的鳥苷催化裂解制備式(II)所示的1，2，3，5-0_四乙酰 基-P-D-呋喃核糖或式(III)所示的N2，9-二乙?；B嘌呤的方法，所述的方法為如 式(I)所示的鳥苷、醋酐，在催化劑的作用下，在50 14(TC溫度條件下反應(yīng)，TLC跟蹤反 應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液過濾，得濾餅A和濾液A，濾餅A洗滌、干燥得如式(III)所示的N2， 9-二乙?；B嘌呤；濾液A后處理得到1，2，3，5-0-四乙?；?P-D-呋喃核糖粗品，所述l，2，3，5-0-四乙酰基-P-D-呋喃核糖粗品用重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶得l，2，3，5-0-四乙酰 基-p-D-呋喃核糖晶體；所述式(I)所示的鳥苷、醋酐物質(zhì)的量比之為1 : 5 50，所述 式(I)所示的鳥苷、催化劑的物質(zhì)的量之比為1 : 0.0001 0. l，所述的催化劑為下列一種 或兩種以上任意比例的混合物三氟乙酸酐、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸或三氟甲磺 酸酐； 本發(fā)明方法可以用來單獨(dú)制備1，2，3，5_0-四乙?；?P-D-呋喃核糖或式(III) 所示的N2， 9- 二乙?；B嘌呤，也可分別采用反應(yīng)液的濾餅和濾液分別獲得這兩類化合物。
本發(fā)明所述的濾液A后處理方法為濾液A減壓蒸餾，剩余物冷卻后加水?dāng)嚢瑁^ 濾，濾餅B洗滌、干燥，得到1 ， 2， 3， 5-0-四乙?；?13 -D-呋喃核糖粗品。
所述濾餅A洗滌優(yōu)選使用乙酸乙酯進(jìn)行洗滌。所述濾餅B洗滌用水進(jìn)行洗滌。
本發(fā)明所述的催化劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合物，三氟乙酸酐、三 氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐，優(yōu)選為下列一種或兩種以上任意比例的混 合；三氟乙酸或三氟甲磺酸。 本發(fā)明所述的重結(jié)晶溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的組合乙酸甲酯、乙 酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、 丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、 甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或水，優(yōu)選下列一種或兩種以上任意比例的組合乙酸乙酯、丙酮、 甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或水，最優(yōu)選為異丙醇或水。 本發(fā)明所述的鳥苷、醋酐的物質(zhì)的量之比為1 5 : 50，優(yōu)選為1 : 8 15。 本發(fā)明所述鳥苷、催化劑的物質(zhì)的量值比為i : o.oooi o.oi，優(yōu)選為 i : o. ooi o. oi。 所述的重結(jié)晶溶劑的質(zhì)量用量為1， 2， 3， 5-0-四乙酰基-13 -D-呋喃核糖粗品質(zhì)量 的0. 1 100倍，優(yōu)選0. 5 5倍。 本發(fā)明所述的反應(yīng)溫度為50 14(TC，優(yōu)選70 120°C。反應(yīng)時(shí)間一般在1 80 小時(shí)，優(yōu)選4 45小時(shí)。 本發(fā)明方法采用三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸酐或三氟甲磺酸酐， 作為鳥苷和醋酐?；呀夥磻?yīng)催化劑，催化劑的催化活性高，催化劑用量少，所有催化劑均 易溶于重結(jié)晶溶劑，操作方便，得到的產(chǎn)品色澤、質(zhì)量均大大提高，制得的N2，9-二乙?；B 嘌呤收率可達(dá)到90%以上，純度可達(dá)99. 7% ，所得1， 2， 3， 5-0-四乙?；?P -D-呋喃核糖 的收率可達(dá)到85%以上，純度可達(dá)99.5%，此兩種產(chǎn)物的用途較大，使整個(gè)工藝過程的成 本降低。 綜上所述，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制備方法具有催化劑用量少、廉價(jià)易
C I )
(n)
(ni)得，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)溫度低、產(chǎn)品色澤好、產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu).產(chǎn)率高、雜質(zhì)含量少、生產(chǎn)成本低、適 合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，具有明顯的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
實(shí)施例1 投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸=i : 8 : o.ooi 在裝有溫度計(jì)和機(jī)械攪拌的250mL的三口燒瓶?jī)?nèi)，加入42. 5g鳥苷、122g醋酐， 0. 023g三氟甲磺酸，開啟攪拌，加熱至140°C ，保溫至反應(yīng)結(jié)束(由TLC確定反應(yīng)終點(diǎn))， 反應(yīng)液冷卻到2(TC，過濾得到濾餅和濾液，濾餅用適量乙酸乙酯洗滌后干燥，得到類白色 固體粉末N、9-二乙?；B嘌呤32.4g，收率91.7X (以鳥苷計(jì)，下同。)，經(jīng)檢測(cè)純度為 99.7% (高效液相色譜面積歸一法，簡(jiǎn)稱HPLC，下同。)；濾液減壓蒸除醋酸和醋酐，得到糖 漿狀物質(zhì)，冷卻后加入150mL水?dāng)嚢?，有固體析出，靜置，過濾，用少量水洗滌濾餅，干燥，得 到四乙酰核糖粗品。所得四乙酰核糖粗品加入50mL乙酸乙酯重結(jié)晶，得1，2，3，4-0-四乙 酰_ P -D-呋喃核糖白色晶體39. 63g，收率84. 14% ，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% ，熔點(diǎn)為82°C 83°C。 實(shí)施例2 催化劑改為三氟甲磺酸酐，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸酐= 1:8: 0.001，其它條件制備步驟均同實(shí)施例l。得W，9-二乙?；B嘌呤白色粉末32.3g， 收率91.4%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1， 2， 3， 4_0_四乙酰-P-D-呋喃核糖白色固 體40. 5g，收率86. 0%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例3 催化劑改為三氟乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸=l:8: o.ooi，其
它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末31.4g，收率89.09X，經(jīng) 檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1，2，3，4-0-四乙酰-e-D-呋喃核糖白色固體39. 5g，收率 83. 9%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例4 催化劑改為三氟乙酸酐，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸酐= l:8: o.ooi，其它條件制備步驟均同實(shí)施例i。得W，9-二乙?；B嘌呤白色粉末
