專利名稱：：治療細胞增殖性疾病的方法和系統(tǒng)的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及治療細胞增殖性疾病的方法和系統(tǒng)，其更好地區(qū)分正常健康細胞與患細胞增殖性疾病的細胞(下文稱為"靶細胞")，并且優(yōu)選地可以使用非侵入式或最低侵入式技術來實施。
背景技術：
：細胞增殖件疾病存在數種類型的細胞增殖性疾病。細胞增殖性疾病的實例可包括但不限于癌、細菌感染、器官移植的免疫排斥應答、實體腫瘤、病毒感染、自身免疫病(例如關節(jié)炎、狼瘡、炎性腸病、舍格倫綜合征(Sjogrenssyndrome)、多發(fā)性硬化)或其組合，以及細胞增殖低于健康細胞的再生障礙性病癥例如再生障礙性貧血。其中，癌癥或許是最為周知的。術語"癌癥"泛指通常以患病細胞異常增殖為特征的一大類疾病。對所有已知類型癌癥的統(tǒng)一認識是癌細胞及其后代的遺傳物質中獲得異常。一旦細胞變?yōu)榘┬缘?，它就會超出正常限度地進行增殖，侵襲并破壞鄰近組織，甚至可以通過稱作"轉移"的過程擴散到遠處解剖部位。癌癥的這些危及生命的惡性性質使它們區(qū)別于生長受自身限制的、不侵襲或轉移的良性腫瘤。癌癥對社會的影響不應被夸大。該疾病可影響各年齡段的人，其風險系數隨著年齡顯著增加。在發(fā)達國家它已成為主要死因之一，隨著我們的人口進入老齡化，預計它將成為對我們社會和經濟的更大威脅。因此，找到針對癌癥的藥物和有效治療已成為并將一直是生物醫(yī)學研究機構的首要任務。治療方法現有的針對細胞增殖性疾病例如癌癥的治療包括外科手術、化學療法、放射療法、免疫療法、單克隆抗體治療和其它一些較不熟知的方法。對治療的選擇通常取決于疾病的部位和嚴重程度、疾病的階段以及患者對治療的應答。盡管一些治療僅僅可以試圖控制和減輕疾病的癥狀，但是任何有效治療的最終目的是完全除去或治愈所有患病細胞而不破壞機體其余部分。對于癌癥來說，盡管外科手術有時可以實現這一目標，但是癌細胞易于侵襲鄰近組織或通過微轉移(microscopicmetastasis)擴散到遠處部位的傾向常常限制該手段的有效性。類似地，目前化學療法的有效性常受到其對機體其它組織之毒性的限制。放射療法與上述療法具有類似的缺點。已知這些癌癥療法中的大多數(包括放射療法)均會造成DNA損傷，其如果不能在有絲分裂(細胞增殖過程中的細胞分裂)的關鍵階段進行修復的話，則會導致程序性細胞死亡，即凋亡。此外，輻射容易損傷健康細胞以及惡性腫瘤細胞。許多專利描述了對體液(例如血)的離體治療。從患者獲得血液，并用光敏劑處理該血液，使其暴露于UV輻射，然后再注射進患者體內(即體外光敏治療)?；蛘?，可用光敏劑體內治療患者，然后從患者體內取出樣品，用UV輻射進行體外處理(離體)，并將經處理的樣品再注射進患者體內。該方法已知用于生產自身疫苗(autovaccine)。尚未看到有關用光敏劑處理患者、將患者暴露于能量源并產生自身疫苗作用(其中所有步驟均在體內進行)的方法。參見WO03/049801、U.S.6，569，467;U.S.6，204，058;U.S.5，980，954;U.S.6，669，965;U.S.4，838，852;U.S.7，045，124和U.S.6，849，058。此外，體外光敏治療的副作用是公知的，包括惡心、嘔吐、皮膚紅斑、對陽光的超敏性以及繼發(fā)性血液惡性腫瘤。研究人員試圖使用光敏治療試探性地治療患有心臟、肺和腎異體移植排斥、自身免疫病和潰瘍性結腸炎的患者。對已知治療方法的考查顯示，這些方法在治療中需要面對的主要難題是如何區(qū)分正常細胞和靶細胞(常常由于產生已知非選擇性攻擊細胞的單線態(tài)氧(singletoxygen)所導致)，以及需要進行離體過程或者經由高度侵入式操作(例如手術操作)以到達深入對象體內數厘米處的組織。U.S.5，829，448描述了使用具有低能級光子的輻照(例如紅外光或近紅外光(nearinfraredlight,NRI))使得光敏劑(photoagent)的兩光子同時激發(fā)。比較補骨脂素衍生物的單光子激發(fā)和兩光子同時激發(fā)，其中用光敏劑處理細胞并用NRI或UV照射細胞。該專利提出，由于低能級輻照比UV照射的吸收和散射程度較低，因而用低能級輻照進行處理是有利的。然而，已知使用NRI或UV照射僅能穿透數厘米深的組織。因此，任何深入對象體內的治療必然需要使用離體方法或高度侵入式的技術，以允許輻照源到達目的組織。Chen等人，J.Nanosci.andNanotech.，6:1159-1166(2006);Kim等人，JACS，129:2669-2675(2007);U.S.2002/0127224以及U.S.4，979，935均描述了在對象體內使用不同類型的能量活化劑的治療方法。但是，其均具有如下缺點治療依賴于單線態(tài)氧的產生，以產生針對待治療組織的期望作用，并因此在很大程度上不加區(qū)分地影響健康細胞和期望被治療的患病細胞。美國專利No.6，908，591公開了使用輻照對組織滅菌的方法，用以減少一種或多種活性生物污染物或病原體的水平，例如病毒、細菌、酵母、霉菌、真菌、孢子、朊病毒或者單獨或組合地引發(fā)傳染性海綿狀腦病的類似因子和/或單細胞或多細胞寄生蟲，從而使該組織可繼而用于移植以替換動物中的患病和/或其它缺陷組織。該方法可包括利用敏化劑例如補骨脂素、補骨脂素衍生物或其它光敏劑，以改善輻照的有效性或降低對組織滅菌所必需的暴露。但是，該方法不適于治療患者，并且沒有間接教導任何用于剌激光敏劑的機制。美國專利No.6，235，508公開了補骨脂素及其它可光活化分子的抗病毒應用。它教導了使生物溶液中的病毒和細菌污染物失活的方法。該方法包括將血液與光敏劑和封阻劑混合，照射該混合物以激活光敏劑，基本上使血液中的污染物失活而沒有破壞紅細胞。所述封阻劑防止或減少光敏劑的有害副反應，如果不存在封阻劑則有害副反應將會發(fā)生。根據該文獻，所述封阻劑的作用方式并非主要在于使任何活性氧物質淬滅。同樣，美國專利No.6，235，508提出，鹵代光敏劑和封阻劑可能適于在光敏治療和某些增殖性癌癥(尤其是經由光纖光學設備可接近的實體定位腫瘤或表層皮膚癌)的治療中替換8-甲氧基補骨脂素(8-M0P)。然而，該文獻未給出任何用于治療淋巴瘤或任何其它癌癥的具體分子。取而代之地，該文獻提出一種對全血(rawblood)和血槳進行抗病毒光敏治療的方法。美國專利No.6，235，508教導不使用8-M0P和4'_氨甲基_4，5'，8-三甲基補骨脂素(AMT)和許多其它可光活化分子，并認為它們具有某些缺點。其認為熒光光敏劑是優(yōu)選的，但是該文獻并未教導如何選擇使用熒光光敏劑的熒光激活或光活化系統(tǒng)。取而代之地，所述熒光光敏劑被限制為與DNA結合的嵌入劑。該文獻提出，熒光表明此類嵌入劑不太可能激活氧自由基。因此，該文獻并未公開嵌入劑的任何光活化機制(除了通過UV光直接進行光活化之外)，然而已提示使用UV光探針或X射線可更深入地穿透組織。沒有提供有關使用UV光探針或者使用X射線的實例。未教導任何通過X射線照射進行激活的實例。膽月緣禾口鵬仆,，美國專利No.6，235，508還教導補骨脂素是天然化合物，其已在亞洲和非洲作為治療使用了數千年。補骨脂素和光的作用已被用于治療白癜風和銀屑病(PUVA療法補骨脂素UVA紫外線(PsoralenUltraVioletA))。補骨脂素能夠通過嵌入堿基對(腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶(DNA)或尿嘧啶(RNA))之間而與核酸雙螺旋相結合。在依次吸收兩個UV-A光子后，激發(fā)態(tài)的補骨脂素與胸腺嘧啶或尿嘧啶雙鍵反應，并共價結合到核酸雙螺旋的兩條鏈上。該交聯反應似乎特異性針對胸腺嘧啶(DNA)或尿嘧啶(RNA)堿基。只有在補骨脂素嵌入含有胸腺嘧啶或尿嘧啶的位點中時才會進行結合，然而初始的光加合物必須吸收第二UVA光子才會與雙螺旋對側鏈上的第二胸腺嘧啶或尿嘧啶反應，從而使所述雙螺旋的兩條鏈彼此交聯，如下所示。所示為兩個單光子的依次吸收，其與同時吸收兩個或多個光子的情況相反。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>另外，該文獻教導了8-M0P不適于用作抗病毒劑，因為它對細胞和病毒均有損傷。當將補骨脂素嵌入到核酸雙鏈體相對的兩條鏈上含有兩個胸腺嘧啶(或尿嘧啶)的位點中時，發(fā)生對細胞或病毒的致死性損傷，但是這僅在它依次吸收2個UVA光子以及存在胸腺嘧啶(尿嘧啶)才會發(fā)生。美國專利No.4，748，120(Wiesehan)是使用某些經取代補骨脂素利用光化學消毒方法處理血液或血液制品的實例。有時可以將添加劑例如抗氧化劑與補骨脂素(例如8-M0P、AMT和I-IMT)—起使用，以清除單線態(tài)氧及其它在補骨脂素光活化期間形成的高活性氧物質。眾所周知，UV活化產生這樣的活性氧物質，其能夠嚴重損傷健康細胞。大部分的病毒失活均可能是這些活性氧物質作用的結果，而非任何補骨脂素光活化作用的結果。盡管如此，仍認為尚未觀察到自身疫苗作用。最著名的可光活化化合物是補骨脂素或香豆素的衍生物，它們均為核酸嵌入劑。使用補骨脂素和香豆素光敏劑可引發(fā)激發(fā)態(tài)耗散的替代性化學途徑，所述激發(fā)態(tài)對于病毒失活的目的是無益的，或者說對該過程實際上是有害的。對于補骨脂素和香豆素來說，該化學途徑有可能導致多種開環(huán)物質的形成，例如下文針對香豆素所示的該領域中的研究過分簡化了光活化機制和高活性氧物質(例如單線態(tài)氧)形成中涉及的機制。這兩者均可導致腫瘤細胞、病毒和健康細胞發(fā)生失活損傷。然而，這兩者單獨或組合時均不導致自身疫苗作用。這需要機體自身免疫系統(tǒng)的活化，從而將惡性細胞或病毒識別為威脅并建立能夠維持針對該威脅之細胞毒作用的免疫應答。不受任何形式的限制，認為光活化和在體外光敏治療中發(fā)生的惡性細胞凋亡導致免疫應答的活化，其對未經處理的惡性細胞具有細胞毒作用。盡管研究人員充分了解免疫應答和細胞毒作用的復雜性，但是除了治療淋巴瘤的體外光敏治療以外，仍然難以得到利用成功激活自身疫苗作用來抗御惡性靶細胞之系統(tǒng)的療法。Midden(W.R.Midden，PsoralenDNAphotobiology，第II巻(F.P.Gaspalloco編)CRCpress第1頁(1988)已證明補骨脂素與不飽和脂質進行光反應以及與分子氧進行光反應以產生造成致死性膜損傷的活性氧物質(例如，超氧化物和單線態(tài)氧)。美國專利No.6，235，508教導8-M0P和AMT是不可接受的光敏劑，因為它們均不加區(qū)別地破壞細胞和病毒。有關作為光敏劑的呋喃香豆素上陽離子側鏈之作用的研究綜述于PsoralenDNAPhotobiology,第I巻，F.Gaspano編，CRCPress,Inc.，BocaRaton，Fla.，第2章。美國專利No.6，235，508從該綜述中搜集到如下信息與8-M0P相比，大多數氨基化合物結合DNA以及與DNA形成交聯的能力要低得多，這表明對于光結合和交聯來說伯氨官能團是優(yōu)選的離子形式。美國專利No.5，216，176(Heindel)公開了多種作為表皮生長因子之光活化抑制劑具有一些效力的補骨脂素和香豆素。補骨脂素/香豆素主鏈中可包括的眾多官能團中有鹵素和胺。該文獻通過參考并入本文。美國專利No.5，984，887公開了用8_M0P進行體外光敏治療來治療感染CMV的血液。然后，使用經處理的細胞以及被殺死和/或削弱的病毒、肽、病毒自身的天然亞基(其在細胞破裂后被釋放和/或脫落進入血液)和/或致病性非傳染性病毒產生針對該病毒的X-Br+—R-OCHaCHaCHaNEtsBr19免疫應答，該免疫應答在治療前不存在。光動力療法(Photod窗micTher斷，PDT)光動力療法(PDT)是一種使用光敏劑和激光殺傷細胞的治療方式。PDT使數種光敏劑在腫瘤中比在正常組織中保持更長時間，因此潛在地可以提高治療選擇性。參見ComerC.，〃Determinationof[3H]-and[14C]hematoporphyrinderivativedistributioninmalignantandnormaltissue，〃CancerRes1979,39:146-151;YoungSW等人，〃Lutetiumtexaphyrin(PCI-0123)anear_infrared，water-solublephotosensitizer，〃PhotochemPhotobiol1996，63:892_897;以及BerenbaumMC等人，〃Meso-Tetra(hydroxyphenyl)porphyrins,anewclassofpotenttumorphotosensitiserswithfavourableselectivity,〃BrJCancer1986，54:717-725。光動力療法使用特定波長的光來活化光敏劑。已開發(fā)出多種光源用于PDT，包括染料激光器和二極管激光器?？蓪⒓す馄鳟a生的光與光學纖維聯用，從而將光傳送到期望位點。參見〃Photodyn咖icther即yinoncology-mechanismsandclinicaluse，〃JNatlCancerInstl993，85:443-456的1-11段。據研究人員稱，PDT的細胞毒作用是光氧化反應的結果，如FooteCS，〃Mechanismsofphotooxygenation，〃ProaClinBiolRes1984,170:3-18中所公開的。在氧存在下，光造成光敏劑的激發(fā)，產生多種毒性物質，例如單線態(tài)氧和羥基自由基。對DNA的直接損傷是否是主要作用還不清楚，因此，這可能表明DNA交聯的光活化未被有效激活。另夕卜，當經由組織表面的外部照明施加激光時，PDT的治療效果僅限于數毫米之內(即表層)。出現該表層限制的原因主要在于用于活化光敏劑的可見光的有限穿透。因此，PDT用于治療關鍵器官(例如肺或腹部器官)的表面，而不損傷其下部的結構。但是，即使是這些治療，也需要顯著侵入式技術來治療受影響器官的表面。臨床上將該方法與"減積手術(surgicaldebulking)"聯用以石皮壞微小或極小實體疾病(microscopicorminimalgrossdesease)的殘余部分。激光和少量殘余微小和極小實體疾病有可能導致極少或高度損傷的結構。臨床前數據顯示產生一些免疫應答，但是臨床試驗報道稱在臨床條件下沒有類似于體外光敏治療所產生的自身疫苗作用。取而代之地，免疫應答似乎僅在有限條件下以及僅在有限時間內是強的。難題有關診斷和治療細胞增殖性疾病的現有方法的主要難題公認在于對正常細胞和靶細胞的區(qū)分。手術方式很難實現這樣的靶標特異性，這是因為該策略簡單地切除包含所有患病細胞的足夠大的受影響區(qū)域，并希望患病細胞未擴散到其它遠處位置。使用化學療法時，盡管可以實現一定程度的區(qū)分，但是健康細胞通常會受到化學試劑的不利影響。與手術一樣，化療的治療策略也會殺死大量細胞，并認為正常細胞遠多于患病細胞從而使該生物可以從化學攻擊中恢復。放射療法通過使用高水平的高能輻射(例如高能光子、電子或質子)照射細胞來實現。這些高能射線使構成DNA鏈的原子發(fā)生電離，繼而導致細胞死亡。與手術不同的是，放射療法不需要麻醉患者，并能夠以最少的機體侵入方式治療深入機體內部的腫瘤。