專利名稱：：有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑。更具體地，它涉及與中孔性二氧化硅共價(jià)鍵合的光學(xué)純的氨基醇，所述氨基醇作為各種外消旋化合物，即外消旋扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2,2，-二羥基-1,1，-聯(lián)二萘(BINOL)和氰基色烯化氧(cyanochrmeneoxide)在中壓柱色譜下的手性拆分的手性選擇劑。本發(fā)明還涉及一種用于制備有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑的方法。這些光學(xué)純的對(duì)映異構(gòu)體在制藥工業(yè)中找到了作為中間體的用途。
背景技術(shù)：
：在許多研究領(lǐng)域中需要手性分子的拆分。由于酶和其它生物受體分子是立體有擇的，外消旋化合物的對(duì)映異構(gòu)體可以與它們以不同的方式相互作用。因此，在許多情況下，外消旋化合物的兩種對(duì)映異構(gòu)體具有不同的藥理活性。為了鑒別這些不同的效果，各種對(duì)映異構(gòu)體的生物活性必須獨(dú)立地進(jìn)行研究。這明顯地促成了尤其是在制藥工業(yè)中對(duì)對(duì)映異構(gòu)純的化合物的需要，從而必須關(guān)注使用諸如手性色譜法的技術(shù)的手性分離。過去，為了開發(fā)不同的固定相，已經(jīng)進(jìn)行了各種嘗試；例如A.Bidejewska等，Chem.Anal.(Warsaw)47(2002)419報(bào)道了用于不同脂族碳鏈長度的扁桃酸及其酯通過反相HPLC的色譜分離的(3-環(huán)糊精(-CD)和全甲基化(permethylated)(3-環(huán)糊精。這種方法的缺點(diǎn)是(i)f3-環(huán)糊精不獨(dú)立地識(shí)別扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體；(ii)固定相必須是全甲基化的，以實(shí)現(xiàn)高的手性分離；(iii)反應(yīng)必須在反相中進(jìn)行。S.P.Mendez等的J.Anal.At.Spectrom.13(1998)893報(bào)道了利用常規(guī)熒光檢測，在P-CD手性柱子上通過HPLC拆分OPA(鄰苯二醛)和NDA(2,3-萘二甲醛(naphthalenedicarboxaldehyde))的D,L-硒代蛋氨酸衍生物與它們的相應(yīng)對(duì)映異構(gòu)體。這種方法的缺點(diǎn)是(i)在這種研究中，利用鄰苯二醛或萘-2,3-二甲醛將氨基酸衍生化，以允許常規(guī)熒光檢測。然而，這種衍生步驟是不宜的，原因是它延長了樣品制備時(shí)間，并且需要另外的確認(rèn)，原因是它可能是潛在的污染源，可能導(dǎo)致外消旋作用或者可能使分離復(fù)雜化。L.S.Karen等的Analyst125(2000)281公開了在沒有衍生化的情況下，基于使用手性冠醚基固定相的商購HPLC柱子，進(jìn)行硒代氨基酸的對(duì)映異構(gòu)體分離的工作。這種方法的缺點(diǎn)是(i)需要稀的高氯酸作為這種柱子的移動(dòng)相；(ii)對(duì)映異構(gòu)體的分離對(duì)溫度敏感。C.A.L.PoncedeLeon等的J.Anal.At.Spectrom.15(2000)1103描述了利用冠醚柱子，對(duì)富含硒的酵母中存在的九硒代氨基酸進(jìn)行對(duì)映異構(gòu)體分離。這種方法的缺點(diǎn)是(i)這種反應(yīng)涉及進(jìn)行有效分離的酸性條件；(ii)該分離方法對(duì)于完全拆分需要更低的溫度(IS-22°C);(iii)非極性氨基酸不可能從柱子洗脫，因此，最佳的分離需要溫度和非極性化合物的洗脫之間的平衡。S.P.Mendez等的J.Anal.At.Spectrom.15(2000)1109描述了利用teicoplanin-結(jié)合的手性固定相(ChirobioticT)拆分各種未衍生化的氨基酸。Teicoplanin是含有20個(gè)手性中心的糖肽抗生素。這種方法的缺點(diǎn)是(i)Teicoplanin是有毒和天然存在的復(fù)雜分子，因此不可能被容易地調(diào)節(jié)用于各種用途，(ii)由于存在許多配糖鍵，它在洗脫條件下易于水解和/或改變構(gòu)型，從而改變光學(xué)性能，(iii)這種分離方法需要pH調(diào)節(jié)為約4和7;(iv)必須在反相中進(jìn)行分離。M.Raimondo等的Chem.Commun.(1997)1343使用涂覆在GC毛細(xì)管柱子上的基于中孔性二氧化硅的MCM-41，該MCM-41作為分離不同的有機(jī)分子的手性固定相。這種方法的缺點(diǎn)是(i)該分離實(shí)際上發(fā)生在MCM-41孔腔內(nèi)并且根據(jù)取決于化合物的質(zhì)子親和勢的機(jī)理。M.Grun等的J.Chromatogr.A740(1996)1描述了二氧化硅、氧化鋁、二氧化鈦、氧化鋯以及新的中孔性鋁硅酸鹽MCM-41在相當(dāng)?shù)臈l件下的正相高效液相色譜中的行為。MCM-41顯示了與中孔性的結(jié)晶和無定形氧化物相當(dāng)?shù)囊恍┯腥さ奶匦?。這種方法的缺點(diǎn)是(i)這種工作僅包括有序中孔性的鋁硅酸鹽、二氧化硅、氧化鋁、二氧化鈦以及氧化鋯在正相高效液相色譜法中的比較；(ii)它需要很大的柱子(250x4mm)。V.A.Soloshonok的Angew.Chem.,Int.Ed.45(2006)766)報(bào)道了基于作為用于全氟垸基酮化合物的對(duì)映異構(gòu)體通過柱色譜的顯著分離的柱填充材料的非手性二氧化硅的工作。這種方法的缺點(diǎn)是(i)僅僅分離含三氟甲基的化合物。(ii)發(fā)現(xiàn)結(jié)果隨著溶劑的變化而變化。(m)在優(yōu)先的純手性締合的情況下，這種情形有點(diǎn)微妙，因?yàn)槎垠w的形成將導(dǎo)致不同數(shù)量的具有相同的無向量(scalar)性能的對(duì)映異構(gòu)體(6)0S)和("(/)對(duì)。因此，這些二聚體不能被分離。J.H.Kennedy的J.Chromatogr.A725(1996)219公開了基于被涂覆在二氧化硅上的多糖衍生物的手性固定相，用于對(duì)不同的含羰基的化合物和其它含芳族環(huán)的化合物的手性分離。這種方法的缺點(diǎn)是(i)在這種體系中需要羧酸或洗脫劑改性劑比如乙酸或二乙胺的衍生化；(ii)基于多糖相的手性固定性不可預(yù)測，并且不能夠分離和兀-酸和7U-堿型化合物。X.Huang等的AnalyticalScience21(2005)253以及S.Rogozhin等的德國專利1932l卯(1969);Chem.Abstr.,72(1970)90875c都描述了使用負(fù)載在二氧化硅上的手性銅金屬配合物作為用于在pH為5.5的緩沖溶液中分離DL-硒代蛋氨酸的固定相，同時(shí)采用甲醇作為移動(dòng)相。這種方法的缺點(diǎn)是(i)這種分離技術(shù)需要200x4.6mm內(nèi)徑的不銹鋼柱子；(ii)在其上只拆分未衍生化的氨基酸；(iii)甲醇的利用不利于DL-硒代蛋氨酸的拆分；(iv)高溫導(dǎo)致一些生物樣品的若干失活效應(yīng)。J.Bergmann等的Anal.Bioanal.Chem.378(2004)1624和M.M.Bayon等的J.Anal.At.Spectrom.16(9)(2001)945都公開了一種通過反相高效液相色譜法-感應(yīng)耦合等離子體-質(zhì)譜法在室溫測定經(jīng)由衍生法的Se-氨基酸的絕對(duì)構(gòu)型的快速和敏感的方法。這種方法的缺點(diǎn)是:(i)分離在反相HPLC-感應(yīng)耦合等離子體-質(zhì)譜法中可以是可行的；(ii)獲得了約4微克L(-1)的檢測極限；(iii)硒代蛋氨酸的對(duì)映異構(gòu)體的衍生化是必需的。(iv)最終的操作條件涉及在pH5.3(乙酸-乙酸鈉)的情況下使用50%(v/v)MeOH。H.Kosugi等的Chem.Commun.(1997)1857描述了采用中壓液相色譜法，通過利用非手性的硅膠柱子(Si-10;用3:1己垸-EtOAc洗脫；UV(254腿)和RI檢測器)合成(-)-地棘蛙素(epibatidine)及其中間體。這種方法的缺點(diǎn)是(i)在這種體系中，沒有分離的機(jī)制，(ii)它僅僅包括(-)-三色毒蛙堿及其中間體的分離；(iii)通過非手性的柱色譜僅分離羥基縮醛。S.P.Mendez等的J.Anal.At.Spectrom.14(1999)1333描述了采用L-纈氨酸-叔丁基酰胺改性的聚二甲基硅氧烷作為手性固定性，通過毛細(xì)管氣相色譜法(GC)對(duì)DL-硒代蛋氨酸對(duì)映異構(gòu)體進(jìn)行的手性拆分和分離。這種方法的缺點(diǎn)是(i)僅在100-160。C的高溫范圍實(shí)現(xiàn)了良好的拆分；(ii)需要He作為載氣；(iii)對(duì)復(fù)雜的生物樣品的分離更困難。R.Vespalec等的Anal,Chem.67(1995)3223;K,L.Sutton等的Analyst125(2000)231;S.P.Mendez等的Anal.Chim.Acta416(2000)1;J.A.Day等的J.Anal.AtSpectrom.17(2002)27描述了作為對(duì)映異構(gòu)體分離含硒氨基酸的工具的毛細(xì)管電泳，該含硒氨基酸經(jīng)由使用具有UV吸光度檢測的毛細(xì)管電泳的衍生化處理。