專(zhuān)利名稱(chēng)：化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及哌啶衍生物，制備它們的方法，包含它們的殺昆蟲(chóng)、殺螨蟲(chóng)、殺軟體動(dòng)物和殺線(xiàn)蟲(chóng)的組合物以及使用它們殺滅和防治昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、軟體動(dòng)物和線(xiàn)蟲(chóng)的方法。
具有殺真菌性質(zhì)的哌啶衍生物例如公開(kāi)在EP494717中。
現(xiàn)在令人驚奇地發(fā)現(xiàn)一些哌啶類(lèi)化合物具有殺昆蟲(chóng)特性。
因此本發(fā)明提供了一種殺滅和防治昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、線(xiàn)蟲(chóng)或軟體動(dòng)物的方法，該方法包括對(duì)害蟲(chóng)、害蟲(chóng)的棲息地或易受害蟲(chóng)侵襲的植物施用殺昆蟲(chóng)、殺螨、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺軟體動(dòng)物的有效量的式(I)化合物或其鹽或N-氧化物 Y是單鍵、C＝O、C＝S或S(O)m，其中m是0、1或2；所述環(huán) 是6元芳環(huán)或是5或6元雜芳環(huán)；Z和Z’通過(guò)單鍵或雙鍵相連并且是 或 條件是兩者不同時(shí)為N；R1是氫、任選取代的烷基、任選取代的烷氧羰基、任選取代的烷基羰基、氨基羰基、任選取代的烷基氨基羰基、任選取代的二烷基氨基羰基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、任選取代的雜芳氧基、任選取代的雜環(huán)氧基、氰基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烯基、甲?；?、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的烷硫基、NO或NR13R14，其中R13和R14獨(dú)立地是氫、COR15、任選取代的烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)基或R13和R14與它們所連接N原子一起形成-N＝C(R16)-NR17R18基團(tuán)，或R13和R14與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N、或S的雜原子并且其可任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代；R15是H、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳基、任選取代的芳氧基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳氧基或NR19R20；R16、R17和R18各自獨(dú)立地是H或低級(jí)烷基；R19和R20獨(dú)立地是任選取代的烷基、任選取代的芳基或者任選取代的雜芳基；R2是H、羥基、任選取代的烷氧基或者任選取代的烷基；或者R1和R2與基團(tuán)Y和N一起形成5-或6-元雜環(huán)，所述雜環(huán)可任選含有一個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N或S的雜原子并且其可任選被C1-4烷基、C1-4鹵代烷基或鹵素取代。
R3是H，OH，鹵素或任選取代的烷基；R3a是H或R3和R3a一起形成一個(gè)鍵；各個(gè)R4獨(dú)立地是鹵素，硝基，氰基，任選取代的C1-8烷基，任選取代的C2-6烯基，任選取代的C2-6炔基，任選取代的烷氧基羰基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷基氨基羰基，任選取代的二烷基氨基羰基，任選取代的C3-7環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，任選取代的雜環(huán)基，任選取代的烷氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳基氧基，任選取代的烷硫基或R21R22N其中R21和R22獨(dú)立地是氫，C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基，C3-6烯基，C3-6炔基，C3-7環(huán)烷基(C1-4)烷基，C2-6鹵代烷基，C1-6烷氧基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基羰基或R21和R22與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，所述雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N、或S的雜原子并且其可任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代，或2個(gè)相鄰基團(tuán)R4與它們所相連的碳原子一起形成4、5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選被鹵素取代；n是0、1、2、3或4；R8是任選取代的烷基，任選取代的烯基，任選取代的炔基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的烷氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的烷氧基羰基，任選取代的烷基羰基或任選取代的烯基羰基；各個(gè)Ra獨(dú)立地是鹵素，羥基，氰基，任選取代的C1-8烷基，任選取代的C2-6烯基，任選取代的C2-6炔基，任選取代的烷氧基羰基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷基氨基羰基，任選取代的二烷基氨基羰基，任選取代的C3-7環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，任選取代的雜環(huán)基，任選取代的烷氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳基氧基，任選取代的烷硫基，任選取代的芳硫基或R23R24N其中R23和R24獨(dú)立地是氫，C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基，C3-6烯基，C3-6炔基，C3-7環(huán)烷基(C1-4)烷基，C2-6鹵代烷基，C1-6烷氧基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基羰基或R23和R24與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，所述雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N、或S的雜原子并且其可任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代，或與該同一個(gè)碳原子相連的兩個(gè)Ra基團(tuán)是＝O、＝S、＝NRb、＝CRcRd，其中Rb、Rc和Rd獨(dú)立地是H或任選取代的烷基；p是0、1、2、3、或4。
式(I)化合物可以不同的幾何或光學(xué)異構(gòu)體或互變異構(gòu)形式存在。本發(fā)明涵蓋了所有的這些異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和它們以各種比例的混合物以及同位素的形式例如氘代的化合物。
各烷基部分，單獨(dú)或作為大基團(tuán)(例如烷氧基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基)的一部分，是直鏈或支鏈的，例如是甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基；正丁基、仲丁基、異丁基、特丁基或者新戊基。合適的烷基是C1-C12烷基，但優(yōu)選C1-C10、更優(yōu)選C1-C8、甚至更優(yōu)選C1-C6和最優(yōu)選C1-C4的烷基。
如果存在，烷基部分(單獨(dú)或作為大基團(tuán)例如烷氧基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基的一部分)上任選的取代基包括選自鹵素、硝基、氰基、NCS-、C3-7環(huán)烷基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、C5-7環(huán)烯基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、羥基、C1-10烷氧基、(C1-10)烷氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷(C1-6)烷氧基、C1-6烷氧羰基(C1-10)烷氧基、C1-10鹵代烷氧基、芳基(C1-4)烷氧基(其中芳基任選被取代)、C3-7環(huán)烷基氧基(其中環(huán)烷基任選被C1-6烷基或鹵素取代)、C2-10烯氧基、C2-10炔氧基、SH、C1-10烷硫基、C1-10鹵代烷硫基、芳基(C1-4)烷硫基(其中芳基是任選被取代的)、C3-7環(huán)烷基硫基(其中環(huán)烷基任選被C1-6烷基或鹵素取代)、三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷硫基、芳硫基(其中芳基是任選被取代的)、C1-6烷基磺酰基、C1-6鹵代烷基磺酰基、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6鹵代烷基亞磺?；?、芳基磺?；?其中芳基可以是任選被取代的)、三(C1-4)烷基甲硅烷基、芳基二(C1-4)烷基甲硅烷基、(C1-4)烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、C1-10烷基羰基、HO2C、C1-10烷氧羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、N-(C1-3烷基)-N-(C1-3烷氧基)氨基羰基、C1-6烷基羰氧基、芳基羰氧基(其中芳基是任選被取代的)、二(C1-6)烷基氨基羰基氧基、肟例如＝NO烷基、＝NO鹵代烷基和＝NO芳基(其是任選被取代的)、芳基(其是任選被取代的)、雜芳基(其是任選被取代的)、雜環(huán)基(其是任選被C1-6烷基或鹵素取代的)、芳氧基(其中芳基是任選被取代的)、雜芳氧基(其中雜芳基是任選被取代的)、雜環(huán)氧基(其中雜環(huán)基任選被C1-6烷基或鹵素取代)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、N-(C1-6)烷基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、C2-6烯基羰基、C2-6炔基羰基、C3-6烯氧基羰基、C3-6炔氧基羰基、芳氧羰基(其中芳基任選被取代)和芳基羰基(其中芳基任選被取代)中的一種或多種。
烯基和炔基部分可以是直鏈或支鏈形式，并且烯基部分可以適當(dāng)?shù)厥?E)-或(Z)-構(gòu)型。例如為乙烯基、烯丙基和炔丙基。
如果存在，烯基或炔基上可帶有任選的取代基，這些取代基包括上面烷基部分所給出的那些任選取代基。
在本說(shuō)明書(shū)范圍內(nèi)?；侨芜x取代的C1-6烷基羰基(例如乙酰基)、任選取代的C2-6烯基羰基、任選取代的C2-6炔基羰基、任選取代的芳羰基(例如苯甲?；?或任選取代的雜芳羰基。
鹵素是氟、氯、溴或碘。
鹵代烷基是被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代的烷基，例如CF3、CF2Cl、CF3CH2或CHF2CH2。
在本申請(qǐng)說(shuō)明書(shū)范圍內(nèi)術(shù)語(yǔ)“芳基”、“芳環(huán)”和“芳環(huán)系”是指可以是單-、雙-或三環(huán)的環(huán)系。這類(lèi)環(huán)的例子包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲啶基。芳基優(yōu)選是苯基。另外，術(shù)語(yǔ)“雜芳基”、“雜芳環(huán)”或“雜芳環(huán)”或“雜芳環(huán)系”是指含有至少一個(gè)雜原子并且由具有單環(huán)或兩個(gè)或多個(gè)稠環(huán)組成的芳環(huán)系。優(yōu)選的是，單環(huán)可含至多三個(gè)和雙環(huán)體系至多四個(gè)雜原子，所述雜原子優(yōu)選選自氮、氧和硫。這類(lèi)基團(tuán)的例子包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、_唑基、異_唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑、1，2，5-噻二唑、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并噻吩噻吩基、苯并異噻吩基、吲哚基、異氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并_唑基、苯并異_唑基、苯并咪唑基、2，1，3-苯并_二唑、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基和中氮茚基。優(yōu)選的雜芳基的例子包括吡啶基、嘧啶基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、_唑基、異_唑基、2，1，3-苯并_二唑基和噻唑基。
術(shù)語(yǔ)雜環(huán)和雜環(huán)基是指含有至多10個(gè)原子包括一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選一個(gè)或兩個(gè))選自O(shè)、S和N的雜原子的非芳族環(huán)。這類(lèi)環(huán)的例子包括1，3-二氧戊烷、四氫呋喃和嗎啉。
如果存在，雜環(huán)基上可帶有任選的取代基，這些取代基包括C1-6烷基和C1-6鹵代烷基以及上面對(duì)烷基部分所給出的那些任選取代基。
環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
環(huán)烯基包括環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基。
如果存在，環(huán)烷基或環(huán)烯基上可帶有任選的取代基，這些取代基包括C1-3烷基以及上面對(duì)烷基部分所給出的那些任意取代基。
碳環(huán)包括芳基、環(huán)烷基和環(huán)烯基。
如果存在，芳基或雜芳基上任選的取代基獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、NCS-、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基-(C1-6)烷基、C2-6烯基、C2-6鹵代烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、C5-7環(huán)烯基(任選被C1-6烷基或鹵素取代)、羥基、C1-10烷氧基、C1-10烷氧基(C1-10)烷氧基、三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷氧基、C1-6烷氧羰基(C1-10)烷氧基、C1-10鹵代烷氧基、芳基(C1-4)烷氧基(其中芳基任選被C1-6烷基或鹵素取代)、C3-7環(huán)烷基氧基(其中環(huán)烷基任選被C1-6烷基或鹵素取代)、C2-10烯氧基、C2-10炔氧基、SH、C1-10烷硫基、C1-10鹵代烷硫基、芳基(C1-4)烷硫基、C3-7環(huán)烷基硫基(其中環(huán)烷基任選被C1-6烷基或鹵素取代)、三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷硫基、芳硫基、C1-6烷基磺酰基、C1-6鹵代烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺?；1-6鹵代烷基亞磺?；?、芳基磺酰基、三(C1-4)烷基甲硅烷基、芳基二(C1-4)烷基甲硅烷基、(C1-4)烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、C1-10烷基羰基、HO2C、C1-10烷氧羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、N-(C1-3烷基)-N-(C1-3烷氧基)氨基羰基、C1-6烷基羰氧基、芳基羰氧基、二(C1-6)烷基氨基羰基氧基、芳基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、雜芳基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、雜環(huán)基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、芳氧基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、雜芳氧基(其任選被C1-6烷基或鹵素取代)、雜環(huán)氧基(其中雜環(huán)基任選被C1-6烷基或鹵素取代)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、N-(C1-6)烷基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、芳基羰基(其中芳基任選被C1-6烷基或鹵素取代)或者芳基或雜芳基上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)任選被鹵素或C1-6烷基取代。更進(jìn)一步的芳基或雜芳基的取代基包括芳基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、(C1-6)烷氧羰基氨基、(C1-6)烷氧羰基-N-(C1-6)烷基氨基、芳氧基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、芳氧羰基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、烷基磺酰氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、芳基磺?；?N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、芳基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、芳基氨基其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、雜芳基氨基(其中雜芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、雜環(huán)氨基(其中雜環(huán)基被C1-6烷基或鹵素取代)、氨基羰基氨基、C1-6烷基氨基羰基氨基、二(C1-6)烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、芳基-N-(C1-6)烷基氨基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)、C1-6烷基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、芳基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)和芳基-N-(C1-6)烷基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或鹵素取代)。