但是，如同針對患病細胞一樣，這些治療所需的高劑量輻射也損傷健康細胞。因此，與手術類似地，在放射療法中僅通過定位來區(qū)分健康和患病細胞。對于放射線來說，不存在區(qū)分正常細胞和患病細胞的內在方式。另一些方法可能更加精確。例如，一種針對淋巴瘤的稱為"體外光敏治療"的先進療法包括從患者體內抽取血液并輸進一臺儀器，在這臺儀器中白細胞(血沉棕黃層)與血漿和紅細胞分離。然后，將利用該方法分離的少量血漿分離出來并與光敏劑(PS)、可被光活化的藥物混合。然后，將該血沉棕黃層暴露于光以活化所述藥物。此后，將經處理的血液返回患者體內。在該實例中，可認為靶標特異性問題通過將血液與機體其余部分進行分離而得以解決，其中靶標組分易于被暴露。但是，該方法也有其缺點，它需要從患者體內抽取血液，因此需要繁復的儀器來實現，并且可能需要輸血以維持儀器中的血流量。此外，這還對可進行治療的患者大小有限制，因為體外量很大并且抽血過多會增加低血容量性休克的風險。該方法還限制于治療血源性細胞增殖相關疾病(例如淋巴瘤)，且不能治療實體腫瘤或其它類型的非血液相關細胞增殖疾病。PDT治療中遇到的問題是不能在不利用顯著侵入式技術的情況下治療皮膚表面以下深度大于數厘米的靶區(qū)域，以及PDT通常通過產生足夠量的單線態(tài)氧造成細胞裂解來發(fā)揮作用的事實。然而，足夠濃度的單線態(tài)氧不僅裂解靶細胞，還會不加區(qū)分地裂解健康細胞。因此，仍需要可更精確地靶向患病細胞而對健康組織基本不造成副作用或連帶損傷的并且能夠治療實體腫瘤或其它類型非血液相關細胞增殖疾病的更好更有效的療法。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目的是提供用于治療細胞增殖性疾病的方法，其允許治療對象的任何機體區(qū)域而且是非侵入式的，并且具有與健康細胞相比對靶細胞的高選擇性。本發(fā)明的另一目的是提供用于治療細胞增殖性疾病的方法，其可使用任何合適的能量源作為起始能量源以活化可活化的藥劑，由此導致預定的細胞損傷以治療患有細胞增殖性疾病的細胞。本發(fā)明的另一目的是提供用于治療細胞增殖性疾病的方法，其使用能量級聯來活化可活化的藥劑，所述藥劑繼而治療患有細胞增殖性疾病的細胞。本發(fā)明的另一目的是提供用于在對象中產生自身疫苗作用的方法，其可以在體內進行并因此避免了針對離體治療對象組織或細胞時的需要，或者其可采用離體方式。本發(fā)明的另一目的是提供用于實現本發(fā)明方法的計算機執(zhí)行系統(tǒng)。本發(fā)明的另一目的是提供本發(fā)明方法中使用的藥盒和藥物組合物。結合下文對優(yōu)選實施方案的詳細說明，本發(fā)明的這些及其它目的將會更加明確，用于治療對象中細胞增殖性疾病之方法的發(fā)現滿足了這些及其它目的，所述方法包括(1)向所述對象施用能夠在活化時導致發(fā)生預定細胞變化的可活化藥劑，所述藥劑單獨施加或與能量調節(jié)劑聯用；禾口(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中該施加使所述可活化藥劑在原位被活化；從而導致預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化的發(fā)生造成細胞增殖速率的提高或降低，從而治療細胞增殖相關疾病，以及用于實施該方法的藥盒、藥物組合物、用于實施該方法的計算機執(zhí)行系統(tǒng)以及用于在對象中產生自身疫苗作用的方法和系統(tǒng)。通過參考附圖和以下詳細說明，可更好、更全面地理解本發(fā)明及其所具有優(yōu)點，其中圖1提供了以米計的示例性電磁波譜(lnm等于米)。圖2A和圖2B示意不同波長的能量穿透進入活組織的深度。圖3示意根據本發(fā)明一個示例性實施方案的系統(tǒng)。圖4示意根據本發(fā)明一個實施方案的示例性計算機執(zhí)行系統(tǒng)。圖5示意用于實施本發(fā)明多個實施方案的示例性計算機系統(tǒng)(1201)。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了用于治療細胞增殖性疾病的有效、特異且副作用少的新方法?；加屑毎鲋承约膊〉募毎诒疚闹蟹Q為"靶細胞"。針對細胞增殖性疾病(包括實體腫瘤)的治療能夠以化學方式結合靶細胞的細胞核酸(包括但不限于DNA或線粒體DNA或RNA)。例如，可光活化藥劑(例如補骨脂素或補骨脂素衍生物)在原位暴露于能夠活化該可光活化藥劑或所選藥劑的能量源。在另一實施例中，所述可光活化藥劑是光敏劑。所述可光活化藥劑可以是金屬納米簇或分子。如上所述，本發(fā)明的一個目的是治療細胞增殖性疾病。示例性細胞增殖性疾病可包括但不限于癌以及細菌和病毒感染，其中侵入的細菌以比被感染宿主細胞高得多的速率生長。此外，還涵蓋與細胞增殖有關的某些發(fā)育階段疾病的治療，例如并指(趾)。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明提供了能夠克服現有方法之缺點的方法。一般地，本發(fā)明的方法利用能量轉移到分子藥劑以及在其中轉移的原理來控制藥物活性劑的遞送和活化，使得所需藥物作用的遞送比常規(guī)技術更集中、精確和有效?！愕?，本發(fā)明提供用于治療細胞增殖性疾病的方法，其中起始能量源提供活化可活化藥劑的起始能量以治療所述對象中的靶細胞。在一個優(yōu)選實施方案中，將所述起始能量源間接施加到所述可活化藥劑，優(yōu)選接近于所述靶細胞。在本發(fā)明中，短語"間接施加"(或該短語的變型，例如"間接地施加"等等)當指施加所述起始能量時，表示所述起始能量穿透進入所述對象表面之下，并到達該對象內的可活化藥劑。在一個實施方案中，所述起始能量與先前施用的能量調節(jié)劑相互作用，該能量調節(jié)劑繼而活化所述可活化藥劑。在另一實施方案中，所述起始能量本身活化所述可活化藥劑。在又一實施方案中，所述起始能量源不可在所述可活化藥劑的視線(line-of-sight)之內。"不可在……視線之內"是指如果假設的觀察者位于所述可活化藥劑的位置，則該觀察者將不能看見所述起始能量源。盡管不旨在受任何特定理論的限制或任何方式的限制，但是提供下述對科學原理的理論討論和定義以幫助讀者理解并認識本發(fā)明。本文所用的術語"對象"不意在僅限于人，而是還可包括動物、植物或任何合適的生物體。本文使用的短語"細胞增殖性疾病"是指其中的細胞群生長速率低于或高于給定生理狀態(tài)和條件下的預期速率的病癥。盡管優(yōu)選地，對于治療目的而言，目的增殖速率快于預期速率，但是慢于預期速率的病癥也可由本發(fā)明的方法治療。示例性細胞增殖性疾病可包括但不限于癌癥、細菌感染、器官移植的免疫排斥應答、實體腫瘤、病毒感染、自身免疫病(例如關節(jié)炎、狼瘡、炎性腸病、舍格倫綜合征、多發(fā)性硬化)或其組合，以及細胞增殖低于健康細胞的再生障礙性病癥(例如再生障礙性貧血)。使用本發(fā)明方法治療的特別優(yōu)選的細胞增殖性疾病是癌癥、金黃色葡萄球菌(特別是抗生素抗性株例如甲氧苯青霉素(methicillin)抗性金黃色葡萄球菌或MRSA)和自身免疫病。本文使用的"可活化藥劑"是指在不存在活化信號時通常以非活化狀態(tài)存在的藥劑。當在活化條件下所述藥劑被匹配的活化信號活化時，它能夠實現對靶細胞的期望藥學作用(即優(yōu)選地預定細胞變化)。可用于活化相應藥劑的信號可包括但不限于特定波長的光子(例如X射線或可見光)、電磁能(例如無線電波或微波)、熱能、聲能或其任何組合。對所述藥劑的活化可以簡單的是將所述信號遞送到該藥劑，或者還可基于一組活化條件。例如，在前一情況下，可活化藥劑(例如光敏劑)可以被UV-A照射活化。一經活化，活性狀態(tài)的藥劑便可直接實現細胞變化。當活化還可基于其它條件時，僅僅遞送活化信號可能不足以導致預期的細胞變化。例如，通過以其活化狀態(tài)結合某些細胞結構來實現其藥物作用的光活性化合物在遞送活化信號時可能需要物理上接近該靶細胞結構。對于此類可活化藥劑，在非活化條件下遞送所述活化信號不會得到期望的藥物學作用?；罨瘲l件的一些實例可包括但不限于溫度、pH、位置、細胞狀態(tài)、輔因子存在與否?？苫罨巹┑倪x擇很大程度上取決于多種因素，例如期望的細胞變化、期望的活化形式以及可施加的物理和生化限制。示例性可活化藥劑可包括但不限于可通過光子能、電磁能、聲能、化學或酶促反應、熱能或任何其它適當活化機制活化的藥劑。當被活化時，所述可活化藥劑可實現細胞變化，其包括但不限于凋亡、代謝途徑方向改變、某些基因的上調、某些基因的下調、分泌細胞因子、細胞因子受體應答改變或其組合?？苫罨巹┛蓪崿F其期望作用的機制不受特別的限制。這些機制可包括直接作用于預定靶標以及通過改變生化途徑的間接作用。優(yōu)選的直接作用機制是通過將所述藥劑與重要細胞結構(例如細胞核DNA、mRNA、rRNA、核糖體、線粒體DNA或任何其它功能上重要的結構)結合。間接機制可包括在活化后釋放代謝物以干擾正常代謝途徑，在活化后釋放化學信號(例如激動劑或拮抗劑)以改變靶向細胞應答，以及其它適當的生化或代謝改變。在一個優(yōu)選實施方案中，在治療有效量時所述可活化藥劑能夠以化學方式結合DNA或線粒體。在該實施方案中，所述可活化藥劑(優(yōu)選可光活化藥劑)在原位暴露于由能量調節(jié)劑發(fā)出的活化能量，所述能量調節(jié)劑從起始能量源接受能量。合適的可活化藥劑包括但不限于光活性齊U、聲活性齊IJ、熱活性劑和無線電波/微波活性劑?？苫罨巹┛梢允切》肿樱簧锓肿永绲鞍踪|、核酸或脂質；超分子裝配物(supramolecularassembly);納米顆粒；或者一經活化即具有藥物活性的任何其它分子實體。所述可活化藥劑可以來源于天然或合成來源。任何這些可被適當活化信號源活化以實現預定細胞變化的分子實體可以有利地用于本發(fā)明中。合適的光活性藥劑包括但不限于補骨脂素和補骨脂素衍生物、芘油酸膽固醇酯(pyrenecholesteryloleate)、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松(16-diazorcortisone)、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類例如7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪(核黃素)、7，8，10-三甲基異咯嗪(光黃素)、7，8-二甲基咯嗪(光色素)、異咯嗪-腺嘌呤二核苷酸(黃素腺嘌呤二核苷酸[FAD])、咯嗪單核苷酸(亦稱黃素單核苷酸[FMN]和核黃素-5-磷酸酯)、維生素K類、維生素L、其代謝物和前體，以及萘醌類、萘類、萘酚類和其具有平面分子構象的衍生物、嚇啉、染料例如中性紅、亞甲基藍、吖啶、甲苯胺、黃素(鹽酸吖啶黃)和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁，以及優(yōu)先與核酸吸附并且對蛋白質作用很小或無作用的化合物。術語"咯嗪"包括異咯嗪類。基于內源的衍生物包括內源光活化分子的合成得到的類似物和同源物，其可具有或缺乏由所述光敏劑所衍生的低級(l至5碳)烷基或鹵素取代基，并且其保留了功能并且基本上無毒。內源分子固有地是無毒的，并且在光照射之后可能不產生有毒的光化產物(photoproduct)。表1列出了一些能夠被光活化從而誘導自身疫苗作用的可光活化分子。表1:二發(fā)色團肽的SSET和TTET速率常數<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>表2列出了一些另外的內源可光活化分子。表2:生物相容性、內源熒光團發(fā)射體<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>圖1提供了以米計的示例性電磁波譜(lnm等于米)。預定細胞變化的性質取決于期望的藥物效果。示例性細胞變化可包括但不限于:凋亡、壞死、某些基因的上調、某些基因的下調、分泌細胞因子、改變細胞因子受體應答或其組合。本文使用的"能量調節(jié)劑"是指能夠從來源接受能量輸入然后再發(fā)射不同能量至接受靶標的試劑。分子間的能量傳遞可以多種方式進行。能量形態(tài)本質上可以是電、熱、電磁、動力學或化學能量。能量可以從一個分子轉移到另一分子(分子間轉移)或者從分子的一部分轉移到同一分子的另一部分(分子內轉移)。例如，調節(jié)劑可接受電磁能，再以熱能的形式發(fā)射能量。在一些優(yōu)選實施方案中，所述能量調節(jié)劑接受較高能量(例如x射線)，再發(fā)射較低的能量(例如UV-A)。一些調節(jié)劑可具有非常短的能量存留時間(fs級，例如熒光分子)，而另一些可具有非常長的半衰期(分鐘至小時級，例如發(fā)光或發(fā)磷光的分子)。合適的能量調節(jié)劑包括但不限于生物相容性熒光金屬納米顆粒、熒光染料分子、金納米顆粒、聚酰胺-氨型樹形高分子(polyamidoaminedendrimer)包封的水溶性量子點、螢光素酶、生物相容性發(fā)磷光分子、組合電磁能收獲分子(combinedelectromagneticenergyharvestermolecule)以及能夠強烈發(fā)光的鑭系元素螯合物。這些物質的多種示例性用途在下文優(yōu)選實施方案中有所描述。所述調節(jié)劑還可與用于細胞靶向目的的載體偶聯。例如，生物相容性分子(例如在UV-A區(qū)段發(fā)光的發(fā)熒光金屬納米顆粒或發(fā)熒光染料分子)可選作所述能量調節(jié)劑。所述能量調節(jié)劑可通過向對象全身性施用優(yōu)選被引導至期望位點(例如腫瘤)。例如，發(fā)射UV-A的能量調節(jié)劑可以通過物理插入物或通過將其與腫瘤特異性載體(例如脂質、殼多糖或殼多糖衍生物、螯合物或其它能夠在特異性靶標腫瘤中富集UV-A發(fā)射源的功能性載體)綴合富集在腫瘤位點處。另外，所述能量調節(jié)劑可單獨使用或者作為一系列的兩個或更多個能量調節(jié)劑使用，其中所述能量調節(jié)劑提供能量級聯。因此，該級聯中的第一個能量調節(jié)劑吸收活化能，將其轉換成不同能量，繼而又被該級聯的第二能量調節(jié)劑吸收等等，直至到達級聯的末端，該級聯中最后一個能量調節(jié)劑發(fā)射活化所述可活化藥物所需的能量。盡管所述可活化劑和所述能量調節(jié)劑可以是不同且分離的，但應理解這兩種物質不必要是獨立且分離的實體。事實上，這兩種物質可以通過多種不同的構造彼此結合。當這兩種物質是獨立的且彼此可分別運動時，它們通常在共同的周圍介質內通過擴散和偶然相遇彼此相互作用。當所述可活化藥物和所述能量調節(jié)劑并不分離時，它們可組合成一個單一實體。所述起始能量源可以是能夠提供足以直接活化所述可活化藥劑之水平的任何能量源，或者足以為所述能量調節(jié)劑提供發(fā)射所述可活化藥劑之活化能所需輸入的任何能量源(間接活化)。優(yōu)選的起始能量源包括但不限于UV-A燈或光纖線、光針(lightneedle)、內窺鏡和產生X射線、Y-射線或電子束的線性加速器。在一個優(yōu)選實施方案中，起始能量能夠完全穿透所述對象。在本發(fā)明中，短語"能夠完全穿透所述對象"用于表示可穿透至所述對象內任意深度來活化所述可活化藥劑的能量。