這種方法的缺點(diǎn)是(i)這種分離技術(shù)被用于通過將手性添加劑添加到電泳緩沖液中分離硒代氨基酸的對(duì)映異構(gòu)體；(ii)UV吸光度檢測在這些研究中使用，并且需要硒代氨基酸衍生化以允許檢測；(iii)在樣品沒有預(yù)濃縮的情況下，UV吸光度檢測不夠靈敏，不足以允許檢測存在于復(fù)雜樣品中的低水平硒代氨基酸的檢測；(iv)施加的電壓和pH值導(dǎo)致分離結(jié)果的變化；(V)對(duì)于良好的拆分，要選擇緩沖體系；(Vi)需要將甲醇添加到緩沖液中以改善拆分。B.V.Ernholt等的Eur.J.Chem.6(2000)278)描述了l-氮雜桑葉生物堿(Azafagomine)通過非手性的常規(guī)柱色譜的合成和酶分離。這種方法的缺點(diǎn)是(i)酶分離需要不同的緩沖溶液；(ii)轉(zhuǎn)化率和對(duì)映異構(gòu)體過量率受到溶劑改變、酶及其濃度的影響；(iii)通過填充51%化合物，經(jīng)由非手性的柱色譜實(shí)現(xiàn)了低的對(duì)映異構(gòu)體過量率。A.Goswami等的ZTetrahedronAsymmetry,16(2005)公開了利用醚、庚垸或癸垸作為溶劑并且利用丁酸乙烯酯或丁酸乙酯作為?；瘎?duì)(士)-仲丁胺、脂肪酶和蛋白酶的酶分離。這種方法的缺點(diǎn)是(i)酶表現(xiàn)出很低的對(duì)映體-選擇性；(ii)它是一種耗時(shí)的方法(多于7天)；(iii)這種體系需要溶劑，比如乙腈、環(huán)己垸、甲苯、甲基-叔丁基醚、2-甲基-2-戊醇、癸酸乙酯。MitsuhashiKazuya等在2002年10月23日的美國專利278268中公開了通過酶分離合成光活性的扁桃酸衍生物的方法。這種方法的缺點(diǎn)是(i)微生物對(duì)于產(chǎn)生(i)-扁桃酸衍生物或CS)-扁桃酸衍生物是必要的；(ii)需要適合的緩沖溶液。MoriTakao等在1993年10月29日的美國專利142914中公幵了一種通過以下步驟制備D-扁桃酸的方法將L-扁桃酸轉(zhuǎn)化為苯甲?；姿幔S后將其立體選擇性地還原為D-扁桃酸。這種方法的缺點(diǎn)是(i)來自人工培養(yǎng)的培養(yǎng)基流體(culturebroth)的微生物細(xì)胞的分離和收集是復(fù)雜的；(ii)需要緩沖溶液以保持pH;(iii)它是耗時(shí)的方法。EndoTakakazu等在1991年3月29日的美國專利677175中公開了通過酶分離制備(iM-)-扁桃酸或衍生物的方法。這種方法的缺點(diǎn)是(i)扁桃腈的水解是必要的；(ii)需要中性或者堿性的反應(yīng)體系以產(chǎn)生(i)-(-)-扁桃酸；(iii)需要使用昂貴的微生物。而GhisalbaOreste等在1989年6月2曰的美國專利360802中描述了通過酶分離以很高的對(duì)映異構(gòu)體純度制備i-或S-2-羥基-4-苯基丁酸的方法。這種方法的缺點(diǎn)是(i)該物質(zhì)的還原通過所謂的最終還原酶實(shí)現(xiàn)的；(ii)適合作為生物催化劑的僅是純化的酶；(iii)酶的再生是復(fù)雜的。HashimotoYoshihiro等在19%年12月12日的美國專利764295中報(bào)道了采用微生物由醛和氫氰酸制備(x-羥基酸或a-羥基酰胺的方法。這種方法的缺點(diǎn)是(i)微生物于高溫和低溫下在短時(shí)間內(nèi)失活；(ii)對(duì)于(X-羥基酸或a-羥基酰胺，難以獲得高濃度和高收率；(iii)反應(yīng)速率隨著a-羥基酸或(x-羥基酰胺產(chǎn)物的濃度的增加而降低，結(jié)果，反應(yīng)不繼續(xù)完成。EndoTakakazu等在1992年6月25日的美國專利904335中描述了使用屬于紅球菌屬的微生物，由扁桃腈制備(i),(5)-扁桃酸或其衍生物的方法。這種方法的缺點(diǎn)是(i)手性劑和微生物是更昂貴的；(ii)這種方法對(duì)于制備("-(-)-扁桃酸或衍生物在工業(yè)上是不利的；(iii)通過這些細(xì)菌產(chǎn)生的氫化酶始終不是令人滿意的。R.Charles等的J.Chromatogr.298(1984)516描述了通過完全非手性的柱色譜分離"C標(biāo)記的煙堿。這種方法的缺點(diǎn)是(i)它需要緩沖溶液調(diào)節(jié)pH;(ii)陽離子交換柱或者移動(dòng)相的一些組分引起分峰現(xiàn)象。V.A.Soloshonok等的J.FluorineChemistry(印刷中)公開了自歧化色譜(SDC)，涉及含三氟甲基的化合物的分離，并且使用完全非手性的二氧化硅作為柱填料。這種方法的缺點(diǎn)是(i)發(fā)現(xiàn)結(jié)果隨著溶劑的變化而變化。(ii)在優(yōu)先的純手性締合的情況下，這種情形是微妙的，因?yàn)槎垠w的形成將導(dǎo)致不同數(shù)量的具有相同的無向量性能的對(duì)映異構(gòu)體CS)(5)和(i)(i)對(duì)。因此，這些二聚體不能被分離。發(fā)明目的本發(fā)明的主要目的是提供一種有機(jī)-無機(jī)雜化(hybrid)手性吸附劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于制備有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供一種利用共價(jià)鍵合在中孔性二氧化硅上的光學(xué)純的氨基醇作為各種外消旋化合物，即外消旋扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2,2，-二羥基-l,l，-聯(lián)二萘(BINOL)和氰基色烯的手性拆分的手性選擇劑，對(duì)外消旋化合物進(jìn)行手性拆分的方法。本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供利用共價(jià)鍵合在中孔性二氧化硅上的光學(xué)純的氨基醇作為在室溫下實(shí)現(xiàn)高的對(duì)映異構(gòu)體過量率(ee)(99。/。)的手性選擇劑，對(duì)外消旋化合物的手性拆分。本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供在中壓漿液體系下利用共價(jià)鍵合在中孔性二氧化硅上的光學(xué)純的氨基醇作為手性選擇劑，對(duì)外消旋化合物的手性拆分。本發(fā)明的又一個(gè)目的是提供在中壓(0.5kp/cm、柱色譜下，利用共價(jià)鍵合在中孔性二氧化硅上的光學(xué)純的氨基醇作為手性選擇劑，對(duì)外消旋化合物的手性拆分。發(fā)明概述因此，本發(fā)明提供一種有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑，所述吸附劑包含共價(jià)鍵合到的中孔性二氧化硅材料表面上的氨基醇。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所使用的氨基醇是氨基丙醇。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所使用的多孔性二氧化硅材料具有在37至100A的范圍內(nèi)的孔隙率，并且選自MCM-41、SBA-15和MCF-48。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在本發(fā)明中獲得的產(chǎn)物由從以下選出的手性吸附劑的組表示(8)-氨基丙醇@二氧化硅-41、(10-氨基丙醇@二氧化硅-41、(8)-氨基丙醇@二氧化硅-15、(11)-氨基丙醇@二氧化硅-15、(S)-氨基丙醇②二氧化硅-F、(R)-氨基丙醇(^二氧化硅-F、(S)-N-甲基氨基丙醇⑨二氧化硅-41、(R)-N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41、(S)-N,N，二甲基氨基丙醇⑨二氧化硅-41、(S)-N，N，二甲基氨基丙醇(^二氧化硅-15以及(S)-N-甲基氨基丙醇@二氧化硅-15。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述手性吸附劑可用于分離選自下列中的化合物的外消旋混合物扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2,2，-二羥基-1，r-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧。本發(fā)明還提供一種用于制備有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑的方法，所述方法包括以下步驟a)在有機(jī)溶劑中，在無機(jī)堿的存在下采用甲硅烷基化劑將手性環(huán)氧化物甲硅垸基化，其中手性環(huán)氧化物與甲硅烷基化劑的摩爾比在1:1至1:2.5的范圍內(nèi)，b)將步驟(a)中獲得的上述混合物在惰性氣氛下回流8至16小時(shí)，隨后過濾以獲得所產(chǎn)生的濾液，c)將步驟(b)中獲得的上述濾液與中孔性二氧化硅一起在惰性氣氛下回流35至55小時(shí)的周期，隨后通過已知的方法，使用甲苯過濾并洗滌所得到的固體產(chǎn)物，d)使步驟(c)中獲得的所產(chǎn)生的洗滌產(chǎn)物與苯胺或取代苯胺在甲苯中，在回流以及在惰性氣氛下反應(yīng)8至16小時(shí)的周期，隨后過濾，并且用甲苯洗滌所產(chǎn)生的產(chǎn)物，并且通過已知的方法萃取所需要的在甲苯和異丙醇的溶液混合物中手性吸附劑，以獲得所需的有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑產(chǎn)物。