對(duì)苯基部分、雜環(huán)基和雜芳基被取代的情況，優(yōu)選所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵代烷硫基、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6鹵代烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺?；1-6鹵代烷基磺?；?、C2-6烯基、C2-6鹵代烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、硝基、氰基、CO2H、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、R25R26N或R27R28NC(O)中的一種或多種；其中R25、R26、R27和R28獨(dú)立地是氫或C1-6烷基。進(jìn)一步優(yōu)選的取代基是芳基和雜芳基。
鹵代烯基是其中被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代的烯基。
應(yīng)理解的是二烷基氨基取代基包括其中所述二烷基與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)的情形，其中所述雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N或S的雜原子并且它可任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自(C1-6)烷基的取代基取代。如果雜環(huán)是通過(guò)連接N原子上的兩個(gè)基團(tuán)形成的，則所形成的環(huán)合適的是吡咯烷、哌啶、硫嗎啉和嗎啉，其中各自可被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地選自(C1-6)烷基的基團(tuán)取代。
優(yōu)選烷基部分上任選取代的取代基包括選自鹵素、硝基、氰基、HO2C、C1-10烷氧基(本身任選被C1-10烷氧基取代)、芳基(C1-4)烷氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷羰基、C1-10烷氧羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、(C1-6)烷基羰基氧基、任選取代的苯基、雜芳基、芳氧基、芳基羰氧基、雜芳氧基、雜環(huán)基、雜環(huán)氧基、C3-7環(huán)烷基(本身任選被(C1-6)烷基或鹵素取代)、C3-7環(huán)烷基氧基、C5-7環(huán)烯基、C1-6烷基磺?；1-6烷基亞磺?；?、三(C1-4)烷基甲硅烷基、三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷氧基、芳基二(C1-4)烷基甲硅烷基、(C1-4)烷基二芳基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基中的一種或多種。
優(yōu)選烯基或炔基上任選的取代基包括鹵素、芳基和C3-7環(huán)烷基中的一種或多種。
優(yōu)選雜環(huán)基任選的取代基是C1-6烷基。
優(yōu)選環(huán)烷基任選的取代基包括鹵素、氰基和C1-3烷基。
優(yōu)選環(huán)烯基任選的取代基包括C1-3烷基、鹵素和氰基。
基團(tuán)T、Y、Ra、R1、R2、R3、R3a、R4和R8在任一種組合中的優(yōu)選基團(tuán)如下所述。
優(yōu)選Y是單鍵、C＝O或C＝S。
更優(yōu)選Y是單鍵或C＝O。
最優(yōu)選Y是C＝O。
優(yōu)選R1是氫、C1-6烷基、C1-6氰基烷基、C1-6鹵代烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-4)烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、雜芳基(C1-6)烷基(其中雜芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或雜芳環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、芳基(C1-6)烷基(其中芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或芳基上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、C1-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、芳基(其可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或芳基上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、雜芳基(其可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或雜芳基上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、苯氧基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳氧基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜環(huán)氧基(任選被鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、氰基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C5-7環(huán)烯基、雜環(huán)基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C1-6烷硫基、C1-6鹵代烷硫基或NR13R14，其中R13和R14獨(dú)立地是氫、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、苯基(其可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基、二烷基氨基或C1-4烷氧羰基取代)、苯基(C1-6)烷基(其中苯基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基、二烷基氨基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷氧羰基取代，或苯環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、雜芳基(C1-6)烷基(其中雜芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或雜芳環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))或雜芳基(其可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基、C1-4烷氧基羰基C1-6烷基羰基氨基、苯氧基羰基氨基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、氨基、C1-6烷基氨基或苯氨基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)取代)。
更優(yōu)選的R1是C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、雜芳基(C1-3)烷基(其中雜芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基羰基取代，或雜芳環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成任選被鹵素取代的5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán))、苯基(C1-3)烷基(其中苯基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基、二烷基氨基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷氧羰基取代，或苯環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、苯基(其可任選被被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基、二烷基氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧羰基取代，或苯環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、雜芳基(其可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷氧基羰基取代，或雜芳環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C2-6烯基、雜環(huán)基(其任選被鹵素、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C1-6烷硫基、C1-6鹵代烷硫基或NR13R14，其中R13和R14獨(dú)立地是氫、C1-6烷基或C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C2-6烷基羰基、苯基羰基(其中苯基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、苯基(C1-3)烷基(其中苯基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基、二烷基氨基、C1-6烷基磺?；1-6烷氧基羰基取代，或苯環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))或雜芳基(C1-3)烷基(其中雜芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或雜芳環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))。
甚至更優(yōu)選的R1是C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、雜芳基(C1-3)烷基(其中雜芳基可任選被鹵素、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基取代，并且所述雜芳基是噻唑、吡啶、嘧啶、吡嗪或噠嗪)、雜芳基(其可任選被鹵素、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基取代，并且所述雜芳基是吡啶、嘧啶、2，1，3-苯并_二唑、吡嗪或噠嗪)、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基氨基或雜芳基(C1-3)烷基氨基(其中所述雜芳基可任選被鹵素、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基取代，并且所述雜芳基是噻唑、吡啶、嘧啶、吡嗪或噠嗪)。
最優(yōu)選的是R1為吡啶基(任選被鹵素、C1-3烷基或C1-3鹵代烷基取代)，特別是鹵代吡啶基。
優(yōu)選的是R2為氫、羥基、C1-6烷基或C1-6鹵代烷基。
最優(yōu)選的是R2為氫、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基。
更優(yōu)選的是R2為氫或C1-4烷基。
仍更優(yōu)選的是R2獨(dú)立地是氫或甲基。
最優(yōu)選的R2是氫。
優(yōu)選R3是氫、羥基、鹵素、C1-6烷基或C1-6鹵代烷基。
更優(yōu)選R3是氫，羥基、鹵素、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基。
乃至更優(yōu)選R3是氫或C1-4烷基。
然而更優(yōu)選R3獨(dú)立地是氫或甲基。
最優(yōu)選R3是氫。
R3a優(yōu)選是氫或R3和R3a一起形成雙鍵。
優(yōu)選的是R4各自獨(dú)立地為鹵素、氰基、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C1-6氰基烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、C5-6環(huán)烯基(C1-6)烷基、C3-6烯氧基(C1-6)烷基、C3-6炔氧基(C1-6)烷基、芳氧基(C1-6)烷基、C1-6羧基烷基、C1-6烷基羰基(C1-6)烷基、C2-6烯基羰基(C1-6)烷基、C2-6炔基羰基(C1-6)烷基、C1-6烷氧羰基(C1-6)烷基、C3-6烯氧基羰基(C1-6)烷基、C3-6炔基羰基(C1-6)烷基、芳氧基羰基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基(C1-6)烷基、C1-6烷基亞磺?；?C1-6)烷基、C1-6烷基磺?；?C1-6)烷基、氨基羰基(C1-6)烷基、C1-6烷基氨基羰基(C1-6)烷基、二(C1-6)烷基氨基羰基(C1-6)烷基、苯基(C1-4)烷基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(C1-4)烷基(其中雜芳基任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜環(huán)基(C1-4)烷基(其中雜環(huán)基任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C2-6烯基、氨基羰基(C2-6)烯基、C1-6烷基氨基羰基(C2-6)烯基、二(C1-6)烷基氨基羰基(C2-6)烯基、苯基(C2-4)烯基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、C2-6炔基、三甲硅烷基(C2-6)炔基、氨基羰基(C2-6)炔基、C1-6烷基氨基羰基(C2-6)炔基、二(C1-6)烷基氨基羰基(C2-6)炔基、C1-6烷氧羰基、C3-7環(huán)烷基、C3-7鹵代環(huán)烷基、C3-7氰基環(huán)烷基、C1-3烷基(C3-7)環(huán)烷基、C1-3烷基(C3-7)鹵代環(huán)烷基、苯基(任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜環(huán)基(其中雜環(huán)基任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)，或2個(gè)相鄰的R4與它們所相連的碳原子一起形成4、5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，所述雜環(huán)或碳環(huán)可任選被鹵素、C1-8烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜芳氧基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C1-8烷硫基或R19R20N取代，其中R19和R20獨(dú)立地是氫、C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-6烯基、C3-6炔基、C2-6鹵代烷基、C1-6烷氧羰基或R19和R20與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，所述雜環(huán)可進(jìn)一步含有一個(gè)或兩個(gè)選自O(shè)、N或S的雜原子并且其任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代；n是0、1、2或3。
甚至更優(yōu)選R4各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C1-8氰基烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C2-6炔基、三甲硅烷基(C2-6)炔基、C1-6烷氧基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-3烷基(C3-7)環(huán)烷基、苯基(任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜環(huán)基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C1-8烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳氧基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵代烷基、C1-3烷氧基或C1-3鹵代烷氧基取代)、二(C1-8)烷氨基或2個(gè)相鄰的R4與它們所相連的碳原子一起形成4、5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，所述雜環(huán)或碳環(huán)可任選被鹵素取代；n是0、1、2或3。
甚至更優(yōu)選的R4各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C1-8氰基烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C2-6炔基、雜環(huán)基(任選被C1-6烷基取代)、C1-8烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素、氰基、C1-3烷基或C1-3鹵代烷基取代)、雜芳氧基(任選被鹵素、氰基、C1-3烷基或C1-3鹵代烷基取代)、二(C1-8)烷基氨基或2個(gè)相鄰的R4與它們所相連的碳原子一起形成4、5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，所述雜環(huán)或碳環(huán)可任選被鹵素取代；n是0、1、2或3。
然而更優(yōu)選的是R4獨(dú)立地是氟、氯、溴、氰基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4氰基烷基或C1-3烷氧基(C1-3)烷基；n是0、1、2或3，優(yōu)選0、1或2。
最優(yōu)選的是R4各自獨(dú)立地是氟、氯、溴、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基；n是1、2或3，優(yōu)選1或2。
優(yōu)選R8是C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、芳基(C1-6)烷基(其中芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(C1-6)烷基(其中雜芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、芳基羰基-(C1-6)烷基(其中所述芳基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代，和所述烷基可任選被芳基取代)、C2-8烯基、C2-8鹵代烯基、芳基(C2-6)-烯基(其中芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基、C1-6烷氧基羰基取代，或兩相鄰取代基可成環(huán)形成5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán))、雜芳基(C2-6)-烯基(其中雜芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基、C1-6烷氧基羰基取代，或兩相鄰取代基可成環(huán)形成5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán))、C2-6炔基、苯基(C2-6)炔基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基、C1-6鹵代烷基羰基或芳基(C2-6)烯基羰基(其中芳基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)或-C(R51)(R52)-[CR53＝CR54]z-R55，其中z是1或2，R51和R52各自獨(dú)立地是H、鹵素或C1-2烷基，R53和R54各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基以及R55是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基。