不需要所施加的任何能量都完全穿透所述對象，僅僅需要它能夠做到這樣以允許穿透至任何期望深度以活化所述可活化藥劑。能夠完全穿透所述對象的示例性初始能量源包括但不限于X射線、Y射線、電子束、微波和無線電波。在一個實施方案中，所述起始能量源可以是發(fā)射無線電波的納米管，例如由K.Jensen,J.Weldon，H.Garcia和A.Zettl所述的那些(加州大學伯克利分校物理系)(參見http://socrates.berkeley.edu/argon/nanoradio/radio.html，其全部內容通過弓l用并入本文)。這些納米管可施用給所述對象，優(yōu)選的其與所述可活化藥劑或所述能量調節(jié)劑或以上兩者相結合，使得在施加初始能量后，所述納米管將接受該起始能量(優(yōu)選無線電波)，然后發(fā)射非常接近于所述可活化藥物或非常接近于所述能量調節(jié)劑的電磁波，隨后造成所述可活化藥劑的活化。在此實施方案中，所述納米管主要用作非常接近于所述可活化藥劑或能量調節(jié)劑的無線電波聚焦或放大裝置?；蛘撸瞿芰堪l(fā)射源可以是發(fā)射適于所述轉移劑吸收形式之能量的能量調節(jié)劑。例如，所述起始能量源可以是聲能，以及一種能量調節(jié)劑可以能夠接受聲能并發(fā)射光子能(例如聲發(fā)光分子(sonol咖inescentmolecule))，從而由另一種能夠接受光能的能量調節(jié)劑接受。其它實例包括接受X射線波長并發(fā)射UV波長(優(yōu)選UV-A波長)能量的轉移劑。如上所述，多種這樣的能量調節(jié)劑可用于形成轉移能量的級聯，其從起始能量源經由一系列能量調節(jié)劑能量轉移從而活化所述可活化藥劑?？赏ㄟ^仔細地模擬已知代謝途徑偶聯的級聯事件而有利地開發(fā)作為藥物遞送載體的信號轉導方案，從而依次或同時活化多個可活化藥劑，以實現細胞功能的多點改變?？晒饣罨巹┛梢杂赡芰吭椿罨聊軌驅崿F期望細胞變化的活化能級，所述能量源例如輻照、共振能量轉移、激子徙動(excitonmigration)、電子注入(electroninjection)或化學反應。在一個優(yōu)選實施方案中，所述可光活化藥劑在活化后與細胞中的DNA或RNA或其它結構結合。所述藥劑的活化能級能夠導致細胞的損傷、誘導凋亡。根據患者免疫系統(tǒng)的狀態(tài)、腫瘤中所述藥劑的濃度、所述藥劑對激活的靈敏度以及激活的時長，凋亡機制與減少細胞增殖性疾病生長速率的免疫應答增強有關，其可以縮小實體腫瘤。本發(fā)明治療細胞增殖性疾病的一種優(yōu)選方法將可光活化藥劑施用給患者，激活該可光活化藥劑以誘導細胞損傷，并產生自身疫苗作用。在另一優(yōu)選實施方案中，所述可光活化藥劑通過共振能量轉移而被激活?！獋€優(yōu)點是可使用多種波長的發(fā)射輻射來選擇性激活一種或多種可光活化藥劑或能夠激活一種或多種可光活化藥劑的能量調節(jié)劑。所述能量調節(jié)劑優(yōu)選在對健康細胞幾乎不或不造成損傷的波長和能量下被激活，其中能量從一種或多種能量調節(jié)劑(例如通過Foerster共振能量轉移)傳遞至損傷細胞并導致期望細胞變化(例如細胞凋亡)發(fā)生的所述可光活化藥劑。另一優(yōu)點是可通過限制已知損傷健康細胞的自由基、單線態(tài)氧、氫氧化物和其它高活性基團的產生而大大降低副作用。另外，可使用其它的添加劑(例如抗氧化劑)進一步減少不期望的輻照效應。共振能量轉移(RET)是一種在兩個具有重疊發(fā)射和吸收譜帶的分子之間的能量轉移機制。電磁發(fā)射體能夠將到達波長轉換為更長的波長。例如，由第一分子所吸收的UV-B能量可通過偶極_偶極相互作用轉移到非常接近于UV-B吸收分子的UV-A發(fā)射分子?；蛘?，可選擇吸收較短波長的材料以向與所述轉移分子的發(fā)射譜帶具有重疊吸收譜帶的非發(fā)射分子提供RET。或者，可使用磷光、化學發(fā)光或生物發(fā)光來將能量轉移到可光活化分子?；蛘?，可將起始能量源施用給所述對象。在本發(fā)明中，施用起始能量源是指以允許該藥劑到達對象體內靶細胞的方式施用本身產生起始能量的藥劑，而無需通過外科手術27插入對象中。所述施用可采取任何形式，包括但不限于經口、靜脈內、腹膜內、吸入等。另外，本實施方案中的起始能量源可采用任何形式，包括但不限于片劑、粉劑、液體溶液、液體混懸液、液體分散系統(tǒng)、氣體或蒸汽等。在該實施方案中，所述起始能量源包括但不限于化學能量源、納米發(fā)射體(nanoemitter)、納米芯片及其它產生并發(fā)射期望頻率能量的納米機器(nanomachine)。納米技術的最新進展提供了多種產生或發(fā)射能量的納米級裝置的實例，例如由KeithFirman博士(ECResearchandDevelopmentProject)完成的分子開關(或Mol-Switch)，或者Cornell等人(1997)的工作，其描述了構建基于離子通道開關的僅1.5nm大小的納米機器，其使用在人工膜中由兩個短桿菌肽分子形成的離子通道膜下層中的一個分子與金電極連接，上層中的一個分子與生物學受體(例如抗體或核苷酸)綁定。當所述受體捕獲靶分子或細胞時，所述離子通道被破壞，其導電性下降，生化信號轉換為電信號。本發(fā)明也可使用這些納米裝置以提供對靶細胞的靶向，從而將所述起始能量源直接遞送到期望位點。在另一實施方案中，本發(fā)明包括與施用化學能量源(例如化學發(fā)光、發(fā)磷光或生物發(fā)光)一起施用所述可活化藥劑。化學能量源可以是兩種或更多種化合物之間的化學反應，或者可通過在所述對象外部或內部用適當的活化能使化學發(fā)光、發(fā)磷光或生物發(fā)光化合物活化來誘導，允許化學發(fā)光、發(fā)磷光或生物發(fā)光在施用后在體內活化所述可活化藥劑。所述可活化藥劑和所述化學能量源的施用可以按照任意順序依次進行，或者可以同時進行。對于這些化學能量中的某些來源來說，所述化學能量源的施用可以在對象外活化之后進行，例如對于某些類型的發(fā)磷光材料來說所述能量發(fā)射的持續(xù)時間達數小時。先前沒有使用任何類型的共振能量轉移來活化嵌入劑以結合DNA的嘗試。還有另一個實例是可引入某些原子的納米顆?；蚣{米簇，使得能夠在相對大的距離范圍進行共振能量轉移，例如大于1納米，更優(yōu)選大于5納米，更加優(yōu)選至少10納米。就其功能來說，共振能量轉移可具有足夠大的"Foerster"距離(R。)，從而使在細胞一部分中的納米顆粒能夠激活位于該細胞較遠部分的可光活化藥劑的活化，只要該距離不遠遠超過R。即可。例如，最近已顯示5個金原子大小的金納米球在紫外區(qū)域具有發(fā)射譜帶。本發(fā)明的治療還可用于誘導針對惡性細胞(包括實體腫瘤中的惡性細胞)的自身疫苗作用。要達到通過全身性治療可損傷任何快速分裂細胞或干細胞的程度，直接激活直接指向腫瘤的能量、通過避免所述可光活化藥劑的光活化或共振能量轉移來防止損傷大多數正常健康細胞或干細胞可能是優(yōu)選的?；蛘?，可施加減緩或中止有絲分裂的治療。此類治療能夠在治療期間減緩快速分裂的健康細胞或干細胞的分裂，而不中止癌細胞的有絲分裂?；蛘撸谑┯脺p緩有絲分裂的治療之前，優(yōu)先向惡性細胞施用封阻劑。在一個實施方案中，侵襲性細胞增殖性疾病具有高得多的有絲分裂速率，其導致在即使在全身性施用治療期間，惡性細胞也得到不成比例的選擇性破壞。即使暴露于經光活化的藥劑，干細胞和健康細胞也可免受大規(guī)模程序性細胞死亡，只要這些經光活化的藥劑在結合、有絲分裂或其它對大部分健康干細胞造成破壞的機制之前從激發(fā)態(tài)退回至較低能級即可。因此，可不誘導自身免疫應答。或者，可使用封阻劑來選擇性地防止或減少對干細胞或健康細胞的損傷，否則的話它們將被損傷。例如，選擇或施用所述封阻劑使該封阻劑不會將類似的益處賦予惡性細胞。在一個實施方案中，特異性地靶向干細胞對其進行破壞，目的是用供體細胞系或先前貯存的患者健康細胞來替換所述干細胞。在這種情況下，不使用封阻劑。取而代之地，使用特異性靶向干細胞的載體或光敏劑。任何可光活化藥劑可暴露于植入腫瘤中的激發(fā)能量源。所述光活性藥劑可通過具有與受體位點有強親合力的載體弓I導至所述受體位點。在本發(fā)明中，"強親合力"優(yōu)選地是平衡解離常數Ki至少在納摩爾(nM)級別或更高的親合力。優(yōu)選地，例如，所述載體可以是多肽，并且可以與光活性藥劑形成共價鍵。例如，所述多肽可以是胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白?；蛘?，光活性藥劑可以對靶細胞具有強親合力，而不結合載體。受體位點可以是下列任何位點有核血細胞的核酸、有核血細胞的分子受體位點、有核血細胞上的抗原性位點、表位或者光活性藥劑能夠破壞靶細胞的其它位點。在一個實施方案中，將細光纖線插入腫瘤，使用激光來光活化所述藥劑。在另一實施方案中，通過施用給患者的一種或多種分子提供用于供應電磁輻射能或能量轉移的多個來源。所述分子可發(fā)射正確譜帶波長的激活輻射來激活所述可光活化藥劑，或者所述分子可通過共振能量轉移或其它機制將能量直接轉移給所述可光活化藥劑，或者通過經由其它分子相互作用的級聯效應來間接轉移。在另一實施方案中，取出患者自身的細胞，對其進行遺傳修飾以提供光子發(fā)射。例如，可取出腫瘤或健康細胞，對其進行遺傳修飾以誘導生物發(fā)光，可將其再插入到待治療的腫瘤部位?？蛇M一步修飾經修飾的生物發(fā)光細胞，以防止細胞進一步分裂或者細胞只在調節(jié)劑存在時分裂。全身性或靶向腫瘤細胞地施用能夠被生物發(fā)光細胞光活化的嵌入劑可得到適于產生由惡性細胞發(fā)生凋亡所致的自身疫苗作用的條件。優(yōu)選地，凋亡引發(fā)并激活機體產生靶向惡性細胞的免疫應答。在又一實施方案中，選擇在UV-A譜帶發(fā)光的生物相容性發(fā)射源，例如發(fā)熒光金屬納米顆?；虬l(fā)熒光染料分子。將UV-A發(fā)射源引導至腫瘤部位?？赏ㄟ^全身性施用所述UV-A發(fā)射源將UV-A發(fā)射源引導至腫瘤部位。優(yōu)選地，UV-A發(fā)射源可富集在腫瘤部位，例如通過物理插入物或通過將所述UV-A發(fā)射分子與腫瘤特異性載體(例如脂質、殼多糖或殼多糖衍生物、螯合物或其它能夠使UV-A發(fā)射源富集在特定靶標腫瘤中的功能性載體)綴合來實現。在一個優(yōu)選實施方案中，所述UV-A發(fā)射源是包含5個金原子的簇的金納米顆粒，例如由聚酰胺-氨型樹形高分子包封的水溶性量子點。例如，可通過緩慢還原金鹽(例如HAuCl4或AuBr》或其它包封胺得到所述金原子簇。這樣的金納米顆粒的一個優(yōu)點是Foerster距離(即R。)增加，其可大于100埃。確定Foerster距離的方程與針對分子熒光的方程在本質上不同，其僅限于在距離小于100埃時使用。認為所述金納米顆粒受納米顆粒表面與偶極的方程的支配，其具有1/Rl巨離依賴性，而非1/Rs距離依賴性。例如，這允許在金屬納米顆粒與可光活化分子之間從細胞質到細胞核的能量轉移，所述可光活化分子例如經口施用給患者的補骨脂素以及更優(yōu)選的S-甲氧基補骨脂素(8-M0P)，其已知安全并有效地誘導白細胞的凋亡。在另一實施方案中，選擇發(fā)射UV或可見光的螢光素酶作為用于激發(fā)可光活化藥劑的發(fā)射源?？蓪⑽灩馑孛概cATP或另一種分子結合，然后該螢光素酶可被另外的分子氧化以激活期望波長的光發(fā)射?；蛘撸墒褂冒l(fā)磷光的發(fā)射源。發(fā)磷光的發(fā)射源的一個優(yōu)點是發(fā)磷光的分子或其它來源可以在插入腫瘤之前被電活化或光活化，所述插入通過全身性施用或直接插入到腫瘤區(qū)域中來實現。發(fā)磷光的材料可具有比熒光材料更長的弛豫時間，這是因為三重態(tài)的弛豫受禁止能級躍遷的影響，在激發(fā)的三重態(tài)中保存的能量只有有限數量的量子機械能轉移過程可回到較低能級。能量發(fā)射從小于一秒延遲或延長至數小時。否則，在發(fā)磷光弛豫期間發(fā)射的能量不同于熒光，可通過選擇特定的磷光體來選擇波長范圍。在另一實施方案中，設計了組合電磁能收獲分子，例如J.Am.Chem.Soc.2005，127，9760-9768中公開的組合光收獲劑，其全部內容通過引用并入本文。通過將一組熒光分子組合在一個分子結構中，可使用共振能量轉移級聯來收獲較寬譜帶的電磁輻射，其導致發(fā)射較窄譜帶的熒光能量。通過將組合能量收獲劑與可光活化分子配對，當可光活化分子在附近激活組合能量收獲分子時，另外的共振能量轉移激發(fā)可光活化分子。收獲分子的另一實例公開于M.0.Guler(WorcesterPolytechniclnstitute)的"Singlet-SingletandTriplet-TripletEnergyTransferinBichromophoricCyclicP印tides，，M.S.Thesis,2002年5月18的圖4中，其通過引用并入本文。在另一實施方案中，選擇發(fā)射源或一系列級聯形式排列的發(fā)射源的斯托克斯頻移(Stokesshift)，以將較短波長的能量(例如X射線)轉換為較長波長的熒光發(fā)射(例如可見光或UV-A)，其用于激活位于腫瘤細胞處的可光活化分子。優(yōu)選地，選擇所述可光活化分子以導致腫瘤細胞中出現一系列凋亡，而基本上不損傷正常健康細胞。更優(yōu)選地，所述一系列凋亡隨后導致靶向整個患者機體中惡性腫瘤細胞的自身疫苗作用。在另一實施方案中，所述可光活化藥劑可以是光籠化(photocaged)復合物，其具有包含在光籠內的活性藥劑(其可以是細胞毒性劑或者可以是可活化藥劑)。所述活性藥劑與防止其與特異性靶標結合的另一些分子形成團塊，從而掩蓋其活性。當所述光籠復合物被光活化時，所述團塊崩解，暴露出所述活性藥劑。在這樣的光籠復合物中，光籠分子可以是光活性的(即，當被光活化時，它們與光籠復合物解離，因而暴露其中的活性藥劑)，或者所述活性藥劑可以是可光活化藥劑(當被光活化時，其造成光籠崩解)，或者所述光籠和活性藥劑都是光活化的(二者具有相同或不同的波長)。例如，可以將毒性化療劑光籠化，其在遞送時會降低全身毒性。一旦將所述藥劑富集在腫瘤中，就用活化能輻照該試藥劑。這導致"籠"崩解，使細胞毒性劑留在腫瘤細胞中。合適的光籠包括由Young和Deiters在"PhotochemicalControlofBiologicalProcesses",Org.Biomol.Chem.5，第999-1005頁(2007)禾口"PhotochemicalHammerheadRibozymeActivation",Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,16(10)，第2658-2661頁(2006)中所公開的那些，其內容通過引用并入本文。在另一實施方案中，在體外使用UV-A源激活8-M0P來治療某些腫瘤細胞。監(jiān)測所述腫瘤細胞的凋亡，將凋亡過程的某些或所有片段和殘余物再引入腫瘤部位。優(yōu)選地，選擇部分片段、細胞結構和殘余物使得產生自身疫苗作用，其導致腫瘤細胞的進一步凋亡而基本上不傷害健康組織，造成實體腫瘤縮小。在一個實施方案中，使用能夠強烈發(fā)光的鑭系元素螯合物。例如，鑭系元素螯合物可以與香豆素或香豆素衍生物或喹諾酮或喹諾酮衍生物敏化劑共價連接。