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在步驟(a)中使用的手性環(huán)氧化物選自環(huán)氧丙烷(propeneoxide)、l-氯-2，3-環(huán)氧丙垸、l-氟-2,3-環(huán)氧丙垸、l-溴-2，3-環(huán)氧丙烷、l-甲基-2,3-環(huán)氧丙垸、l-甲氧基-2，3-環(huán)氧丙垸以及l(fā)-硝基-2,3-環(huán)氧丙烷。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在步驟(a)中使用的甲硅垸基化劑選自氯丙基三乙氧基硅烷、氯丙基三甲氧基硅垸、硝基丙基三乙氧基硅烷、氨基丙基三乙氧基硅烷以及氨基丙基三甲氧基硅烷。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在步驟(a)中使用的無機(jī)堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣以及碳酸銫。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在步驟(a)中使用的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、乙腈、甲苯、四氫呋喃、二氯乙烷以及二氯甲烷。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在步驟(c)中使用的中孔性二氧化硅選自MCM-41、SBA-15以及MCF-48。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所使用的惰性氣氛通過使用選自氮、氬和氦中的惰性氣體提供。在又一個(gè)實(shí)施方案中，苯胺或取代苯胺相對(duì)于手性環(huán)氧化物的摩爾量在1:1至1:2的范圍內(nèi)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所使用的取代苯胺選自硝基苯胺、氯苯胺、甲氧基苯胺以及甲基苯胺。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所使用的中孔性二氧化硅的量是在手性環(huán)氧化物的0.8至12g/mmol的范圍內(nèi)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，在步驟(d)中獲得的手性吸附劑表示為下列吸附劑組扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2，2，-二羥基-U，-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所獲得的手性吸附劑可用于分離從下列中選出的化合物的外消旋混合物扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2,2，-二羥基-1,r-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所獲得的外消旋化合物的對(duì)映異構(gòu)體過量率在30至99%的范圍內(nèi)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)于扁桃酸，使用氨基丙醇@二氧化硅吸附劑獲得的最大對(duì)映異構(gòu)體過量率為約99%。發(fā)明描述根據(jù)本發(fā)明，描述了有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑的制備，其包括i)在無水四氫呋喃中，在濃度范圍為5.1至51mmol的K2C03/Na2C03的存在下，使用濃度范圍在2.55至25.5711111101的氨基丙基三乙氧基硅烷^-甲基氨基丙基三乙氧基硅烷，將濃度范圍在2.557至25.57mmol的手性環(huán)氧化物甲硅烷基化；ii)將步驟i)中的反應(yīng)混合物在N2/Ar/He氣氛下回流，時(shí)間在8至16h的范圍內(nèi)；iii)將步驟ii)的反應(yīng)混合物過濾以獲得澄清溶液；iv)將步驟(iii)的澄清溶液與在2g至20g的范圍內(nèi)的中孔性二氧化硅一起在無水甲苯中，于N2/Ar/He氣氛下回流，時(shí)間為35至55h;v)過濾步驟iv)的反應(yīng)混合物以獲得固體材料，隨后使用甲苯洗滌，并且在甲苯中進(jìn)行索格利特(Soxhlet)萃??；vi)使步驟(v)中獲得的洗滌材料與在5至50mmol的濃度范圍內(nèi)苯胺/取代苯胺在回流條件下、于N2/Ar/He氣氛中并且在甲苯中反應(yīng)，時(shí)間為8-16h;vii)將步驟vi)中的固體吸附劑過濾，隨后使用甲苯洗滌，在(9:1至7:3)的范圍內(nèi)的甲苯/異丙醇中進(jìn)行索格利特萃取，并且在真空中進(jìn)行干燥；viii)量取(taking)在0.128至0.512mol%的濃度范圍內(nèi)的來自步驟vii)的手性柱填充材料；ix)采用(9.5:0.5)至(8:2)的比率的己垸/異丙醇作為柱填充溶劑以制備步驟viii)的手性填充材料的漿液，并且填充260x16mm玻璃柱子；x)將分析物以固體形式填充在來自步驟bc)的填料柱中，或者以0.50至3.00mol。/。的濃度范圍溶解在比率為(l:l)的己烷/異丙醇中；xi)使用比率為(9.5:0.5)至(8:2)的己烷/異丙醇，在室溫下利用氮/氬/氦的中壓(0.25-0.75kp/cm2)，使溶劑洗脫穿過步驟x)中的柱子；xii)收集來自步驟xi)的色譜餾分(l-12)、(13-24)和(25-36)，每一個(gè)餾分在2至6ml的范圍內(nèi)，并且在12個(gè)餾分后增加2ml;xiii)在整個(gè)步驟xii)中，在室溫下保持氮/氬/氦的中壓(0.25-0.75kp/cm2);xiv)在適合的手性HPLC柱子上檢查來自步驟xi至xiii)的每一個(gè)收集的餾分。氨基醇改性的二氧化硅的合成方法是使用S-(+)-表氯醇、3-氨基丙基三乙氧基硅烷、苯胺和二氧化硅，在配備有有效率的水冷凝器的100ml三口圓底燒瓶中以實(shí)驗(yàn)室規(guī)模進(jìn)行的。制備05)-氨基醇@二氧化硅1在己烷和異丙醇(9:1)的漿液，投入到260xl6mm玻璃柱子中，在室溫下利用氮的中壓(0.5kp/cm"進(jìn)行中壓柱色譜。將在異丙醇/己烷(l:l)中的分析物溶液填充在這樣的填料柱上，該填料柱被平衡1h。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的手性柱子將每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。使用不同的分析級(jí)化合物作為分析物。不同化合物的絕對(duì)構(gòu)型通過HPLC曲線與真實(shí)樣品的比較來測定。通過使用在10至30mg的范圍內(nèi)的分析物量，優(yōu)選使用2g被固定在二氧化硅上的氨基醇作為柱填充材料，在室溫、氮的中壓(0.5kp/cm"下實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的分離方法。當(dāng)分析物的量大于10mg時(shí)，獲得了扁桃酸的更高分離。通過HPLC曲線與真實(shí)樣品的比較表征手性產(chǎn)物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在室溫下保持柱子的氮壓(0.25-0.75kp/cm2)。根據(jù)本發(fā)明，固定在二氧化硅上的手性氨基醇在實(shí)現(xiàn)分析物的更高分離方面起著非常至關(guān)重要的作用。用于分離分析物的氨基醇為2g。使用低量的氨基醇改性的二氧化硅，分離是緩慢的。在其確切地分離不同的分析物時(shí)，最佳量的氨基醇改性的二氧化硅(2g)的使用是必要的。在實(shí)施本發(fā)明的過程中，分析物的色譜分離所需的時(shí)間大于7h，以獲得更高的對(duì)映異構(gòu)體過量率。可以通過提高壓力來改變分離時(shí)間，據(jù)觀察，將色譜分離時(shí)間降低至低于5h導(dǎo)致更低的分析物分離。本發(fā)明涉及適合各種用途的手性化合物的制備。在室溫，氮的中壓(0.5kp/cm"下，使用氨基醇作為選擇劑，通過中壓色譜分離將這些手性化合物與外消旋化合物分離。發(fā)現(xiàn)外消旋化合物的色譜分離高于文獻(xiàn)所報(bào)道的色譜分離，在所述文獻(xiàn)中，分離取決于i)固定相以及分析物的衍生作用，ii)洗脫液的pH，iii)導(dǎo)致擴(kuò)散問題、可重復(fù)性以及它們難以再利用的高溫要求。本發(fā)明的方法無需任何特殊的裝置。在本發(fā)明中采用的發(fā)明步驟是-(i)通過存在于二氧化硅表面上的硅烷醇基共價(jià)結(jié)合簡單和容易獲得的手性有機(jī)化合物，在無機(jī)二氧化硅表面上產(chǎn)生手性。(ii)使用表面結(jié)合的手性氨基醇作為用于在室溫下色譜分離不同化合物的選擇劑。(iii)外消旋化合物的拆分在氮的中壓(0.5kp/cm、下進(jìn)行；在典型的色譜拆分操作中，在室溫下使用中壓漿液體系(0.5kp/cm2)，將作為選擇劑的適合氨基醇、作為洗脫液的己烷/異丙醇填充到260x16mm玻璃柱子中。