更優(yōu)選的是R8是苯基(C1-4)烷基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(C1-6)烷基(其中雜芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、苯基(C2-6)烯基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(C2-6)烯基(其中雜芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)或苯基(C2-6)炔基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)或-C(R51)(R52)-[CR53＝CR54]z-R55，其中z是1或2，R51和R52各自獨(dú)立地是H、鹵素或C1-2烷基，R53和R54各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基以及R55是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基。
最優(yōu)選的R8是-C(R51)(R52)-[CR53＝CR54]z-R55，其中z是1或2，優(yōu)選1，R51和R52各自獨(dú)立地是H或C1-2烷基，R53和R54各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基以及R55是被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代的苯基或被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代的雜芳基。
優(yōu)選R51和R52是氫。
優(yōu)選R53和R54是氫或鹵素，尤其是氫。
優(yōu)選R55是被一至三個(gè)選自鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基的取代基取代的苯基。
優(yōu)選Ra各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、C1-3烷基、羥基或兩個(gè)Ra基團(tuán)與它們所相連的碳原子一起形成＝O、＝S、＝NRb、＝CRcRd，其中Rb、Rc和Rd獨(dú)立地是H或任選被取代的烷基，以及p是0、1或2。
最優(yōu)選Ra各自獨(dú)立地是氟、甲基、羥基或兩個(gè)Ra基團(tuán)與它們所相連的碳原子一起形成羰基，以及p是0、1或2。
最優(yōu)選p為0。
優(yōu)選環(huán) 是6-元芳環(huán)或5或6元雜芳環(huán)，其中除Z和Z’之外的環(huán)原子各自獨(dú)立地為CH、S、N、NR4、O或CR4，條件是環(huán)中至多存在一個(gè)O或S原子。
更優(yōu)選所述環(huán) 是苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、三嗪、吡咯、咪唑、喹啉、異喹啉、噻吩、吡唑、_唑、噻唑、異_唑、異噻唑、[1，2，3]三唑，[1，2，3]_二唑或[1，2，3]噻二唑。
最優(yōu)選所述環(huán) 是苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、噻吩或吡唑環(huán)，尤其是苯環(huán)。
一些式(I)的化合物是新的，本身形成本發(fā)明的另一個(gè)方面。一類(lèi)新的化合物是式I′化合物或其鹽或N-氧化物 其中R1、R2、R3、R3a、R4、Ra、T、Y、n和p如式I中所定義，R8是-C(R51)(R52)-[CR53＝CR54]z-R55，其中z是1或2，優(yōu)選1，R51和R52各自獨(dú)立地是H或C1-2烷基，R53和R54各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基以及R55是被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代的苯基或被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代的雜芳基。
下表I至XCV中的化合物舉例說(shuō)明了本發(fā)明化合物。
表I中提供了1127種式Ia的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表1
表II中提供了1127種式Ib的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表III中提供了1127種式Ic的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表IV中提供了1127種式Id的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表V中提供了1127種式Ie的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表VI中提供了1127種式If的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表VII中提供了1127種式Ig的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表VIII中提供了1127種式Ih的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表IX中提供了1127種式Ii的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表X中提供了1127種式Ij的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XI中提供了1127種式Ik的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XII中提供了1127種式Il的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XIII中提供了1127種式Im的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XIV中提供了1127種式In的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XV中提供了1127種式Io的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XVI中提供了1127種式Ip的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XVII中提供了1127種式Iq的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XVIII中提供了1127種式Ir的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XIX中提供了1127種式Is的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XX中提供了1127種式It的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXI中提供了1127種式Iu的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXII中提供了1127種式Iv的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXIII中提供了1127種式Iw的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXIV中提供了1127種式Ix的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXV中提供了1127種式Iaa的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXVI中提供了1127種式Iab的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXVII中提供了1127種式Iac的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXVIII中提供了1127種式Iad的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXIX中提供了1127種式Iae的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXX中提供了1127種式Iaf的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXI中提供了1127種式Iag的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXII中提供了1127種式Iah的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXIII中提供了1127種式Iai的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXIV中提供了1127種式Iaj的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXV中提供了1127種式Iak的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXVI中提供了1127種式Ial的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXVII中提供了1127種式Iam的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXVIII中提供了1127種式Ian的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XXXIX中提供了1127種式Iao的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XL中提供了1127種式Iap的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLI中提供了1127種式Iaq的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLII中提供了1127種式Iar的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLIII中提供了1127種式Ias的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLIV中提供了1127種式Iat的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLV中提供了1127種式Iau的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLVI中提供了1127種式Iav的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLVII中提供了1127種式Iaw的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表XLVIII中提供了1127種式Iax的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表IL中提供了1127種式Iaaa的化合物 表L中提供了1127種式Iaab的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LI中提供了1127種式Iaac的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LII中提供了1127種式Iaad的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LIII中提供了1127種式Iaae的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LIV中提供了1127種式Iaaf的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LV中提供了1127種式Iaag的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LVI中提供了1127種式Iaah的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LVII中提供了1127種式Iaai的化合物 其中R8、R4d、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LVIII中提供了1127種式Iaaj的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LIX中提供了1127種式Iaak的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LX中提供了1127種式Iaal的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXI中提供了1127種式Iaam的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXII中提供了1127種式Iaan的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXIII中提供了1127種式Iaao的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXIV中提供了1127種式Iaap的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXV中提供了1127種式Iaaq的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXVI中提供了1127種式Iaar的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXVII中提供了1127種式Iaas的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXVIII中提供了1127種式Iaat的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXIX中提供了1127種式Iaau的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXX中提供了1127種式Iaav的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXXI中提供了1127種式Iaaw的化合物
其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXXII中提供了1127種式Iaax的化合物 其中R8、R4a、R4b、R4c和R4d的定義如表1中所示。
表LXXIII提供了506種式Iy化合物 其中R8和R1如表73中所示表73
表LXXIV提供了506種式Iya化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表LXXV提供了506種式Iyb化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表LXXVI提供了506種式Iyc化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表LXXVII提供了506種式Iyd化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXVIII提供了506種式Iye化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXIX提供了506種式Iyf化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXX提供了506種式Iyg化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXI提供了506種式Iyh化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXII提供了506種式Iyi化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXIII提供了506種式Iyj化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXIV提供了506種式Iyk化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXV提供了506種式Iyl化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXVI提供了506種式Iym化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXVII提供了506種式Iyn化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXVIII提供了506種式Iyo化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表LXXXIX提供了506種式Iyp化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表XC提供了506種式Iyq化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表XCI提供了506種式Iyr化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表XCII提供了506種式Iys化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表XCIII提供了506種式Iyt化合物 其中R8和R1如表73中所示。
表XCIV提供了506種式Iyu化合物
其中R8和R1如表73中所示。
表XCV提供了506種式Iyv化合物 其中R8和R1如表73中所示。
本發(fā)明化合物可以通過(guò)各種方法制備。
例如，通式1的四氫吡啶基化合物可以按照流程1的反應(yīng)制備。
流程1
P1是R8或者是合適的保護(hù)基例如BOC、芐基或烷基和S1是基團(tuán)(R4)n。
流程1的合成路線(xiàn)也可以用于制備一些式I化合物，其中所述環(huán) 是5或6元雜芳環(huán)，而不是苯基。
由此，式1化合物可以通過(guò)式2化合物與合適的親電物質(zhì)反應(yīng)而獲得。其中Y是羰基的式1化合物可以通過(guò)式2化合物與式R1-C(O)-Z’的羧酸衍生物反應(yīng)形成，其中Z’是氯、羥基、烷氧基或酰氧基，所述反應(yīng)在0℃至150℃的溫度和任選在有機(jī)溶劑例如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷中，任選在叔胺堿例如三乙胺或二異丙基乙基胺以及任選在偶聯(lián)試劑如二環(huán)己基碳二亞胺的存在下進(jìn)行。式1化合物，其中Y是羰基和R1是式R’-NH-的氨基取代基，可以通過(guò)式2化合物與式R’-N＝C＝O的異氰酸酯在類(lèi)似的條件下反應(yīng)形成。式1化合物，其中Y是式S(O)m基團(tuán)，可以由式2化合物通過(guò)用式R1-S(O)m-Cl化合物在類(lèi)似條件下處理來(lái)形成。式1化合物，其中Y是硫羰基和R1是式R’-NH-的氨基取代基，可以通過(guò)式2化合物與式R’-N＝C＝O的異氰酸酯在類(lèi)似的條件下反應(yīng)形成。
或者，式1化合物，其中Y是硫羰基和R1是碳取代基，可以通過(guò)用合適的硫化試劑例如Lawesson試劑處理式1化合物(其中Y是羰基和R1是碳取代基)生成。