敏化劑可以是2-或4-喹諾酮、2-或4-香豆素或者這些實例的衍生物或組合?？墒褂绵Z酮124(7-氨基-4-甲基-2-喹諾酮)、香豆素120(7-氨基-4-甲基-2-香豆素)、香豆素124(7-氨30基-4-(三氟甲基)-2-香豆素)、氨甲基三甲基補骨脂素或其它類似敏化劑。可選擇螯合物以使得與鑭系元素(例如鋱或銪)通過螯合劑基團(例如DTPA)形成高親合力的復合物。這些螯合物可與多種公知探針或載體中的任意種相連接，并可用于共振能量轉移至補骨脂素或補骨脂素衍生物(例如8-M0P)或者能夠結合DNA并引發(fā)快速分裂的癌細胞凋亡的其它光活性分子。以這種方式，所述治療可以靶向尤其是侵襲性形式的、通過常規(guī)化學療法、放射或手術方法均不能獲得成功治療的細胞增殖性疾病。在一個作為替代的實例中，使用合適的載體分子、顆粒或聚合物將鑭系元素螯合物定位于腫瘤部位，在暴露于所述鑭系元素螯合物和光活性分子之后，利用最少侵入式方法將電磁能源引入以輻照所述腫瘤細胞。在另一實施方案中，選擇生物相容性內源熒光團發(fā)射體來激活共振能量轉移至可光活化分子?？蛇x擇發(fā)光最大值在所述生物相容性內源熒光團發(fā)射體吸收范圍內的生物相容性發(fā)射體，以激活熒光團發(fā)射體的激發(fā)態(tài)?？蓪⒁粋€或多個鹵素原子加入能夠嵌入到核酸(DNA或RNA)中堆疊的核苷酸堿基之間的任何環(huán)狀結構，以賦予該嵌入劑以新的光活化性質。可通過卣代或添加非氫鍵合離子取代基來選擇性修飾任何嵌入分子(補骨脂素、香豆素或其它多環(huán)結構)，以賦予其針對核酸的(優(yōu)于細胞膜或帶電蛋白質)的反應光化學性質和競爭性結合親合力中的優(yōu)勢，如本領域中已知地。最近，已開發(fā)出使用光動力治療對細胞增殖性疾病進行治療的光敏劑。表3提供了可用于治療細胞增殖性疾病的已知光敏劑的分類。表3:用于細胞增殖性疾病的光敏劑德齊ll鵬靴勿-纖',靴斑德仆,帳光敏素(II)2mg/kg48小時630nm4-6周Foscan0.lmg/kg4-6天652nm2周得克薩菲啉镥2-6mg/kg3-24小時732nm24-48小時皮膚光敏感性是光敏劑的主要毒性。如果皮膚直接暴露于陽光，即使只有數分鐘，也會發(fā)生嚴重的曬傷。早先對鼠類的研究顯示了強的且長期的免疫應答激活；但是，實際的臨床試驗沒能實現光動力治療的早期預測。用于光動力治療的早期光敏劑靶向II類應答，其在氧存在下被光活化時產生單線態(tài)氧。單線態(tài)氧導致細胞壞死，并與炎癥和免疫應答相關。但是，現在已知腫瘤隨時間下調免疫應答，認為這是臨床結果沒有如早期鼠類研究所預期一樣顯著的原因之一。已開發(fā)了一些另外的光敏劑以誘導I類應答，其直接損傷細胞結構，導致腫瘤細胞的凋亡?？诓放文芳{(porfimersodium)(光敏素；QLTTherapeutics,Vancouver,BC，Cananda)是經部分純化的血口卜啉衍生物(hematoporphyrinderivative,HpD)制齊U。光敏素已得到美國食品和藥品管理局的批準用于治療梗阻性食道癌、微侵襲性支氣管內非小細胞肺癌和梗阻性支氣管內非小細胞肺癌。用630nm(其具有約25mm的組織穿透性)活化光敏素。光敏素具有相對長的皮膚光敏感性持續(xù)時間(約4至6周)。四(鄰羥苯基)二氫嚇酚(Foscan;ScotiaPharmaceuticals,Stirling,UK)是一種合成的二氫卟酚化合物，其被652nm的光活化。臨床研究表明，使用Foscan和652nm的光具有最多10mm的組織效應。Foscan是在腫瘤中比在正常組織中更具有選擇性的光敏劑，其需要相對短的光活化時間。0.lmg/kg的推薦劑量是相對低的，并且可使用相對低劑量的光。但是，皮膚光敏感性的持續(xù)時間是合理的(約2周)。然而，Foscan誘導相對大量的單31線態(tài)氧，對該分子來說這可能是DNA損傷的主要機制。莫特沙芬镥(Motexafinluteti咖)(得克薩菲啉镥(Luteti咖texaphryin))由近紅外區(qū)域的光(732nm)所活化。與用于活化其它光敏劑的光量相比，在該波長的吸收具有穿透進入組織有可能更深地的優(yōu)點(圖2A和2B)。得克薩菲啉镥還具有與正常組織的選擇性相比所報道最大的針對腫瘤之選擇性之一。YoungSW等人Uitetiumtex即hryin(PCI-0123)anear_infrared，water-solublephotosensitizer.PhotochemPhotobiol1996,63:892-897。此外，其臨床使用中的皮膚光敏感性持續(xù)時間較短(24至48小時)。已對得克薩菲啉镥用于轉移性皮膚癌進行了評價。目前正在研究用于復發(fā)性乳腺癌以及針對局部復發(fā)性前列腺癌的治療。對腫瘤的高選擇性預示著臨床試驗中結果的改善?！愕兀摲椒膳c任何用于激發(fā)較高電子能級的來源(例如電、化學和/或放射)以單獨使用或組合成系統(tǒng)的方式一起用于活化可活化分子。所述方法可以是光泳方法或可類似于光泳。盡管一般認為光泳僅限于光子激發(fā)(例如通過UV光來實現)，然而其它形式的輻射也可用作系統(tǒng)的一部分以活化可活化分子。輻射包括作為高能輻射的電離輻射，例如X射線或Y射線，其相互作用在物體中產生離子對。輻射還包括高線性能量轉移輻照、低線性能量轉移輻照、a射線、P射線、中子束、加速電子束和紫外線。輻射還包括質子、光子和裂變譜中子。例如，高能電離輻射可以與化學方法結合，以產生適于共振能量轉移的能級。如本領域中已知的，這些激發(fā)能量來源的其它組合和變化可以相結合，以激活可活化分子(例如8-M0P)的活化。在一個實例中，電離輻射指向實體腫瘤，直接或間接激活8-M0P的活化，以及直接損傷惡性腫瘤細胞的DNA。在該實例中，電離輻射的作用或8-M0P的光泳樣活化可以被認為是其它治療的輔助療法。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括(1)向所述對象施用在活化時能夠實現預定細胞變化的可活化藥劑；以及(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中，所述起始能量源是能夠完全穿透所述對象的能量源，并且其中所述施加在原位活化所述可活化藥劑，從而導致預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化的發(fā)生導致細胞增殖速率的提高或降低。從而治療細胞增殖性疾病。在另一實施方案中，本發(fā)明提供了治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括(1)向所述對象施用能夠在活化時實現預定細胞變化的一種或多種能量調節(jié)劑和可活化藥劑；以及(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中所述一種或多種能量調節(jié)劑將所施加的起始能量轉換為UV-A或可見光能量，其繼而在原位活化所述可活化藥劑，從而導致預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化的發(fā)生導致細胞增殖速率提高或降低。從而治療細胞增殖性疾病。在另一實施方案中，本發(fā)明提供了治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括(1)向所述對象施用能夠在活化時實現預定細胞變化的可活化藥劑；以及(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中所施加的起始能量和可活化藥劑在活化后在所述對象中產生不足以產生細胞裂解的單線態(tài)氧，并且其中所述起始能量在原位活化所述可活化藥劑，從而導致預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化的發(fā)生導致細胞增殖速率提高或降低，從而治療細胞增殖性疾病。光動力治療領域的工作已表明，導致細胞裂解及因此造成細胞死亡所需的單線態(tài)氧量是0.32XlO—3摩爾/升或更多，或者109個單線態(tài)氧分子/細胞或更多。然而，在本發(fā)明中，最優(yōu)選的是避免產生會導致細胞裂解的單線態(tài)氧的量，這是由于單線態(tài)氧既裂解靶細胞也裂解健康細胞的不加區(qū)分的攻擊性質所致。因此，在本發(fā)明中，最優(yōu)選由所使用的起始能量或可活化藥劑在活化后所產生的單線態(tài)氧水平低于導致細胞裂解所需的水平。在另一實施方案中，所述可活化藥劑(優(yōu)選光活性藥劑)由具有針對受體位點強親合力的載體引導至該受體位點。例如，所述載體可以是多肽，且可與光活性藥劑形成共價鍵。例如，所述多肽可以是胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白?；蛘?，光活性藥劑可在不與載體結合的情況下具有針對靶細胞的強親合力。例如，可施加使有絲分裂減慢或中止的治療。此類治療能夠減慢快速分裂的健康細胞或干細胞的分裂，而不中止癌細胞的有絲分裂。因此，非耙細胞和靶細胞之間的生長速率差異被進一步差異化，以提高本發(fā)明方法的有效性。在另一實例中，侵襲性細胞增殖性疾病的有絲分裂速率高得多，其導致即使在全身性施用治療期間，惡性細胞也得到不成比例的選擇性破壞。即使暴露于導致凋亡的經光活化藥劑，干細胞和健康細胞也可免受大規(guī)模程序性細胞死亡，只要這些經光活化的藥劑在結合、有絲分裂或其它對大部分健康干細胞造成破壞的機制之前從激發(fā)態(tài)退回至較低能級即可。為了進一步保護健康細胞免受可光活化藥劑的影響，可在所述可光活化藥劑活化前施用封阻所述可光活化藥劑吸收的封阻劑。美國專利6，235，508公開了多種已發(fā)現適于該目的封阻劑，其中的一些是常規(guī)抗氧化劑，而另一些則不是。合適的封阻劑包括但不限于組氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、色氨酸、抗壞血酸、N-乙酰半胱氨酸、沒食子酸丙酯、巰基丙酰甘氨酸、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)。在又一實施方案中，本發(fā)明的方法還可包括加入添加劑來減輕治療副作用。示例性添加劑可包括但不限于抗氧化劑、佐劑或其組合。在一個示例性實施方案中，使用補骨脂素作為可活化藥劑，UV-A作為活化能，并加入抗氧化劑來降低不期望的輻照副作用。所述可活化藥劑及其衍生物以及所述能量調節(jié)劑可并入適于施用的藥物組合物中。這樣的組合物通常包含所述可活化藥劑和可藥用載體。所述藥物組合物還包含至少一種具有補充性治療或診斷效果的添加劑，其中所述添加劑選自抗氧化劑、佐劑或其組合。本文使用的"可藥用載體"旨在包括與藥物施用相容的任何及所有溶劑、分散介質、包衣、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑等。這些介質和藥劑用于藥物活性藥劑的用途是本領域公知的。除了與所述活性化合物不相容的任何常規(guī)介質或藥劑以外，考慮將其用于所述組合物中。還可將補充性活性化合物摻入所述組合物中?？蓪Ρ景l(fā)明化合物進行改性以影響所述化合物的溶解度或清除率。這些分子還可用D-氨基酸進行合成，以增加對酶促降解的抗性。必要時，所述可活化藥劑可以與增溶劑(例如環(huán)糊精)一起施用。本發(fā)明的藥物組合物被配制成與其預定施用途徑相容。施用途徑的實例包括胃腸外施用，例如靜脈內、皮內、皮下、經口(例如吸入)、透皮(表面)、透粘膜、直腸施用，以及直接注射進受影響區(qū)域，例如直接注射進腫瘤。用于胃腸外、皮內或皮下施用的溶液或混懸液可包括以下組分無菌稀釋劑例如注射用水、鹽溶液、不揮發(fā)油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它合成溶劑；抗菌劑例如苯甲醇或對羥基苯甲酸甲酯；抗氧化劑例如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑例如乙二胺四乙酸；緩沖液例如醋酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；以及用于調節(jié)滲透壓的試劑例如氯化鈉或葡萄糖?？梢杂盟峄驂A調節(jié)pH，例如鹽酸或氫氧化鈉。所述胃腸外制劑可以封裝進安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑料制成的多次劑量小瓶中。適于注射使用的藥物組合物包含無菌水溶液(水溶性時)或分散系統(tǒng)以及無菌粉末以用于即時制備無菌注射用溶液或分散系統(tǒng)。對于靜脈內施用來說，合適的載體包括生理鹽水、抑菌水或者磷酸鹽緩沖鹽溶液(PBS)。在所有情形中，所述組合物必須是無菌的，并且應該是易于注射的流體。其必須在制備和儲存過程中是穩(wěn)定的，且必須進行抗微生物污染(例如細菌和真菌)的防腐處理。所述載體可以是溶劑或分散介質，其含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇等)及其適當的混合物。可以例如通過使用包衣(例如卵磷脂)、在分散系統(tǒng)的情形中通過維持所需粒徑以及通過使用表面活性劑來維持合適的流動性。可通過多種抗菌劑和抗真菌劑(例如對羥基苯甲酸酯類、氯代丁醇、苯酚、抗壞血酸、硫柳汞等)防止微生物的作用。在許多情形中，優(yōu)選在所述組合物中包含等滲劑，例如糖、多元醇(如甘露醇、山梨醇)、氯化鈉。所述注射用組合物的延長吸收可通過在所述組合物中包含延遲吸收的試劑(例如單硬脂酸鋁和明膠)來實現?？赏ㄟ^將所需量的所述活性化合物按照需要與上述成分之一種或組合并入合適溶劑，隨后過濾滅菌來制備無菌注射用溶液。一般，通過將所述活性化合物并入無菌載體來制備分散系統(tǒng)，所述載體含有基本的分散介質和所需的其它上文列舉的成分。對于用來制備無菌注射溶液的無菌粉末來說，制備方法是真空干燥和凍干，得到來自其之前的過濾滅菌溶液的所述活性成分加任何額外所需成分的粉末。經口組合物一般包含惰性稀釋劑或可食用載體。它們可被裝入明膠膠囊或壓制成片劑。為了經口治療施用，所述活性化合物可混入賦形劑并以片劑、錠劑或膠囊劑的形式使用。也可使用流體載體制備經口組合物，以用作嗽口水，其中流體載體中的所述化合物經口施用，漱口，然后吐出或吞下?？伤幱谜澈蟿┖?或佐劑材料可包含在內作為所述組合物的一部分。所述片劑、丸劑、膠囊、錠劑等可含有下列任何成分或類似性質的化合物粘合劑例如微晶纖維素、黃芪膠或明膠；賦形劑例如淀粉或乳糖，崩解劑例如海藻酸、Primogel或玉米淀粉；潤滑劑例如硬脂酸鎂或Sterotes;助流劑例如膠體二氧化硅；甜味劑例如蔗糖或糖精；或者調味劑例如胡椒薄荷、水楊酸甲酯或橙味調味品。對于吸入施用來說，所述化合物以來自含有適當拋射劑(例如，氣體如二氧化碳，或)的加壓容器或分散器或噴霧器的氣溶膠噴霧形式施用。還可通過透粘膜或透皮方式進行全身性施用。對于透粘膜或透皮施用來說，在制劑中使用對于待透過屏障來說合適的滲透劑。這些滲透劑一般是本領域已知的，包括例如對于透粘膜施用來說的去污劑、膽鹽和夫西地酸(fusidicacid)衍生物。透粘膜施用可以通過使用鼻噴霧或栓劑來實現。