將在異丙醇/己烷(l:l)中的分析物溶液裝填在這樣的填料柱上，該填料柱被平衡lh。使用適合的手性柱子將每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。下列實(shí)施例作為本發(fā)明的說明給出，因此，不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例-1(2，S)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三乙氧基硅垸將(5>(-)-表氯醇(0.2ml)、3-氨基丙基三乙氧基硅烷(0.598g)、碳酸鉀(0.705g)以及無水四氫呋喃裝填到50ml三口圓底燒瓶中，該圓底燒瓶配備有機(jī)械攪拌器、添加漏斗和連接至氮入口的回流冷凝器。將所得到的混合物在室溫?cái)嚢鐸O分鐘，隨后通過將混合物回流12小時(shí)。將反應(yīng)混合物在惰性氣氛下過濾。通過干氮?dú)饬?draft)除去濾液中的溶劑，收率(0.674g,95%)。步驟2:(。-氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將步驟l的產(chǎn)物(0.674)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。在甲苯的回流溫度，使用MCM-41(2.0g)將溶解的物質(zhì)處理48h。將反應(yīng)物質(zhì)過濾并且使用無水甲苯洗滌數(shù)次，然后在真空下干燥。使用無水甲苯將干燥的材料進(jìn)行索格利特萃取10h，隨后在真空下干燥樣品。收率(2g，通過TGA的裝填量22.5%)。(8)-氨基丙醇@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(22.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(455ial)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。收率(2g，通過TGA的裝填量25.6。/。)。實(shí)施例-2步驟1:(2，R)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三乙氧基硅垸以與實(shí)施例1的步驟1中所進(jìn)行的方式，將(iH-)-表氯醇(0.2ml)、3-氨基丙基三乙氧基硅垸(0.598g)、碳酸鉀(0.705g)以及無水四氫呋喃進(jìn)行反應(yīng)并且處理。收率(0.680g，96%)。步驟2:("-氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.674)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。然后在回流溫度，使用MCM-41(2.0g)將這種溶解的物質(zhì)處理48h。按照在實(shí)施例l的步驟2中給出的方法處理反應(yīng)混合物。(2g，通過TGA的裝填量22.0%)。步驟3:0^)-氨基丙醇@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(22.0%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(455pl)處理。按照在實(shí)施例1的步驟3中給出的方法處理懸浮液。收率(2g，通過TGA的裝填量25.0。/。)。實(shí)施例-3步驟1:(2，S)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三甲氧基硅烷將(。-(-)-表溴醇(0.2ml)、3-氨基丙基三甲氧基硅垸(0.598g)、碳酸鉀(0.705g)以及無水二乙醚裝填到50ml三口圓底燒瓶中，該圓底燒瓶配備有機(jī)械攪拌器、添加漏斗和連接至氮入口的回流冷凝器。將所得到的混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，隨后將混合物回流10小時(shí)。將反應(yīng)混合物在惰性氣氛下過濾。通過干氮?dú)饬鞒V液中的溶劑。收率(0.65g，95%)。步驟2:(5>氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅-15在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.65g)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。然后，在回流溫度，使用SBA-15(2.0g)將溶解的物質(zhì)處理48h。將反應(yīng)物質(zhì)過濾并且使用無水甲苯洗滌數(shù)次，然后在真空下干燥。使用無水甲苯將干燥的材料進(jìn)行索格利特萃取10h，隨后在真空下干燥樣品。(2.2g，通過TGA的裝填量24.0。/。)。步驟3:(8)-氨基丙醇@二氧化硅-15在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(24.0%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(500pl)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量26.5%)。實(shí)施例-4步驟1:(2，R)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三丁氧基硅垸將("-(-)-表氯醇(0.2ml)、3-氨基丙基三丁氧基硅烷(0.598g)、碳酸鈉(0.700g)以及無水四氫呋喃裝填到50ml三口圓底燒瓶中，該圓底燒瓶配備有機(jī)械攪拌器、添加漏斗和連接至氮入口的回流冷凝器。將所得到的混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，隨后通過將混合物回流12小時(shí)。將反應(yīng)混合物在惰性氣氛下過濾。通過干氮?dú)饬鞒V液中的溶劑。收率(0.60g，94%)。步驟2:("-氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅-15在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.674)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。然后，在回流溫度，使用SBA-15(2.0g)將溶解的物質(zhì)處理48h。按照在實(shí)施例3的步驟2中給出的方法進(jìn)一步處理反應(yīng)。(2g，通過TGA的裝填量26.0%)。步驟3:("-氨基丙醇@二氧化硅-15在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(26.0%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(500W)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40°C干燥。(2g，裝填量26.2%)。實(shí)施例-5(2，S)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三甲氧基硅烷按照在實(shí)施例1的步驟1中給出的方法合成。步驟2:(Q-氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-F在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.674)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。然后在回流溫度，使用MCF(2.0g)將這種溶解的物質(zhì)處理48h。使用無水甲苯將反應(yīng)物質(zhì)過濾并且洗滌數(shù)次，然后在真空下干燥。使用無水甲苯將干燥的材料進(jìn)行索格利特萃取10h，隨后在真空下干燥樣品。收率(2.2g，通過TGA的裝填量27.0。/。)。步驟3:(S)-氨基丙醇(^二氧化硅-F在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(27.0%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(600pl)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40°C干燥。(2g，裝填量27.6%)。(2，R)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三甲氧基硅烷按照在實(shí)施例1的步驟1中給出的方法合成這種材料。步驟2:(i)-氨基丙基環(huán)氧化物⑨二氧化硅-F在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.674)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。然后使用MCF(2.0g)處理這種溶解的物質(zhì)并且按照實(shí)施例5的步驟2的方法處理。收率2g，通過TGA的裝填量26.5。/。。步驟3:(i)-氨基丙醇(^二氧化硅-F在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(26.