在上述過(guò)程中，式R1-C(O)-Z’的羧酸衍生物、式R’-N＝C＝O的異硫氰酸酯、式R’-N＝C＝S的異硫氰酸酯和式R1-S(O)m-Cl的硫親電體或者是已知的化合物或者可以由已知化合物通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。
式2化合物可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法通過(guò)酰胺鍵斷裂由式3化合物制備。
或者，式2化合物可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法通過(guò)酰胺鍵斷裂由式5化合物(其中P1是R8)制備。
式3化合物可以由式4化合物通過(guò)與式R8-L的烷基化試劑反應(yīng)來(lái)獲得，其中L是氯、溴、碘或磺酸酯(例如甲磺酸酯或甲苯磺酸酯)或類(lèi)似的離去基團(tuán)，所述反應(yīng)在室溫至100℃的溫度，典型地在65℃，在有機(jī)溶劑例如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷，任選在叔胺堿例如三乙胺或二異丙基乙基胺的存在下進(jìn)行，并任選通過(guò)鹵化物鹽例如碘化鈉、碘化鉀或碘化四丁基銨催化。或者，式4化合物可以與式R8-CHO的醛在室溫至100℃的溫度，在有機(jī)溶劑例如四氫呋喃或乙醇或溶劑混合物中，在還原劑例如硼烷-吡啶復(fù)合物、硼氫化鈉、(三乙酰氧基)硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉等的存在下反應(yīng)，生成式3化合物，其中R8是CH2-R。
式4化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法由式5化合物(其中P1是芐基或烷基)通過(guò)脫烷基化反應(yīng)制備。式4化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法由式5化合物(其中P1是BOC)通過(guò)用酸例如CF3COOH處理來(lái)制備。
或者，式4化合物可以通過(guò)式6化合物(其中P1是BOC)用HCl或H2SO4在AcOH中于0℃至150℃的溫度，任選在惰性有機(jī)溶劑中處理來(lái)制備。
式5化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法由式6化合物(其中P1是芐基或烷基)通過(guò)水消除反應(yīng)制備。最有利的是，將式6化合物在AcOH中于0℃至150℃的溫度用濃HCl或H2SO4處理。
或者，式5化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法由式6化合物通過(guò)用SOCl2處理制備。
或者，式5化合物可以通過(guò)式9化合物與式t-Bu-C(O)-Z”的羧酸衍生物反應(yīng)形成，其中Z”是氯、羥基、烷氧基或酰氧基，所述反應(yīng)在0℃至150℃的溫度，任選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
式6化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法通過(guò)用哌啶酮處理式7的鋰化物由式7化合物制備，所述反應(yīng)在-100℃至0℃的溫度，任選在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
式7和式8化合物是已知的或者可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法由已知化合物制備。
或者，式1化合物可以如上對(duì)式3化合物所述通過(guò)烷基化式11化合物制備。
式11化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法由式10化合物(其中P1是芐基或烷基)通過(guò)脫烷基化反應(yīng)制備。
式10化合物可以通過(guò)如上轉(zhuǎn)化式2化合物為式1化合物所述方法由式9化合物制備。
式9化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法由式6化合物通過(guò)水消除反應(yīng)制備。最有利的是，將式6化合物在AcOH中于0℃至150℃的溫度用含水HCl或H2SO4處理或者在水和合適的溶劑中用堿處理。
一些式2、式3、式4、式5、式6、式9、式10和式11化合物是新的，因此構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。
通式1的4-羥基-哌啶基化合物可以根據(jù)反應(yīng)流程2采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知和上述的合成方法制備。
流程2 P1是R8或者是合適的保護(hù)基例如BOC、芐基或烷基和S1是基團(tuán)(R4)n。
流程2所示的合成路線(xiàn)也可以用于制備一些式I化合物，其中所述環(huán) 是5或6元雜芳環(huán)，而不是苯基。
一些式12、式13、式14、式15、式16和式17化合物是新的，因此構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。
通式1的哌啶基化合物可以根據(jù)反應(yīng)流程3采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知和上述的合成方法制備。
流程3 P1是R8或者是合適的保護(hù)基例如BOC、芐基或烷基和S1是基團(tuán)(R4)n。
流程3所示的合成路線(xiàn)也可以用于制備一些式I化合物，其中所述環(huán) 是5或6元雜芳環(huán)，而不是苯基。
一些式18、式19、式20、式21、式22、式23和式24化合物是新的，因此構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。
化合物，其中所述環(huán) 是5或6元雜芳環(huán)，而不是苯基，可以通過(guò)流程1-3中所示的合成路線(xiàn)或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的許多其它路線(xiàn)制備。例如，2H-吡唑-3-基衍生物可以如流程4中所示制備。
流程4 一些式25化合物是新的，因此構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到，可以將式1的一種化合物(其中R2是H)或流程1-4的中間體轉(zhuǎn)化為式I的其它化合物或其中間體。這類(lèi)轉(zhuǎn)化的實(shí)例給出在流程5、6和7中，其中R基團(tuán)具有上文對(duì)式I化合物所定義的含義。
流程5 流程6 流程7
或者，通式1的哌啶基-苯胺衍生物化合物可以根據(jù)反應(yīng)流程8-13的反應(yīng)(其中S是基團(tuán)(R4)n)采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知和上述的合成方法制備。
這些合成路線(xiàn)中的關(guān)鍵步驟是Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)制備四氫吡啶-4-基-苯胺衍生物。也可以應(yīng)用其它交叉偶聯(lián)反應(yīng)，如Stille和Negishi偶聯(lián)。所述硼酸酯試劑可以如文獻(xiàn)例如P.R Eastwood，THL 41，3705(2000)中所述制備。偶聯(lián)反應(yīng)的實(shí)例給出在實(shí)施例21-23中，所述實(shí)施例描述了表EX23.1-EX23.11中化合物的合成。
流程8
流程9 流程10
流程11
流程12 流程13 也可以使用其它的保護(hù)基代替所述BOC基團(tuán)。
流程8-13中所示的合成路線(xiàn)可以用于制備式I化合物，其中所述
是5或6元雜芳環(huán)，而不是苯基。
式(I)化合物可用于殺滅和防治害蟲(chóng)例如鱗翅目、雙翅目、半翅目、纓翅目、直翅目、網(wǎng)翅目、鞘翅目、蚤目、膜翅目和等翅目以及其它無(wú)脊椎害蟲(chóng)例如螨蟲(chóng)、線(xiàn)蟲(chóng)和軟體動(dòng)物害蟲(chóng)的侵害。在下面昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、線(xiàn)蟲(chóng)和軟體動(dòng)物都被總稱(chēng)為害蟲(chóng)。可使用本發(fā)明化合物消滅和防治的害蟲(chóng)包括那些與農(nóng)業(yè)(所述術(shù)語(yǔ)包括食用和纖維產(chǎn)品作物種植)、園藝和畜牧業(yè)、伴生動(dòng)物、林業(yè)和貯藏植物源產(chǎn)品(例如水果、糧食和木料)相關(guān)的害蟲(chóng)；那些與損害人造組織和傳播人和動(dòng)物疾病相關(guān)的害蟲(chóng)；以及公害害蟲(chóng)(例如蒼蠅)。
通過(guò)式(I)化合物防治害蟲(chóng)種類(lèi)的例子包括桃蚜(Myzuspersicae)、棉蚜(Aphis gossypii)、甜菜蚜(Aphis fabae)、盲蝽屬(Lygus spp.)、紅蝽屬(Dysdercus spp.)、褐飛虱(Nilaparvatalugens)、黑尾葉蟬(Nephotettixc incticeps)、綠蝽屬(Nezaraspp.)、褐蝽屬(Euschistus spp.)、蛛緣蝽屬(Leptocorisa spp.)、苜蓿薊馬(Frankliniella occidentalis)、薊馬屬(Thrips spp.)、馬鈴薯葉甲(Leptinotarsa decemlineata)、野棉鈴象甲(Anthonomusgrandis)、圓蚧屬(Aonidiella spp.)、粉虱(Trialeurodes spp.)、棉粉虱(Bemisia tabaci)、歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)、貪棉夜蛾(Spodoptera littoralis)、煙草夜蛾(Heliothisvirescens)、棉鈴蟲(chóng)(Helicoverpa armigera)、谷實(shí)夜蛾(Helicoverpazea)、棉卷葉野螟(Sylepta derogata)、大菜粉蝶(Pierisbrassicae)、菜蛾(Plutella xylostella)、地老虎屬(Agrotis spp.)、二化螟(Chilo suppressalis)、飛蝗(Locusta migratoria)、Chortiocetes terminifera、葉甲屬(Diabrotica spp.)、蘋(píng)果紅蜘蛛(Panonychus ulmi)、柑桔紅蜘蛛(Panonychus citri)、棉紅蜘蛛(Tetranychus urticae)、朱砂葉螨(Tetranychuscinnabarinus)、柑桔銹癭螨(Phyllocoptruta oleivora)、側(cè)多食跗線(xiàn)螨(Polyphagotarsonemus latus)、短須螨屬(Brevipalpusspp.)、微小牛蜱(Boophilus microplus)、變異革蜱(Dermacentorvariabilis)、貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis)、潛蠅屬(Liriomyzaspp.)、家蠅(Musca domestica)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)、按蚊屬(Anopheles spp.)、庫(kù)蚊屬(Culex spp.)、綠蠅屬(Lucilliaspp.)、德國(guó)小蠊(Blattella germanica)、美洲大蠊(Periplanetaamericana)、東方蜚蠊(Blatta orientalis)、下列各科白蟻澳白蟻科(例如Mastotermes spp.)、木白蟻科(例如Neotermes spp.)、犀白蟻科(例如家白蟻(Coptotermes formosanus)；黃枝散白蟻屬(Reticulitermes flavipes)、黃胸散白蟻屬(R.speratu)、南方散白蟻(R.virginicus)、美國(guó)散白蟻(R.hesperus)和R.santonensis以及白蟻科(例如黃球白蟻(Globitermes sulphureus))、Solenopsis geminata(火蟻)、廚蟻(Monomorium pharaonis)、嚙虱屬(Damalinia spp.)和長(zhǎng)顎虱屬(Linognathus spp.)、根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)屬(Meloidogyne spp.)、球異皮線(xiàn)蟲(chóng)屬(Globodera spp.)和異皮線(xiàn)蟲(chóng)屬(Heterodera spp.)、草地墊刃線(xiàn)蟲(chóng)屬(Pratylenchusspp.)、香蕉洞線(xiàn)蟲(chóng)(Rhodopholus spp.)、墊刀線(xiàn)蟲(chóng)屬(Tylenchulusspp.)、捻轉(zhuǎn)血矛線(xiàn)蟲(chóng)(Haemonchus contortus)、秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)(Caenorhabditis elegans)、毛圓線(xiàn)蟲(chóng)屬(Trichostrongylus spp.)和庭園灰蛞蝓(Deroceras reticulatum)。
本發(fā)明因此還提供一種殺滅和防治昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、線(xiàn)蟲(chóng)或軟體動(dòng)物的方法，其包括對(duì)害蟲(chóng)、害蟲(chóng)的棲息地或易受害蟲(chóng)侵害的植物施用殺昆蟲(chóng)、殺螨、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺軟體動(dòng)物有效量的式(I)化合物或含式(I)化合物的組合物，優(yōu)選式(I)化合物用于抗昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線(xiàn)蟲(chóng)。這里所使用的術(shù)語(yǔ)“植物”包括秧苗、灌木和樹(shù)木。
為了對(duì)害蟲(chóng)、害蟲(chóng)棲息地或易于受害蟲(chóng)侵害的植物施用作為殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑或殺軟體動(dòng)物劑的式(I)化合物，通常將式(I)化合物配制成組合物形式，該組合物除含式(I)化合物之外，還含有合適的惰性稀釋劑或載體和任選的表面活性劑(SFA)。SFA是能通過(guò)降低界面張力改善界面(例如液體/固體、液體/空氣或液體/液體界面)性質(zhì)并因此導(dǎo)致其它性質(zhì)(例如分散性、乳化性和濕潤(rùn)性)發(fā)生改變的化學(xué)物質(zhì)。優(yōu)選所有組合物(包括固體和液體制劑)都包含0.0001-95％重量、更優(yōu)選1-85％重量，例如5-60％重量的式(I)化合物。本發(fā)明組合物通常以每公頃施用0.1g-10kg，優(yōu)選每公頃1g-6kg，更優(yōu)選每公頃1g-1kg的式(1)化合物的方式用于防治害蟲(chóng)。
當(dāng)用于拌種時(shí)，式(I)化合物的用量為每千克種子0.0001g-10g(例如0.001g或0.05g)，優(yōu)選0.005g-10g，更優(yōu)選0.005g-4g。
另一方面本發(fā)明提供一種殺昆蟲(chóng)、殺螨、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺軟體動(dòng)物的組合物，其含有有效量的殺昆蟲(chóng)、殺螨、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺軟體動(dòng)物的式(I)化合物和合適的載體或稀釋劑。所述組合物優(yōu)選是殺昆蟲(chóng)、殺螨、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺軟體動(dòng)物的組合物。
再一方面，本發(fā)明提供了一種在棲息地殺滅和防治害蟲(chóng)的方法，該方法包括用殺昆蟲(chóng)、殺螨、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺軟體動(dòng)物有效量的包含式(I)化合物的組合物處理害蟲(chóng)或害蟲(chóng)棲息地。式(I)化合物優(yōu)選用于抗昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)或線(xiàn)蟲(chóng)。
本發(fā)明組合物可以選自多種制劑類(lèi)型，包括可噴粉粉劑(DP)、可溶性粉劑(SP)、水溶性顆粒劑(SG)、水分散顆粒劑(WG)、可濕性粉劑(WP)、顆粒劑(GR)(緩慢或快速釋放)、可溶性濃縮物(SL)、油混溶性液劑(OL)、超低量液劑(UL)、濃縮乳劑(EC)、可分散濃縮物(DC)、乳劑(包括水包油型(EW)和油包水型(EO))、微乳劑(ME)、懸浮劑(SC)、氣霧劑、成霧劑/煙劑、膠囊懸浮劑(CS)和種子處理劑型。在任情況下劑型類(lèi)型的選擇均取決于所預(yù)想的具體目的和本發(fā)明式(I)化合物的物理、化學(xué)以及生物學(xué)性質(zhì)。
可如下制備可噴粉粉劑(DP)將式(I)化合物與一種或多種固體稀釋劑(例如天然粘土，高嶺土，葉蠟石，膨潤(rùn)土，礬土，蒙脫石，硅藻石，碳酸鈣，硅藻土，磷酸鈣，磷酸鈣和磷酸鎂，硫磺，石灰，面粉，滑石及其它有機(jī)的和無(wú)機(jī)的固體載體)混和，并將此混合物機(jī)械研磨成細(xì)粉末。
可如下制備可溶性粉劑(SP)將式(I)化合物與一種或多種水溶性無(wú)機(jī)鹽(如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂)或一種或多種水溶性有機(jī)固體(例如多醣)、以及一種或多種任選的用于改善水分散性/溶解性的潤(rùn)濕劑、一種或多種分散劑或所述物質(zhì)的混合物相混和。然后將此混合物研磨成細(xì)粉末。類(lèi)似的組合物也可以顆?；孕纬伤苄灶w粒劑(SG)。
可濕性粉劑(WP)可通過(guò)將式(I)化合物與一種或多種固體稀釋劑料或載體、一種或多種潤(rùn)濕劑、和優(yōu)選一種或多種分散劑以及任選的一種或多種用于促進(jìn)液體分散的懸浮劑相混和來(lái)制備。然后將此混合物研磨成細(xì)粉末。類(lèi)似地也可以顆?；M合物以形成水分散顆粒劑(WG)。
顆粒劑(GR)可通過(guò)如下方法形成顆?；?I)化合物和一種或多種粉狀固體稀釋劑或載體的混合物，或利用預(yù)先形成的空白顆粒劑在多孔顆粒物質(zhì)(如浮石、山軟木土、漂白土、硅藻石、硅藻土或玉米穗軸粉)中吸收式(I)化合物(或其在適宜試劑中的溶液)，或?qū)⑹?I)化合物(或其在適宜試劑中的溶液)吸附到硬核物質(zhì)(如砂子，硅酸鹽，礦物質(zhì)碳酸鹽，硫酸鹽或者磷酸酯)上來(lái)制備，如有必要，再加以干燥。通常用于助吸收或吸附的試劑包括溶劑(例如脂肪族的和芳香族的石油類(lèi)溶劑、醇、醚、酮和酯)和粘著劑(例如聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。顆粒劑中也可包括一種或多種其它的添加劑(例如乳化劑、潤(rùn)濕劑或分散劑)。
可分散濃縮物(DC)可通過(guò)在水中或有機(jī)溶劑如酮、醇類(lèi)或乙二醇醚中溶解式(I)化合物來(lái)制備。這些溶液中可含有表面活性劑(例如用于改善水稀釋性或防止在噴灑器中結(jié)晶)。
