專利名稱：鹽酸二甲雙胍精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體為鹽酸二曱雙胍精制方法。
背景技術(shù)：
鹽酸二甲雙胍(Metformin Hydrochloride)具有^艮強(qiáng)的生理活性， 為臨床使用療效確切的降血糖藥。主要作用于胰島外組織，抑制腸吸 收葡萄糖，增加外周組織對葡萄糖的利用，減少肝糖原異生，從而達(dá) 到降低血糖的作用。不但對二類糖尿病(Type 2 d i abe t e s)有獨(dú)特的治 療作用，且藥理研究證明，它還有明顯的降血壓和降低血液中的谷胱 甘肽(glutathine)和肝臟中Mg"濃度的作用，有保護(hù)肝臟的功能。因此， 鹽酸二曱雙胍是一個(gè)具有譜廣治療作用的化學(xué)合成物質(zhì)。
該藥物通常采用的生產(chǎn)路線是，由二曱胺、鹽酸合成鹽酸二曱胺， 再由鹽酸二曱胺與雙氰胺合成鹽酸二曱雙胍粗品，鹽酸二曱雙胍粗品 以95%乙醇精制，得到的部分鹽酸二曱雙胍產(chǎn)品澄清度不合格，不合 格率為20% ~ 30°/。。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述存在的不足，提供一種鹽酸二曱雙胍 精制的方法。得到的鹽酸二曱雙胍的澄清度合格，合格率為100%,符 合要求。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，將鹽酸二曱胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二 曱雙胍粗品，將所得鹽酸二曱雙胍粗品投入到相當(dāng)于其重量3倍的純 化水中，加熱至6 5°C ~ 75°C回流，加入鹽酸二曱雙胍不合格品重量的 2%的濃鹽酸處理，降溫結(jié)晶后，分離出母液，即得到鹽酸二曱雙胍精
口口 。
本發(fā)明的詳細(xì)操作步驟為在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反 應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg,開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開 放空閥門，開始滴加鹽酸至PH=3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸 汽加熱脫出水，至無水分脫出。然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打
5開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺150Kg，蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12 小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水降溘至5(TC以下，甩料，回收母液，用 40Kg~ 50Kg無水乙醇洗料，得到鹽酸二甲雙胍一批。把得到的一整批 鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的純化水投入反應(yīng)罐，加熱至65°C ~ 75。C回流，檢查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓后 減壓脫出殘存溶劑30 ~ 40分鐘，降溫至30。C以下，甩料，把得到的 澄清度不合格的鹽酸二曱雙胍和其重量1倍的純化水投入反應(yīng)罐，加 熱至50。C 60。C,加入鹽酸二曱雙胍重量2%的試劑鹽酸(36%),攪 拌10 ~ 15分鐘，先常壓后減壓脫出殘存溶劑2 0 ~ 30分鐘，降溫至30 。C以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。
本發(fā)明的有益效果為，該法操作簡單，處理后澄清度合格，合格 率為100%。由此可見，本發(fā)明的突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步是顯 而易見的。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加入二曱胺2 00Kg， 開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫 出。然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg,蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至50。C以下，甩料，回收母液，用40Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品280Kg。把得到的鹽酸二甲雙胍粗品和其重量3倍的 純化水840Kg投入反應(yīng)罐，加熱至65。C回流，檢查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑30分鐘，降溫 至3(TC以下，甩料，把得到的澄清度不合格的鹽酸二甲雙胍和其重量 1倍的純化水投入反應(yīng)罐，加熱至5(TC,加入鹽酸二曱雙胍重量2% 的試劑鹽酸(36%)，攪拌10分鐘，先常壓后減壓脫出殘存溶劑20分 鐘，降溫至30。C以下，甩料，得到鹽酸二甲雙胍精品。得到的鹽酸二 曱雙胍產(chǎn)品的合格率為100°/。。
實(shí)施例2
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg,開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫
出。然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg,蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至5(TC以下，甩料，回收母液，用50Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品2 7 9Kg。 4巴得到的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的 純化水8 37Kg投入反應(yīng)罐，加熱至75。C回流，檢查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑40分鐘，降溫 至3(TC以下，甩料，把得到的澄清度不合格的鹽酸二曱雙胍和其重量 1倍的純化水^投入反應(yīng)罐，加熱至6(TC，加入鹽酸二曱雙胍重量2% 的試劑鹽酸(36%),攪拌15分鐘，先常壓后減壓脫出殘存溶劑30分 鐘，降溫至3(TC以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。得到的鹽酸二 甲雙胍產(chǎn)品的合才各率為100%。
實(shí)施例3
