專利名稱：由鹵代苯衍生物制備烷基n-酰苯胺的方法
由面代苯衍生物制備烷基N-酰苯胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由2-烷基鹵代芳香族化合物和雜環(huán)酰胺來制備已知具有殺真菌活性的烷基N-酰苯胺(alkylaniMe)的方法。
EP-A-0 824 099和WO-A-03010149公開了通過使合適的?；扰c合適的烷基苯胺衍生物反應(yīng)而獲得的烷基N-酰苯胺。
?；鹊闹苽浜吞幚硪约巴榛鵑-酰苯胺的制備在技術(shù)上都非常復(fù)雜。例如，?；仍诜磻?yīng)前必須先經(jīng)過耗時而且費用較高的蒸餾步驟來進行純化。
苯胺通常由相應(yīng)的溴代芳香族化合物與二苯酮亞胺(如WO-A-3074491所述)或者在150。C的溫度和75至85巴的壓力下與氨氣(如WO-A-06061226所述)通過復(fù)雜的合成而制備。
但是，烷基苯胺通常具有毒性，并且有可能引發(fā)遺傳物質(zhì)發(fā)生突變。
現(xiàn)有技術(shù)公開了在鈀或銅催化下芳基卣可與酰胺反應(yīng)得到烷基N-酰苯胺(J. Am. Chem. Soc. 2002，"《7420)。
但是，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)金屬催化的使用作為螯合配位體的雜環(huán)的反應(yīng)受到抑制。此外，鄰位取代的鹵代芳香族化合物在空間上妨礙了鹵素的交換。
因此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種簡單的選擇性制備烷基N-酰苯胺的方法，所述方法不具有現(xiàn)有技術(shù)中所描述的缺點。
令人驚奇的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了雜環(huán)酰胺可與鄰位取代的卣代芳香族化合物有效反應(yīng)的條件。
因而，本發(fā)明提供一種制備式(I)的烷基N-酰苯胺的方法，
W為氫、鹵素、-CR，(R，-氫、氟或O-d-4-烷基)，更優(yōu)選氫;
其中R2為-CH(Me)-CHrCHMe2、 -CHrCH;r叔丁基或 V ,特別
優(yōu)選-CH(Me)-CHrCHMe2和A為式(Al)的基團
(Al)
A5
其中
R3為氫、絲、鹵素、硝基、CrCr烷基、d-Cr烷絲、CrCr烷辟u基、QrC6-環(huán)絲，各自具有l(wèi)至5個鹵原子的d-Cr鹵代絲、d-Cr鹵代烷錄或CrC4-鹵代^tt， ^J^^或絲絲-d-Cr絲；
R4為氫、卣素、^S、 CrCr烷基、d-Cr烷氧基或d-Cr烷硫基；
R5為氫、CVCr烷基、羥基-CrQ-烷基、<:2-<:6-烯基、Q-C6-環(huán)烷基、d-Cr烷硫基-CrCr烷基、d-Cr烷M^CrCr烷基，各自具有1至5個卣原子的CVCr卣代烷基、d-Cr卣代烷硫基-CrCr烷基、d-Cr卣代烷氧基-d-Q-烷基，或者苯基；
或者
A為式(A2)的基團
其中
W和R7各自獨立地為氫、卣素、d-Cr烷基或具有l(wèi)至5個卣原子的d-Cr卣代烷基，
RS為鹵素、氰基或d-Cr烷基、各自具有1至5個卣原子的CrC4-卣代烷基或d-CV卣代烷氧基，
或者
A為式(A3)的基團
12r
r辜"(A3) 其中
119和R1。各自獨立地為氫、卣素、CrC4-烷基或具有1至5個卣原 子的d-Cr卣代烷基，
R"為氫、卣素、QrCr烷基或具有l(wèi)至5個閨原子的d-Cr囟代烷
基，
或者
A為式(A4)的基團
fY (A4)
其中
1112為氫、鹵素、羥基、絲、d-CV絲、各自具有1至5個鹵原子 的d-CV卣代絲、CrC4-卣代烷錄或d-C4-卣代^tt, 或者
A為式(A5)的基團
/人 (A5)
『、N八R13
其中
R"為鹵素、羥基、氰基、QrCr烷基、d-Q-烷氧基、d畫Cp烷硫基、 各自具有1至5個鹵原子的d-Cr卣代烷基、Q-Cr鹵代烷硫基或CrC4-卣代烷氧基，
R"為氫、卣素、氰基、d-Cr烷基、d-Cr烷氧基、d-Cr烷硫基， 各自具有1至5個卣原子的d-Cr卣代烷基、d-CV鹵代烷氧基，CrC4-烷基亞磺酰基或d-C4-烷基磺?；?，
或者
A為式(A6)的基團
w r (a6)
、o入r15其中
R"為CVCr烷基或具有1至5個卣原子的d-Cr卣代烷基， R"為d-Cr烷基，
Qi為S(硫)、O(氧)、SO、 S02或CH2，
p為0、 l或2，其中p為2時，R"代表相同或不同的基團，
或者
A為式(A7)的基團
r17
(A7) 其中
R"為d-Cr烷基或具有1至5個卣原子的CrCr卣代烷基， 或者