濃縮乳劑(EC)或水包油乳化劑(EW)可通過(guò)在有機(jī)溶劑(任選的包含一種或多種潤(rùn)濕劑、一種或多種乳化劑或所述物質(zhì)的混合物)中溶解式(I)化合物來(lái)制備。EC中所用的合適有機(jī)溶劑包括芳香烴(如烷基苯或烷基萘，其實(shí)例有SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注冊(cè)商標(biāo))、酮(如環(huán)己酮或甲基環(huán)己酮)、醇類(lèi)(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烴。EC產(chǎn)物加水可自然乳化，生成具有足夠穩(wěn)定性的乳化液，從而可通過(guò)適當(dāng)?shù)脑O(shè)備進(jìn)行噴灑施肥。EW的制備包括獲得液體形式(如果在室溫下不是液體，其可在適當(dāng)?shù)臏囟认氯诨?，一般溫度低?0℃)或溶液形式(通過(guò)在適當(dāng)?shù)娜軇┲腥芙馑?的式(I)化合物，然后在高剪切刀下將生成的液體或溶液在含有一種或多種SFA的水中乳化，從而制備得到乳化液。EW中使用的合適溶劑包括植物油、氯代烴(如氯苯)、芳香族溶劑(如烷基苯或烷基萘)和其它適當(dāng)?shù)脑谒芯哂械腿芙舛鹊挠袡C(jī)溶劑。
微乳劑(ME)可通過(guò)將水與一種或多種溶劑和一種或多種SFA的混合物混合來(lái)制備，從而自發(fā)地生成熱力學(xué)穩(wěn)定的均質(zhì)液體制劑。式(I)化合物開(kāi)始存在于水中或溶劑/SFA的混合物中。在ME中使用的合適溶劑包括上面所描述的在EC或EW中使用的那些溶劑。ME可以是水包油或者油包水體系(這種體系可通過(guò)電導(dǎo)率測(cè)量來(lái)測(cè)定)，并且適于與同一制劑中的水溶性和油溶性殺蟲(chóng)劑相混和。ME適于在水中稀釋?zhuān)♂尯笕匀豢杀３譃槲⑷閯┗蛐纬沙Ｒ?guī)的水包油乳劑。
懸浮劑(SC)可包括式(I)化合物不溶性細(xì)碎固體顆粒的水性或非水性懸浮劑。SC的制備包括用球磨或珠磨研磨在合適介質(zhì)中的式(I)化合物來(lái)制備，任選具有一種或多種分散劑，從而制得所述化合物的顆粒懸浮劑。此類(lèi)組合物中可以包含一種或多種潤(rùn)濕劑和用于降低顆粒下沉速率的懸浮劑?；蛘?，可將式(I)進(jìn)行干燥研磨并將其添加到含上述物質(zhì)的水中，從而制備得到所需的最終產(chǎn)物。
氣霧劑包含式(I)化合物和合適揮發(fā)劑(例如正丁烷)。還可將式(I)化合物溶解或分散在合適介質(zhì)(例如水或水乳液，如正丙醇)中從而形成供在非壓、手動(dòng)噴灑泵中使用的組合物。
式(1)化合物可在干燥狀態(tài)下與煙火混合物相混和以形成適于在封閉場(chǎng)所產(chǎn)生含所述化合物煙霧的組合物。
膠囊懸浮劑(CS)可以類(lèi)似于制備EW劑型的方式制備，但還包括附加的聚合步驟，從而獲得油珠的水分散體，其中每滴油珠是被聚合殼密閉，并且包含式(I)的化合物和任選的載體或稀釋劑。所述聚合殼可通過(guò)界面縮聚反應(yīng)或者凝聚過(guò)程來(lái)制備。所述組合物可提供式(I)化合物的控制釋放，它們可用于種子處理。式(I)化合物也可以用生物降解聚合物基體來(lái)配制，從而形成化合物的緩慢、控制釋放。
組合物可含有用于改善所述組合物的一種或多種添加劑(例如通過(guò)改善濕潤(rùn)性、表面保持性或分配性；處理表面的耐雨性；或式(I)化合物的吸收性或流動(dòng)性)。這類(lèi)添加劑包括表面活性劑，油基霧化添加劑，例如某些礦物油或天然植物油(如黃豆和菜籽油)，以及它們和其它生物增強(qiáng)助劑(能增強(qiáng)或改善式(I)化合物的作用效果)的混合物。
式(I)化合物還可用于配制成拌種劑，例如配制成粉劑組合物，包括用于干種子處理(DS)的粉劑、水溶性粉劑(SS)或用于漿液處理(WS)的可濕性粉劑，或配制成液體組合物，包括流動(dòng)的濃縮物(FS)、溶液(LS)或膠囊懸浮劑(CS)。DS、SS、WS、FS、和LS組合物的制備分別與上面所描述的DP、SP、WP、SC和DC組合物的那些制備很相似。用于處理種子的組合物可包含有助于組合物對(duì)種子粘附的物質(zhì)(例如礦物油或成膜防護(hù)物)。
潤(rùn)濕劑、分散劑和乳化劑可以是陽(yáng)離子、陰離子、兩性或非離子型的表面SFA。
合適的陽(yáng)離子型SFA包括季銨化合物(例如溴化十六烷基三甲銨)、咪唑啉以及胺鹽。
合適的陰離子SFA包括脂肪酸堿金屬鹽，硫酸脂肪族單酯的鹽(例如十二烷基硫酸鈉)，磺化芳族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽以及二異丙基-和三異丙基-萘磺酸鈉的混合物)，醚硫酸鹽，醇醚硫酸鹽(例如月桂醚-3-硫酸鈉)，醚羰酸鹽(例如月桂醚-3-羧酸鈉)，磷酸酯(一種或多種脂肪醇和磷酸的反應(yīng)產(chǎn)物(主要是單酯)或與磷酸酐的反應(yīng)產(chǎn)物(主要是雙酯類(lèi))，例如月桂醇和四磷酸的反應(yīng)產(chǎn)物；另外這些也可以被乙氧基化)，磺基琥珀酰胺酸鹽，石蠟或鏈烯烴磺酸鹽，牛磺酸鹽和木質(zhì)素磺酸鹽。
適宜的兩性型SFA包括甜菜堿、丙酸鹽和甘氨酸鹽。
適宜的非離子型SFA包括烯基氧化物(如環(huán)氧乙烷、氧化丙烯、氧化丁烯或其混合物)與脂肪醇(如油醇或十六烷醇)或烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的縮合物；衍生于長(zhǎng)鏈脂肪酸或已糖醇酸酐的偏酯；所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合物；嵌段聚合體(包括環(huán)氧乙烷和氧化丙烯)；鏈烷醇酰胺；單一的酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如十二烷基二甲氧化胺)；和卵磷脂。
適宜的懸浮劑包括親水膠體(如聚糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉)和膨脹粘土(如膨潤(rùn)土或硅鎂土)。
式(I)化合物可以通過(guò)任何已知的施用殺蟲(chóng)化合物的方法來(lái)施用。例如，它可以以已配制的或未配制的形式直接施用于害蟲(chóng)或害蟲(chóng)棲息地(例如害蟲(chóng)棲所，或易受害蟲(chóng)侵害的生長(zhǎng)植物)或植物的任一部分，包括葉、莖、枝或根，在播種之前施用于種子或者施用于植物生長(zhǎng)或即將生長(zhǎng)的其它介質(zhì)(如葉部周?chē)耐寥?、普通土壤、水稻田的水或水耕法栽培系統(tǒng))，或可以噴射、涂粉、浸漬施用，以乳膏或糊狀制劑來(lái)施用，以蒸氣的方式施用或通過(guò)在土壤或水環(huán)境中分布或摻入組合物(如顆粒狀組合物或以水溶性囊包裹的組合物)的方式施用。
也可以將式(I)化合物注入植物中或用電動(dòng)噴灑技術(shù)或其它低容量方法噴灑在植被上，或通過(guò)陸上或空中灌溉系統(tǒng)施用。
用作水相制劑(水溶液或分散體)的組合物通常以含高比例活性成分的濃縮物形式施用，濃縮物在使用以前加水稀釋。這些濃縮物，包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS，經(jīng)常需要經(jīng)受長(zhǎng)期儲(chǔ)存，并且經(jīng)過(guò)這種儲(chǔ)存之后，加水能形成水劑，該水劑在足夠的時(shí)間內(nèi)可保持均勻性，從而使它們能以常規(guī)噴灑設(shè)備施用。依據(jù)它們使用的目的，這種水劑可以含有不同量的式(I)化合物(例如0.0001-10％重量)。
式(I)化合物可與肥料(例如含氮、鉀、或磷肥料)混和使用。適宜的劑型包括肥料顆粒劑?；旌衔镞m當(dāng)?shù)匕ㄖ炼?5％重量的式(I)化合物。
因此本發(fā)明還提供一種包含肥料和式(I)化合物的肥料組合物。
本發(fā)明組合物可包括其它具有生物活性的化合物，例如具有殺菌活性或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性、除草、殺蟲(chóng)、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺螨活性的微量元素或化合物。
式(I)化合物可以是組合物中的單一活性成分或者它也可是與一種或多種附加的活性成分(如殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、增效劑、除草劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑)混和的。附加活性成分可以是提供具有更廣譜活性或在使用場(chǎng)所持續(xù)性增強(qiáng)的組合物；增效或補(bǔ)充(例如通過(guò)增加作用速度或克服排斥性)式(I)化合物的活性；或幫助克服或預(yù)防對(duì)單一組分的抗性。具體的附加活性成分依賴(lài)于組合物的預(yù)想應(yīng)用。合適的殺蟲(chóng)劑的例子包括a)擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)，例如氯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、亞爾發(fā)菊酯、溴氫菊酯、三氟氯氰菊酯(尤其是λ-三氟氯氰菊酯)、聯(lián)苯菊酯、殺螨菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、對(duì)魚(yú)安全的擬除蟲(chóng)菊酯(例如芐醚菊酯)、天然除蟲(chóng)菊酯、胺菊酯、s-生物丙烯菊酯、五氟苯菊酯、炔酮菊酯或5-芐基-3-呋喃基甲-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧硫雜戊環(huán)-3-亞基甲基)環(huán)丙烷羧酸酯；b)有機(jī)磷酸鹽，例如丙溴磷、蟲(chóng)螨消、乙酰甲胺磷、甲基對(duì)硫磷、保棉磷、異吸硫磷II、庚烯磷、二甲硫吸磷、克線(xiàn)磷、久效磷、丙溴磷、三唑磷、甲胺磷、樂(lè)果、磷胺、馬拉硫磷、毒死蜱、伏殺磷、特丁甲拌磷、豐索磷、地蟲(chóng)磷、甲拌磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、乙基嘧啶磷、殺螟硫磷、噻唑磷或二嗪磷；c)氨基甲酸酯(包括芳基氨基甲酸酯)，例如抗蚜威、唑蚜威、除線(xiàn)成、克百威、呋線(xiàn)威、乙硫苯威、涕滅威、thiofurox、丁硫克百威、蟲(chóng)威、仲丁威、殘殺威、滅多威或去線(xiàn)威；d)苯甲酰脲，例如除蟲(chóng)脲、殺鈴脲、氟鈴脲、氟蟲(chóng)脲或定蟲(chóng)??；e)有機(jī)錫化合物，例如三環(huán)錫、六苯丁錫氧或三唑錫；f)吡唑類(lèi)，例如吡螨胺和唑螨酯；
g)大環(huán)內(nèi)酯，例如阿維菌素或密比霉素(milbemycin)，例如阿巴美丁、?，斆蓝?、苯甲酸酯、伊維菌素、密比霉素、多殺菌素或印苦楝子素；h)激素或信息激素；i)有機(jī)氯化合物，例如硫丹、六六六、DDT、氯丹或狄氏劑；j)脒類(lèi)，例如殺蟲(chóng)脒或雙甲脒；k)熏蒸劑，例如氯化苦、二氯丙烷、溴甲烷或威百畝；l)氯煙堿基化合物，例如吡蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、烯啶蟲(chóng)胺或噻蟲(chóng)嗪；m)二酰基肼類(lèi)，例如蟲(chóng)酰肼、環(huán)蟲(chóng)酰肼或甲氧蟲(chóng)酰肼；n)二苯醚類(lèi)，例如苯蟲(chóng)醚或吡丙醚；o)茚蟲(chóng)威；p)溴蟲(chóng)腈；或q)吡蚜酮。
除上面所列的主要化學(xué)殺蟲(chóng)劑類(lèi)型之外，如果適于組合物應(yīng)用的需要，還可在組合物中使用具有特定目的的其它殺蟲(chóng)劑。例如，可以使用適用特定作物的選擇性殺蟲(chóng)劑，例如可在水稻中使用鉆心蟲(chóng)特異性殺蟲(chóng)劑(例如殺螟丹)或飛虱特異性殺蟲(chóng)劑(例如稻虱凈)?；蛘呓M合物中也可包括針對(duì)特定昆蟲(chóng)類(lèi)/階段的特定殺蟲(chóng)劑或殺螨劑(例如殺螨的卵-幼蟲(chóng)劑，例如四螨嗪、氟螨隆、噻螨酮或三氯殺螨砜；殺螨游動(dòng)劑(acaricidal motilicides)，例如三氯殺螨醇或克螨特；殺螨劑，例如溴螨酯或乙酯殺螨醇；或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，例如伏蟻腙、滅蠅胺、烯蟲(chóng)酯、定蟲(chóng)隆或除蟲(chóng)脲)。
可包含在本發(fā)明組合物中的殺菌劑化合物的例子包括(E)-N-甲基-2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酰胺(SSF-129)，4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺，α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁內(nèi)酯，4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-p-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916，cyamidazosulfamid)，3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281，zoxamide)，N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺(MON65500)，N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042)，N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-環(huán)丙烷甲酰胺，活化酯(CGA245704)，棉鈴?fù)琣ldimorph，敵菌靈，氧環(huán)唑，嘧菌酯，苯霜靈，苯菌靈，雙苯三唑醇雙苯三唑醇，稻瘟散，糠菌唑，磺酸丁嘧啶，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，多菌靈，多菌靈鹽酸鹽、萎銹靈，環(huán)丙酰胺，香芹酮，CGA41396，CGA41397，滅螨猛，百菌清，乙菌利，clozylacon，含銅化合物例如王銅、喹啉銅、硫酸銅、樹(shù)脂酸銅和波爾多液，霜脲氰，環(huán)唑醇，嘧菌環(huán)胺，咪菌威，二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物，抑菌靈，噠菌清，氯硝銨，乙霉威，_醚唑，雙苯唑快，氟嘧菌胺，O，O-二-異丙基-S-芐基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，烯酰嗎啉，甲菌定，烯唑醇，敵螨普，二噻農(nóng)，十二烷基二甲氯化銨，嗎菌靈，多嗎菌靈，doguadine，克瘟散，環(huán)氧菌唑，乙菌定，(Z)-N-芐基-N-([甲基(甲硫基亞乙基氨基氧羰基)氨基]硫)-β-丙氨酸乙酯，土菌靈，_唑菌酮，咪唑菌酮(RPA407213)，氯苯嘧啶醇，唑菌腈，甲呋酰苯胺，環(huán)酰菌胺(KBR2738)，拌種咯，苯銹啶，粉銹啉，薯瘟錫，毒菌錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，氟咯菌腈，氟酰菌胺，氟亞胺，氟喹唑，氟硅唑，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，麥穗寧，呋霜靈，呋吡菌胺，雙胍鹽、己唑醇、羥基異_唑、_霉靈，抑霉唑、亞胺唑，雙胍辛，雙胍辛三乙酸鹽，種菌唑，異稻瘟凈，異菌脲，異丙菌胺(SZX0722)，氨基甲酸異丙基丁酯，稻瘟靈，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森錳鋅，代森錳，mefenoxam，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，羥菌唑，代森聯(lián)，代森聯(lián)鋅，苯氧菌胺，腈菌唑，甲基胂酸鐵銨，二甲基二硫代氨基甲酸鎳，間硝酞異丙酯，氟嘧醇，甲呋酰胺，有機(jī)汞化合物，_酰胺，環(huán)氧嘧磺隆，喹菌酮，_咪唑，氧化萎銹靈，稻瘟酯，戊菌唑，紋枯脲，葉枯凈，三乙膦酸鋁，磷酸化合物，苯酞，picoxystrobin(ZA1963)，多氧霉素D，代森聯(lián)，噻菌靈，丙氯咪，二甲菌核利，霜霉威，丙環(huán)唑，甲基代森鋅，丙酸，吡菌磷，啶斑肟，甲基嘧菌胺，咯喹酮，氯吡呋醚，硝吡咯菌素，季銨化合物，滅螨猛，苯氧喹啉，五氯硝基苯，氟硅唑(F-155)，五氯酚鈉，螺環(huán)菌胺，鏈霉素，硫磺，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，氟醚唑，噻菌靈，thifluzamid，2-(硫代氰基甲硫基)苯并噻唑，福美雙，timibenconazole，甲基立枯磷，對(duì)甲抑菌靈，三唑酮，三唑醇，triazbutil，咪唑嗪，三環(huán)唑，克啉菌，肟菌酯(CGA279202)，嗪氨靈，氟菌唑，滅菌唑，有效霉素A，威百畝，乙烯菌核利，代森鋅和福美鋅。
式(I)化合物可與土壤、泥灰或其它根部介質(zhì)混和，用以保護(hù)植物免受源自種子、土壤或葉子的真菌病害。
在組合物中使用的合適增效劑的例子包括增效醚、增效散、丙基增效散和十二烷基咪唑。
組合物中包括的合適除草劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑取決于預(yù)定目標(biāo)和所需效果。
可包含的水稻選擇性除草劑的例子是敵稗。棉花中使用的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的例子是PIXTM。
某些混合物可包含顯著不同的物理、化學(xué)或生物學(xué)性質(zhì)的活性成分，因此它們本身難以形成同一種常規(guī)劑型。在這些情形下可制備成其它的劑型。例如，當(dāng)一種活性成分是水不溶性固體而另一種活性成分是水不溶性的液體時(shí)，可通過(guò)將固體活性成分分散成懸浮液(采用類(lèi)似于SC的制備方法)而將液體活性成分分散成乳化液(采用類(lèi)似于EW的制備方法)，從而可以將每種活性成分分散在同一連續(xù)水相中。所得組合物是懸乳(SE)制劑。
下列實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明采用下述條件來(lái)獲得下列實(shí)施例所選化合物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)LCMSLC5254nm-梯度10％A至100％BA＝H2O+0.01％HCOOHB＝CH3CN/CH3OH+0.01％HCOOH正電噴霧150-1000m/z。
實(shí)施例1本實(shí)施例說(shuō)明了N-(4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-4-羥基-哌啶-4-基}-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺的制備 步驟A制備N(xiāo)-(4-氯-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺向4-氯苯胺(25.51g)和三乙胺(69.73ml)氯仿(350ml)溶液中加入2，2-二甲基-丙酰氯(25.32g)，歷時(shí)30分鐘。所得溶液室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后加入水并將混合物用乙酸乙酯萃取3次。合并有機(jī)層，硫酸鈉干燥，真空濃縮，得到35.8g產(chǎn)物，M.p.149-150℃；保留時(shí)間HPLC 2.83min；MS(ES+)212(M+H+)。
步驟B制備N(xiāo)-(4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-4-羥基-哌啶-4-基}-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺在-5℃及氮?dú)夥障拢』嚨募和槿芤?47.0ml，1.6M溶液)滴加到N-(4-氯-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺(6.35g)在無(wú)水THF(100ml)中的溶液內(nèi)，歷時(shí)15min。所得溶液在0℃下攪拌2小時(shí)，然后將1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-酮(7.49g)的THF(15ml)溶液在0℃滴加到上述二負(fù)離子溶液中，歷時(shí)1小時(shí)。在0℃攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，然后室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。之后，將所述溶液倒入冰水中，用濃鹽酸調(diào)解酸性，并用乙酸乙酯萃取。堿化水層，并用乙酸乙酯萃取3次。用水洗滌合并的有機(jī)層，硫酸鈉干燥，真空濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺49∶49∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(6.2g).M.p.177-179℃；保留時(shí)間HPLC 2.19min；MS(ES+)461(M+H+)。
