專利名稱：雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽是頭孢拉啶7位側(cè)鏈，該產(chǎn)品的制備方法采用雙氫苯甘氨酸 溶介于堿性溶媒中，再與乙酰乙酸甲酯進行縮合反應對氨基進行保護，其縮合反應為可逆 反應，反應過程中用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)帶走甲醇和水分，使反應進行到終點。該產(chǎn)品的制 備方法的化學反應式如下 現(xiàn)有的制備方法帶水溫度一般要小于60°C，由于帶水溫度較低，共沸物中水含量 低，水分帶走不充分，導致反應終點難以控制，影響產(chǎn)品收率。其次，溶解雙氫苯甘氨酸堿性溶媒為甲醇鈉，甲醇鈉通常由NaOH與甲醇反應制 成，現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)用NaOH溶液成分復雜，含有其他雜質(zhì)，影響雙氫苯甘氨酸的溶解及最終 產(chǎn)品中鈉鹽的透光率。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的技術(shù)缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽的制備 方法，該方法可以快速脫出水分，使反應進行充分，減少4-甲基2-戊酮的損耗。進一步，本 發(fā)明提高了產(chǎn)品的透光率，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。為了實現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，該方法采用雙氫苯甘氨酸溶解于堿性溶媒中，再 與乙酰乙酸甲酯進行縮合反應對氨基進行保護，其縮合反應為可逆反應，反應過程中用 4-甲基2-戊酮蒸發(fā)帶走甲醇和水分，使反應進行到終點，其中用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)的 溫度為65°C 80°C。作為優(yōu)選，上述用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)的溫度為70°C 80°C。作為優(yōu)選，上述堿性溶媒采用金屬鈉溶于甲醇制得的甲醇鈉溶液，PH < 11. 8。作為優(yōu)選，上述雙氫苯甘氨酸與乙酰乙酸甲酯的摩爾比為1 1.03 1 1.2。作為再優(yōu)選，上述雙氫苯甘氨酸與乙酰乙酸甲酯的摩爾比為1 1.08。本發(fā)明由于采用了上述的技術(shù)方案，提高帶水溫度，防止物料粘壁，可以快速將水 分脫出，減少4-甲基2-戊酮的單耗，保證產(chǎn)品產(chǎn)量穩(wěn)定。采用金屬甲醇反應制備純度較高 之堿性溶媒，溶解雙氫苯甘氨酸效果好，保證產(chǎn)品透光率，樣品檢測吸光度< 0. 03。
具體實施例方式雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，該方法如下所述①采用金屬鈉溶于甲醇制得的甲醇鈉溶液，PH < 11. 8。②將雙氫苯甘氨酸溶解于甲醇鈉溶液中，再加入乙酰乙酸甲酯進行縮合反應，雙 氫苯甘氨酸與乙酰乙酸甲酯的摩爾比為1 1.08。反應過程中用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)帶走 甲醇和水分，蒸發(fā)的溫度為72°C，使反應進行到終點。吸光度檢測方法稱取樣品5g溶解于50mL水中，用分光光度計410nm波長檢測， 樣品檢測吸光度數(shù)據(jù)為0. 03。
權(quán)利要求
雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，該方法采用雙氫苯甘氨酸溶解于堿性溶媒中，再與乙酰乙酸甲酯進行縮合反應對氨基進行保護，其縮合反應為可逆反應，反應過程中用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)帶走甲醇和水分，使反應進行到終點，其特征在于用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)的溫度為65℃～80℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，其特征在于用4-甲基2-戊 酮蒸發(fā)的溫度為70°C 80°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，其特征在于堿性溶媒采用 金屬鈉溶于甲醇制得的甲醇鈉溶液，PH < 11. 8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，其特征在于雙氫苯甘氨酸 與乙酰乙酸甲酯的摩爾比為1 1.03 1 1.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，其特征在于雙氫苯甘氨酸 與乙酰乙酸甲酯的摩爾比為1 1.08。
全文摘要
本發(fā)明涉及雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽的制備方法。雙氫苯甘氨酸鄧鈉鹽制備方法，該方法采用雙氫苯甘氨酸溶解于堿性溶媒中，再與乙酰乙酸甲酯進行縮合反應對氨基進行保護，其縮合反應為可逆反應，反應過程中用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)帶走甲醇和水分，使反應進行到終點，其中用4-甲基2-戊酮蒸發(fā)的溫度為65℃～80℃。本發(fā)明提高帶水溫度，防止物料粘壁，可以快速將水分脫出，減少4-甲基2-戊酮的單耗，保證產(chǎn)品產(chǎn)量穩(wěn)定。采用金屬甲醇反應制備純度較高之堿性溶媒，溶解雙氫苯甘氨酸效果好，保證產(chǎn)品透光率，樣品檢測吸光度≤0.03。
文檔編號C07C229/32GK101851169SQ20091009742
公開日2010年10月6日 申請日期2009年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月2日
發(fā)明者姚鳳鳴 申請人:浙江拓普藥業(yè)股份有限公司