對于透皮施用來說，如本領域通常已知的，將所述活性化合物配制成軟膏劑、油膏劑、凝膠劑或膏劑。還可以將所述化合物制備成栓劑(例如使用常規(guī)栓劑原料例如可可脂及其它甘34油酯)或用于直腸遞送的保留灌腸形式。在一個實施方案中，所述活性化合物與保護該化合物免受機體快速清除的載體(例如控釋制劑，包括植入物和微膠囊化的遞送系統(tǒng))一起制備?？墒褂蒙锟山到馍锵嗳菥酆衔铮缫蚁┮宜嵋蚁?、聚酸酐、聚乙醇酸、膠原蛋白、聚正酯和聚乳酸。這些制劑的制備方法對于本領域技術人員來說是顯而易見的。也可購買到所述材料。脂質體混懸液(包括含有抗病毒抗原之單克隆抗體的靶向受感染細胞的脂質體)也可用作可藥用載體?？赏ㄟ^本領域技術人員所知的方法制備這些材料，如美國專利No.4，522，811所述。將經口或胃腸外組合物制備成劑量單位形式是尤其有利的，以便于施用和劑量均勻性。本文使用的劑量單位形式是指適于用作待治療對象單位劑量的物理上離散的單元；每個單元含有與所需藥物載體組合的經計算產生所需治療效果的預定量活性化合物。對于本發(fā)明劑量單位形式的規(guī)格由所述活性化合物的特有性質和待實現的特定治療效果以及制備此類活性化合物以用于個體治療的領域中固有的限制所決定并直接取決于它們。所述藥物組合物可以與施用說明一起被包含在容器、包裝或分散器中。施用本發(fā)明藥劑的方法不限于常規(guī)方法(例如注射或經口輸注)，還包括更先進和復雜的能量轉移方式。例如，可使用帶有和表達能量調節(jié)劑的基因工程細胞?？梢杂帽磉_生物發(fā)光試劑的基因工程載體轉染來自宿主的細胞?？赏ㄟ^原位基因治療技術例如注射病毒載體或基因槍來完成轉染，或者可通過取出宿主細胞樣品，然后在成功轉染后將其返回到該宿主的方式離體進行。這些經轉染的細胞可以被插入或者靶向患病細胞所處的部位。在此實施方案中，所述起始能量源可以是生物化學來源例如ATP，其中所述起始能量源被認為直接植入到轉染細胞中。或者，可以將能夠用作起始能量源的常規(guī)微發(fā)射裝置移植入患病細胞的部位。應理解，不同藥劑的施用順序沒有特別的限制。因此，在一些實施方案中，所述可活化藥劑可以在所述能量調節(jié)劑之前施用，而在另一些實施方案中，所述能量調節(jié)劑可以在所述可活化藥劑之前施用。應理解，根據例如所述藥劑吸收速率、所述藥劑的定位和分子運輸性能以及其它藥代動力學或藥物動力學的因素，可有利地采用不同的順序組合。本發(fā)明方法的一個優(yōu)點是通過特異性靶向受細胞增殖性疾病影響的細胞(例如快速分裂的細胞)以及引發(fā)細胞變化(例如這些細胞原位凋亡)，所述宿主的免疫系統(tǒng)可受到激活而具有針對所述患病細胞的免疫應答。一旦宿主自身免疫系統(tǒng)被激活而具有這些應答，其它未被所述可活化藥劑治療的患病細胞可被識別，并被宿主自身免疫系統(tǒng)所破壞。可以在例如使用補骨脂素和UV-A的治療中獲得這些自身疫苗作用。在另一方面，本發(fā)明還提供了產生自身疫苗的方法，其包括(l)提供靶細胞群；(2)用補骨脂素或其衍生物離體治療所述細胞；(3)用UV-A源活化補骨脂素以誘導所述靶細胞中的凋亡；以及(4)將所述凋亡細胞返回到宿主，以誘導針對所述靶細胞的自身疫苗作用，其中所述凋亡細胞導致自身疫苗作用。另一實施方案是本發(fā)明用于治療皮膚癌的用途。在此實施例中，將可光活化藥劑(優(yōu)選補骨脂素)施用給患者，經由血液供給遞送到皮膚受損處。具有有限穿透能力的活化源(例如UV或IR)直接照射在皮膚上，使用補骨脂素時，其會是UV光或IR源。使用IR源時，輻照會更深地穿透并通過補骨脂素的兩個單光子事件產生UV。在另一實施方案中，根據本發(fā)明此方面的方法還包括以下步驟將凋亡細胞組分進行級分分離并測試在宿主中每個級分的自身疫苗作用。隨后，由此分離并鑒定的組分可用作有效的自身疫苗來激活宿主的免疫系統(tǒng)，從而抑制靶細胞的生長。本發(fā)明方法可單獨使用或與用于治療細胞增殖性疾病的其它療法聯合使用。另外，如果需要，本發(fā)明的方法可以與時間醫(yī)學(chronomedicine)中的新發(fā)展聯合使用，例如Giacchetti等人在JournalofClinicalOncology,24巻，22期(2006年8月1日)3562-3569頁中所述的。在時間醫(yī)學中，已發(fā)現受到某些類型疾病(例如癌)的細胞在一天的某些時間比其它時間有更好的應答。因此，可將本發(fā)明與時間醫(yī)學聯合使用，以提高本發(fā)明治療的效果。在另一方面，本發(fā)明還提供了用于實施上述方法的系統(tǒng)和藥盒。在一個實施方案中，根據本發(fā)明的系統(tǒng)可包含(l)起始能量源；(2)—種或多種能量調節(jié)劑；和(3)—種或多種可活化藥劑。在另一實施方案中，根據本發(fā)明的系統(tǒng)可包含起始能量源和一種或多種可活化藥劑。圖3示意根據本發(fā)明一個示例性實施方案的系統(tǒng)。根據圖3，根據本發(fā)明一個實施方案的示例性系統(tǒng)可具有指向對象4的起始能量源1。向對象4施用可活化藥劑2和能量調節(jié)劑3。所述起始能量源可另外受到能夠指導所述起始能量遞送的計算機系統(tǒng)5的控制。在一些優(yōu)選實施方案中，所述起始能量源可以是配備有影像導引的計算機控制能力的線性加速器，以遞送精確校準的輻照束到預先選定的坐標。這樣的線性加速器的一個實例是SmartBe咖TMMRT(強度調節(jié)放射療法)系統(tǒng)，其來自Varianmedicalsystems(VarianMedicalSystems，Inc.，PaloAlto，California)。在另一些實施方案中，配備有合適起始能量發(fā)射器的內窺鏡或腹腔鏡設備可用作起始能量源。在這些系統(tǒng)中，所述起始能量可導航并定位到預先選定的坐標，以遞送所需量的起始能量到該部位。在另一些實施方案中，所述系統(tǒng)中還包含劑量計算和機器人操作裝置。在另一實施方案中，還提供了用于設計和選擇合適起始能量源、能量轉移試劑和可活化藥劑之組合的計算機執(zhí)行系統(tǒng)，其包含具有存儲介質的中央處理單元(CPU)，在該存儲介質上提供可激發(fā)化合物的數據庫；用于鑒定和設計能夠與靶細胞結構或組分相結合的可激發(fā)化合物的第一計算模塊；和預測所述可激發(fā)化合物共振吸收能量的第二計算模塊，其中，所述系統(tǒng)在選擇靶細胞結構或組分之后計算能夠與所述靶結構結合的可激發(fā)化合物，然后計算以預測所述可激發(fā)化合物的共振吸收能量。圖4示意根據本發(fā)明此實施方案的示例性電腦執(zhí)行系統(tǒng)。根據圖4，根據本發(fā)明一個實施方案的示例性電腦執(zhí)行系統(tǒng)可具有與存儲單元相連的中央處理單元(CPU)，其配置成使得所述CPU能夠處理用戶輸入并能夠根據能量譜比較來選擇起始能量源、可活化藥劑和能量轉移試劑的組合，以用于本發(fā)明的方法。圖5示意用于實施本發(fā)明多個實施方案的計算機系統(tǒng)1201。計算機系統(tǒng)1201可用作控制器55，以實施上述CPU的任何或全部功能。計算機系統(tǒng)1201包含總線1202或其它用于交流信息的交流機制，以及與總線1202相連的處理器1203以處理信息。計算機系統(tǒng)1201還包含主存儲器1204，例如隨機存取存儲器(RAM)或其它動態(tài)存儲設備(例如動態(tài)隨機存儲器(DRAM)、靜態(tài)隨機存取存儲器(SRAM)和同步DRAM(SDRAM)，其與總線1202相連用以存儲信息和由處理器1203執(zhí)行的指令。此外，主存儲器1204可用于存儲處理器1203執(zhí)行指令過程中的臨時變量或其它中間信息。計算機系統(tǒng)1201還包含只讀存儲器(ROM)1205或其它靜態(tài)存儲設備(例如可編程只讀存儲器(PROM)、可擦PROM(EPROM)和電可擦PROM(EEPROM))，其與總線1202相連用于存儲處理器1203的靜態(tài)信息和指令。計算機系統(tǒng)1201還包含與總線1202相連的磁盤控制器1206，用以控制一個或多個用于存儲信息和指令的存儲設備(例如硬盤1207)以及可移動介質驅動器1208(例如軟盤驅動器、只讀光盤驅動器、可讀寫光盤驅動器、光盤播放器、磁帶機和可移動磁光驅動器)?？墒褂煤线m的設備接口(例如小型計算機系統(tǒng)接口(smallcomputersysteminterface,SCSI)、集成設備電路(integrateddeviceelectronics,IDE)、增強型IDE(E-IDE)、直接存取存儲器(directmemoryaccess,DMA)或超級DMA(ultra-DMA))將所述存儲設備加至計算機系統(tǒng)1201中。計算機系統(tǒng)1201還可包含特殊用途的邏輯設備(例如專用集成電路(applicationspecificintegratedcircuit,ASIC))或可配置的邏輯器件(例如簡單可編程邏輯器件(simpleprogrammablelogicdevice,SPLD)、復雜可編程邏輯器件(complexprogrammablelogicdevice,CPU))禾口現場可編禾呈門陣列(fieldprogrammablegatearray，FPGA))。計算機系統(tǒng)1201還可包含顯示控制器1209，其與總線1202相連以控制用于顯示信息給計算機用戶的顯示器1210(例如陰極射線管(CRT))。所述計算機系統(tǒng)包含輸入裝置，例如鍵盤1211和定點設備(pointingdevice)1212，用于與計算機用戶的交互以及提供信息給處理器1203。定點設備1212例如可以是鼠標、軌跡球或觸控點，用于與處理器1203交流方向信息和命令選擇，以及用于控制顯示器1210上光標的移動。另外，打印機可提供由計算機系統(tǒng)1201所存儲和/或得到的數據的打印列表。計算機系統(tǒng)1201實施本發(fā)明處理步驟的部分或全部(例如圖5中所示的實施例)，其應答于執(zhí)行一種或多種順序的存儲器(例如主存儲器1204)中所含的一個或多個指令的處理器1203。這些指定可從另一種電腦可讀介質(例如硬盤1207或可移動介質驅動器1208)中讀入到主存儲器1204。還可在多處理設置中利用一個或多個處理器來執(zhí)行主存儲器1204中所含的一系列指令。在一些作為替代的實施方案中，可使用硬接線電路來替代軟件指令或者與其聯用。因此，實施方案不限于任何特定的硬件電路和軟件的組合。如上所述，計算機系統(tǒng)1201包含至少一個計算機可讀介質或存儲器，以容納根據本發(fā)明的教導進行編程的指令，以及用于包含本文所述的數據結構、表格、記錄或其它數據。計算機可讀介質的實例包括光盤、硬盤、軟盤、磁帶、磁光盤、PR0M(EPR0M、EFPR0M、快閃EPROM)、DRAM、SRAM、SDRAM或任何其它磁介質、光盤(例如CD-ROM)或任何其它光學介質、穿孔卡片、紙帶或其它具有孔模式的物理介質，載體波(如下所述)或任何其它計算機可讀的介質。存儲于任一計算機可讀介質或組合時，本發(fā)明包含用于控制計算機系統(tǒng)1201、用37于驅動設備來執(zhí)行本發(fā)明以及用于使計算機系統(tǒng)1201能與人用戶交互(例如打印人員)的軟件。這樣的軟件可包括但不限于設備驅動程序、操作系統(tǒng)、開發(fā)工具和應用軟件。這些計算機可讀介質還包括本發(fā)明的計算機程序產品，其用于實施在執(zhí)行本發(fā)明中實施的全部或部分(如果操作是分散式的)操作。本發(fā)明的計算機編碼裝置可以是任何可編譯的或可執(zhí)行的程序編碼機制，包括但不限于腳本、可編譯的程序、動態(tài)連接庫(dynamiclinklibrary，DLL)、Java類以及完整的可執(zhí)行程序。另外，本發(fā)明操作的一部分可以分派出去，以獲得更好的性能、可靠性和/或成本。本文使用的術語"計算機可讀介質"是指參與提供指令給處理器1203用于執(zhí)行的任何介質。計算機可讀介質可采用多種形式，包括但不限于非易失性介質、易失性介質和傳輸介質。非易失性介質包括例如光盤、磁盤和磁光盤，例如硬盤1207或可移動介質驅動器1208。易失性介質包括動態(tài)存儲器，例如主存儲器1204。傳輸介質包括同軸電纜、銅線和光纖，包括制成總線1202的線。傳輸介質也可采用聲波或光波的形式，例如在無線電波和紅外數據通訊過程中的產生的那些。多種形式的計算機可讀介質可參與進行一種或多種順序的一個或多個指令給處理器1203以執(zhí)行。例如，所述指令可以最初利用遠程計算機的磁盤來執(zhí)行。所述遠程計算機可將用以實施本發(fā)明的全部或部分的指令遠程加載進動態(tài)存儲器，然后使用調制解調器通過電話線傳送指令。計算機系統(tǒng)1201本地的調制解調器可利用電話線接收數據，并使用紅外發(fā)射器將數據轉化成紅外信號。與總線1202相連的紅外探測器可接收紅外信號中攜帶的數據，并將數據置于總線1202?？偩€1202將數據傳送至主存儲器1204，處理器1203由其中取出數據并執(zhí)行指令。在處理器1203執(zhí)行之前或之后，由主存儲器1204所接收的指令可任選地存儲在存儲裝置1207或1208中。計算機系統(tǒng)1201還包含與總線1202相連的通信接口1213。通信接口1213提供了與網絡連接1214相連的雙向數據通信，所述網絡連接1214連接到例如局域網(LAN)1215或者另一通信網絡1216(例如因特網)。例如，通信接口1213可以是連接到任何包交換局域網的網絡接口卡。作為另一實例，通信接口1213可以是不對稱數字用戶線(ADSL)卡、綜合服務數字網(ISDN)卡或調制解調器，以提供與相應類型通信線路相連的數據通信連接。也可實行無線連接。在任意這些實施方式中，通信接口1213傳送和接收攜帶有表示各種信息的數字數據流的電、電磁或光信號。網絡連接1214通常通過一個或多個網絡提供與其它數據設備的數據通信。例如，網絡連接1214可通過局域網1215(例如LAN)或通過由通過通信網絡1216提供通信服務的服務商運行的設備提供與另一臺計算機的連接。局域網1214和通信網絡1216使用例如攜帶數字數據流的電、電磁或光信號，以及相關物理層(例如CAT5電纜、同軸電纜、光纖等)。攜帶往返于計算機系統(tǒng)1201的數字數據的、通過多種網絡的信號和網絡連接1214上和通過通信接口1213的信號可能以基頻信號或基于載波的信號執(zhí)行?；l信號將數字數據以未調制電脈沖(其用于描述數字數據比特流)的形式傳輸，其中術語"比特"泛指符號，其中每個符號傳輸至少一個或多個信息比特。所述數字數據還可用于調制載波，例如用振幅、相和/或頻移鍵控信號，其沿傳導介質傳送或者通過傳播介質傳送電磁波。因此，所述數字數據可以未調制基頻數據的形式通過"有線"通信信道傳送和/或在不同于基頻的預定頻38帶中通過調制載波來傳送。計算機系統(tǒng)1201可通過網絡1215和1216、網絡連接1214和通信接口1213傳送與接收數據，包括程序代碼。另外，網絡連接1214可提供LAN1215與移動裝置1217(例如個人數字助理(PDA)、筆記本電腦或移動電話)的連接。上文圖1中的示例性能量譜也可用于該計算機執(zhí)行系統(tǒng)。