實(shí)施例2本實(shí)施例說(shuō)明了4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基}-苯基胺和4-(2-氨基-5-氯-苯基)-1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-醇的制備。

將N-(4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-4-羥基-哌啶-4-基}-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺(1.00g)于3N H2SO4(7.5ml)和DMSO(3ml)中的懸浮液加熱至回流溫度，反應(yīng)48小時(shí)。然后加入水，混合物用CH2Cl2萃取3次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(CH2Cl2∶MeOH 95∶5)，得到4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基}-苯基胺(0.205g，粘稠油狀物，保留時(shí)間HPLC 2.15min；MS(ES+)359(M+H+)和4-(2-氨基-5-氯-苯基)-1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-醇(0.182g；M.p.168-170℃；保留時(shí)間HPLC 1.95min；MS(ES+)377(M+H+)。
實(shí)施例3本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-(4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基}-苯基)-異煙酰胺的制備 向4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1，2，3，6四氫-吡啶-4-基}-苯基胺(60mg)和三乙胺(0.059ml)的CH2Cl2(10ml)溶液中加入2-氯-異煙酰氯(1.5當(dāng)量；0.2M CH2Cl2溶液)，歷時(shí)10分鐘。所得溶液室溫?cái)嚢?小時(shí)，傾倒入飽和NaHCO3水溶液中，混合物用CH2Cl2萃取3次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺25∶73∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(28mg)，粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 2.28min；MS(ES+)500，498(M+H+)。
實(shí)施例4本實(shí)施例說(shuō)明了N-[2-(1-芐基-4-羥基-哌啶-4-基)-4-氯-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺的制備 在-5℃及氮?dú)夥障?，正丁基鋰的己烷溶?(22.6ml溶液，含有15％正丁基鋰))滴加到N-(4-氯-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺(3.00g)在無(wú)水THF(80ml)中的溶液內(nèi)，歷時(shí)15min。所得溶液在0℃下攪拌2小時(shí)，然后將1-芐基-哌啶-4-酮(2.67)的THF(4.5ml)溶液在0℃滴加到上述二負(fù)離子溶液中，歷時(shí)1小時(shí)。在0℃攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，然后室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。之后，將所述溶液倒入冰水中，用濃鹽酸調(diào)解酸性，并用乙酸乙酯萃取。堿化水層，并用乙酸乙酯萃取3次。用水洗滌合并的有機(jī)層，硫酸鈉干燥，真空濃縮。殘余物從乙酸乙酯/THF重結(jié)晶，得到標(biāo)題產(chǎn)物(2.6g).M.p.252-255℃。
實(shí)施例5本實(shí)施例說(shuō)明了2-(1-芐基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-氯-苯基胺和4-(2-氨基-5-氯-苯基)-1-芐基-哌啶-4-醇的制備。
將N-[2-(1-芐基-4-羥基-哌啶-4-基)-4-氯-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺(6.00g)于n-BuOH(50ml)和6N HCl(120ml)中的懸浮液加熱至回流溫度，反應(yīng)5天。然后將溶液傾倒入冰水中，用濃HCl酸化，并用乙酸乙酯萃取。堿化水層，并用CH2Cl2萃取3次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺49∶49∶2)，得到2-(1-芐基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-氯-苯基胺(2.11g；粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 1.81min；MS(ES+)299(M+H+))和4-(2-氨基-5-氯-苯基)-1-芐基-哌啶-4-醇(2.11g；粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 1.58min；MS(ES+)317(M+H+)。
實(shí)施例6本實(shí)施例說(shuō)明了N-[2-(1-芐基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-氯-苯基]-2-氯-異煙酰胺的制備
向2-(1-芐基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-氯-苯基胺(500mg)和三乙胺(0.350ml)于CHCl3(25ml)的溶液中加入2-氯-異煙酰氯(1.2當(dāng)量；1.0M CH2Cl2溶液)，歷時(shí)10分鐘。所得溶液室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，傾倒入飽和NaHCO3水溶液中，混合物用CH2Cl2萃取3次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜純化(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺49∶49∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(595mg)。白色固體；保留時(shí)間HPLC 1.89min；MS(ES+)440，438(M+H+)。
實(shí)施例7本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-[4-氯-2-(1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-苯基]-異煙酰胺鹽酸鹽的制備。
步驟A制備4-{5-氯-2-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]苯基}-3，6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸1-氯-乙基酯將氯甲酸1-氯乙基酯(2.64ml)加入到N-[2-(1-芐基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-氯-苯基]-2-氯-異煙酰胺(530mg)的甲苯(30ml)懸浮液中。15min之后，將所述溶液加熱回流16小時(shí)，傾倒入飽和NaHCO3水溶液中，混合物用CH2Cl2萃取3次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物粗品(550mg)。
步驟B制備2-氯-N-[4-氯-2-(1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-苯基]-異煙酰胺鹽酸鹽。
將4-{5-氯-2-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]苯基}-3，6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸1-氯-乙基酯(550mg)溶于甲醇(25ml)，并加熱回流16小時(shí)。蒸發(fā)得到標(biāo)題產(chǎn)物粗品(465mg)。保留時(shí)間HPLC 1.48min；MS(ES+)350，348(M+H+)。
實(shí)施例8本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-(4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-氟-苯基)-烯丙基]-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基}-苯基)-異煙酰胺的制備
將粗品4-{5-氯-2-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-苯基}-1-甲基-1，2，3，6-四氫-吡啶翁鹽酸鹽(69mg；實(shí)施例7中獲得的產(chǎn)物)溶于乙腈(5ml)，并用K2CO3(87mg)處理。然后，加入1-((E)-3-氯-丙烯基)-4-氟-苯的乙腈(1.0ml)溶液。室溫?cái)嚢?小時(shí)、50℃攪拌16小時(shí)、然后加熱回流16小時(shí)之后，過(guò)濾混合物，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺74∶24∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(51mg)。粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 2.02min；MS(ES+)484，482(M+H+)。
實(shí)施例9本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-(4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-三氟甲基-苯基)-烯丙基]-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基}-苯基)-異煙酰胺的制備 將粗品4-{5-氯-2-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-苯基}-1-甲基-1，2，3，6-四氫-吡啶翁鹽酸鹽(69mg；實(shí)施例7中獲得的產(chǎn)物)溶于乙腈(5ml)，并用Hünig’s堿(0.068ml)處理。然后，加入1-((E)-3-氯-丙烯基)-4-三氟甲基-苯(53mg)的CHCl3(1.0ml)溶液。室溫?cái)嚢?小時(shí)、50℃攪拌16小時(shí)、然后加熱回流16小時(shí)之后，過(guò)濾混合物，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺74∶24∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(23mg)。粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 2.02min；MS(ES+)534，532(M+H+)。
實(shí)施例10本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-(4-氯-2-{1-[(E)-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-烯丙基]-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基}-苯基)-異煙酰胺的制備
將粗品4-{5-氯-2-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-苯基}-1-甲基-1，2，3，6-四氫-吡啶翁鹽酸鹽(69mg；實(shí)施例7中獲得的產(chǎn)物)溶于乙腈(5ml)，并用Hünig’s堿(0.068ml)處理。然后，加入1-((E)-3-氯-丙烯基)-4-三氟甲氧基-苯(56mg)的CHCl3(1.0ml)溶液。室溫?cái)嚢?小時(shí)、50℃攪拌16小時(shí)、然后加熱回流16小時(shí)之后，過(guò)濾混合物，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺74∶24∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(46mg)。粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 2.33min；MS(ES+)550，548(M+H+)。
實(shí)施例11本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-{4-氯-2-[1-((E)-3-苯基-烯丙基)1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基]-苯基}-異煙酰胺的制備 將粗品4-{5-氯-2-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-苯基}-1-甲基-1，2，3，6-四氫-吡啶翁鹽酸鹽(69mg；實(shí)施例7中獲得的產(chǎn)物)溶于乙腈(5ml)，并用Hünig’s堿(0.068ml)處理。然后，加入((E)-3-氯-丙烯基)-苯(32mg)的CHCl3(1.0ml)溶液。室溫?cái)嚢?小時(shí)、50℃攪拌16小時(shí)、然后加熱回流16小時(shí)之后，過(guò)濾混合物，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺74∶24∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(36mg)。粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 2.01min；MS(ES+)466，464(M+H+)。
實(shí)施例12本實(shí)施例說(shuō)明了N-[2-(1-芐基-4-羥基-哌啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺的制備 步驟A制備N(xiāo)-(4-氟-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺
4-氟苯胺(50.0g)和三乙胺(157ml)的CH2Cl2(700ml)溶液中加入2，2-二甲基-丙酰氯(58.0ml)，歷時(shí)30分鐘。所得溶液室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后加入水，用乙酸乙酯萃取混合物3次。硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮，得到86.0g標(biāo)題化合物。M.p.124-125℃；保留時(shí)間HPLC 2.57min；MS(ES+)196(M+H+)。
步驟B制備N(xiāo)-(4-氟-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-4-羥基-哌啶-4-基}-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺在-5℃及氮?dú)夥障拢瑢⒄』嚨募和槿芤?80.0ml，1.6M溶液)滴加到N-(4-氟-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺(10.0g)的無(wú)水THF(200ml)溶液中，歷時(shí)15min。所得溶液在0℃下攪拌2小時(shí)，然后將1-芐基-哌啶-4-酮(9.20ml)的THF(20ml)溶液在0℃滴加到上述雙負(fù)離子溶液中，歷時(shí)1小時(shí)。在0℃攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，然后室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。之后，將所述溶液倒入冰水中，用濃鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。堿化水層，并用乙酸乙酯萃取3次。用水洗滌合并的有機(jī)層，硫酸鈉干燥，真空濃縮。殘余物進(jìn)行硅膠層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺49∶49∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(8.3g)。M.p.172-173℃；保留時(shí)間HPLC 1.47min；MS(ES+)385(M+H+)。
實(shí)施例13本實(shí)施例說(shuō)明了N-[2-(1-芐基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺的制備 將N-(4-氟-2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-4-羥基-哌啶-4-基}-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺(4.00g)于濃HCl(2.4ml)和濃AcOH(30ml)中的溶液加熱至回流溫度，反應(yīng)24小時(shí)。然后加入水，混合物用CH2Cl2萃取3次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物溶于CH2Cl2(30ml)，并用三乙胺(2.8ml)和2，2-二甲基-丙酰氯(0.61ml)處理。所得溶液室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后加入水，所述混合物用乙酸乙酯萃取三次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺79∶19∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(3.1g)。粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 2.00min；MS(ES+)367(M+H+)。
實(shí)施例14本實(shí)施例說(shuō)明了N-(4-氟-2-哌啶-4-基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺的制備。
將N-[2-(1-芐基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-氟-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺(500mg)和10％Pd-C(50mg)于EtOH(50ml)中的懸浮液在H2氛圍下攪拌16小時(shí)。然后，過(guò)濾所述混合物，真空濃縮所得溶液，得到標(biāo)題化合物(380mg)。粘稠油狀物；保留時(shí)間HPLC 1.61min；MS(ES+)279(M+H+)。