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(60(Hxl)處理，并且按照實(shí)施例5的步驟3處理反應(yīng)。(收率2g，裝填量27.0%)。實(shí)施例-7步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅烷將OSK-)-表氯醇(0.2ml)、3-N-甲基氨基丙基三甲氧基硅烷(0.700g)、碳酸鉀(0.705g)以及無水甲苯裝填到50ml三口圓底燒瓶中，該圓底燒瓶配備有機(jī)械攪拌器、添加漏斗和連接至氮入口的回流冷凝器。將所得到的混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，隨后將混合物回流16小時(shí)。將反應(yīng)混合物在惰性氣氛下過濾。通過干氮?dú)饬鞒V液中的溶劑。收率(0.715g，96%)。步驟2:(》-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-41在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.700g)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。在甲苯的回流溫度，使用MCM-41(2g)處理溶解的物質(zhì)48h。將反應(yīng)物質(zhì)過濾并且使用無水甲苯洗滌數(shù)次，然后在真空下干燥。使用無水甲苯將干燥的材料進(jìn)行索格利特萃取10h，隨后在真空下干燥樣品。(2.2g，通過TGA的裝填量20.5%)。步驟3:(S)-N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(455pl)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40°C干燥。(2g，裝填量25.6°/。)。實(shí)施例-8(2，R)-N，-(2，,3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基氨基丙基)-三甲氧基硅垸將(iM-)-表氯醇(0.2ml)、3-N-甲基氨基丙基三甲氧基硅垸(0.598g)、碳酸鈉(0.705g)以及無水甲醇裝填到50ml三口圓底燒瓶中，該圓底燒瓶配備有機(jī)械攪拌器、添加漏斗和連接至氮入口的回流冷凝器。按照在實(shí)施例7的步驟3中給出的方法處理反應(yīng)。收率(0.725g，97%)。步驟2:(7)-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-41在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.700g)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。然后使用MCM-41(2.0g)以實(shí)施例7的步驟2中所述的方式處理這種溶解的物質(zhì)。(2.0g，通過TGA的裝填量21.0W)。步驟3:(R)-N-甲基氨基丙醇@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物((21.1%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(455)il)處理。按照在實(shí)施例7的步驟1中給出的方法處理反應(yīng)。收率(2g，裝填量25.0%)。實(shí)施例-9步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例7的步驟1中給出的方法合成這種材料。步驟2:(5)-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-15在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.674g)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。然后，在回流溫度，使用SBA-15(2.0g)將溶解的物質(zhì)處理48h。將反應(yīng)物質(zhì)過濾并且使用無水甲苯洗滌數(shù)次，然后在真空下干燥。使用無水甲苯將干燥的材料進(jìn)行索格利特萃取10h，隨后在真空下干燥樣品。收率(2.4g，通過TGA的裝填量23.5%)。步驟3:(S)-N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-15在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(23.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(600pl)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量26.8%)。實(shí)施例-10步驟1:(2，S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸通過在實(shí)施例7的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:GS)-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-41按照實(shí)施例7的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(S)-N，N，二甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的N-甲基苯胺(600^1)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40°C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-11步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅烷按照在實(shí)施例7的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:CS)-N-甲基氮基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-41按照在實(shí)施例7的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(S)-N-甲基氨基丙醇@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-甲基苯胺(600pl)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40°C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-12步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例7的步驟1中所述的方法制備這種材料(5)-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-41按照在實(shí)施例7的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(S)—N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-氯苯胺(600(il)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-13步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例7的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:(6)-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物⑨二氧化硅按照在實(shí)施例7的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(S)-N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-甲氧基苯胺(600iil)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-14步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例5的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:(Q-氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-F按照在實(shí)施例5的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(^)-氨基丙醇@二氧化硅^在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-甲氧基苯胺(600pl)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-15步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例5的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