專利名稱：左旋甲?；馓宜狨Ｂ鹊暮铣煞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種左旋甲?；馓宜狨Ｂ鹊暮铣煞椒?，屬于化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
左旋甲?；馓宜狨Ｂ瘸Ｓ妹?R)-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯；alpha-甲酰基扁
桃酸酰氯，分子式Q^C1(V分子結(jié)構(gòu)
々 .《 左旋甲?；馓宜狨Ｂ仁呛铣傻诙^孢類抗菌素頭孢孟多和頭孢尼西鈉的重 要中間體。該產(chǎn)品采用氯化亞砜法合成，現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝存在原料毒性大、環(huán)境污染嚴(yán)重、 收率較低的缺點(diǎn)。工藝尾氣中含大量窒息性的二氧化硫(國(guó)家環(huán)保對(duì)大氣嚴(yán)格控制的六個(gè) 指標(biāo)之一)，處理困難，目前主要采用堿吸收制備亞硫酸鈉和氯化鈉的混合物，但市場(chǎng)銷售 存在較大問(wèn)題，而且，由于用堿吸收后為水溶液，必須濃縮后才能得到亞硫酸鈉和氯化鈉的 混合物，生產(chǎn)過(guò)程能耗大，成本高。由于反應(yīng)過(guò)程中二氧化硫往往是集中釋放，很難完全吸 收。并且氯化亞砜的運(yùn)輸和使用受到嚴(yán)格控制，對(duì)反應(yīng)設(shè)備密封性要求高，投資大，同時(shí)產(chǎn) 品中由于含有微量二氧化硫氣體，在儲(chǔ)存過(guò)程中顏色容易變黃，影響產(chǎn)品外觀和質(zhì)量。因此 我國(guó)企業(yè)采用氯化亞砜法合成上述中間體必然面臨諸多困境。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種左旋甲?；馓宜狨Ｂ鹊暮铣煞椒?，
該合成方法收率高，工藝簡(jiǎn)單，低成本，且三廢少。 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下 —種左旋甲酰基扁桃酸酰氯的合成方法，其技術(shù)方案是合成時(shí)使用二 (三氯甲 基)碳酸酯取代易產(chǎn)生二氧化硫尾氣的氯化亞砜，工藝更環(huán)保。所述的合成方法依次包括 如下步驟 ①向反應(yīng)器中加入D-扁桃酸、過(guò)量無(wú)水甲酸，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸的摩爾比為
1 : 3 5，攪拌，升溫至回流，在無(wú)催化劑催化下，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸發(fā)生甲?；磻?yīng)，
保持回流反應(yīng)5 7小時(shí)，反應(yīng)完畢，常壓蒸出過(guò)量的甲酸，(真空抽凈)剩余物得無(wú)色粘
稠狀物D (_)甲酰基扁桃酸，收率達(dá)92. 8% ，不經(jīng)提純，直接用于下一步反應(yīng)。本發(fā)明涉及實(shí)
驗(yàn)方程式如下
<formula>formula see original document page 3</formula>
②向無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜嶂屑尤?極性)溶劑二氯乙烷，攪拌使無(wú)色 粘稠狀物D(-)甲?；馓宜崛芙?，之后加入二 (三氯甲基)碳酸酯，攪拌，混合液中加入 催化劑Merrif ield樹(shù)脂負(fù)載的1_N_哌啶基-4-甲醛，其加入量是上述無(wú)色粘稠狀物D (-) 甲?；馓宜嶂亓康?. 5% 1. 0%，緩慢升溫至40 60。C，保溫反應(yīng)3 5小時(shí)；上述無(wú) 色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜岬闹亓颗c二氯乙烷的體積比為l克2 3毫升，上述無(wú)色 粘稠狀物D(-)甲?；馓宜崤c二 (三氯甲基)碳酸酯的摩爾比為1 : 1.05 1.07;反應(yīng) 完畢，過(guò)濾除去催化劑，常壓蒸餾溶劑，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上真空抽凈，在O. 001 1. Ombar壓力 下，油溫140 16(TC條件下進(jìn)行短程分子蒸餾，得無(wú)色透明液體為D(-)甲?；馓宜狨?氯。收率達(dá)92.0%，產(chǎn)品外觀無(wú)色透明，旋光-234.9° —235.7° (C二l，甲苯)。本發(fā)明