A為式(A8)的基團
(A8)
、s' 、r'8
其中
R"為d-Cr烷基或具有1至5個卣原子的d-Cr卣代烷基， 或者
A為式(A9)的基團
其中
R"和R2ft各自獨立地為氫、卣素、氨基、d-Cr烷基或具有1至5 個卣原子的d-Cr卣代烷基，
R"為氫、卣素、d-Cr烷基或具有1至5個卣原子的d-Cr卣代烷
基，
或者
A為式(A10)的基團
(A10)
14其中
R"和R23各自獨立地為氫、卣素、氨基、硝基、d-Cr烷基或具有 1至5個鹵原子的CVC4-卣代烷基，
RM為氫、鹵素、d-Cr烷基或具有1至5個卣原子的d-CV卣代烷
基，
或者
A為式(All)的基團
其中
R"為氫、鹵素、絲、d-CV烷基絲、二(Q-Cr烷基)氨基、氰基、 CrCr烷基或具有1至5個卣原子的d-Cr卣代烷基，
R"為面素、d-Q-烷基或具有l(wèi)至5個鹵原子的d-CV鹵代烷基， 或者
A為式(A12)的基團
其中
R"為氫、鹵素、猛、CrCV烷基絲、二(CrCr烷基)絲、氰基、 CVCr烷基或具有1至5個卣原子的d-Cr卣代烷基，
R"為鹵素、d-CV烷基或具有1至5個鹵原子的QrCr卣代烷基， 或者
A為式(A13)的基團
其中
R"為卣素、d-Q-烷基或具有1至5個鹵原子的CrCr卣代烷基， 或者
A為式(A14)的基團<formula>formula see original document page 16</formula> (A14) 其中
fP為氫或d-Cr烷基，
R3i為鹵素或d-Cr烷基，
或者
A為式(A15)的基團<formula>formula see original document page 16</formula>(A15)
其中
R"為CrCr烷基或具有1至5個卣原子的d-C4-卣代烷基， 或者
A為式(A16)的基團
<formula>formula see original document page 16</formula>
(A16) 其中
R"為氫、卣素、d-Cr烷基或具有l(wèi)至5個卣原子的CrCr卣代烷
基，
或者
A為式(A17)的基團<formula>formula see original document page 16</formula>
(A17) 其中
R34為卣素、羥基、d-Cr烷基、d-CV烷緣、d-Cp烷硫基、各自 具有1至5個卣原子的d-Cr鹵代烷基、d-Cr鹵代烷硫基或d-Cr鹵代 烷氧基，
或者
A為式(A18)的基團<formula>formula see original document page 17</formula>
其中
R"為氫、氰基、Q-Cr烷基、具有1至5個卣原子的d-Cr卣代烷 基、d-Cr烷氧基-d-CV烷基、羥基-d-CV烷基、d-Cr烷基磺?；?、二 (d-Cr烷基)氨基磺?；-CV烷基羰基或各自任選被取代的苯基磺酰 基或苯甲?；?，
R"為氫、卣素、QrCr烷基或具有1至5個卣原子的QrCr卣代烷
基，
R"為氫、卣素、氰基、d-Cr烷基或具有l(wèi)至5個卣原子的d-Cr 囟代烷基，
R38為氫、鹵素、d-C4-烷基或具有1至5個囟原子的d-C4-卣代烷
基，
或者
A為式(A19)的基團
<formula>formula see original document page 17</formula>
其中
R"為CrCr烷基， 其特征在于，
在第一歩中，在金屬催化的反應(yīng)中，式(II)的曱酰胺與式(III)的 卣代烷基苯反應(yīng)，
<formula>formula see original document page 17</formula>
其中A基團如上定義
<formula>formula see original document page 17</formula>其中
Ri和W基團各自如上定義，并且取代基W優(yōu)選在芳香族化合物的間 位或?qū)ξ?，更?yōu)選在4位(X的對位)；并且 X基團為鹵素，優(yōu)選Cl或Br，更優(yōu)選Br。
本發(fā)明還涉及式(III)的化合物
R'
、
(III)
其中
R1為氫、鹵素、-CR，(CF3)2 (11，=氫、氟或O-d-4-烷基)，更優(yōu)選氫， 并且取代基R1優(yōu)選在芳香族化合物的間位或?qū)ξ唬鼉?yōu)選在4位(X的 對位)；并且
R2為-CH(Me)-CHrCHMe2和-CHrCH2叔丁基，
或者
R1為鹵素、-CR，(CF3)2 (11，=氫、氟或O-d-4-烷基)，更優(yōu)選氫，并且 取代基R1優(yōu)選在芳香族化合物的間位或?qū)ξ唬鼉?yōu)選在4位(X的對位)；
并且 .