實(shí)施例15本實(shí)施例說(shuō)明了N-(2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺的制備 將N-(4-氟-2-哌啶-4-基-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺(380mg)溶于CHCl3(20ml)，并用三乙胺(0.260mg)處理。然后，加入1-((E)-3-氯-丙烯基)-4-氯-苯(255mg)的溶液。室溫?cái)嚢?6小時(shí)之后，過(guò)濾所述混合物并真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺74∶24∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(380mg)。M.p.174-176℃；保留時(shí)間HPLC 2.37min；MS(ES+)4.29(M+H+)。
實(shí)施例16本實(shí)施例說(shuō)明了2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基胺的制備
將N-(2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基)-2，2-二甲基-丙酰胺(315mg)于6N HCl(25ml)和濃AcOH(25ml)中的溶液加熱至回流溫度，反應(yīng)20小時(shí)。然后通過(guò)加入固體NaOH使溶液呈堿性(pH＝12)，并用CH2Cl2萃取3次。硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺79∶19∶2)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(201mg)。M.p.93-94℃；保留時(shí)間HPLC 2.18min；MS(ES+)345(M+H+)。
實(shí)施例17本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-(2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基)-異煙酰胺的制備 向2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基胺(40mg)和三乙胺(0.025ml)的CH2Cl2(10ml)溶液中加入2-氯-異煙酰氯(1.2當(dāng)量；1.0M CH2Cl2溶液)，歷時(shí)10分鐘。所得溶液室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，傾倒入飽和NaHCO3水溶液中，混合物用CH2Cl2萃取3次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(乙酸乙酯∶甲醇9∶1)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(43mg)。白色固體；保留時(shí)間HPLC 2.36min；MS(ES+)486，484(M+H+)。
根據(jù)本方法，由2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基胺開(kāi)始制備了下述化合物·2，6-二氯-N-(2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基)-異煙酰胺白色固體；保留時(shí)間HPLC 2.67min；MS(ES+)520，518(M+H+)。
·N-(2-{1-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-4-氟-苯基)-異煙酰胺白色固體；保留時(shí)間HPLC 2.07min；MS(ES+)450(M+H+)。
實(shí)施例18本實(shí)施例說(shuō)明了4-(5-氨基-吡唑-1-基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯的制備 室溫下，將2-氰基乙基肼(5.1g)于絕對(duì)乙醇(20ml)中的溶液滴加到N-BOC-哌啶酮(12g)于絕對(duì)乙醇的溶液中。所得溶液室溫?cái)嚢?小時(shí)，真空除去所述溶劑。然后，將所得油狀物加入到叔丁醇鈉溶液(由2.8g鈉和60ml正丁醇制備)中，將所述反應(yīng)混合物回流3小時(shí)，冷卻至室溫，用飽和氯化銨水溶液洗滌，然后用水洗滌。真空出去溶劑。由己烷沉淀得到標(biāo)題化合物(11.5g)，為黃色粉末。M.p.145-147℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.5(s，9H)，1.9(m，2H)，2.1(m，2H)，2.9(m，2H)，3.5(m，2H)，4.0(m，1H)，4.2(m，2H)，5.5(s，1H)，7.3(s，1H)。
實(shí)施例19
本實(shí)施例說(shuō)明了4-{5-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-吡唑-1-基}-哌啶-1-羧酸叔丁基酯的制備 攪拌下，將三乙胺(2.8ml)加入到實(shí)施例18中所獲得的化合物(2.66g)的二氯甲烷(100ml)溶液中；將所得溶液冷卻至0℃，加入2-氯異煙酰氯(由2.05g 2-氯異煙酸和1.46ml草酰氯在50ml二氯甲烷中制備)。室溫?cái)嚢杷没旌衔?2小時(shí)，傾倒入水中，用二氯甲烷萃取2次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮。所述殘余物由乙酸乙酯/己烷沉淀，得到標(biāo)題化合物，為淺黃色粉末(3.4g)。M.p.209-210℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.5(s，9H)，1.9(m，2H)，2.1(m，2H)，2.9(m，2H)，3.5(m，2H)，4.0(m，1H)，4.2(m，2H)，6.1(s，1H)，7.5(s，1H)，7.6(m，1H)，7.7(s，1H)，8.2(sm，1H)，8.5(d，J＝6Hz，1H)。
實(shí)施例20本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-(2-{1-[3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-2H-吡唑-3-基)-異煙酰胺的制備 室溫下，將實(shí)施例19(2.7g)中所得化合物的二氯甲烷(150ml)溶液用三氟乙酸(3.8ml)處理6小時(shí)，真空除去溶劑。殘余物溶于乙腈(100ml)，加入N，N-二異丙基乙基胺(9ml)和4-氯肉桂基氯(1.9g)。室溫?cái)嚢杷萌芤?4小時(shí)，真空除去溶劑，并將殘余物進(jìn)行硅膠色譜層析(乙酸乙酯∶甲醇95∶5)，得到一種產(chǎn)物，經(jīng)鑒定為2-{1-[3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-哌啶-4-基}-2H-吡唑-3-基胺。根據(jù)步驟B中所述方法將該產(chǎn)物在50ml二氯甲烷中用1.05g 2-氯異煙酰氯、0.7ml三乙胺再?；９枘z層析(乙酸乙酯∶甲醇95∶5)所得殘余物，最終得到標(biāo)題產(chǎn)物(370mg)。M.p.69-70℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)1.9-2.4(m，6H)，3.0(d，J＝11.6Hz，2H)，3.1(d，J＝6.4Hz，2H)，3.9(m，1H)，6.2(m，2H)，6.5(d，J＝16.0Hz，1H)，7.3(m，4H)，7.5(s，1H)，7.6(s，1H)，7.7(br s，1H)，8.6(d，J＝4.8Hz，1H)。保留時(shí)間HPLC 2.32min；MS(ES+)456/458(M+H+)。
本發(fā)明通過(guò)下述采用交叉偶聯(lián)反應(yīng)的實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例21本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-{1′-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氫-[2，4′]聯(lián)吡啶基-3-基}-異煙酰胺的制備 步驟A在干燥氮?dú)庀礈爝^(guò)的燒瓶中，將1-(叔丁氧羰基)-4-三丁基錫烷基-1，2，3，6-四氫吡啶(2.12g，根據(jù)WO 0123381由1-(叔丁氧羰基)-哌啶-4-酮開(kāi)始分兩步制備)溶于甲苯(45ml)。加入2-氯-3-硝基吡啶(712mg)和四(三苯基膦)合鈀(130mg)，所述溶液于110℃加熱16小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，真空除去溶劑，殘余物于乙酸乙酯(100ml)和NaOH 2N(100ml)之間分配。室溫?cái)嚢?0分鐘后，分離有機(jī)層，依次用NaOH 2N和水洗滌，硫酸鈉干燥，真空濃縮。殘余物經(jīng)色譜純化(乙酸乙酯∶環(huán)己烷3∶7)，得到3-硝基-3′，6′-二氫-2′H-[2，4′]聯(lián)吡啶基-1′-羧酸叔丁基酯(1.1g)，為淺黃色結(jié)晶。M.p.104-105℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.4(s，9H)，2.5(m，2H)，3.6(m，2H)，4.0(m，2H)，5.9(m，1H)，7.3(dd，J＝4.8，8.4Hz，1H)，8.0(d，J＝8.4Hz，1H)，8.7(d，J＝4.8Hz，1H)；MS(ES+)206(MH+-BOC)，248(MH+-異戊二烯)。
步驟B將一水合肼(0.4ml)加入到阮內(nèi)鎳(50％水淤漿，200mg)和步驟A(240mg)中所獲得的產(chǎn)物于乙醇(10ml)的混合物中。攪拌4小時(shí)之后，將反應(yīng)混合物慮過(guò)Hyflo，真空除去溶劑。將殘余物溶于乙酸乙酯，硫酸鈉干燥，過(guò)濾并真空濃縮，得到3-氨基-3′，6′-二氫-2′H-[2，4′]聯(lián)吡啶基-1′-羧酸叔丁基酯(200mg)，為白色結(jié)晶M.p.104-105℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.4(s，9H)，2.5(m，2H)，3.6(m，2H)，3.7(brs，2H)，4.0(m，2H)，5.9(m，1H)，6.9(m，2H)，8.0(m，1H)；MS(ES+)176(MH+-BOC)，220(MH+-異戊二烯)，276(MH+)。
步驟C將步驟B(815mg)中所獲得的產(chǎn)物用10％Pd/C(200mg)和甲酸銨(935mg)在乙醇(40ml)中于60℃下轉(zhuǎn)移氫化45min。慮過(guò)Hyflo之后，真空除去所述溶劑。將殘余物在乙酸乙酯和水之間分配，分離有機(jī)層，用水洗滌，硫酸鈉干燥，真空濃縮得到3-氨基-3′，4’，5’，6′-二氫-2′H-[2，4′]聯(lián)吡啶基-1′-羧酸叔丁基酯(785mg)，為油狀物。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.4(s，9H)，1.6(m，4H)，2.7(m，3H)，3.5(brs，2H)，4.0(m，2H)，6.9(m，2H)，8.0(m，1H)；MS(ES+)178(MH+-BOC)，222(MH+-異戊二烯)，278(MH+)。
步驟D攪拌條件下，將碳酸氫鈉(714mg)加入到步驟C中所獲得的化合物(785mg)的二氯甲烷(30ml)的溶液中；然后將該溶液用2-氯-異煙酰氯(500mg)處理，室溫?cái)嚢杷没旌衔?小時(shí)，傾倒入水中，用二氯甲烷萃取2次，硫酸鈉干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮，得到3-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-3′，4′，5′，6′-四氫-2′H-[2，4′]聯(lián)吡啶基-1′-羧酸叔丁基酯(1.2g)。
步驟E室溫下，用三氟乙酸(4ml)處理步驟D中所獲得的化合物(834mg)的二氯甲烷(40ml)溶液5小時(shí)。真空濃縮反應(yīng)混合物，然后高真空干燥1小時(shí)。殘余物溶于乙腈(40ml)，加入二異丙基乙基胺(1.8ml)和4-氯肉桂基氯(380mg)。室溫?cái)嚢柙撊芤?0小時(shí)，真空除去溶劑，并將殘余物進(jìn)行色譜層析(乙酸乙酯∶甲醇95∶5)，得到標(biāo)題產(chǎn)物(409mg)，為黃色固體。M.p.78-80℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.9(m，2H)，2.2(m，4H)，2.8(m，1H)，3.2(d，J＝9Hz，2H)，3.3(m，2H)，6.2(dt，J＝18，9Hz，1H)，6.5(d，J＝18Hz，1H)，7.1-7.3(m，5H)，7.6(d，J＝4.4Hz，1H)，7.7(s，1H)，7.9(m，1H，NH)，8.0(d，J＝7.6Hz，1H)，8.6(d，J＝3.6Hz，1H)，8.7(d，J＝5.5Hz，1H)；保留時(shí)間HPLC 1.53min；MS(ES+)467/469(M+H+)。
實(shí)施例22本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-{1′-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1′，2′，3′，6′-六氫-[2，4′]聯(lián)吡啶基-3-基}-異煙酰胺的制備 將3-氨基-3′，6′-二氫-2′H-[2，4′]聯(lián)吡啶基-1′-羧酸叔丁基酯(實(shí)施例1，步驟B，205mg)如實(shí)施例1，步驟D和E中所述處理，得到標(biāo)題產(chǎn)物(182mg)，為黃色固體。M.p.75-77℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.8(m，2H)，2.7(m，2H)，2.8(m，2H)，3.2(m，2H)，3.3(m，2H)，6.0(s，1H)，6.2(dt，J＝18，9Hz，1H)，6.5(d，J＝18Hz，1H)，7.1-7.3(m，6H)，7.6(m，1H)，7.7(s，1H)，7.7(s，1H)，8.3(d，J＝3.6Hz，1H)，8.5(d，J＝5.5Hz，1H)，8.8(m，1H，NH)；保留時(shí)間HPLC 1.51min；MS(ES+)465/467(M+H+)。
根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例22中所述的那些過(guò)程，準(zhǔn)備下述化合物
實(shí)施例23本實(shí)施例說(shuō)明了2-氯-N-{5-氯-1′-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙基]-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氫-[2，4′]聯(lián)吡啶基-3-基}-異煙酰胺的制備 將三甲基氯硅烷和1，2-二溴乙烷(7∶5v/v，0.125ml)的混合物滴加(保持T℃低于50℃)到鋅粉(422mg)于二甲基乙酰胺(3ml)的懸浮液中。室溫?cái)嚢柙摶旌衔?0分鐘，然后滴加如1-(叔丁氧羰基)-4-碘-哌啶(1.62g，根據(jù)J.Org.Chem.2004，5120分兩步由1-(叔丁氧羰基)-哌啶-4-酮制備)的二甲基乙酰胺(3ml)溶液，歷時(shí)5分鐘(稍微放熱)。將所得混合物室溫?cái)嚢?0分鐘，然后導(dǎo)入到2，5-二氯-3-氨基吡啶(603mg)、碘化銅(I)(42mg)和PdCl2(dppf)(91mg)于二甲基乙酰胺(5ml)的混合物中。在80℃攪拌所得混合物3小時(shí)，冷卻至室溫，傾倒入水中，用乙酸乙酯萃取，硫酸鈉干燥，真空濃縮。殘余物經(jīng)硅膠色譜層析(乙酸乙酯∶環(huán)己烷3∶7)，得到3-氨基-5-氯-3′，6′-二氫-2′H-[2，4′]聯(lián)吡啶基-1′-羧酸叔丁基酯(535mg)，為黃色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.4(s，9H)，1.8(m，4H)，2.6(m，1H)，2.8(m，2H)，3.7(br s，2H)，4.2(m，2H)，6.9(s，1H)，7.9(s，1H)。
將所得產(chǎn)物(448mg)如實(shí)施例1，步驟D和E中所述處理，得到標(biāo)題產(chǎn)物(455mg)，為白色固體.M.p.63-67℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)1.9(m，2H)，2.2(m，4H)，2.7(m，1H)，3.2(m，2H)，3.3(m，2H)，6.2(dt，J＝18，9Hz，1H)，6.5(d，J＝18Hz，1H)，7.1-7.3(m，4H)，7.7(d，J＝5.2Hz，1H)，7.8(s，1H)，7.9(m，1H，NH)，8.3(d，J＝2.4Hz，1H)，8.4(d，J＝2.4Hz，1H)，8.6(d，J＝4.8Hz，1H)，8.7(d，J＝5.5Hz，1H)；保留時(shí)間HPLC 1.53min；MS(ES+)501/503/505(M+H+)。
根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例23中所述的那些過(guò)程，準(zhǔn)備下述化合物 如流程8-13中所述，應(yīng)用Suzuki交叉歐聯(lián)反應(yīng)制備下述化合物(表EX23.1-EX23.11)。采用文獻(xiàn)[例如，P.R Eastwood，THL 41，3705(2000)]中所述或者如上所述的反應(yīng)條件。
表EX23.1
表EX23.2
表EX23.3
表EX23.4
表EX23.5
表EX23.6
表EX23.7
表EX23.8
表EX23.9
表EX23.10
表EX23.11
實(shí)施例24本實(shí)施例說(shuō)明了式(I)化合物的農(nóng)藥/殺昆蟲(chóng)特性。測(cè)試試驗(yàn)如下進(jìn)行棉貪夜蛾(Spodoptera littoralis)將棉花葉片放置于位于24孔微量滴定板內(nèi)的瓊脂上并以200ppm的施用量噴灑試驗(yàn)液。干燥后，用5L1幼蟲(chóng)侵染葉片。處理3天后(DAT)檢測(cè)試樣的死亡率、驅(qū)蟲(chóng)效果、攝食行為和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用。下列化合物對(duì)棉貪夜蛾產(chǎn)生了至少80％的防治率Iaaa-3和Iaaa-49。
煙芽夜蛾(Heliothis virescens)將卵(0-24小時(shí)齡)放置于位于24孔微量滴定板內(nèi)的人工餌料上并用移液管施加200ppm的試驗(yàn)液。培育4天后，檢測(cè)試樣的卵死亡率、幼蟲(chóng)死亡率和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用。下列化合物對(duì)煙芽夜蛾產(chǎn)生了至少80％的防治率Ia-49，Ia-50，Ia-53，Iaaa-3，Iaaa-26，Iaaa-49，Iaaa-52，Iaab-26和Iaac-26。
小菜蛾(Plutella xylostella)將人工餌料放置在24孔微量滴定板(MTP)內(nèi)并用移液管施加18.2ppm的試驗(yàn)液。干燥后，用幼蟲(chóng)(L2)侵染MTP(每孔10-15只)。培育5天后，檢測(cè)試樣的幼蟲(chóng)死亡率、拒食作用和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用。下列化合物對(duì)小菜蛾產(chǎn)生了至少80％的防治率Ia-49，Ia-53，Iaaa-3，Iaaa-26，Iaaa-49和Iaac-26。
埃及伊蚊(Aedes aegypti)將10-15只埃及伊蚊(L2)與養(yǎng)料混合物一起放置于96孔微量滴定板內(nèi)。將試驗(yàn)液以2ppm的施用量移至孔內(nèi)。2天后，檢測(cè)昆蟲(chóng)的死亡率和生長(zhǎng)抑制作用。下列化合物對(duì)埃及伊蚊產(chǎn)生了至少80％的防治率Ia-53，Iaaa-3，Iaaa-26，Iaaa-49，Iaaa-52，Iaab-26，Iaac-26和Iaai-26。
權(quán)利要求