可用于本發(fā)明方法和系統(tǒng)的藥劑和化學物質可包裝在有利于實施本發(fā)明的藥盒中。在一個示例性實施方案中，所設想的藥盒包含補骨脂素和用于簡單分級分離和分離自身疫苗的分級分離容器。藥盒的另一實施方案包含能夠導致預定細胞變化的至少一種可活化藥劑、在激發(fā)時能夠活化所述至少一種可活化藥劑的至少一種能量調節(jié)劑以及適于以穩(wěn)定形式貯存所述藥劑的容器，優(yōu)選地還包含向對象施用所述至少一種可活化藥劑和至少一種能量調節(jié)劑的說明，以及施加來自起始能量源的起始能量以活化所述可活化藥劑的說明。該說明可采用任何期望的形式，包括但不限于印刷到藥盒插頁上，印刷到一個或多個容器上，以及利用電子存儲介質(例如計算機可讀存儲介質)提供的電子存儲的說明。還任選地包含在計算機可讀存儲介質中的軟件包，其允許用戶整合信息并計算對照劑量，從而計算和控制輻照源的強度。作為對本發(fā)明的一般性描述，通過本文中提供的某些具體實施例可獲得進一步理解，所述實施例僅用于舉例說明，除非另作說明，否則不旨在作為限制。實施例實施例1在第一實施例中，維生素B12用作針對光活性藥劑的發(fā)射波長重疊的激活能〗源，其使用偶極_偶極共振能量轉移。內源熒光團維生素B12最大激發(fā)光(mn)275最大發(fā)射光(ntn)305如上文和表2中所示，維生素B12的最大激發(fā)波長約為275nm，最大發(fā)射波長為305nm。表4顯示來自Y射線源的UV和可見光發(fā)射。在該實施例中，^Sn和/或137Cs與維生素B12螯合。維生素B12優(yōu)先被腫瘤細胞所吸收。因此，其非常接近并能夠活化預先作為光活化分子施用的8-M0P。維生素B12的發(fā)射頻帶與8-M0P的激發(fā)頻帶重疊，因此當維生素B12與8-M0P非常接近時發(fā)生光和共振能量轉移。8-M0P被活化，與腫瘤細胞的DNA結合，在體內誘導自身疫苗作用。實施例2在此實施例中，金納米顆粒與維生素B12復合物螯合。使用適當光源來激活金納米顆粒，或者維生素B12可以與表4中所列的除金納米顆粒之外的UV發(fā)射體之一相螯合。腫瘤細胞優(yōu)先吸收維生素B12復合物，使得活化的金納米顆粒在先前施用的8-M0P和/或其它可光活化分子的50納米范圍內。因此，共振能量轉移活化所述可光活化分子，例如8-M0P，經活化的8-M0P與腫瘤細胞中的DNA結合，誘導凋亡和自身疫苗作用。在另一實施例中，所述金納米顆粒是由聚酰胺-氨型樹形高分子包封的5個金原子的簇。因此，所述金納米顆粒以正確頻帶發(fā)射UV，用以活化8-M0P和其它能夠顯示出光泳和/或光動力效應的可UV活化藥劑。進行快速增殖的細胞已顯示出胸苷和甲硫氨酸的吸收增加。(參見，例如M.E.vanEijkeren等人，ActaOncologica，31，539(1992);K.Kobota等人，J.Nucl.Med.32,2118(1991)和K.Higashi等人J.Nucl.Med.，34，773(1993))。由于甲基鈷胺素直接參與甲硫氨酸合成，并間接參與胸苷酸和DNA的合成，因此在快速分裂組織中甲基鈷胺素和鈷-57-氰鈷胺的吸收也顯示增加并不意外(例如，參見B.A.Cooper等人，Nature,191,393(1961);H.Flodh，ActaRadiol.S聊l.，284，55(1968);L.Bloomquist等人，E鄧erientia，25，294(1969))。另外，已顯示，在幾種惡性細胞系的胸苷加速摻入和DNA加速合成期間，運鈷胺素蛋白II受體的數目上調(參見J丄indemans等人E鄧.Cell.Res.，184,449(1989);T.Amagasaki等人，Blood，26，138(1990)和J.A.Begly等人，J.CellPhysiol.156,43(1993)。維生素B12是水溶性的，未顯示已知的毒性，過量的通過腎小球過濾排泄。另外，維生素B12的吸收有可能通過施用一氧化二氮和其它藥劑來調節(jié)(D.Swanson等人，PharmaceuticalsinMedicalImaging,MacMillanPub.Co.，NY(1990)，第621-628頁)。本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案使用補骨脂素化合物作為所述可活化藥劑(最優(yōu)選8-M0P或AMT)，具有聚酰胺-氨型樹形高分子包封的5個金原子的簇的金納米顆粒作為所述能量調節(jié)劑，X射線作為起始能量源，UV-A作為所述能量調節(jié)劑所發(fā)出的所得能量，在補骨脂素化合物活化后導致靶細胞凋亡。顯然地，參照上述教導，本發(fā)明有可能具有其它改變和變化。因此，應理解的是，在所附權利要求的范圍內，可以如本文具體所述以外地實施本發(fā)明。權利要求治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括(1)向所述對象施用能夠在活化時實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；以及(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中，所述起始能量能夠完全穿透所述對象，并且其中所施加的起始能量在原位活化所述可活化藥劑，從而導致所述預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化治療所述細胞增殖相關疾病。2.根據權利要求l的方法，其中所述起始能量源是X射線、Y射線、電子束、微波或無線電波。3.根據權利要求l的方法，其中所述細胞增殖性疾病是選自以下的至少一種疾病癌、細菌感染、病毒感染、免疫排斥應答、自身免疫病、再生障礙性病癥及其組合。4.根據權利要求1的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。5.根據權利要求l的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。6.根據權利要求5的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。7.根據權利要求5的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。8.根據權利要求l的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪_腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。9.根據權利要求l的方法，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。10.根據權利要求9的方法，其中所述載體是選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。11.根據權利要求9的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。12.根據權利要求9的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。13.根據權利要求9的方法，其中所述受體位點是選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。14.根據權利要求l的方法，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。15.根據權利要求l的方法，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。16.根據權利要求l的方法，其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。17.根據權利要求1的方法，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。18.根據權利要求1的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。19.根據權利要求1的方法，其還包括在所述施加起始能量之前，向所述對象施加將所述起始能量轉換為活化所述至少一種可活化藥劑之能量的至少一種能量調節(jié)劑。20.根據權利要求19的方法，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。21.根據權利要求1的方法，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。22.根據權利要求l的方法，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能量源，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。23.根據權利要求1的方法，其中所述預定細胞變化通過導致靶細胞的細胞增殖速率提高或降低來治療所述細胞增殖性疾病。24.治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括(1)向所述對象施用至少一種能量調節(jié)劑和能夠在活化時實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；以及(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中所述能量調節(jié)劑將所施加的起始能量轉換為UV-A或可見光能量，其繼而在原位活化所述可活化藥劑，從而導致所述預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化治療所述細胞增殖相關疾病。25.根據權利要求24的方法，其中所述預定細胞變化通過導致靶細胞的細胞增殖速率提高或降低來治療所述細胞增殖性疾病。26.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是選自以下的一種或多種生物相容性熒光金屬納米顆粒、熒光染料分子、金納米顆粒、聚酰胺_氨型樹形高分子包封的水溶性量子點、螢光素酶、生物相容性發(fā)磷光分子、組合電磁能收獲分子以及能夠強烈發(fā)光的鑭系元素螯合物。27.根據權利要求24的方法，其中所述起始能量源是比所得UV-A或可見光能量具有更高能量的能量源。28.根據權利要求24的方法，其中所述起始能量源是比所得UV-A或可見光能量具有更低能量的能量源。29.根據權利要求24的方法，其中所述起始能量經由細光纖來施加。30.根據權利要求24的方法，其中所述細胞增殖性疾病是選自以下的至少一種疾病癌、細菌感染、病毒感染、免疫排斥應答、自身免疫病、再生障礙性病癥及其組合。31.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。32.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。33.根據權利要求32的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。34.根據權利要求32的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。35.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪_腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。36.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。37.根據權利要求36的方法，其中所述載體選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。38.根據權利要求36的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。39.根據權利要求36的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。40.根據權利要求36的方法，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。41.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。42.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。43.根據權利要求24的方法，其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。44.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。45.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。46.根據權利要求24的方法，其中所述起始能量是電磁能、聲能或熱能之一。47.根據權利要求24的方法，其還包括封阻劑，其中所述封阻劑能夠在所述至少一種可活化藥劑活化之前封阻其攝入。48.根據權利要求47的方法，其中所述封阻劑能夠減緩非靶細胞中的有絲分裂，同時使靶細胞維持異常的有絲分裂速率。49.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。50.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述UV-A或可見光能量，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。51.根據權利要求24的方法，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。52.治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括(1)向所述對象施用能夠在活化時實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；以及(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中所施加的起始能量和可活化藥劑經活化后在所述對象中產生不足以導致細胞裂解的單線態(tài)氧，并且其中所述起始能量在原位活化所述可活化藥劑。從而導致所述預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化治療所述細胞增殖相關疾病。53.根據權利要求52的方法，其中所述預定細胞變化通過導致靶細胞的細胞增殖速率提高或降低來治療所述細胞增殖性疾病。54.根據權利要求52的方法，其中所產生的單線態(tài)氧量小于109個單線態(tài)氧分子/細胞。55.根據權利要求52的方法，其中所產生的單線態(tài)氧量小于0.32X10—3摩爾/升。56.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。