32. 78g，收率92. 91%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P-D-呋喃核 糖白色固體39. Og，收率82. 8%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例5 催化劑改為三氟甲磺酸和三氟乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸三 氟乙酸=i : 8 : o.ooi : o.ooi，其它條件制備步驟均同實(shí)施例i。得W，9-二乙?；?br> 鳥嘌呤白色粉末32. 45g，收率91.98X，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四 乙酰-13 -D-呋喃核糖白色固體39. 4g，收率83. 6%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為 82°C 83°C。
實(shí)施例6 催化劑改為三氯乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氯乙酸=l:8: o.ooi，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N2，9-二乙?；B嘌呤白色粉末32.25g，收率91.41X， 經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7 % (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D_呋喃核糖白色固體39. 2g，收 率83. 2%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例7 催化劑為三氟甲磺酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸=l:8: o.oos，
反應(yīng)溫度改為5(TC，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末 30. 9g，收率87.6%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1 ， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D-呋喃核糖 白色固體38. 0g，收率80. 6%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例8 催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比改為鳥苷醋酐三氟乙酸=l:8: 0.003，其
它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末31.9g，收率90.6X，經(jīng) 檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1，2，3，4-0-四乙酰-P-D-呋喃核糖白色固體39.0g，收率
82. 7%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例9 催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比改為鳥苷醋酐三氟乙酸=l:5: 0.003，其
它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末31. lg，收率88.2X，經(jīng) 檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1，2，3，4-0-四乙酰-P-D-呋喃核糖白色固體38.4g，收率 81. 5%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例10 催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸=i : io : o.oos，其
它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末32.7g，收率92.6X，經(jīng) 檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1，2，3，4-0-四乙酰-e-D-呋喃核糖白色固體39. 3g，收率
83. 5%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為80°C 83°C。
實(shí)施例11 催化劑為三氟甲磺酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸=i : io : o.oi，
其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N2，9-二乙?；B嘌呤白色粉末33. lg，收率93.7X， 經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7 % (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D-呋喃核糖白色固體40. lg，收 率85. 2%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例12 催化劑為三氟乙酸酐，投料摩爾比改為鳥苷醋酐三氟乙酸酐=
1 : 10 : 0.01，其它條件制備步驟均同實(shí)施例l。得N2，9-二乙?；B嘌呤白色粉末33. lg， 收率93.8%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P-D-呋喃核糖白色固 體40. 2g，收率85. 5%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例13 催化劑為三氟甲磺酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸=i : 20 : o.oi，
其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N2，9-二乙酰基鳥嘌呤白色粉末32.9g，收率93.5X， 經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7 % (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D-呋喃核糖白色固體40. Og，收 率84. 9%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例14
催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸=i : 50 : o.oi，其它