R2為
并且
X為囟素，優(yōu)選Cl或Br,更優(yōu)選Br。 本發(fā)明還涉及式(IV)至(VI)的化合物
CF，
N
CONH,
Me
(IV)
CHF,
N
N
CONH，
(V)
18本發(fā)明的另一方面涉及式(11)、 (III)、 (IV)、 (V)和(VI)之一的
化合物作為上述本發(fā)明方法中的反應(yīng)物沖間體的用途。
本發(fā)明的反應(yīng)將參照下面的方案(I)來詳細描述
(方案I)
就本發(fā)明而言，術(shù)語"鹵素"(X)嚢括了選自氟、氯、溴和碘的元素， 優(yōu)選使用氯和溴，并且特別優(yōu)選使用溴。
任選取代的基團可為單取代的或多取代的，其中在多取代的情況下， 所述取代基可相同或不同。
定義"d-C6-烷基"嚢括了本文所定義的烷基基團的最大范圍。具體
而言，該定義嚢括了甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲 丁基、叔丁基以及各自全部的異構(gòu)體形式的戊基和己基的含義。
定義"C2-CV烯基"嚢括了本文所定義的烯基基團的最大范圍。具體 而言，該定義嚢括了乙烯基、正丙烯基、異丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、 仲丁烯基、叔丁烯基以及各自全部的異構(gòu)體形式的戊烯基和己烯基的含 義。
本發(fā)明化合物可任選地以不同的合理異構(gòu)體形式的混合物使用，尤其 是以立體異構(gòu)體例如E式和Z式、蘇式和赤式、以及光學異構(gòu)體的混合 物，合適時，也可為互變異構(gòu)體的混合物?？梢允褂肊式和Z式異構(gòu)體 兩者，以及蘇式和赤式異構(gòu)體，以及光學異構(gòu)體，這些異構(gòu)體的任何混合 物，以及可能的互變異構(gòu)體形式。
所需的卣代烷基苯為現(xiàn)有技術(shù)已知，例如參見WO-A-03074491,或 者可由已知的弗里德爾-克拉夫茨(Friedel-Crafts)烷基化方法或親電子 芳香族卣化方法來制備。另一種可能是使2-卣代苯甲醛與維蒂希(Wittig)試劑反應(yīng)，在這種 情況下，由此獲得的丙烯酮衍生物(如WO-A-03074491所述)可轉(zhuǎn)化為 環(huán)丙基化合物。
其它可能有用酮類或?；仁狗枷阕寤衔锘蚪饘倩姆枷阕寤?物鞋烷基化，隨后分別將它們消除和還原。由1，2-二溴苯進行，示例說明 于方案(II):
"l.Mg
2. Me2C=CH-COMe
(方案II)
或者，還可以通過重氮化作用和桑德邁爾(Sandmeyer)反應(yīng)從苯胺 衍生物來獲得所述卣化物。
根據(jù)本發(fā)明，式(IX)的鹵代烷基苯是優(yōu)選的反應(yīng)物，
其中X為卣原子，尤其是Br。
只有一些所需的酰胺是已知的，并且它們可通過已知的反應(yīng)從已知的
酰基卣、酸、酯或腈獲得。
這可通過以下方案(III)示例說明(方案III)
所使用的氮源可為氨水或氨氣或其鹽的一種，例如乙酸銨或M鈉。 用于制備酰胺的有用溶劑包括在反應(yīng)條件下穩(wěn)定的所有溶劑，例如醚
類如THF、 2-甲基-THF、 二噁烷、曱基叔丁基醚(MTBE )、 二甘醇、二 乙氧基甲烷、二曱氧基甲烷；芳香族烴如曱苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、 苯；脂族烴如石油醚、庚烷、己烷、甲基環(huán)己烷、環(huán)己烷；二甲基甲酰胺 (DMF); 二曱基乙酰胺；N-甲基吡咯烷酮(NMP); 二甲亞砜(DMSO)、 乙腈；丁腈；水；酮類如丙酮、曱基異丁基酮(MIBK);醇類如甲醇、 乙醇、異丙醇。
就本發(fā)明的酰胺與卣代苯衍生物的反應(yīng)而言，使用了金屬催化劑。為 此目的，所有氧化態(tài)例如金屬形式或鹽形式的鈀和銅均可使用。
依據(jù)本發(fā)明，例如Pd(OAc)2、 Pd(OH)2、 PdCl2、 Pd(acac)2 (acac=乙 酰丙酮)、Pd(N03)2、 Pd(dba)2、 Pd2dba3、 (dba-二亞節(jié)基丙酮)、二氯二 (三苯基膦)鈀(II)、 Pd(CH3CN)2Cl2、四(三苯基膦)合鈀(O)、 Pd/C或鉈 納米顆粒、Cul、 CuCl、 CuSCN、 Cu20、 CuO、 CuCl2、 CuS04、 CuBr、 CuBr2、 Cu2S、 Cu(OAc)2、 Cu(acac)2是合適的，優(yōu)選使用銅化合物或其 混合物。
依據(jù)本發(fā)明，所使用的催化劑為催化劑量。這意味著所使用的金屬催 化劑的濃度為0.01至50.0 mol%,優(yōu)選為1.0至20.0 mol%，基于式(II)
的曱酰胺計。
本發(fā)明的反應(yīng)優(yōu)選在配位體的存在下進行。
