專利名稱：噁唑啉膦配體在不對稱催化氫化烯酮類化合物以合成含有α手性碳的酮類化合物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明包括一類具有手性中心的芐位取代的噁唑啉膦配體的Ir絡(luò)合物及其合成，以及其與具有類似結(jié)構(gòu)的已知手性噁唑啉膦配體的銥絡(luò)合物在不對稱催化氫化烯酮類化合物以合成含有α手性碳的羰基類化合物中的應(yīng)用。該類Ir絡(luò)合物含有噁唑啉的中心手性，具有如下的結(jié)構(gòu)式

背景技術(shù)：
具有a-手性碳的酮類化合物在有機合成中是一類非常有用的化合物(Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，3942；Org.Lett.2001，3，711；Synlett 2005，12，1853)。很多課題組致力于該工作，但是由于羰基α位的易消旋化從而導致反應(yīng)產(chǎn)物高對映選擇性的結(jié)果不是很多。不對稱催化氫化是一類非常高效以及高原子經(jīng)濟性的反應(yīng)，到目前為止已有很多課題組致力于這方面的工作。烯烴，酮，亞胺等等很多潛手性的不飽和類化合物均可通過不對稱催化氫化得到手性化合物(The Handbook of Homogeneous Hydrogenation，Wiley-VCHWeinheim，2007)。α-手性碳的酮類化合物可以通過烯酮類化合物的不對稱還原得到，這一類工作目前文獻報道不是很多(J.Org.Chem.1995，60，357；J.Mol.Cat.AChemical2002，179，101；J.Eur.J.Org.Chem.2002，2151；Adv.Synth.Catal.2005，347，61；J.Am.Chem.Soc.2006，128，7329)。目前文獻報道的烯酮類化合物的還原主要是以羰基還原為主，手性烯醇類化合物為主要產(chǎn)物(TetrahedronAsymmetry 1992，3，1001；J.Am.Chem.Soc.1998，120，13529；Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1703；Org.Lett.2000，2，4173；J.Am.Soc.Chem.2002，124，6508；J.Am.Chem.Soc.2003，125，4404)。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型高效芐位取代N、P配體的Ir絡(luò)合物； 本發(fā)明的目的還提供一種上述新型高效芐位取代N、P配體的Ir絡(luò)合物的合成方法； 本發(fā)明的目的還提供一種上述新型高效芐位取代N、P配體的Ir絡(luò)合物在不對稱催化氫化烯酮類化合物以合成含有α手性碳的羰基類化合物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的一種新型芐位取代N、P配體的Ir絡(luò)合物具有如下的結(jié)構(gòu)式
其中R1＝C1～6的烷基、苯基或芐基。其中，尤其推薦的C1`6的烷基是CH3，CH(CH3)2，C(CH3)3，CH2CH(CH3)2。
Ar1＝未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或鹵原子。尤其推薦的是對甲氧基苯基、對三氟甲基苯基、3，5-二三氟甲基苯基或鄰甲基苯基等；

B(C6F5)4-、PF6-、BF4-、CF3SO3-或C1-。
本發(fā)明提供的芐位取代N、P配體的Ir絡(luò)合物的合成方法如下 在惰性氣體保護條件下、有機溶劑中，和0℃～回流下，配體，[IrCODCl]2，NaX混合物攪拌反應(yīng)0.5-24h.； 其中，推薦反應(yīng)物摩爾比為所述的配體、[IrCODCl]2和NaX的摩爾比＝為1∶0.5∶1.5～2。
本發(fā)明所述的手性芐位取代的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物的制備方法，所述的反應(yīng)后采用下述方法分離純化反應(yīng)液依次水洗、飽和NaCl溶液洗，或者有機溶劑萃??；然后干燥，過濾，旋干，柱層析、薄層層析或重結(jié)晶。
所述的柱層析推薦用V石油醚/V二氯甲烷＝2/1洗脫。
本發(fā)明所述的手性的芐位取代的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物的制備方法，其特征是所述的柱層析或薄層層析采用的洗脫液為極性溶劑和非極性溶劑體積比為1∶1～20的混和溶劑。
本發(fā)明所述的手性芐位取代的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物的制備方法，其特征所述的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己烷、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六環(huán)。
本發(fā)明的另一目的是應(yīng)用上述一種新型高效芐位取代N、P配體的Ir絡(luò)合物以及已經(jīng)報道的結(jié)構(gòu)簡單的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物在烯酮的不對稱氫化中以提供一種高效的合成含有α手性碳的羰基類化合物的方法。
本發(fā)明拓展了已知手性噁唑啉膦配體的銥絡(luò)合物在不對稱催化氫化烯酮類化合物以合成含有α手性碳的羰基類化合物中的應(yīng)用； 已知手性噁唑啉膦配體的銥絡(luò)合物結(jié)構(gòu)式如下