57.根據權利要求52的方法，其還包括在所述施加起始能量之前，向所述對象施加將所述起始能量轉換為活化所述至少一種可活化藥劑之能量的至少一種能量調節(jié)劑。58.根據權利要求57的方法，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。59.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能量，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。60.根據權利要求52的方法，其中所述起始能量源選自X射線、Y射線、電子束、發(fā)磷光的化合物、化學發(fā)光化合物、生物發(fā)光化合物以及發(fā)光的酶。61.根據權利要求52的方法，其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。62.根據權利要求52的方法，其中所述細胞增殖性疾病是選自以下的至少一種疾病癌、細菌感染、病毒感染、免疫排斥應答、自身免疫病和再生障礙性病癥。63.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。64.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。65.根據權利要求64的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。66.根據權利要求64的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。67.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪_腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。68.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。69.根據權利要求68的方法，其中所述載體選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。70.根據權利要求68的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。71.根據權利要求68的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。72.根據權利要求68的方法，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。73.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。74.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。75.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。76.根據權利要求52的方法，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。77.治療對象中細胞增殖性疾病的方法，包括(1)修飾一個或多個細胞以摻入發(fā)射光子的修飾或物質；(2)將經修飾的細胞插入所述對象的靶部位；以及(3)施用能夠被經修飾細胞所發(fā)出光子活化的至少一種可活化藥劑，以實現預定細胞變化。78.根據權利要求77的方法，其中所述一個或多個細胞是在所述修飾前取出的所述對象自身的細胞。79.根據權利要求77的方法，其中所述發(fā)射光子的修飾或物質選自發(fā)光基因、發(fā)磷光化合物、化學發(fā)光化合物、生物發(fā)光化合物和發(fā)光的酶。80.根據權利要求77的方法，其中所述靶部位是腫瘤。81.根據權利要求77的方法，其中所述至少一種可活化藥劑經活化后造成所述對象中與靶細胞反應的自身疫苗作用。82.根據權利要求77的方法，其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。83.產生針對對象的自身疫苗的方法，其包括(1)提供靶細胞群；(2)在與所述對象分開并分離的環(huán)境中用補骨脂素或其衍生物離體處理所述靶細胞；(3)用UV-A源活化補骨脂素或其衍生物，以在所述靶細胞中誘導預定的細胞變化；(4)將經此改變的細胞返回到所述對象，以在該對象中誘導抗所述靶細胞的自身疫苗作用，其中所述經改變細胞用作自身疫苗。84.根據權利要求83的方法，其中所述補骨脂素是8-M0P。85.根據權利要求83的方法，其還包括將凋亡細胞分級分離，測試所述級分的各分離組分的自身疫苗作用，以在將組分返回到所述對象之前確定與自身疫苗相關的組分。86.根據權利要求83的方法，其中所述預定細胞變化是受細胞增殖性疾病影響的靶細胞中的凋亡。87.在對象中產生自身疫苗的系統(tǒng)，其包含能夠在所述對象的靶細胞中誘導預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；用于將所述至少一種可活化藥劑置于所述對象中的裝置；禾口起始能量源，以提供能夠活化所述靶細胞中所述至少一種可活化藥劑的起始能量，其中活化是直接或間接的。88.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。89.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述起始能量能夠直接活化所述至少一種可活化藥劑。90.根據權利要求87的系統(tǒng)，其還包含用于將能量發(fā)射到所述至少一種可活化藥劑的至少一種能量調節(jié)劑，其中所述起始能量源被所述至少一種能量調節(jié)劑所吸收，并作為針對所述至少一種可活化藥劑的活化能再次發(fā)射，使得所述起始能量源經由所述至少一種能量調節(jié)劑間接活化所述至少一種可活化藥劑。91.根據權利要求90的系統(tǒng)，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。92.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述起始能量是X射線、y射線或電子束。93.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。94.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。95.根據權利要求94的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。96.根據權利要求94的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。97.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪_腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。98.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。99.根據權利要求98的系統(tǒng)，其中所述載體選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。100.根據權利要求98的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。101.根據權利要求98的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。102.根據權利要求98的系統(tǒng)，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。103.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。104.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。105.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。106.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。107.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。108.根據權利要求87的系統(tǒng)，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能量源，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。109.計算機執(zhí)行系統(tǒng)，其包含具有存儲介質的中央處理單元(CPU)，在該存儲介質上提供可激發(fā)化合物的數據庫；用于鑒定和設計能夠與靶細胞結構或組分相結合的可激發(fā)化合物的第一計算模塊；和預測所述可激發(fā)化合物之共振吸收能量的第二計算模塊，其中，所述系統(tǒng)在選擇靶細胞結構或組分之后計算能夠與所述靶結構結合的可激發(fā)化合物，然后計算以預測所述可激發(fā)化合物的共振吸收能量。110.根據權利要求109的計算機執(zhí)行系統(tǒng)，其還包含與所述CPU相連的起始能量源，其中在計算所述可激發(fā)化合物的共振吸收能量之后，該系統(tǒng)指導所述起始能量源以向所述可激發(fā)化合物提供經計算的共振吸收能量。111.用于實施細胞增殖性疾病治療的藥盒，其包含能夠實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；在被激發(fā)時能夠活化所述至少一種可活化藥劑的至少一種能量調節(jié)劑；禾口適于以穩(wěn)定形式貯存所述藥劑的容器。112.根據權利要求111的藥盒，其還包含用于向對象施用所述至少一種可活化藥劑和至少一種能量調節(jié)劑以及用于通過施加起始能量來活化所述至少一種可活化藥劑的說明。113.根據權利要求lll的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素、香豆素或其衍生物。114.根據權利要求113的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑是選自補骨脂素或8-M0P的補骨脂素。115.根據權利要求111的藥盒，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是選自以下的一種或多種生物相容性熒光金屬納米顆粒、熒光染料分子、金納米顆粒、聚酰胺_氨型樹形高分子包封的水溶性量子點、螢光素酶、生物相容性發(fā)磷光分子、組合電磁能收獲分子以及能夠強烈發(fā)光的鑭系元素螯合物。116.根據權利要求111的藥盒，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。117.根據權利要求lll的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。118.根據權利要求117的藥盒，其中所述載體選自以下的一種多肽、胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。119.根據權利要求117的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。120.根據權利要求117的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。121.根據權利要求117的藥盒，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。122.根據權利要求lll的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。123.根據權利要求111的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。124.根據權利要求111的藥盒，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。125.根據權利要求111的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。126.根據權利要求111的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。127.根據權利要求111的藥盒，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能量源，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。128.用于治療細胞增殖性疾病的藥物組合物，其包含能夠實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；具有補充性治療或診斷作用的至少一種添加劑，其中所述添加劑是選自以下的至少一種抗氧化劑、佐劑、化學能量源及其組合；禾口可藥用載體。129.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。130.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。131.根據權利要求130的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。132.根據權利要求130的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。133.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪-腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。134.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。135.根據權利要求134的藥物組合物，其中所述載體選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。136.根據權利要求134的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。137.根據權利要求134的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。138.根據權利要求134的藥物組合物，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。139.