專利名稱：γ－丁內(nèi)酯衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及γ-丁內(nèi)酯衍生物及其制備方法，尤其涉及3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯及其合成、分離、純化方法。
背景技術(shù)：
丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是一類非常重要的結(jié)構(gòu)單元，許多天然產(chǎn)物和合成藥物中都含有該結(jié)構(gòu)單元。
丁內(nèi)酯衍生物在有機合成領(lǐng)域中具有廣泛應(yīng)用，是一類非常重要的中間體和終產(chǎn)物?，F(xiàn)在，由于取代γ-丁內(nèi)酯衍生物的藥理學和藥物特性及經(jīng)濟價值，其仍為研究人員研究的重點。已經(jīng)合成的這類衍生物的生物活性試驗表明，該類衍生物具有抗腫瘤、抗?jié)儭⑾讱⒕?、?zhèn)靜止痛、抗痙攣、抑制血小板凝集、抑制中樞神經(jīng)等作用，可用作細胞凋亡誘導劑、抗?jié)儎?、消炎劑、抗血栓劑、精神病癥治療的鎮(zhèn)定劑，如專利昭63-48270，JP55020704，IT1255218，GB1602501中所涉及的取代γ-丁內(nèi)酯衍生物結(jié)構(gòu)；另外還有很多專利涉及取代γ-丁內(nèi)酯衍生物結(jié)構(gòu)及合成。關(guān)于該類衍生物的制備方法包括1)專利號為EP0151964、EP0144812、US3954760、GB1386205、EP0013542、US4284566等的專利涉及的鹵代γ-丁內(nèi)酯與氨基酸酯/脂肪胺反應(yīng)；2)專利號為SG2389G、WO2005030747、DE19747226、GB597648、EP0002807、US4200582、US2863878等的專利涉及的γ-OH/鹵代氰化物水解；3)專利號為EP0144812的專利涉及的鹵代烷與氨基取代γ-丁內(nèi)酯反應(yīng)；4)專利號為GB1086448的專利涉及的甲基丙烯酸酯衍生物與CO進行羰基化反應(yīng)，再氫化還原反應(yīng)；5)專利號為EP0103749、US4190588的專利涉及的γ-烯基羧酸酯/酐衍生物水解；6)專利號為EP0792877、JP3011046、KR2000052448、US6258963的專利涉及的γ-丁內(nèi)酯在強堿存在下(堿金屬的烷氧化合物或烷基鋰)與羧酸酯反應(yīng)；7)專利號為CN1362410、US5962700的專利涉及的在高溫高壓過渡金屬催化劑催化的條件下，炔氫與一氧化碳和氫氣/水反應(yīng)；8)專利號為JP57075978、EP0046542的專利涉及的高溫高壓氮氣保護下烯烴與丁烯二酸酐反應(yīng)生成相應(yīng)的取代丁二酸酐，再用硼氫化鈉還原；9)專利號為JP63218669、EP0277562的專利涉及的在鎳基合金反應(yīng)斧，高溫高壓及鈀和錸催化條件下，水和二氧雜環(huán)乙烷混合溶液為溶劑，檸檬酸和氫氣反應(yīng)；10)專利號為DE19745213的專利涉及的甲基酮與乙醛酸酯在聚磷酸催化下反應(yīng)；11)專利號為US6362346的專利涉及的在強酸/乙酸酐-酸催化下四氫呋喃甲酸重排；12)專利號為EP0069409、US4420622的專利涉及的催化氫化還原乙酰丙酸酯衍生物；13)專利號為JP57046974的專利涉及的α，β-取代-γ-硫代苯氧基-丙二酸二乙酯水解脫羧后，高碘酸鈉氧化所得化合物在乙酸酐-酸催化下進行Pummerer重排。
對于該類衍生物的制備方法還包括日本專利昭63-48270涉及芳氧基環(huán)氧丙烷與丙二酸二乙酯在醇鈉的醇溶液中反應(yīng)，生成3-乙氧羰基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯；專利號為GB1602501的專利涉及的環(huán)氧乙烷衍生物與丙二酸二乙酯在醇鈉的醇溶液中反應(yīng)，再通過高溫加熱脫去3-乙氧羰基；專利號為JP62277375、US4831166的專利涉及的環(huán)氧乙烷衍生物與α-取代-β-酰基乙酸酯衍生物在20～200℃、1～50bar及催化劑催化(催化劑可以為堿金屬鹵化物，季胺鹽，季膦鹽，堿金屬磷酸鹽或堿金屬碳酸鹽)條件下反應(yīng)。
但是，經(jīng)檢索3，5-二取代-γ-丁內(nèi)酯衍生物的研究，特別是3，5-二取代-γ-丁內(nèi)酯化合物即3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯的研究以及進行該系列γ-丁內(nèi)酯合成、分離、純化的方法，目前國內(nèi)外尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種γ-丁內(nèi)酯衍生物及其制備方法，尤其提供一種3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯及其合成、分離、純化方法。
本發(fā)明的γ-丁內(nèi)酯衍生物3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯用下述通式(I)表示 其中R1代表氫或1～5個碳原子的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基或鹵素、硝基、羥基之一；R2代表氫或1～5個碳原子的直鏈或支鏈的烷基或苯基、取代苯基，萘基、取代萘基之一。
具體的說，上文所述的R1代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；鄰氯取代基，對氯取代基，鄰溴取代基，對溴取代基，鄰硝基，對硝基，鄰羥基，對羥基，鄰羧基，鄰甲氧基，對甲氧基之一；R2代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；苯基、對氯苯基、鄰氯苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、對硝基苯基、鄰硝基苯基、對甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基；1-萘基，2-萘基之一。
其中，R1優(yōu)選H，C1-4烷基，C1～3烷氧基，鹵素，硝基，羥基之一；R2優(yōu)選H，C1-3烷基，苯基，萘基之一。
其中，R1進一步優(yōu)選H，CH3，C(CH3)3，Cl，Br，NO2，OCH3之一；R2進一步優(yōu)選H，CH3，Ph，C10H7之一。
其中，R1最優(yōu)選H，Cl，NO2，OCH3之一；R2最優(yōu)選Ph，C10H7之一。