涉及實(shí)驗(yàn)方程式如下
HC=0 0 0
■C—C—OH H
0
Cl3COCOCCl3
CAT
co2
步驟①中蒸出的甲酸最好回收后經(jīng) 上述步驟①中回流反應(yīng)的時(shí)間最好為6小時(shí)-脫水處理，循環(huán)再利用。 本發(fā)明采用D-扁桃酸在無(wú)催化劑催化下，與過(guò)量無(wú)水甲酸回流，發(fā)生甲酰化反 應(yīng)，再常壓緩慢蒸出過(guò)量甲酸(回收后經(jīng)脫水處理，可再利用)，剩余物得無(wú)色粘稠狀物 D(-)甲?；馓宜?，不經(jīng)提純，直接用于下一步反應(yīng)。向無(wú)色粘稠狀物D(-)甲酰基扁桃酸 中加入二氯乙烷溶解，加入二 (三氯甲基)碳酸酯，混合液加入催化劑，保溫反應(yīng)，反應(yīng)完 畢，再用短程分子蒸餾器蒸餾，得無(wú)色透明液體為D(-)甲酰基扁桃酸酰氯。本發(fā)明的工藝 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)是采用低毒環(huán)保原料二 (三氯甲基)碳酸酯取代毒性大、污染嚴(yán)重的原料氯化 亞砜，使反應(yīng)溫和、環(huán)保，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率大幅提高，有效降低了生產(chǎn)成本，操作簡(jiǎn)便，更加利于 工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 :本發(fā)明的合成方法依次包括如下步驟①向干燥潔凈帶有攪拌裝置的 四口瓶(或者說(shuō)是四口燒瓶，即反應(yīng)器)中加入D-扁桃酸25g(大約0. 164摩爾)、過(guò)量無(wú)水 甲酸31ml(大約0.822摩爾)，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸的摩爾比為1 : 5，攪拌，升溫至回流， 在無(wú)催化劑催化下，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸發(fā)生甲?；磻?yīng)，保持回流反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)完 畢，常壓蒸出過(guò)量的甲酸，真空抽凈，剩余物得無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜?7.5g(大 約O. 153摩爾)，不經(jīng)提純，直接用于下一步反應(yīng)。②(繼續(xù))向裝有無(wú)色粘稠狀物D(-)甲 ?；馓宜岬纳鲜鏊目谄?即反應(yīng)器)中加入(極性)溶劑二氯乙烷60ml，攪拌使無(wú)色粘 稠狀物D(-)甲?；馓宜崛芙猓蠹尤攵?(三氯甲基)碳酸酯48g(大約0. 162摩爾)， 攪拌，混合液中加入催化劑(引發(fā)劑)Merrifield樹(shù)脂負(fù)載的l-N-哌啶基-4-甲醛，見(jiàn)式 (I)，其加入量為0. 25g，是上述無(wú)色粘稠狀物D (-)甲酰基扁桃酸重量的0. 9 % ，緩慢升溫至 40°C ，保溫反應(yīng)4小時(shí)，尾氣用重量百分比濃度為10%的NaOH水溶液吸收。上述無(wú)色粘稠 狀物D(-)甲酰基扁桃酸的重量與二氯乙烷的體積比為l克2.2毫升，上述無(wú)色粘稠狀物 D(-)甲?；馓宜崤c二 (三氯甲基)碳酸酯的摩爾比為1 : 1.06。反應(yīng)完畢，過(guò)濾除去催化劑，常壓蒸餾溶劑，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上真空抽凈，在1. 0mbar壓力下，油溫16(TC條件下進(jìn)行 短程分子蒸餾，得無(wú)色透明液體27.9g，為D(-)甲?；馓宜狨Ｂ?。旋光-235.5° (C=l，