其中R1＝C1～6的烷基、苯基或芐基。其中，尤其推薦的C1`6的烷基是CH3，CH(CH3)2，C(CH3)3或CH2CH(CH3)2。
Ar1＝未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基或鹵原子。尤其推薦的是對甲氧基苯基、對三氟甲基苯基、3，5-二三氟甲基苯基或鄰甲基苯基等；

B(C6F5)4-、PF6-、BF4-、CF3SO3-或C1-；

為

或者
本發(fā)明所述的Ir絡(luò)合物應(yīng)用在烯酮的氫化反應(yīng)中，其反應(yīng)步驟如下 推薦反應(yīng)條件絡(luò)合物，烯酮以及有機溶劑中在1-50atm氫氣壓力下室溫反應(yīng)1-24h。
其中，推薦反應(yīng)物摩爾比為所述的絡(luò)合物和烯酮的摩爾比為0.005-0.05∶1； 柱層析推薦用V石油醚/V乙酸乙酯＝10/1-2/1洗脫。
所述絡(luò)合物的結(jié)構(gòu)式為

所述的烯酮的結(jié)構(gòu)為
其中，R1和Ar1如前所述； n＝0，1；

為

或者
R2為C1～6的烷基、芳基；其中，尤其推薦的C1`6的烷基是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3； R3為芳基、C1-6的烷基； R4為C1-6的烷基。
本發(fā)明所述的烯酮氫化的方法中，所述的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己烷、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六環(huán)。

具體實施例方式 通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1手性噁唑啉膦配體的銥絡(luò)合物的合成
室溫氬氣保護條件下，[IrCODCl]2 0.125mmol，配體0.25mmol，NaBARF·3H2O 0.375mmol溶于3mL二氯甲烷中，3h后TLC跟蹤至配體消失。柱層析得橘紅色固體。
Cat-1(R1＝CH(CH3)2，Ar1＝Ph)產(chǎn)率88％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.74(s，8H)，7.54-7.24(m，17H)，7.11-7.05(m，1H)，5.02(brs，1H)，4.90(brs，1H)，4.57(brs，1H)，4.29(brs，1H)，4.13(brs，2H)，3.47(brs，1H)，3.34(brs，1H)，3.22(brs，1H)，2.43(brs，1H)，2.11(brs，5H)，1.82(brs，1H)，1.57(brs，2H)，0.732-0.710(d，J＝6.6Hz，3H)，0.34(brs，3H)；31P NMR(300MHz，CD3Cl)δ5.2(brs)；Ms(MALDI)(M-BARF-)580.1，(M-BARF--COD)688.2；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)14.67，18.95，26.63(brs)，29.09(brs)，29.71，32.30(brs)，32.39(brs)，34.49(brs)，35.47(brs)，64.16，68.00(brs)，69.80，70.54，86.98(brs)，92.29(brs)，117.48，119.12，122.73，126.34，128.26(m)，128.67(m)，129.17(m)，129.31，129.57(m)，129.96，131.47(brs)，131.80，132.01，132.38，133.73，133.86，134.80，137.07，137.22，160.72，161.37，162.04，162.69，172.29(brs)；元素分析C65H50BF24IrNOP理論值C，50.33；H，3.25；N，0.90；實測值C，50.64；H，3.51；N，0.77. Cat-2(R1＝CH3，Ar1＝Ph)產(chǎn)率91％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.75(s，8H)，7.54-7.46(m，10H)，7.39-7.27(m，7H)，7.05-6.99(m，1H)，4.79(brs，2H)，4.33(brs，1H)，3.81(brs，1H)，3.62-3.56(m，1H)，3.50(brs，1H)，3.31(brs，1H)，2.36-2.15(m，5H)，1.98(brs，1H)，1.73(brs，2H)，0.88(brs，2H)，0.41(brs，3H)；31P NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.33；Ms(MALDI)(M-BARF-)659.6；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)18.75，28.71(brs)，29.72，30.87，31.33(brs)，33.07(brs)，37.38，37.47，60.37，64.41，65.28，76.40，89.23(brs)，92.14(brs)，117.51，119.13，122.74，126.36，127.62，127.87(brs)，128.25(brs)，128.77，128.91，129.15，129.26，129.40，129.54，129.97，131.39，131.86，132.01，132.12，132.23，132.35，132.81，133.54，133.67，134.82，137.05，137.22，138.95，160.73，161.39，162.05，162.71，173.18；元素分析C63H46BF24IrNO3P理論值C，49.68；H，3.04；N，0.92；實測值C，49.69；H，3.24；N，0.89. Cat-3(R1＝CH2CH(CH3)2，Ar1＝Ph)產(chǎn)率88％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.76(s，8H)，7.55-7.32(m，16H)，7.24(brs，1H)，7.13-7.08(m，1H)，5.05(brs，1H)，4.84(brs，1H)，4.60(brs，1H)，4.15(brs，2H)，3.43-3.21(brs，3H)，2.43(brs，1H)，2.15(brs，5H)，1.80(brs，1H)，1.61(brs，2H)，1.05(brs，2H)，0.88(brs，2H)，0.82-0.79(m，3H)，0.20(brs，3H)；13P NMR(300MHz，CD3Cl)δ5.17；Ms(MALDI)(M-BARF-)702.0；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)11.37，11.75，26.26，26.89(brs)，29.20(brs)，29.72，32.46(brs)，34.33(brs)，35.11(brs)，39.25(brs)，64.12(brs)，68.13(brs)，68.50(brs)，69.97(brs)，86.70(brs)，92.15(brs)，177.50，119.14，122.75，126.37，127.52(brs)，128.32，128.74，129.20，129.35，129.54，129.98，131.52，131.57，131.85，132.04，132.31，132.39，133.89，134.02，134.43，134.83，137.05，137.19，160.74，161.40，162.07，162.72，172.21；元素分析C66H52BF24IrNO3P理論值C，50.65；H，3.35；N，0.89；實測值C，51.04；H，3.31；N，0.94. Cat-4(R1＝C(CH3)3，Ar1＝Ph)產(chǎn)率56％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.94-7.88(m，2H)，7.75(s，8H)，7.54-7.48(m，10H)，7.36-7.30(m，4H)，7.25-7.20(m，1H)，7.19-7.12(m，1H)，5.36(brs，1H)，4.73-4.68(d，J＝13.2Hz，1H)，4.41-4.36(m，1H)，4.32-4.25(m，1H)，4.22-4.15(m，1H)，4.06-4.01(m，1H)，3.31-3.27(d，J＝13.8Hz，1H)，3.16-3.08(m，2H)，2.68-2.54(m，1H)，2.26-1.95(m，4H)，1.84-1.76(m，1H)，1.59-1.42(m，2H)，0.77(s，9H)；13P NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.20；Ms(MALDI)(M-BARF-)702.4，(M-BARF-COD)594.2；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)25.43，25.62，25.66，28.36，28.39，34.21，34.33，34.43，35.25，35.32，61.25，70.73，71.78，75.04，82.65，82.88，92.12，92.23，72.71，117.38，117.44，117.48，117.54，117.59，119.13，122.75，126.36，126.59，126.64，127.27，127.38，128.25，128.28，128.32，128.36，128.67，128.70，128.74，128.78，129.09，129.12，129.16，129.20，129.27，129.31，129.41，129.45，129.50，129.54，129.59，129.98，130.10，130.69，131.34，131.44，131.72，131.75，131.83，131.86，132.14，132.17，132.73，132.76，133.03，133.17，134.81，135.58，135.73，137.18，137.32，160.75，161.41，162.07，162.73，171.74；元素分析C66H52BF24IrNOP理論值C，50.65；H，3.35；N，0.89；實測值C，50.65；H，3.45；N，0.79. Cat-5(R1＝CH(CH3)2，Ar1＝4-MeOC6H4)產(chǎn)率75％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.72(s，8H)，7.53(s，4H)，7.46-7.20(m，7H)，7.11-7.04(m，3H)，6.96-6.94(m，2H)，5.03(brs，1H)，4.76(brs，1H)，4.52(brs，1H)，4.26-4.13(m，2H)，3.85(s，3H)，3.79(s，3H)，3.36(brs，1H)，3.22-3.19(m，1H)，2.44(brs，1H)，2.26-1.97(m，5H)，1.62(brs，3H)，0.87-0.85(m，2H)，0.73-0.71(d，J＝6.9，3H)，0.36-0.35(brs，3H)；31PNMR(300MHz，CD3Cl)δ3.43；Ms(MALDI)(M-BARF-)747.8，(M-BARF-COD)639.8；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)14.