:CS)-氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-F按照在實(shí)施例5的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(》-氨基丙醇(^二氧化硅-F在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-氯苯胺(600pl)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-16步驟1:(2'S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅烷按照在實(shí)施例5的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:(5>氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅*按照在實(shí)施例5的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(5>氨基丙醇@二氧化硅^在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-甲基苯胺(60(^l)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-17(2，S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例9的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:0S)-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物⑥二氧化硅-15按照在實(shí)施例9的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:OS)-N,N，-二甲基氨基丙醇@二氧化硅-15在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-甲基苯胺(600W)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-18步驟1:(2，S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例9的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:(5>1<[-甲基氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅-15按照在實(shí)施例9的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(S)-N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-15在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-甲氧基苯胺(600^d)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-19(2，S)-N，-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(N-甲基氨基丙基)-三甲氧基硅垸按照在實(shí)施例9的步驟1中所述的方法制備這種材料。步驟2:0S)-N-甲基氨基丙基環(huán)氧化物(^二氧化硅-15按照在實(shí)施例9的步驟2中給出的方法制備這種材料。步驟3:(S)-N-甲基氨基丙醇⑥二氧化硅-15在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(20.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的4-氯苯胺(600pl)處理。將懸浮液回流18h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。(2g，裝填量23.5%)。實(shí)施例-20步驟1:(2，S)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三乙氧基硅烷將(6>(-)-麻黃堿(0.2ml)、3-氨基丙基三乙氧基硅垸(0.598g)、碳酸鉀(0.705g)以及無水四氫呋喃裝填到50ml三口圓底燒瓶中，該圓底燒瓶配備有機(jī)械攪拌器、添加漏斗和連接至氮入口的回流冷凝器。將所得到的混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，隨后將混合物回流12小時(shí)。將反應(yīng)混合物在惰性氣氛下過濾。通過干氮?dú)饬鞒V液中的溶劑。收率(0.674g，95%)。步驟2:(5>氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.674)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。在甲苯的回流溫度，使用MCM-41(2.0g)將溶解的物質(zhì)處理48h。將反應(yīng)物質(zhì)過濾并且使用無水甲苯洗滌數(shù)次，然后在真空下干燥。使用無水甲苯將干燥的材料進(jìn)行索格利特萃取10h,隨后在真空下千燥樣品。收率(2g，通過TGA的裝填量22.5M)。步驟3:(S)-氨基丙醇⑥二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(22.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(455)il)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，以及使用甲苯和異丙醇(7:3灘行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。收率(2g，通過TGA的裝填量25.6。/。)。實(shí)施例-21步驟1:(2，S)-N-(2，，3，-環(huán)氧丙基)-3-(氨基丙基)-三乙氧基硅垸將(。-(-)-偽麻黃堿(0.2ml)、3-氯丙基三乙氧基硅垸(0.598g)、碳酸鉀(0.705g)以及無水四氫呋喃裝填到50ml三口圓底燒瓶中，該圓底燒瓶配備有機(jī)械攪拌器、添加漏斗和連接至氮入口的回流冷凝器。將所得到的混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，隨后將混合物回流12小時(shí)。將反應(yīng)混合物在惰性氣氛下過濾。通過干氮?dú)饬鞒V液中的溶劑。收率(0.674g，95，)。氨基丙基環(huán)氧化物@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將步驟1的產(chǎn)物(0.674)溶解在50ml三口圓底燒瓶內(nèi)的無水甲苯中。在甲苯的回流溫度，使用MCM-41(2.0g)將溶解的物質(zhì)處理48h。將反應(yīng)物質(zhì)過濾并且使用無水甲苯洗滌數(shù)次，然后在真空下干燥。使用無水甲苯將干燥的材料進(jìn)行索格利特萃取10h，隨后在真空下干燥樣品。收率(2g，通過TGA的裝填量22.5。/。)。步驟3:(8)-氨基丙醇@二氧化硅-41在惰性氣氛中，將來自步驟2的環(huán)氧產(chǎn)物(22.5%裝填量，2g)用在10ml無水甲苯中的苯胺(455pl)處理。將懸浮液回流12h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并且使用無水甲苯將固體反復(fù)過濾、洗滌，并且使用甲苯和異丙醇(7:3)進(jìn)行10h的索格利特萃取。最后，將樣品在真空下于40。C干燥。收率(2g，通過TGA的裝填量25.6。/。)。實(shí)施例-22在中壓色譜柱中，在室溫下采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(5)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.128moP/。)在己垸和異丙醇(9:l)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將固體外消旋扁桃酸(3.00mol%)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己垸/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為7.4%。實(shí)施例-23對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(Q-氨基丙醇@二氧化硅1(0.128mol。/。)在己垸和異丙醇(9:l)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將固體外消旋扁桃酸(3.00mol%)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己垸/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為7.4%。