甲苯)。 實(shí)施例2 :按實(shí)施例1中的配比，將步驟①中蒸出的甲酸回收后經(jīng)脫水處理，循環(huán) 再利用，即將甲酸改為回收脫水后的試劑。最終得無(wú)色透明液體27.6g，為D(-)甲?；馓?酸酰氯。旋光-234. 9° (C = 1，甲苯)。 實(shí)施例3 :本發(fā)明的合成方法依次包括如下步驟①向干燥潔凈帶有攪拌裝置的 四口瓶(即反應(yīng)器)中加入D-扁桃酸300g(大約1.97摩爾)、過(guò)量無(wú)水甲酸370ml(大約 9.86摩爾)，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸的摩爾比為1 : 5，攪拌，升溫至回流，在無(wú)催化劑催化 下，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸發(fā)生甲?；磻?yīng)，保持回流反應(yīng)7小時(shí)。反應(yīng)完畢，常壓蒸出過(guò)量 的甲酸，真空抽凈，剩余物得無(wú)色粘稠狀物D (-)甲?；馓宜?30g (大約1. 83摩爾)，不經(jīng) 提純，直接用于下一步反應(yīng)。②(繼續(xù))向裝有無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜岬纳鲜鏊?口瓶(即反應(yīng)器)中加入(極性)溶劑二氯乙烷700ml，攪拌使無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；?扁桃酸溶解，之后加入二 (三氯甲基)碳酸酯570g(大約1.92摩爾)，攪拌，混合液中加入 催化劑Merrif ield樹(shù)脂負(fù)載的1_N_哌啶基-4-甲醛，見(jiàn)式(I)，其加入量為3. Og，是上述 無(wú)色粘稠狀物D (-)甲?；馓宜嶂亓康?. 9% ，緩慢升溫至45°C ，保溫反應(yīng)4. 5小時(shí)，尾氣 用重量百分比濃度為20X的NaOH水溶液和堿塔吸收。上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓?酸的重量與二氯乙烷的體積比為l克2. 12毫升，上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜?與二 (三氯甲基)碳酸酯的摩爾比為1 : 1.05。反應(yīng)完畢，過(guò)濾除去催化劑，常壓蒸餾溶 劑，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上真空抽凈，在O. OOlmbar壓力下，(蒸發(fā)面)油溫16(TC條件下進(jìn)行短程 分子蒸餾，得無(wú)色透明液體336.5g，為D(-)甲?；馓宜狨Ｂ?。旋光-235.7° (C = 1，甲 苯)。 實(shí)施例4 :本發(fā)明的合成方法依次包括如下步驟①向反應(yīng)器中加入D-扁桃酸、過(guò) 量無(wú)水甲酸，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸的摩爾比為1 : 3(或者1 : 4)，攪拌，升溫至回流(在 101 ll(TC即可回流)，發(fā)生甲?；磻?yīng)，保持回流反應(yīng)5小時(shí)(或者7小時(shí))，反應(yīng)完畢， 常壓蒸出過(guò)量的甲酸，真空抽凈，剩余物得無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜?；②向無(wú)色粘 稠狀物D(-)甲酰基扁桃酸中加入溶劑二氯乙烷，攪拌使無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜?溶解，之后加入二 (三氯甲基)碳酸酯，攪拌，混合液中加入催化劑Merrifield樹(shù)脂負(fù)載的 l-N-哌啶基-4-甲醛，見(jiàn)式(I)，其加入量是上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜嶂亓康?0. 5% (或者1. 0% )，緩慢升溫至40°C (或者5(TC或者60°C )，保溫反應(yīng)3小時(shí))(或者5 小時(shí))；上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲酰基扁桃酸的重量與二氯乙烷的體積比為l克3毫升 (或者l克2.5毫升)，上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜崤c二 (三氯甲基)碳酸酯