δ2，18.58，26.65(brs)，29.00(brs)，29.70，32.35(brs)，34.61(brs)，55.34，55.38，63.67，68.43(brs)，69.69，70.25，86.03(brs)，91.56(brs)，114.82，114.97，117.45，119.11，122.73，126.34，128.27，128.66，128.69，129.07，129.11，129.52，129.96，131.27，132.02，134.79，135.41(brs)，135.59，135.75，136.82，136.97，160.71，161.36，162.03，162.25，162.36，162.68，172.15；元素分析C68H56BF24IrNO3P理論值C，49.95；H，3.38；N，0.87；實測值C，49.79；H，3.80；N，0.97. Cat-6(R1＝CH(CH3)2，Ar1＝2-MeC6H4)產(chǎn)率80％.1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ9.71-9.63(m，1H)，7.75(s，8H)，7.54-7.47(m，8H)，7.38-7.08(m，7H)，5.32(brs，1H)，4.41-4.13(m，5H)，3.21-3.17(m，1H)，3.11-3.03(m，1H)，2.64-2.53(m，5H)，2.30-2.12(m，3H)，2.04-1.91(m，3H)，1.51-1.35(m，3H)，0.88-0.86(m，2H)，0.78-0.76(d，J＝7.2Hz，5H)，0.03-0.05(d，J＝6.9Hz，1H)，31P NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.55；Ms(MALDI)(M-BARF-)716.1；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)12.43，18.46，22.84，22.88，23.49，23.63，25.96，25.99，28.29.28.32，29.68，29.72，32.81，33.13，35.26，35.32，61.66，68.51，69.29，72.71，83.38，83.58，91.18，91.07，117.49(m)，119.14，122.16，122.75，122.84，124.77，125.47，126.11，126.31，126.36，126.45，126.49，126.60，127.05，128.19，128.29，128.33，128.36，128.67，128.71，128.75，128.79，129.08，129.12，129.16，129.20，129.57(m)，129.98，131.22，131.32，131.88，131.92，132.09，132.19，132.41，132.43，133.33，133.36，133.44，134.27，134.31，134.35，134.44，134.84，137.31，137.46，141.56，141.71，141.92，144.67，160.74，161.40，162.06，162.73，171.98；元素分析C67H54BF24IrNOP理論值C，50.96；H，3.45；N，0.89；實測值C，51.54；H，3.61；N，0.0.85 實施例2絡(luò)合物Cat在50bar條件下對烯酮的催化氫化
將絡(luò)合物Cat 0.002mmol，烯酮0.2mmol加入反應(yīng)管中，加入2ml二氯甲烷；將反應(yīng)管放入高壓釜中通氫氣50bar室溫攪拌24h后，反應(yīng)體系過硅膠短柱。所得油狀物用于進一步的分析。1H NMR確定反應(yīng)轉(zhuǎn)化率，HPLC得產(chǎn)物ee％。
實施例3絡(luò)合物Cat在常壓條件下對烯酮的催化氫化 將絡(luò)合物Cat 0.002mmol，烯酮0.2mmol加入反應(yīng)管中，加入2ml二氯甲烷；通氫氣室溫攪拌24h后，反應(yīng)體系過硅膠短柱。所得油狀物用于進一步的分析。1H NMR確定反應(yīng)轉(zhuǎn)化率，HPLC得產(chǎn)物ee％。
2a1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.08-7.05(m，2H)，6.85-6.81(m，2H)，3.79(s，3H)，2.96-2.90(m，1H)，2.85-2.5073(m，1H)，2.55-2.48(m，1H)，2.08(s，3H)，1.09-1.07(d，J＝6.6Hz，3H)；MS(EI)m/z(相對強度)192(M+)，121(100)，43(68.04)，77(15.08)，41(13.32)，91(11.05)，192(10.25)，65(6.81)，55(3.17)，108(2.58).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝13.92min(minor)，t2＝16.27min(major)，[a]20D+24.8(c 1.31，CH2Cl2，91％ee). 