條件制備步驟均同實(shí)施例1。得^，9-二乙?；B嘌呤白色粉末33. 2g，收率94. 2%，經(jīng)檢 測(cè)純度為99. 7% ;得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-13 -D-呋喃核糖白色固體40. 4g，收率85. 8%，經(jīng) 檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例15 催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比改為鳥苷醋酐三氟乙酸=i : io : o.oooi，
其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末31.8g，收率90. 1%， 經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7 % (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D-呋喃核糖白色固體39. 4g，收 率83. 6%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例16 催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比改為鳥苷醋酐三氟乙酸=i : 50 : o. i，其
它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末31.3g，收率88.7X，經(jīng) 檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1，2，3，4-0-四乙酰-e-D-呋喃核糖白色固體39. 2g，收率 83. 2%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例17 催化劑為三氟甲磺酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸=i : 30 : o. oos，
其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N2，9-二乙?；B嘌呤白色粉末33.4g，收率94.8X， 經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7 % (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D-呋喃核糖白色固體40. 6g，收 率86. 1%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82。C 83。C。
實(shí)施例18 催化劑為三氟甲磺酸和三氟乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸三 氟乙酸=i : 12 : 0.005 : o. 005，其它條件制備步驟均同實(shí)施例i。得N、9-二乙?；?br> 鳥嘌呤白色粉末33.98，收率96.0%，經(jīng)檢測(cè)純度為99.7% (HPLC);得1， 2， 3， 4_0_四乙 酰-P -D-呋喃核糖白色固體38. 9g，收率82. 7%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5 % (HPLC)，熔點(diǎn)為 82°C 83°C。
實(shí)施例19 催化劑為三氟甲磺酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸=i : 12 : o.ooi，
反應(yīng)溫度為7(TC，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得W，9-二乙?；B嘌呤白色粉末 31. 5g，收率89. 1 % ，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D-呋喃核糖 白色固體38. 2g，收率81. 2%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例20 催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸=i : 15 : o.ooi，反應(yīng)
溫度為7(TC，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末32.0g， 收率90. 7%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% (HPLC);得1， 2， 3， 4_0_四乙酰-P-D-呋喃核糖白色固 體38. 6g，收率81. 9%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例21 催化劑為三氟甲磺酸酐，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸酐=
1 : 15 : 0.01，反應(yīng)溫度為7(TC，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得W，9-二乙?；B 嘌呤白色粉末32. Og，收率90. 7% ，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 7% ;得1 ， 2， 3， 4—0-四乙酰-P -D-呋喃核糖白色固體38. 4g，收率81. 6%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例22 催化劑為三氟乙酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸=i : 15 : o.ooi，反應(yīng)
溫度為12(TC，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末32. 5g， 收率92.2%，經(jīng)檢測(cè)純度為98.9%，；得1，2，3，4-0-四乙酰-e-D-呋喃核糖白色固體
38. 6g，收率82. 0%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例23 催化劑為三氟乙酸酐，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟乙酸酐=i : 15 : o.oi，
反應(yīng)溫度為12(TC，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末 33. lg，收率93. 9% ，經(jīng)檢測(cè)純度為98. 9% ，；得1 ， 2， 3， 4-0-四乙酰-P -D-呋喃核糖白色固 體37. 9g，收率80. 5%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例24 催化劑為三氟甲磺酸，投料摩爾比為鳥苷醋酐三氟甲磺酸=i : 8 : o.oi，