的摩爾比為i : 1.07(或者i : 1.05);反應(yīng)完畢，過(guò)濾除去催化劑，常壓蒸去溶劑，在旋轉(zhuǎn)
蒸發(fā)儀上真空抽凈，在0. 5mbar (或者0. 05mbar或者0. 005mbar)壓力下，油溫150°C (或者
158°C)條件下進(jìn)行短程分子蒸餾，得無(wú)色透明液體為D(-)甲?；馓宜狨Ｂ取?lt;formula>formula see original document page 6</formula>
權(quán)利要求
一種左旋甲?；馓宜狨Ｂ鹊暮铣煞椒?，其特征在于所述的合成方法依次包括如下步驟①向反應(yīng)器中加入D-扁桃酸、過(guò)量無(wú)水甲酸，D-扁桃酸與無(wú)水甲酸的摩爾比為1∶3～5，攪拌，升溫至回流，發(fā)生甲?；磻?yīng)，保持回流反應(yīng)5～7小時(shí)，反應(yīng)完畢，常壓蒸出過(guò)量的甲酸，剩余物得無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜?；②向無(wú)色粘稠狀物D(-)甲酰基扁桃酸中加入溶劑二氯乙烷，攪拌使無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜崛芙?，之后加入二(三氯甲基)碳酸酯，攪拌，混合液中加入催化劑Merrifield樹(shù)脂負(fù)載的1-N-哌啶基-4-甲醛，其加入量是上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜嶂亓康?.5％～1.0％，緩慢升溫至40～60℃，保溫反應(yīng)3～5小時(shí)；上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲酰基扁桃酸的重量與二氯乙烷的體積比為1克∶2～3毫升，上述無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜崤c二(三氯甲基)碳酸酯的摩爾比為1∶1.05～1.07；反應(yīng)完畢，過(guò)濾除去催化劑，常壓蒸餾溶劑，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上真空抽凈，在0.001～1.0mbar壓力下，油溫140～160℃條件下進(jìn)行短程分子蒸餾，得無(wú)色透明液體為D(-)甲?；馓宜狨Ｂ取?br> 2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟①中回流反應(yīng)的時(shí)間為6小時(shí)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟①中蒸出的甲酸回收后經(jīng)脫水處 理，循環(huán)再利用。
全文摘要
一種左旋甲酰基扁桃酸酰氯的合成方法，依次包括如下步驟①向反應(yīng)器中加入D-扁桃酸、過(guò)量無(wú)水甲酸，攪拌，升溫至回流，發(fā)生甲?；磻?yīng)，保持回流反應(yīng)5～7小時(shí)，完畢，常壓蒸出過(guò)量的甲酸，得無(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜幔虎谙驘o(wú)色粘稠狀物D(-)甲?；馓宜嶂屑尤肴軇┒纫彝?，攪拌溶解，加入二(三氯甲基)碳酸酯，混合液中加入催化劑Merrifield樹(shù)脂負(fù)載的1-N-哌啶基-4-甲醛，升溫，保溫反應(yīng)；完畢除去催化劑，常壓蒸餾溶劑，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上真空抽凈，在0.001～1.0mbar壓力下，油溫140～160℃條件下進(jìn)行短程分子蒸餾，得無(wú)色透明液體為D(-)甲?；馓宜狨Ｂ?。本發(fā)明收率高，工藝簡(jiǎn)單，低成本，操作簡(jiǎn)便，且三廢少。
文檔編號(hào)C07C67/287GK101704746SQ200910075900
公開(kāi)日2010年5月12日 申請(qǐng)日期2009年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月10日
發(fā)明者李志新, 楊勇, 黃詰 申請(qǐng)人:石家莊市合成化工有限責(zé)任公司