2b1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.31-7.14(m，5H)，3.04-2.97(m，1H)，2.89-2.77(m，1H)，2.60-2.53(m，1H)，2.09(s，3H)，1.10-1.08(d，J＝6.9Hz，3H)；MS(EI)m/z(相對強度)162(M+)，91(100)，147(16.29)，162(23.63)，119(11.61)，77(5.52)，65(8.6)，43(47.73)，105(2.93).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 973，λ＝210nm)，t1＝10.117min(minor)，t2＝11.150min(major)，[a]20D+33.5(c0.87，CH2Cl2，98％ee). 2c1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.07-7.04(m，2H)，6.83-6.80(m，2H)，3.79(s，3H)，2.94-2.77(m，2H)，2.55-2.17(m，3H)，2.08(s，3H)，1.08-1.06(d，J＝6.6Hz，3H)，0.99-0.94(t，J＝7.2Hz，3H)；MS(EI)m/z(相對強度)206(M+)，121(100)，206(12.71)，122(9.25)，77(8.50)，57(8.34)，91(8.07)，177(3.13)，41(3.41)，149(2.76)，51(2.22).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝11.832min(minor)，t2＝13.823min(major)，[a]20D+61.1(c2.005，CH2Cl2，97.5％ee). 2d1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.06-7.03(m，2H)，6.82-6.79(m，2H)，3.78(s，3H)，2.84-2.77(m，1H)，2.73-2.65(m，1H)，2.63-2.57(m，1H)，2.34-2.23(m，1H)，2.17-2.04(m，1H)，1.72-1.59(m，1H)，1.50-1.41(m，3H)，0.89-0.78(m，6H)；MS(EI)m/z(相對強度)234(M+)，121(100)，234(11.56)，205(8.34)，191(5.16)，91(6.19)，71(9.56)，43(31.03)；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)214.50，157.87，131.80，129.73，113.66，55.61，55.11，45.59，36.81，24.66，16.52，13.62，11.72；EI高分辨C15H22O2[M+]理論值234.1620，實測值234.1624；轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝7.146min(minor)，t2＝8.372min(major)，[a]20D+45.1(c 1.745，CH2Cl2，96％ee). 2e1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.09-8.06(m，1H)，7.49-7.44(m，1H)，7.34-7.26(m，3H)，7.26-7.22(m，4H)，3.53-3.47(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.80-2.60(m，2H)，2.16-2.05(m，1H)，1.86-1.72(m，1H)；MS(EI)m/z(相對強度)236(M+)，91(100)，236(30.96)，145(17.06)，65(14.06)，77(12.06)，117(7.04)，103(3.49)，41(3.37)，51(5.95)，158(2.34).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝14.270min(minor)，t2＝17.616min(major)，[a]20D-9.5(c1.945，CH2Cl2，98％ee). 2f1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.30-7.14(m，5H)，3.27-3.21(m，1H)，2.60-2.50(m，1H)，2.47-2.28(m，3H)，2.10-2.00(m，2H)，1.86-1.80(m，1H)，1.72-1.56(m，2H)，1.42-1.26(m，1H)，；MS(EI)m/z(相對強度)188(M+)，91(100)，43(30.10)，117(27.73)，77(21.63)，105(17.94)，131(12.33)，145(8.75)，65(24.58)，169(2.84)，159(4.21).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 973，λ＝210nm)，t1＝11.650min(minor)，t2＝13.177min(major)，[a]20D-39.9(c 1.615，CH2Cl2，98％ee). 