上述通式(I)表示所述化合物的的制備方法，該方法步驟如下將金屬鈉加入質(zhì)子極性溶劑中制得濃度為0.1～10mol/L的醇鈉溶液，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌，并在0℃～回流溫度下，以摩爾數(shù)比例為1.0～20∶1的比例，依次加入濃度為0.5～10mol/L的芳甲基丙二酸二乙酯的乙醇溶液和濃度為0.5～10mol/L的3-芳氧基-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液，反應(yīng)1～60小時，冷卻至0～15℃，加入醋酸調(diào)節(jié)pH至酸性，減壓蒸出溶劑，加入剩余混合物體積量1～10倍的水，再用1～10倍水量的氯仿萃取，重復(fù)三次，合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次，水洗兩次，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮，濃縮物用硅膠柱層析分離純化，所用展開劑為石油醚/乙酸乙酯，其體積比是1～10∶1，或用乙醇結(jié)晶，即得到順-和反-3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯混合物；其中，所述質(zhì)子極性溶劑是甲醇或乙醇。
其中，所述的芳甲基丙二酸二乙酯與3-芳氧基-1，2-環(huán)氧丙烷化合物摩爾數(shù)比優(yōu)選為1.0～5.0∶1。
其中，所述的反應(yīng)時間優(yōu)選是1～24小時。
其中，所述展開劑石油醚/乙酸乙酯的體積比優(yōu)選是1～6∶1。
上述通式(I)表述的化合物的反應(yīng)式如下 其中式中R1，R2如前所述。
本發(fā)明制備的γ-丁內(nèi)酯衍生物3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯可以作為藥物用作細胞凋亡誘導劑、抗?jié)儎?、消炎劑、抗血栓劑、精神病癥治療的鎮(zhèn)定劑等，在抗腫瘤、抗?jié)儭⑾讱⒕?、?zhèn)靜止痛、抗痙攣、抑制血小板凝集、抑制中樞神經(jīng)等方面具有廣泛的應(yīng)用。
具體實施例方式
實施例1順-和反-3-芐基-5-苯氧甲基-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.229克(9.96毫摩爾)金屬鈉加入10毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加2.503克(10.01毫摩爾)芐基丙二酸二乙酯的乙醇(4毫升)溶液。降溫至37℃，加入1.508克(10.05毫摩爾)3-苯氧基-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液?；亓鞣磻?yīng)3小時后，冷卻至15℃以下，加入1毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物加入無水乙醇，靜置，析出晶體，得到順-和反-3-芐基-5-苯氧甲基-γ-丁內(nèi)酯混合物(0.366克)，收率13％。結(jié)構(gòu)式如下 分子式C18H18O3分子量282性 狀白色晶體熔 點61～64℃核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(600MHz，CDCl3)(cis∶trans＝67∶33)δ1.94～1.99(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.20～2.23(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.32～2.36(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.36～2.41(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.81～2.87(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.00～3.04(m，1H，CHHC6H5，cis)，3.20～3.22(m，1H，CHHC6H5，trans)，3.25(dd，1H，J＝4.50 and J＝13.9CHHC6H5，trans)，3.33(dd，1H，J＝4.2 and J＝14.0 CHHC6H5，cis)，4.02～4.04(m，1H，OCHHCH)，4.07(dd，J＝3.9 and J＝10.4，1H，OCHHCH，cis)，4.13(dd，J＝3.8 and J＝10.3，1H，OCHHCH，trans)，4.68～4.70(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.70～4.74(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.87～6.89(m，2H，C6H2H3O)，7.23～7.34(m，8H，CH2C6H5andC6H2H3O)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(KBr)v1763，1245，1161，1045cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下Ms，m/z 282(M+)，207，189，175，157，105，91，77，65，43。
實施例2順-和反-3-芐基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.231克(10.04毫摩爾)金屬鈉加入10毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加2.508克(10.03毫摩爾)芐基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降溫至37℃，加入1.843克(9.99毫摩爾)3-(4-氯苯氧基)-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液?；亓鞣磻?yīng)4小時后，冷卻至15℃以下，加入1毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％ NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物加入無水乙醇，靜置，析出晶體，得到順-和反-3-芐基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯混合物(0.694克)，收率22％。