就鈀催化而言，合適的配位體選自例如卡賓和膦配位體，特別優(yōu)選使
用xantphos和三(叔丁基)膦。
就銅催化而言，合適的配位體選自例如二胺類，例如N，N、-二甲基-l，2-環(huán)己二胺(順式或反式、外消旋或作為對映異構(gòu)體)、N，N、-二甲基乙二胺、 乙二胺、N-曱基乙二胺、N-丁基乙二胺、N，N，N、-三甲基乙二胺或I，IO-菲咯啉、乙二胺四乙酸、四正丁基氟化銨、三(3，6-三氧雜庚基)胺(TDA-1), 特別優(yōu)選使用N，N、-二甲基-l，2-環(huán)己二胺。
21將配位體以所需催化作用會出現(xiàn)的比率添加到金屬催化劑中。
根據(jù)本發(fā)明，配位體與金屬催化劑的比率為0.5至10當量，優(yōu)選為 l至5當量。
反應(yīng)優(yōu)選在堿的存在下進行。有用的實例包括堿金屬和堿土金屬的氫 氧化物例如KOH、 NaOH、 Ca(OH)2,氟化物例如KF,磷酸鹽例如K3P04 以及碳酸鹽例如碳酸鉀、蘇打、碳酸銫或膦腈堿，醇鹽如叔丁醇鈉，或者 酚鹽如苯酚鈉。
依據(jù)本發(fā)明，所4吏用的堿的濃度為0.5至5當量、優(yōu)選1.0至3當量，
基于式(II)的曱酰胺計。
本發(fā)明的酰胺與卣代苯衍生物的反應(yīng)優(yōu)選在溶劑中進行。 所使用的溶劑優(yōu)選為二噁烷、THF、 二甘醇二曱醚、甲苯、二甲苯、
DMF。
依據(jù)本發(fā)明，酰胺和面代苯衍生物彼此以等摩爾比反應(yīng)。在另一個實
施方案中，卣代苯矛;r生物也可過量使用，例如作為溶劑。
依據(jù)本發(fā)明，酰胺與卣代苯衍生物在20至20(TC、優(yōu)選70至150。C 的溫度下反應(yīng)。
在本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的實施方案中，使式(V)的甲酰胺與式(X) 的化合物反應(yīng)來獲得式(XI)的甲酰胺，
(X)
其中X基團為卣素，
以下實施例旨在詳細地說明本發(fā)明的主題，而無意于對其進行限制。 實施例
l-溴-2-(l，3-二曱基丁基)苯
在10。C下，將28.4 g 2-(l，3-二曱基丁基)苯胺溶于134.9 g( 667 mmol)40%氫溴酸的冰醋酸溶液中，并與12.5 g (181 mmol)亞硝酸鈉在1.5 h 內(nèi)、在攪拌下分批混合。之后，加入0.5g銅粉，并使該混合物沸騰回流 l小時。隨后，加入120 ml水和氫氧化鈉溶液，直至pH達12，并除去 有機相，用稀鹽酸洗滌，并通過減壓蒸發(fā)濃縮。在處于0.3 mbar/70匸的 微量蒸餾儀(Kugdrohr)中蒸餾并通過制備型HPLC對主要鎦分進行純 化之后，獲得了淡黃色油狀物，純度為99.4 % (由HPLC確定)。 衛(wèi)HNMR(400MHz、 CDC13): 0.89 (dd、 6H)、 1.17 (d、 3H)、 1.32-1.38和 1.46-1.53 (2m、 AB、 2xl H)、 1.54-1.6 (m、 1H)、 3.34 (m、 1H)、 7 (m、 1H)、 7.21-7.28 (m、 2H)、 7.52 (d、 1H)。
5-氟-l，3-二曱基-111-吡唑-4-曱酰胺
在20-35"C下，將19.9 g的5-氟-l，3-二曱基-lH-吡唑-4-氣基氯滴加至 35 g的25%氨水與170 mlTHF的混合物中。攪拌4小時后，通過減壓蒸 發(fā)濃縮有機溶劑餾分，并將0.211101的碳酸鉀和氯化鈉加入飽和相。在用 乙酸乙酯萃取四次并通過減壓蒸發(fā)對合并的有W目進行濃縮之后，獲得了 16.6g黃色固體。
泣NMR (400 MHz、 d6-DMSO): 2.64 (s、 3H)、 3.63 (s、 3H)、 6.9 (寬s、 1H)、 7.18 (寬s、 1H)。
N-[2-(l,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-l，3-二曱基-lH-吡唑-4-曱酰胺 在氬氣氣氛下，將0.221 g (1.16 mmol)?；~、3.21 g (23.22 mmol) 碳酸鉀和2.189 g 5-氟-l，3-二甲基-lH-吡唑-4-甲酰胺的混合物與330 mg (2.322mmo1)的N，N、-二曱基誦l，2-環(huán)己二胺、2.8 g (11.6mmo1) 1-溴 -2-(1，3-二甲基丁基)苯和30 ml甲苯混合。沸騰回流一天后，將混合物倒 入水和10ml5。/。EDTA的溶液中。隨后，用乙酸乙酯將該混合物萃取三次，并通過減壓蒸發(fā)濃縮。將油性殘留物溶解于曱苯中，并攪拌混入正己
烷中。通過抽吸濾出沉淀結(jié)晶之后，獲得了3，3g (理論產(chǎn)量的89%)的 N-[2-(l，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-l，3-二甲基-111-吡唑-4-曱酰胺，純度 (HPLC)為99%。