2g1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.94-7.91(m，2H)，7.57-7.52(m，1H)，7.47-7.42(m，2H)，7.29-7.15(m，5H)，3.81-3.69(m，1H)，3.20-3.14(dd，J1＝6.3Hz，J2＝13.8Hz，1H)，2.73-2.65(dd，J＝7.8Hz，J＝13.5Hz，1H)，1.21-1.19(d，J＝6.6Hz，3H)MS(EI)m/z(相對強度)224(M+)，105(100)，77(52.41)，91(33.08)，224(31.02)，51(30.61)，41(10.75)，209(6.17)，117(3.15).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速1.0mL/min，n-Hex/iPrOH 955，λ＝210nm)，t1＝11.431min(major)，t2＝12.301min，[a]20D+63.1(c 1.98，CH2Cl2，96％ee). 2h1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.30-7.11(m，10H)，3.13-3.07(dd，J1＝5.4Hz，J2＝13.5Hz，2H)，2.82-2.73(m，2H)，2.64-2.57(m，2H)，1.93-1.84(m，2H)，1.78-1.70(m，2H)，1.65-1.54(m，2H)；MS(EI)m/z(相對強度)278(M+)，91(100)，187(29.03)，117(23.95)，130(21.43)，169(16.91)，65(15.97)，159(8.47)，146(11.87)，104(12.14)，78(7.49)，55(6.14).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(AS-H柱流速0.7mL/min，n-Hex/iPrOH 9010，λ＝210nm)，tmeso＝6.885min，t1＝7.385min(major)，t2＝10.918min(minor)，[a]20D-38.7(c 1.11，CH2Cl2，＞99％ee). 2i1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ7.29-7.14(m，10H)，3.21-3.15(m，2H)，2.64-2.57(m，2H)，2.35-2.24(m，2H)，2.05-1.92(m，2H)，1.47-1.32(m，2H)；MS(EI)m/z(相對強度)264(M+)，91(100)，173(95.61)，264(51.79)，117(50.94)，65(18.92)，129(10.68)，104(10.45)，77(8.10)，41(5.28).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(AS-H柱流速0.7mL/min，n-Hex/iPrOH 9010，λ＝210nm)，t1＝8.408min(minor)，t2＝10.252min(major)，tmeso＝9.658，[a]20D+205.4(c 0.95，CH2Cl2，＞99％ee). 2j1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.07-8.04(m，1H)，7.49-7.44(m，1H)，7.32-7.21(m，3H)，6.30(s，1H)，6.09-6.08(m，1H)，3.44-3.40(m，1H)，3.01-2.75(m，4H)，2.23-2.17(m，1H)，1.89-1.76(m，1H)；MS(EI)m/z(相對強度)226(M+)，81(100)，145(12.76)，130(6.39)，115(11.30)，90(18.49)，53(12.22)，226(34.67)；13C NMR(75MHz，CD3Cl)δ(ppm)198.80，153.83，144.05，141.17，133.28，132.29，128.70，127.45，126.57，110.19，106.62，47.11，28.76，28.23，28.07；EI高分辨C15H14O2[M+]理論值226.0994，實測值226.0995.轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速0.6mL/min，n-Hex/iPrOH 982，λ＝210nm)，t1＝13.718min(major)，t2＝14.821min(minor)，[a]20D-22.6(c 0.89，CH2Cl2，98％ee). 2k1H NMR(300MHz，CD3Cl)δ8.04-8.01(m，1H)，7.48-7.43(m，1H)，7.32-7.22(m，2H)，3.01-2.97(m，2H)，2.60-2.50(m，1H)，2.29-2.19(m，1H)，1.91-1.70(m，3H)，1.36-1.24(m，1H)，0.98-0.96(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93-0.91(d，J＝6.3Hz，3H)；MS(EI)m/z(相對強度)202(M+)，146(100)，131(26.92)，90(13.68)，118(11.02)，159(4.9)，41(5.06)，55(3.48)，77(3.26).轉(zhuǎn)化率由1H NMR確定，ee值由手性HPLC測定。(AD-H柱流速0.6mL/min，n-Hex/iPrOH 991，λ＝210nm)，t1＝10.66min(minor)，t2＝11.53min(major)，[a]20D+2.2(c0.835，CH2Cl2，40％ee).