實(shí)施例-24對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(5)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.512mol%)在己烷和異丙醇(9:1)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將固體外消旋扁桃酸(1.50mol。/。)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為8.3%。實(shí)施例-25對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(5)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.512mol%)在己烷和異丙醇(9:1)中的漿液填充在260x16mm玻璃柱子中。將溶解在異丙醇/己烷(l:l)中的外消旋扁桃酸(1.50mol。/。)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為99.4c/。。實(shí)施例-26對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(5>氨基丙醇@二氧化硅1(0.486mol%)在己烷和異丙醇(9:1)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將溶解在異丙醇/己垸(l:l)中的外消旋扁桃酸(1.58mol。/。)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為99.0M。實(shí)施例-27對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(。-氨基丙醇@二氧化硅1(0.479mol%)在己烷和異丙醇(9:1)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將溶解在異丙醇/己垸(l:l)中的外消旋扁桃酸(1.60mol。/。)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為98.8%。實(shí)施例-28對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(S)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.512mol。/。)在己垸和異丙醇(9:l)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將溶解在異丙醇/己烷(l:l)中的外消旋扁桃酸(0.50mol。/。)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己垸/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為98.50/。。實(shí)施例-29對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將MCM-41(0.512mol%)在己烷和異丙醇(9:1)中的漿液填充在260x16mm玻璃柱子中。將溶解在異丙醇/己垸(l:l)中的外消旋扁桃酸(0.50moI。/。)裝填在這樣的填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcelOD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(9:l)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。沒有發(fā)現(xiàn)扁桃酸的分離。實(shí)施例-30對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(5)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.512mol%)在己烷和異丙醇(8:2)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將溶解在異丙醇/己垸(1:l)中的外消旋2，2，-二羥基—1，r-聯(lián)二萘(BINOL)(0.50mol%)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralpakAD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(8:2)，在254nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)2，2'-二羥基-l，l'-聯(lián)二萘(BINOL)的對(duì)映異構(gòu)體過量率為19.5%。實(shí)施例-31對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(S)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.512mol。/。)在己烷和異丙醇(9:l)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將溶解在異丙醇/己垸(1:l)中的外消旋氰基色烯化氧(CNCR)(0.50mol。/。)裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralcdOD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(9:1)，在254nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)氰基色烯化氧(CNCR)的對(duì)映異構(gòu)體過量率為3.8%。實(shí)施例-32對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(5)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.512mol%)在己烷和異丙醇(8:2)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將外消旋酒石酸二乙酯(0.50mol%)在異丙醇/己烷(l:l)中的溶液裝填在填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChiralpakAD柱子、洗脫液己烷/異丙醇(8:2)，在220nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)酒石酸二乙酯的對(duì)映異構(gòu)體過量率為11.5°/。。實(shí)施例-33對(duì)于中壓色譜柱，在室溫下，采用氮的中壓(0.5kp/cm2)，將(5)-氨基丙醇@二氧化硅1(0.512mol%)在己垸和異丙醇(9.5:0.5)中的漿液填充在260xl6mm玻璃柱子中。將外消旋2-苯基丙酸(0.50mol%)在異丙醇/己垸(l.-l)中的溶液裝填在這樣的填料柱上，該填料柱被平衡lh。餾分的洗脫在上述壓力下進(jìn)行。利用適合的ChimlcelOD柱子、洗脫液己烷/異丙醇/甲酸(9:8.1)，在254nm對(duì)每一個(gè)餾分進(jìn)行HPLC分析。發(fā)現(xiàn)2-苯基丙酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率為33.5%。實(shí)施例-34使用各種外消旋化合物，即，2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2,2，-二羥基-l,l'-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧，在中壓色譜柱下，重復(fù)與實(shí)施例1中示例相同的方法。結(jié)果被歸納在表1和2中。表1扁桃酸和填充材料在扁桃酸變化量時(shí)的分離<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>a以固體形式裝填到柱子上的扁桃酸，b在溶解在異丙醇/己烷中之后裝填在柱子上的扁桃酸，e使用(5)-氨基丙醇⑥二氧化硅作為柱填充材料d使用MCM-41作為柱填充材料(2gm)，e根據(jù)柱填充材料的扁桃酸的百分比裝填量，fHex-己烷，IPA=異丙醇，M吏用HPLCchiralcdOD柱子、洗脫液己烷/IPA-9:l，在220nm的R-扁桃酸的對(duì)映異構(gòu)體過量率，h通過HPLC曲線與真實(shí)樣品的比較確定絕對(duì)構(gòu)型。<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>a所有實(shí)驗(yàn)都是在相同條件下進(jìn)行的，除非另有聲明。溫度(27。C)，樣品量m=0.0100±0.0001g，柱子直徑d二16mm，長度=260mm，對(duì)映異構(gòu)體過量率用所述柱子的HPLC分析測定。(1=25cm，d=0.46cm)。bChiralpakAD柱子，洗脫液己烷/異丙醇=8:2，在254nm。c氰基色烯化氧(CNCR)，chiralcelOD柱子，洗脫液己垸/異丙醇=9:1在254nm。dChiralpakAD柱子，洗脫液己烷/異丙醇=9:1，在220膽。eCWralcelOD柱子，洗脫液己烷/異丙醇/甲酸=98:2:1，在254nm。