在高位罐中備好工業(yè)鹽酸235Kg,反應(yīng)罐中加入二曱胺200Kg, 開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門，開始滴加鹽酸至 PH=3,關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出水，至無水分脫 出。然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐口加入雙氰胺 150Kg,蓋嚴(yán)投料口。開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽閥門，冷凝水 降溫至5(TC以下，甩料，回收母液，用45Kg無水乙醇洗料，得到鹽 酸二曱雙胍粗品2 8 5Kg。把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和其重量3倍的 純化水855Kg才殳入反應(yīng)罐，加熱至70°C回流，；險(xiǎn)查是否全溶，全溶后 趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑35分鐘，降溫 至30。C以下，甩料，把得到的澄清度不合格的鹽酸二甲雙胍和其重量 1倍的純化水才殳入反應(yīng)罐，加熱至55°C,加入鹽酸二曱雙胍重量2% 的試劑鹽酸(36%),攪拌13分鐘，先常壓后減壓脫出殘存溶劑25分 鐘，降溫至3(TC以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。得到的鹽酸二 曱雙胍產(chǎn)品的合4各率為100%。
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸二甲雙胍的精制方法，其特征在于將鹽酸二甲胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二甲雙胍粗品，將所得鹽酸二甲雙胍粗品投入到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱至65℃～75℃回流，加入鹽酸二甲雙胍不合格品重量的2％的濃鹽酸處理，降溫結(jié)晶后，分離出母液，即得到鹽酸二甲雙胍精品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍的精制方法，其特征在于精制方法的具 體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加 入二曱胺2 00Kg,開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至50°C以下，甩料，回收母液，用40Kg 50Kg無 水乙醇洗料，得到鹽酸二曱雙胍一批，把得到的一整批鹽酸二甲雙胍 粗品和其重量3倍的純化水投入反應(yīng)罐，加熱至65°C ~ 75。C回流，氺企 查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存 溶劑30 40分鐘，降溫至30。C以下，甩料，把得到的澄清度不合格 的鹽酸二曱雙胍和其重量1倍的純化水l更入反應(yīng)罐，加熱至5 0°C—6 0 。C，加入鹽酸二曱雙胍重量2°/ 的濃度為36°/。試劑鹽酸，攪拌10—15分 鐘，先常壓后減壓脫出殘存溶劑2 0—30分鐘，降溫至3(TC以下，甩料， 得到鹽酸二曱雙胍精品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍的精制方法，其特征在于精制方法的具 體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加 入二甲胺200Kg,開攪拌，開水鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至P卜3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)投料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至50°C以下，甩料，回收母液，用40Kg無水乙醇 洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品280Kg,把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和 其重量3倍的純化水84 0Kg沖殳入反應(yīng)罐，加熱至65°C回流，4企查是否全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑30 分鐘，降溫至3(TC以下，甩料，把得到的澄清度不合格的鹽酸二曱雙 胍和其重量1倍的純化水才殳入反應(yīng)罐，加熱至50°C ，加入鹽酸二曱雙 胍重量2%的濃度為36%試劑鹽酸，攪拌10分鐘，先常壓后減壓脫出 殘存溶劑20分鐘，降溫至3(TC以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸二曱雙胍的精制方法，其特征在于精制方法的具 體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg,反應(yīng)罐中加 入二曱胺200Kg,開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg，關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg，蓋嚴(yán)才殳料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至5(TC以下，甩料，回收母液，用50Kg無水乙醇 洗料，得到鹽酸二甲雙胍粗品279Kg,把得到的鹽酸二甲雙胍粗品和 其重量3倍的純化水837Kg投入反應(yīng)罐，加熱至75°C回流，檢查是否 全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑40 分鐘，降溫至3(TC以下，甩料，把得到的澄清度不合格的鹽酸二曱雙 胍和其重量1倍的純化水投入反應(yīng)罐，加熱至60°C ,加入鹽酸二曱雙 胍重量2%的濃度為36%試劑鹽酸，攪拌15分鐘，先常壓后減壓脫出 殘存溶劑30分鐘，降溫至3(TC以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸二曱雙胍的精制方法，其特征在于精制方法的具 體操作步驟和條件如下在高位罐中備好工業(yè)鹽酸2 35Kg，反應(yīng)罐中加 入二甲胺200Kg，開攪拌，開冰鹽水降溫，關(guān)閉真空，打開放空閥門， 開始滴加鹽酸至PH-3，關(guān)并壓回降溫鹽水，開真空，開蒸汽加熱脫出 水，至無水分脫出；然后抽入異戊醇260Kg,關(guān)真空，打開反應(yīng)罐罐 口加入雙氰胺150Kg,蓋嚴(yán)^:料口，開蒸汽加熱回流12小時(shí)，關(guān)蒸汽 閥門，冷凝水降溫至50。C以下，甩料，回收母液，用45Kg無水乙醇 洗料，得到鹽酸二曱雙胍粗品285Kg,把得到的鹽酸二曱雙胍粗品和 其重量3倍的純化水85 5Kg投入反應(yīng)罐，加熱至7(TC回流，檢查是否 全溶，全溶后趁熱壓濾至另 一反應(yīng)罐，先常壓后減壓脫出殘存溶劑35 分鐘，降溫至3(TC以下，甩料，把得到的澄清度不合格的鹽酸二甲雙 胍和其重量1倍的純化水4殳入反應(yīng)罐，加熱至55°C ，加入鹽酸二曱雙胍重量2%的濃度為36%試劑鹽酸，攪拌13分鐘，先常壓后減壓脫出殘存溶劑25分鐘，降溫至30。C以下，甩料，得到鹽酸二曱雙胍精品。
全文摘要
本發(fā)明為化學(xué)合成領(lǐng)域的鹽酸二甲雙胍精制方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是，將鹽酸二甲胺與雙氰胺合成制得的鹽酸二甲雙胍粗品，將所得鹽酸二甲雙胍粗品投入到相當(dāng)于其重量3倍的純化水中，加熱至65℃～75℃回流，加入鹽酸二甲雙胍不合格品重量的2％的濃鹽酸處理，降溫結(jié)晶后，分離出母液，即得到鹽酸二甲雙胍精品。得到的鹽酸二甲雙胍的澄清度合格，合格率為100％，符合要求。
文檔編號C07C279/26GK101450919SQ20071011476
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日
發(fā)明者吳向東, 馬方興 申請人:山東方興科技開發(fā)有限公司