權(quán)利要求
1. 一種制備通式(I)的甲酰胺的方法，其中R1為氫、鹵素、-CR’，其中R’＝氫、氟或O-C1-4-烷基；R2為-CH(Me)-CH2-CHMe2、-CH2-CH2-叔丁基或A為式(A1)的基團其中R3為氫、氰基、鹵素、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-環(huán)烷基，各自具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷氧基或C1-C4-鹵代烷硫基，氨基羰基或氨基羰基-C1-C4-烷基；R4為氫、鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基；R5為氫、C1-C4-烷基、羥基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，各自具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷氧基-C1-C4-烷基，或者苯基；或者A為式(A2)的基團其中R6和R7各自獨立地為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R8為鹵素、氰基或C1-C4-烷基，或者各自具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基或C1-C4-鹵代烷氧基，或者A為式(A3)的基團其中R9和R10各自獨立地為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R11為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A4)的基團其中R12為氫、鹵素、羥基、氰基、C1-C6-烷基、各自具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷氧基或C1-C4-鹵代烷硫基，或者A為式(A5)的基團其中R13為鹵素、羥基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、各自具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷硫基或C1-C4-鹵代烷氧基，R14為氫、鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基，各自具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷氧基，C1-C4-烷基亞磺?；駽1-C4-烷基磺酰基，或者A為式(A6)的基團其中R15為C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R16為C1-C4-烷基，Q1為S(硫)、O(氧)、SO、SO2或CH2，p為0、1或2，其中p為2時，R16代表相同或不同的基團，或者A為式(A7)的基團其中R17為C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A8)的基團其中R18為C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A9)的基團其中R19和R20各自獨立地為氫、鹵素、氨基、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R21為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A10)的基團其中R22和R23各自獨立地為氫、鹵素、氨基、硝基、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R24為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A11)的基團其中R25為氫、鹵素、氨基、C1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、氰基、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R26為鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A12)的基團其中R27為氫、鹵素、氨基、C1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、氰基、