權(quán)利要求
1.一種具有手性中心的噁唑啉膦配體的Ir絡(luò)合物，具有如下的結(jié)構(gòu)式；
其中n＝0或者1；
R1＝C1～6的烷基、苯基或芐基；
Ar1＝未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或鹵原子；
為
或者
B(C6F5)4-、PF6-、BF4-、CF3SO3-或Cl-。
2.一種如權(quán)利要求1所述的手性的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物的制備方法，其特征是通過下述步驟獲得
當n＝1，
為
時，制備方法如下所示
在惰性氣體保護條件下、有機溶劑中和0℃～回流下，配體、[IrCODCl]2和NaX混合物攪拌反應(yīng)0.5-24h.；
其中，推薦反應(yīng)物摩爾比為所述的配體、[IrCODCl]2和NaX的摩爾比為1∶0.5∶1.5～2；
當n＝0，
為
或者
時，制備方法參照文獻方法(Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，2897；TetrahedronAsymmetry 2007，18，629)所述的配體結(jié)構(gòu)式為
或
其中，R1或Ar1如權(quán)利要求1所述。
3.如權(quán)利要求2中所述的手性芐位取代的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物的制備方法，其特征是所述的反應(yīng)后采用下述方法分離純化反應(yīng)液依次水洗、飽和NaCl溶液洗，或者有機溶劑萃取；然后干燥，過濾，旋干，柱層析、薄層層析或重結(jié)晶。
4.如權(quán)利要求2所述的手性的芐位取代的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物的制備方法，其特征是所述的柱層析或薄層層析采用的洗脫液為極性溶劑和非極性溶劑體積比為1∶1～20的混和溶劑。
5.如權(quán)利要求2中所述的手性芐位取代的噁唑啉膦配體Ir絡(luò)合物的制備方法，其特征所述的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己烷、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六環(huán)。
6.一種如權(quán)利1中所述的Ir絡(luò)合物在烯酮的氫化反應(yīng)中應(yīng)用。
7.如權(quán)利6中所述的Ir絡(luò)合物在烯酮的氫化反應(yīng)中應(yīng)用，其特征是所述的Ir絡(luò)合物和烯酮在有機溶劑中和1-50atm氫氣壓力下，室溫反應(yīng)1-24h；所述的絡(luò)合物和烯酮的摩爾比為0.005-0.05∶1；
所述絡(luò)合物的結(jié)構(gòu)式為
所述的烯酮的結(jié)構(gòu)為
其中，R1、Ar1如權(quán)利要求1所述；
n＝0，1；
為
或者
R2為C1～6的烷基、芳基；R3為芳基、C1-6的烷基；
R4為C1-6的烷基。
8.如權(quán)利要求6中所述的應(yīng)用，其特征是所述的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己烷、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六環(huán)。
全文摘要
本發(fā)明包括一類具有手性中心的芐位取代的噁唑啉膦配體的Ir絡(luò)合物及其合成，以及其與具有類似結(jié)構(gòu)的已知手性噁唑啉膦配體的銥絡(luò)合物在不對稱催化氫化烯酮類化合物以合成含有α手性碳的羰基類化合物中的應(yīng)用。該類Ir絡(luò)合物含有噁唑啉的中心手性，具有如上的結(jié)構(gòu)式。該類絡(luò)合物適用于各類不飽和底物的不對稱氫化反應(yīng)。
文檔編號C07F19/00GK101298461SQ20081003949
公開日2008年11月5日 申請日期2008年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月25日
發(fā)明者侯雪龍, 呂偉靜 申請人:中國科學院上海有機化學研究所