1.一種殺滅和防治昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、線(xiàn)蟲(chóng)或軟體動(dòng)物的方法，該方法包括對(duì)害蟲(chóng)、害蟲(chóng)的棲息地或易受害蟲(chóng)侵襲的植物施用殺昆蟲(chóng)、殺螨、殺線(xiàn)蟲(chóng)或殺軟體動(dòng)物有效量的式(I)化合物或其鹽或N-氧化物 其中Y是單鍵、C＝O、C＝S或S(O)m，其中m是0、1或2；所述環(huán) 是6元芳環(huán)或是5或6元雜芳環(huán)；Z和Z’通過(guò)單鍵或雙鍵相連并且是 條件是兩者不同時(shí)為N；R1是氫、任選取代的烷基、任選取代的烷氧羰基、任選取代的烷基羰基、氨基羰基、任選取代的烷基氨基羰基、任選取代的二烷基氨基羰基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、任選取代的雜芳氧基、任選取代的雜環(huán)氧基、氰基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烯基、甲?；?、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的烷硫基、NO或NR13R14，其中R13和R14獨(dú)立地是氫、COR15、任選取代的烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)基或R13和R14與它們所連接N原子一起形成-N＝C(R16)-NR17R18基團(tuán)，或R13和R14與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N、或S的雜原子并且其可任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代；R15是H、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳基、任選取代的芳氧基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳氧基或NR19R20；R16、R17和R18各自獨(dú)立地是H或低級(jí)烷基；R19和R20獨(dú)立地是任選取代的烷基、任選取代的芳基或者任選取代的雜芳基；R2是H、羥基、任選取代的烷氧基或者任選取代的烷基；或者R1和R2與基團(tuán)Y和N一起形成5-或6-元雜環(huán)，所述雜環(huán)可任選含有一個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N或S的雜原子并且其可任選被C1-4烷基、C1-4鹵代烷基或鹵素取代。R3是H，OH，鹵素或任選取代的烷基；R3a是H或R3和R3a一起形成一個(gè)鍵；各個(gè)R4獨(dú)立地是鹵素，硝基，氰基，任選取代的C1-8烷基，任選取代的C2-6烯基，任選取代的C2-6炔基，任選取代的烷氧基羰基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷基氨基羰基，任選取代的二烷基氨基羰基，任選取代的C3-7環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，任選取代的雜環(huán)基，任選取代的烷氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳基氧基，任選取代的烷硫基或R21R22N其中R21和R22獨(dú)立地是氫，C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基，C3-6烯基，C3-6炔基，C3-7環(huán)烷基(C1-4)烷基，C2-6鹵代烷基，C1-6烷氧基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基羰基或R21和R22與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，所述雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N、或S的雜原子并且其可任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代，或2個(gè)相鄰基團(tuán)R4與它們所相連的碳原子一起形成4、5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選被鹵素取代；n是0、1、2、3或4；R8是任選取代的烷基，任選取代的烯基，任選取代的炔基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的烷氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的烷氧基羰基，任選取代的烷基羰基或任選取代的烯基羰基；各個(gè)Ra獨(dú)立地是鹵素，羥基，氰基，任選取代的C1-8烷基，任選取代的C2-6烯基，任選取代的C2-6炔基，任選取代的烷氧基羰基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷基氨基羰基，任選取代的二烷基氨基羰基，任選取代的C3-7環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的雜芳基，任選取代的雜環(huán)基，任選取代的烷氧基，任選取代的芳氧基，任選取代的雜芳基氧基，任選取代的烷硫基，任選取代的芳硫基或R23R24N其中R23和R24獨(dú)立地是氫，C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基，C3-6烯基，C3-6炔基，C3-7環(huán)烷基(C1-4)烷基，C2-6鹵代烷基，C1-6烷氧基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基羰基或R23和R24與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，所述雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)進(jìn)一步選自O(shè)、N、或S的雜原子并且其可任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代，或與該同一個(gè)碳原子相連的兩個(gè)Ra基團(tuán)是＝O、＝S、＝NRb、＝CRcRd，其中Rb、Rc和Rd獨(dú)立地是H或任選取代的烷基；p是0、1、2、3或4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，所述環(huán) 是6-元芳環(huán)或5或6元雜芳環(huán)，其中環(huán)原子各自獨(dú)立地為CH、S、N、NR4、O或CR4，條件是至少一個(gè)環(huán)原子不為CH或CR4并且環(huán)中至多存在一個(gè)O或S原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中Y是單鍵、C＝O或C＝S。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中R1是氫、C1-6烷基、C1-6氰基烷基、C1-6鹵代烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-4)烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、雜芳基(C1-6)烷基(其中雜芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或雜芳環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、芳基(C1-6)烷基(其中芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺?；1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或芳基上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、C1-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、芳基(其可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或芳基上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、雜芳基(其可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺?；1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或雜芳基上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、苯氧基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳氧基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜環(huán)氧基(任選被鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、氰基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C5-7環(huán)烯基、雜環(huán)基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C1-6烷硫基、C1-6鹵代烷硫基或NR13R14，其中R13和R14獨(dú)立地是氫、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、苯基(其可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基、二烷基氨基或C1-4烷氧羰基取代)、苯基(C1-6)烷基(其中苯基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基、二烷基氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧羰基取代，或苯環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))、雜芳基(C1-6)烷基(其中雜芳基可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷基亞磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基取代，或雜芳環(huán)上兩相鄰位置可成環(huán)形成5、6或7元任選被鹵素取代的碳環(huán)或雜環(huán))或雜芳基(其可任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、苯氧基羰基氨基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、氨基、C1-6烷基氨基或苯氨基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)取代)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中R2是氫、羥基、C1-6烷基或C1-6鹵代烷基。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中R4各自獨(dú)立地為鹵素、氰基、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C1-6氰基烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、C5-6環(huán)烯基(C1-6)烷基、C3-6烯氧基(C1-6)烷基、C3-6炔氧基(C1-6)烷基、芳氧基(C1-6)烷基、C1-6羧基烷基、C1-6烷基羰基(C1-6)烷基、C2-6烯基羰基(C1-6)烷基、C2-6炔基羰基(C1-6)烷基、C1-6烷氧羰基(C1-6)烷基、C3-6烯氧基羰基(C1-6)烷基、C3-6炔氧基羰基(C1-6)烷基、芳氧基羰基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基(C1-6)烷基、C1-6烷基亞磺?；?C1-6)烷基、C1-6烷基磺?；?C1-6)烷基、氨基羰基(C1-6)烷基、C1-6烷基氨基羰基(C1-6)烷基、二(C1-6)烷基氨基羰基(C1-6)烷基、苯基(C1-4)烷基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(C1-4)烷基(其中雜芳基任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜環(huán)基(C1-4)烷基(其中雜環(huán)基任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C2-6烯基、氨基羰基(C2-6)烯基、C1-6烷基氨基羰基(C2-6)烯基、二(C1-6)烷基氨基羰基(C2-6)烯基、苯基(C2-4)烯基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、C2-6炔基、三甲硅烷基(C2-6)炔基、氨基羰基(C2-6)炔基、C1-6烷基氨基羰基(C2-6)炔基、二(C1-6)烷基氨基羰基(C2-6)炔基、C1-6烷氧羰基、C3-7環(huán)烷基、C3-7鹵代環(huán)烷基、C3-7氰基環(huán)烷基、C1-3烷基(C3-7)環(huán)烷基、C1-3烷基(C3-7)鹵代環(huán)烷基、苯基(任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜環(huán)基(其中雜環(huán)基任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)，或2個(gè)相鄰的R4與它們所相連的碳原子一起形成4、5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán)，所述雜環(huán)或碳環(huán)可任選被鹵素、C1-8烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、苯氧基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、雜芳氧基(任選被鹵素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷氧基取代)、C1-8烷硫基或R19R20N取代，其中R19和R20獨(dú)立地是氫、C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-6烯基、C3-6炔基、C2-6鹵代烷基、C1-6烷氧羰基或R19和R20與它們所相連的N原子一起形成五、六或七元雜環(huán)，所述雜環(huán)可進(jìn)一步含有一個(gè)或兩個(gè)選自O(shè)、N或S的雜原子并且其任選被一個(gè)或兩個(gè)C1-6烷基取代；n是0、1、2或3。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中R8是C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、芳基(C1-6)烷基(其中芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、雜芳基(C1-6)烷基(其中雜芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、芳基羰基-(C1-6)烷基(其中所述芳基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代，和所述烷基可任選被芳基取代)、C2-8烯基、C2-8鹵代烯基、芳基(C2-6)-烯基(其中芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基、C1-6烷氧基羰基取代，或兩相鄰取代基可成環(huán)形成5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán))、雜芳基(C2-6)-烯基(其中雜芳基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基、C1-6烷氧基羰基取代，或兩相鄰取代基可成環(huán)形成5、6或7元碳環(huán)或雜環(huán))、C2-6炔基、苯基(C2-6)炔基(其中苯基任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基、C1-6鹵代烷基羰基或芳基(C2-6)烯基羰基(其中芳基可任選被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代)或-C(R51)(R52)-[CR53＝CR54]z-R55，其中z是1或2，R51和R52各自獨(dú)立地是H、鹵素或C1-2烷基，R53和R54各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基以及R55是任選取代的芳基或任選取代的雜芳基。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中Ra各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、C1-3烷基、羥基或兩個(gè)Ra基團(tuán)與它們所相連的碳原子一起形成＝O、＝S、＝NRb、＝CRcRd，其中Rb、Rc和Rd獨(dú)立地是H或任選被取代的烷基，以及p是0、1或2。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中R3是氫、羥基、鹵素、C1-6烷基或C1-6鹵代烷基和R3a是氫或R3和R3a一起形成雙鍵。
10.式I’化合物或其鹽或N-氧化物 其中所述環(huán) 以及R1、R2、R3、R3a、R4、Ra、Y、n和p如權(quán)利要求1中對(duì)式I所定義，R8是-C(R51)(R52)-[CR53＝CR54]z-R55其中z是1或2，R51和R52各自獨(dú)立地是H或C1-2烷基，R53和R54各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基或C1-4鹵代烷基以及R55是被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代的苯基或被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、CN、NO2、芳基、雜芳基、氨基或二烷基氨基取代的雜芳基。
11.式IIa化合物 其中所述環(huán) 以及R3、R3a、R4、R8、Ra、n和p如權(quán)利要求10中對(duì)式I’所定義和R60是NH2、NO2或鹵素；或式(IIb)化合物 其中所述環(huán) 以及R4、R60和n如對(duì)式IIa所定義，R3和R3a同時(shí)為H或一起形成一個(gè)鍵和R8是甲基、芐基或COOC1-6烷基，條件式所述化合物不是4-(2-氨基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯或2，4-二氨基-5-(1-芐基-4-哌啶基)-嘧啶。
12.一種殺昆蟲(chóng)、殺螨蟲(chóng)和殺線(xiàn)蟲(chóng)組合物，包括殺昆蟲(chóng)、殺螨或殺線(xiàn)蟲(chóng)有效量的權(quán)利要求1中所定義的式(I)化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了式I化合物或其鹽或N－氧化物(見(jiàn)圖(Ⅰ))，Y是單鍵、C＝O、C＝S或S(O)
文檔編號(hào)C07D213/00GK1976584SQ200580021847
公開(kāi)日2007年6月6日 申請(qǐng)日期2005年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月28日
發(fā)明者P·梅恩菲什, L-P·莫雷萊斯, J·卡賽雷, F·策德鮑姆, C·科西, T·皮特納 申請(qǐng)人:辛根塔參與股份公司