反應(yīng)溫度為12(TC，其它條件制備步驟均同實(shí)施例1。得N、9-二乙?；B嘌呤白色粉末 33. 8g，收率95. 7% ，經(jīng)檢測(cè)純度為98. 9% ;得1， 2， 3， 4_0_四乙酰-P -D-呋喃核糖白色固 體38. lg，收率80. 8%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例25 1， 2， 3， 4-0-四乙酰_ 13 -D-呋喃核糖粗品重結(jié)晶溶劑改為水，其它條件制備步驟 均同實(shí)施例1 ，得1 ， 2， 3， 4-0-四乙酰_ 13 -D-呋喃核糖白色固體40. 5g，收率86. 0 % ，經(jīng)檢測(cè) 純度為98. 9% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例26 1， 2， 3， 4-0-四乙酰_ 13 -D-呋喃核糖粗品重結(jié)晶溶劑改為異丙醇，其它條件制備 步驟均同實(shí)施例1 ，得1 ， 2， 3， 4-0-四乙酰_ 13 -D-呋喃核糖白色固體41. 20g，收率87. 47 % ， 經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例27 1， 2， 3， 4-0-四乙酰_ 13 -D-呋喃核糖粗品重結(jié)晶溶劑改為甲醇，其它條件制備步 驟均同實(shí)施例1 ，得1 ， 2， 3， 4-0-四乙酰_ 13 -D-呋喃核糖白色固體39. 8g，收率84.6%，經(jīng)檢 測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例28 1，2，3，4_0-四乙酰-P-D-呋喃核糖粗品重結(jié)晶溶劑改為乙醇水(v/v = 1 : 1)，其它條件制備步驟均同實(shí)施例l，得l，2，3，4-0-四乙酰-l3-D-呋喃核糖白色固體
39. 9g，收率84. 8%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例29 1，2，3，4_0-四乙酰-P-D-呋喃核糖粗品重結(jié)晶溶劑改為甲醇水(v/v = 1 : 1)，其它條件制備步驟均同實(shí)施例l，得l，2，3，4-0-四乙酰-l3-D-呋喃核糖白色固體
40. 3g，收率85. 6%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
實(shí)施例30 1，2，3，4_0-四乙酰-P-D-呋喃核糖粗品重結(jié)晶溶劑改為乙醇水(v/v = 3 : 1)，其它條件制備步驟均同實(shí)施例l，得l，2，3，4-0-四乙酰-l3-D-呋喃核糖白色固體
840. 3g，收率85. 6%，經(jīng)檢測(cè)純度為99. 5% (HPLC)，熔點(diǎn)為82°C 83°C。
權(quán)利要求
一種如式(I)所示的鳥苷催化裂解制備式(II)所示的1，2，3，5-O-四乙?；?β-D-呋喃核糖或式(III)所示的N2，9-二乙?；B嘌呤的方法，其特征在于所述的方法為如式(I)所示的鳥苷、醋酐，在催化劑的作用下，在50～140℃溫度條件下反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液過濾，得濾餅A和濾液A，濾餅A洗滌、干燥得如式(III)所示的N2，9-二乙?；B嘌呤；濾液A后處理得到1，2，3，5-O-四乙?；?β-D-呋喃核糖粗品，所述1，2，3，5-O-四乙?；?β-D-呋喃核糖粗品用重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶得1，2，3，5-O-四乙?；?β-D-呋喃核糖晶體；所述式(I)所示的鳥苷、醋酐物質(zhì)的量比之為1∶5～50，所述式(I)所示的鳥苷、催化劑的物質(zhì)的量之比為1∶0.0001～0.1，所述的催化劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合物三氟乙酸酐、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐；F2009101544990C0000011.tif
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的濾液A后處理方法為濾液減壓蒸餾，剩余物冷卻后加水?dāng)嚢瑁^濾，濾餅B洗滌、干燥，得到1 ， 2， 3， 5-0-四乙酰基-13 -D-呋喃核糖粗品。
3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的重結(jié)晶溶劑為下列一種或兩種 以上任意比例的混合乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、 乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、乙 醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或水。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的重結(jié)晶溶劑質(zhì)量用量為1，2，3， 5-0-四乙?；?13 -D-呋喃核糖粗品質(zhì)量的0. 1 100倍。
5. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的催化劑為下列一種或兩種以任意 比例的混合三氟乙酸或三氟甲磺酸。
6. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的重結(jié)晶溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或水。
7. 如權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于所述式(I)所示的鳥苷、醋酐的物質(zhì)的量 比之為1 : 8 15。
8. 如權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于所述式(I)所示的鳥苷、催化劑的物質(zhì)的量之比為i : o. ooi o. oi。
9. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為70 120°C。
10. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的濾餅A洗滌用乙酸乙酯洗滌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種如式(I)所示的鳥苷催化裂解方法，所述的方法為如式(I)所示的鳥苷、醋酐，在催化劑的作用下，在50～140℃溫度條件下反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液過濾，得濾餅A和濾液A，濾餅A洗滌、干燥得如式(III)所示的N2，9-二乙?；B嘌呤；濾液A后處理得到1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品，然后用重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶得1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖晶體。本發(fā)明的有益效果在于催化劑用量少、廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)溫度低、產(chǎn)品色澤好、產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)、產(chǎn)率高、雜質(zhì)含量少、生產(chǎn)成本低、適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，具有明顯的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07H13/06GK101701026SQ200910154499
公開日2010年5月5日 申請(qǐng)日期2009年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月30日
發(fā)明者李永曙, 梅麗琴, 譚成俠, 顏貽意 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué);浙江誠意藥業(yè)有限公司