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。140.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞吸收。141.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。142.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。143.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。144.根據權利要求128的藥物組合物145.根據權利要求128的藥物組合物化藥劑的至少一種能量調節(jié)劑。146.根據權利要求145的藥物組合物，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。147.根據權利要求128的藥物組合物，內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能活性藥劑可用。148.根據權利要求128的藥物組合物，其中所述至少一種添加劑是化學能量源。149.根據權利要求148的藥物組合物，其中所述化學能量源選自發(fā)磷光化合物、化學發(fā)光化合物、生物發(fā)光化合物和發(fā)光的酶。150.治療對象中細胞增殖性疾病的方法，其包括(1)向所述對象施用能夠在活化時實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；禾口(2)向該對象施加起始能量源，其中所述起始能量源產生在原位活化所述可活化藥劑的起始能量，從而導致所述預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化治療所述細胞增殖相關疾,其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。,其還包含在激發(fā)時能夠活化所述至少一種可活其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠量源，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述151.根據權利要求150的方法，其中所述起始能量源是化學能量源。152.根據權利要求150的方法，其中所述預定細胞變化通過導致靶細胞的細胞增殖速率提高或降低來治療所述細胞增殖性疾病。153.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。154.根據權利要求150的方法，其還包括向所述對象施用將起始能量轉換成活化所述至少一種可活化藥劑之能量的至少一種能量調節(jié)劑。155.根據權利要求154的方法，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。156.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能量，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。157.根據權利要求151的方法，其中所述化學能量源選自發(fā)磷光化合物、化學發(fā)光化合物、生物發(fā)光化合物和發(fā)光的酶。158.根據權利要求150的方法，其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。159.根據權利要求150的方法，其中所述細胞增殖性疾病是選自以下的至少一種疾病癌、細菌感染、病毒感染、免疫排斥應答、自身免疫病和再生障礙性病癥。160.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。161.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。162.根據權利要求161的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。163.根據權利要求161的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。164.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪_腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。165.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。166.根據權利要求165的方法，其中所述載體選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。167.根據權利要求165的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。168.根據權利要求165的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。169.根據權利要求165的方法，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。170.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。171.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。172.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。173.根據權利要求150的方法，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。174.治療對象中細胞增殖性疾病的方法，其包括(1)向所述對象施用能夠在活化時實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑；以及(2)將來自起始能量源的起始能量間接施加給該對象內的所述至少一種可活化藥劑。其中所述起始能量在原位活化所述可活化藥劑，從而導致所述預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化治療所述細胞增殖相關疾病。175.根據權利要求174的方法，其中通過共施用一種或多種能量調節(jié)劑間接施加所述起始能量。176.根據權利要求174的方法，其中通過化學能量源間接施加所述起始能量。177.根據權利要求176的方法，其中所述化學能量源選自發(fā)磷光化合物、化學發(fā)光化合物、生物發(fā)光化合物和發(fā)光的酶。178.根據權利要求174的方法，其中所述預定細胞變化通過導致靶細胞的細胞增殖速率提高或降低來治療所述細胞增殖性疾病。179.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種已活化藥劑在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。180.根據權利要求174的方法，其還包括在所述間接施加起始能量之前，向所述對象施加將所述起始能量轉換為活化所述至少一種可活化藥劑之能量的至少一種能量調節(jié)劑。181.根據權利要求180的方法，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。182.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能量，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。183.根據權利要求174的方法，其中所述起始能量源選自X射線、Y射線、電子束、發(fā)磷光的化合物、化學發(fā)光化合物、生物發(fā)光化合物以及發(fā)光的酶。184.根據權利要求174的方法，其中所述預定細胞變化是靶細胞中的凋亡。185.根據權利要求174的方法，其中所述細胞增殖性疾病是選自以下的至少一種癌、細菌感染、病毒感染、免疫排斥應答、自身免疫病和再生障礙性病癥。186.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。187.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。188.根據權利要求187的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。189.根據權利要求187的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。190.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪-腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。191.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。192.根據權利要求191的方法，其中所述載體選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。193.根據權利要求191的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。194.根據權利要求191的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。195.根據權利要求191的方法，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。196.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑對靶細胞具有親合力。197.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。198.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。199.根據權利要求174的方法，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。200.根據權利要求174的方法，其還包括向所述對象施用設置為用于接收和傳送無線電波的納米管，其中所述無線電波活化所述至少一種可活化藥劑。201.根據權利要求180的方法，其還包括向所述對象施用設置為用于接收和傳送無線電波的納米管，其中所述無線電波由所述至少一種能量調節(jié)劑所接受，并轉變成活化所述至少一種可活化藥劑的能量。202.導致對象中發(fā)生凋亡的體內方法，其包括(1)向所述對象施用能夠誘導凋亡的至少一種藥劑；以及(2)使所述至少一種藥劑在體內誘導凋亡。203.根據權利要求202的方法，其中所述至少一種藥劑是至少一種可活化藥劑，所述步驟(2)包括活化所述至少一種可活化藥劑。204.根據權利要求203的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是可光活化藥劑。205.根據權利要求202的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自補骨脂素類、芘油酸膽固醇酯、吖啶、嚇啉、熒光素、羅丹明、16-二氮雜可的松、乙錠、博來霉素的過渡金屬絡合物、去糖博來霉素的過渡金屬絡合物、有機鉑絡合物、咯嗪類、維生素K類、維生素L、維生素代謝物、維生素前體、萘醌類、萘類、萘酚類及其具有平面分子構象的衍生物、porphorinporphyrin、染料和酚噻嗪衍生物、香豆素類、喹諾酮類、醌類和蒽醌類。206.根據權利要求205的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是補骨脂素、香豆素或其衍生物。207.根據權利要求203的方法，其中所述至少一種可活化藥劑是8-M0P或AMT。208.根據權利要求203的方法，其中所述至少一種可活化藥劑選自以下的一種7，8-二甲基-10-核糖醇基異咯嗪、7，8，10-三甲基異咯嗪、7，8-二甲基咯嗪、異咯嗪-腺嘌呤二核苷酸、咯嗪單核苷酸、鋁(III)酞菁四磺酸鹽、血卟啉和酞菁。209.根據權利要求203的方法，其中所述至少一種可活化藥劑與能夠結合受體位點的載體相偶聯。210.根據權利要求209的方法，其中所述載體選自以下的一種胰島素、白介素、胸腺生成素或轉鐵蛋白。211.根據權利要求209的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過共價鍵與所述載體相偶聯。212.根據權利要求209的方法，其中所述至少一種可活化藥劑通過非共價鍵與所述載體相偶聯。213.根據權利要求209的方法，其中所述受體位點選自以下的一種有核細胞的核酸、有核細胞上的抗原性位點，或表位。214.根據權利要求202的方法，其中所述至少一種藥劑對靶細胞具有親合力。215.根據權利要求202的方法，其中所述至少一種藥劑能夠優(yōu)先被靶細胞所吸收。216.根據權利要求202的方法，其中所述至少一種藥劑還在所述對象中導致與靶細胞反應的自身疫苗作用。217.根據權利要求202的方法，其中所述至少一種藥劑是DNA嵌入劑或其鹵代衍生物。218.根據權利要求203的方法，其中所述活化包括向所述對象施加起始能量以在體內活化所述至少一種可活化藥劑。219.根據權利要求218的方法，其還包括在所述施加起始能量之前，向所述對象施加將所述起始能量轉換為活化所述至少一種可活化藥劑之能量的至少一種能量調節(jié)劑。220.根據權利要求219的方法，其中所述至少一種能量調節(jié)劑是單一能量調節(jié)劑，且與所述至少一種可活化藥劑相偶聯。221.根據權利要求218的方法，其中所述至少一種可活化藥劑被一個或多個連續(xù)單光子吸收事件所活化。222.根據權利要求203的方法，其中所述至少一種可活化藥劑包含容納在光籠內的活性藥劑，其中一經暴露于所述起始能量源，所述光籠與所述活性藥劑解離，使得所述活性藥劑可用。全文摘要治療對象中細胞增殖性疾病的方法，其包括(1)向所述對象施用能夠在活化時導致實現預定細胞變化的至少一種可活化藥劑，所述藥劑單獨使用或與至少一種能量調節(jié)劑聯用；以及(2)向該對象施加來自起始能量源的起始能量，其中該施加使所述可活化藥劑在原位被活化，并從而導致預定細胞變化的發(fā)生，其中所述預定細胞變化優(yōu)選地通過造成細胞增殖速率的提高或降低來治療細胞增殖疾病，以及用于實施所述方法的藥盒、用于實施該方法的計算機執(zhí)行系統(tǒng)、可用于該方法的藥物組合物以及使用該方法在對象中形成自身疫苗的方法。文檔編號C07D413/00GK101711246SQ200880019254公開日2010年5月19日申請日期2008年4月7日優(yōu)先權日2007年4月8日發(fā)明者弗雷德里克·A·博爾克申請人:免疫之光有限責任公司