f分析物在溶解在異丙醇/己垸中之后被裝填在柱子上。SHex-己烷，IPA=異丙醇。h通過HPLC曲線與真實(shí)樣品的比較確定絕對(duì)構(gòu)型。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)>可使用廉價(jià)的中壓柱色譜實(shí)現(xiàn)不同化合物的拆分。>在本發(fā)明中基于氨基醇改性的二氧化硅的有機(jī)選擇劑(2g)足以在室溫下分離對(duì)映異構(gòu)體。>只需要少量柱填充材料以進(jìn)行使用中壓柱色譜的重復(fù)實(shí)驗(yàn)。>使用有機(jī)溶劑如己垸和異丙醇作為柱填充溶劑以及洗脫液。>在所限定的色譜條件下，對(duì)映異構(gòu)體的拆分是在室溫下采用氮的中壓范圍(0.25-0.75kp/cm2)進(jìn)行的。>分離色譜在空氣中進(jìn)行，并且無需現(xiàn)有的無氧條件。>需要簡易玻璃柱用于填充目的。>使用本發(fā)明，在合理的時(shí)間以內(nèi)實(shí)現(xiàn)了具有優(yōu)異的對(duì)映異構(gòu)體過量率的外消旋化合物的高度拆分，這使得該方法對(duì)于工業(yè)應(yīng)用是可行的。>通過進(jìn)行索格利特萃取處理，可以將氨基醇改性的二氧化硅重新用于重復(fù)實(shí)驗(yàn)。權(quán)利要求1.一種有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑，其包含共價(jià)鍵合到中孔性二氧化硅材料的表面上的氨基醇。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的產(chǎn)物，其中所使用的氨基醇是氨基丙醇。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的產(chǎn)物，其中所使用的多孔性二氧化硅材料具有在37至100A的范圍內(nèi)的孔隙率，并且選自MCM-41、SBA-15和MCF-48。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的產(chǎn)物，其中所獲得的產(chǎn)物由以下的手性吸附劑的組表示(8)-氨基丙醇@二氧化硅-41、(11)-氨基丙醇@二氧化硅-41、(8)-氨基丙醇@二氧化硅-15、(11)-氨基丙醇@二氧化硅-15、(8)-氨基丙醇@二氧化硅-F、(R)-氨基丙醇(^二氧化硅-F、(S)-N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41、(R)-N-甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41、(S)-N,N'二甲基氨基丙醇(^二氧化硅-41、(S)-N，N，二甲基氨基丙醇(^二氧化硅-15以及(S)-N-甲基氨基丙醇@二氧化硅-15。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的產(chǎn)物，其中所述手性吸附劑可用于分離選自下列物質(zhì)中的化合物的外消旋混合物扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2,2'-二羥基-U'-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧。6.—種用于制備有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑的方法，所述方法包括以下步驟a)在有機(jī)溶劑中，在1:1至1:2.5的范圍內(nèi)的無機(jī)堿的存在下，采用甲硅垸基化劑將手性環(huán)氧化物甲硅垸基化，其中所述手性環(huán)氧化物與所述甲硅烷基化劑的摩爾比為約1:1，b)將步驟(a)中獲得的上述反應(yīng)混合物在惰性氣氛下回流8至16小時(shí)的周期，隨后過濾以獲得所產(chǎn)生的濾液，c)將步驟(b)中獲得的上述濾液與中孔性二氧化硅一起，在惰性氣氛下回流約35至55小時(shí)的周期，隨后通過己知的方法，過濾并使用甲苯洗滌所得到的固體產(chǎn)物，d)使步驟(c)中獲得的所產(chǎn)生的洗滌產(chǎn)物與苯胺或取代苯胺在甲苯中，在回流以及惰性氣氛下反應(yīng)8至16小時(shí)的周期，隨后過濾，并且用甲苯洗滌所產(chǎn)生的產(chǎn)物，并且通過己知的方法萃取所需要的在甲苯和異丙醇的溶液混合物中的手性吸附劑，以獲得所需的有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑產(chǎn)物。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中在步驟(a)中使用的手性環(huán)氧化物選自環(huán)氧丙垸、l-氯-2，3-環(huán)氧丙烷、l-氟-2，3-環(huán)氧丙烷、l-溴-2，3-環(huán)氧丙垸、l-甲基-2,3-環(huán)氧丙烷、l-甲氧基-2,3-環(huán)氧丙烷以及l(fā)-硝基-2,3-環(huán)氧丙烷。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述在步驟(a)中使用的甲硅垸基化劑選自氯丙基三乙氧基硅烷、氯丙基三甲氧基硅垸、硝基丙基三乙氧基硅烷、氨基丙基三乙氧基硅垸以及氨基丙基三甲氧基硅垸。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述在步驟(a)中使用的無機(jī)堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣以及碳酸銫。10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述在步驟(a)中使用的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、乙腈、甲苯、四氫呋喃、二氯乙烷以及二氯甲烷。11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述在步驟(c)中使用的中孔性二氧化硅選自MCM-41、SBA-15以及MCF-48。12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所使用的惰性氣氛通過使用選自氮、氬和氦中的惰性氣體提供。13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中苯胺或取代苯胺相對(duì)于手性環(huán)氧化物的摩爾量在1:1至1:2的范圍內(nèi)。14.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所使用的取代苯胺選自硝基苯胺、氯苯胺、甲氧基苯胺以及甲基苯胺。15.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所使用的中孔性二氧化硅的量在0.8至12g/mmo1手性環(huán)氧化物的范圍內(nèi)。16.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述在步驟(d)中獲得的手性吸附劑由下列吸附劑的組表示扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2,2，-二羥基-U'-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧。17.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所獲得的手性吸附劑可用于分離選自下列物質(zhì)中的化合物的外消旋混合物扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2，2，-二羥基-l,l，-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧。18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所獲得的外消旋化合物的對(duì)映異構(gòu)體過量率在30至99%的范圍內(nèi)。19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中使用氨基丙醇@二氧化硅吸附劑的情況下，對(duì)扁桃酸所獲得的最大對(duì)映異構(gòu)體過量率為約99%。全文摘要本發(fā)明提供一種有機(jī)-無機(jī)雜化手性吸附劑，其用于手性拆分各種外消旋化合物，即外消旋扁桃酸、2-苯基丙酸、酒石酸二乙酯、2，2’-二羥基-1，1’-聯(lián)二萘(BINOL)以及氰基色烯化氧，并且在中壓柱色譜下的扁桃酸的情況下，具有優(yōu)異的手性分離(對(duì)映體過量率，99％)。這些光學(xué)純的對(duì)映異構(gòu)體在制藥工業(yè)中找到了作為中間體的應(yīng)用。文檔編號(hào)C07B57/00GK101568380SQ200780044113公開日2009年10月28日申請(qǐng)日期2007年8月30日優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日發(fā)明者努爾·哈?！た?拉爾?！ぞS爾·賈斯拉,桑托什·阿加瓦爾,維莎·伊滕得拉拜·馬亞尼,賽義德·哈?！だR·阿卜迪,魯薩納·伊利亞斯·庫雷希申請(qǐng)人:科學(xué)與工業(yè)研究委員會(huì)