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R28為鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A13)的基團其中R29為鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A14)的基團其中R30為氫或C1-C4-烷基，R31為鹵素或C1-C4-烷基，或者A為式(A15)的基團其中R32為C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A16)的基團其中R33為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A17)的基團其中R34為鹵素、羥基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、各自具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷硫基或C1-C4-鹵代烷氧基，或者A為式(A18)的基團其中R35為氫、氰基、C1-C4-烷基、具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、羥基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基磺?；?、二(C1-C4-烷基)氨基磺酰基、C1-C6-烷基羰基或各自任選被取代的苯基磺?；虮郊柞；?，R36為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R37為氫、鹵素、氰基、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，R38為氫、鹵素、C1-C4-烷基或具有1至5個鹵原子的C1-C4-鹵代烷基，或者A為式(A19)的基團其中R39為C1-C4-烷基，其特征在于，在第一步中，在金屬催化的反應(yīng)中，式(II)的甲酰胺與式(III)的鹵代烷基苯反應(yīng)，其中A基團如上定義，其中R1和R2基團各自如上定義，并且X基團為鹵原子。
2.權(quán)利要求l的方法，其中選自式(IV)至(VI)化合物的式(n)甲酰胺^皮轉(zhuǎn)化為通式(vin)的曱酰胺(VIII)其中R1和W基團各自如權(quán)利要求1所定義， z為曱基、二氟甲基或三氟甲基，并且 Y為氫、甲基或氟。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于式(V)的曱酰胺與式(X) 的化合物反應(yīng)得到式(XI)的甲酰胺,<formula>formula see original document page 8</formula>其中x基團為卣原子,(X)( HF2Q ,
4. 權(quán)利要求1至3任一項的方法，其特征在于所述金屬催化劑選自鈀 催化劑和銅催化劑。
5. 權(quán)利要求1至4任一項的方法，其特征在于在配位體的存在下使用 催化量的至少一種銅化物。
6. 權(quán)利要求1至5任一項的方法，其中使用堿。
7. 權(quán)利要求5的方法，其中所使用的配位體為二胺。
8. 式(III)的化合物<formula>formula see original document page 9</formula>(III)其中R1為氫、鹵素、-CR，(CF3)2，其中議，=氫、氟或0-CL4-烷基，并且R2為-CH(Me)-CH2-CHMe2、 - 12國(:112-叔丁基或者R1為卣素、-CR，(CF3)2，其中R，-氫、氟或O-d,烷基，并且R2為 并且X為鹵原子。
9.權(quán)利要求8的化合物，具有式(IX)<formula>formula see original document page 10</formula> (IX)其中x為離原子。
10.—種式(IV)至(vi)的化合物<formula>formula see original document page 10</formula>
11. 權(quán)利要求8至10任一項的至少一種化合物在權(quán)利要求1至7任 一項的方法中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由2-烷基鹵代芳香族化合物和雜環(huán)酰胺來制備已知具有殺真菌活性的烷基N-酰苯胺的方法。
文檔編號C07D231/14GK101490011SQ200780026595
公開日2009年7月22日 申請日期2007年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月14日
發(fā)明者A·斯特勞布 申請人:拜爾農(nóng)作物科學股份公司