結(jié)構(gòu)式如下 分子式C18H17ClO3分子量316性 狀白色晶體熔 點100～103℃核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝51∶49)δ1.91～1.96(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.15～2.22(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.28～2.36(m，1H，CHCHHCH)，2.79～2.86(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，2.97～3.05(m，1H，CHHC6H5，cis)，3.10～3.18(m，1H，CHHC6H5，trans)，3.24(dd，1H，J＝4.6 and J＝13.8 CHHC6H5，cis)，3.30(dd，1H，J＝4.3 and J＝13.9CHHC6H5，trans)，3.92～3.98(m，1H，OCHHCH)，4.01(dd，J＝3.7 and J＝10.5，1H，OCHHCH，trans)，4.07(dd，J＝3.7 and J＝10.3，1H，OCHHCH，cis)，4.62～4.67(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，6.78～7.31(m，9H，C6H4O and C6H5)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(KBr)v1763，1245，1165，1046cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下Ms，m/z 316(M+)，281，253，189，168，117，91，77，65，43。
實施例3順-和反-3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.235克(10.22毫摩爾)金屬鈉加入10毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加2.503克(10.01毫摩爾)芐基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降溫至37℃，加入1.953克(10.02毫摩爾)3-(2-硝基苯氧基)-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。55℃反應(yīng)3.5小時后，冷卻至15℃以下，加入1毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％ NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物采用硅膠柱層析分離(展開劑為石油醚/乙酸乙酯＝3∶1，體積比)，得到順-和反-3-芐基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯混合物(0.721克)，收率22％。
結(jié)構(gòu)式如下 分子式C18H17NO5分子量327性 狀黃色液體核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝46∶54)δ2.15～2.20(m，1H，CHCHHCH)，2.32～2.42(m，1H，CHCHHCH)，2.80～2.85(m，1H，CH2CH(CO)CH2，cis)，2.95～3.05(m，1H，CHHC6H5)，3.24～3.37(m，1H，CHHC6H5)，4.08～4.15(m，1H，OCHHCH)，4.21(dd，1H，OCHHCH，cis)，4.32(dd，1H，J＝3.0 and J＝10.3，OCHHCH，trans)，4.67～4.70(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，7.05～7.86(m，9H，C6H4O and C6H5)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(film)v1772，1255，1165，1091 cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下Ms，m/z 327(M+)，297，281，207，117，105，91，77，65，43。
實施例4順-和反-3-(4-叔丁芐基)-5-苯氧甲基-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.233克(10.13毫摩爾)金屬鈉加入10毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加2.761克(10.00毫摩爾)4-叔丁芐基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降溫至室溫，加入1.504克(10.03毫摩爾)3-苯氧基-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。反應(yīng)20小時后，冷卻至15℃以下，加入1毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物加入無水乙醇，靜置，析出晶體，得到順-和反-3-(4-叔丁芐基)-5-苯氧甲基-γ-丁內(nèi)酯混合物(0.455克)，收率14％。
結(jié)構(gòu)式如下 分子式C22H26O3分子量338性 狀白色晶體熔 點93～95℃核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝80∶20)δ1.29(s，9H，C6H4C(CH3)3，trans)，1.31(s，9H，C6H4C(CH3)3，cis)，1.92～2.00(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.15～2.23(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.30～2.34(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.35～2.42(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.74～2.84(m，1H，CH2CH(CO)CH2，)，2.95～3.03(m，1H，CHHC6H4，cis)，3.15～3.21(m，2H，CH2C6H4，trans)，3.27(dd，1H，J＝4.1 and J＝14.0，CHHC6H4，cis)，3.98～4.04(m，1H，OCHHCH)，4.06(dd，J＝3.9 and J＝10.4，1H，OCHHCH，cis)，4.10(dd，1H，J＝3.8 and J＝10.3，OCHHCH，trans)，4.66～4.72(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，6.85～7.32(m，8H，C6H4O and C6H4(CH3)3)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下1R(KBr)v1769，1236，1161.，1051cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下Ms，m/z 338(M+)，323，281，204，189，134，117，105，91，77，57。
實施例5順-和反-3-萘甲基-5-苯氧甲基-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.258克(11.22毫摩爾)金屬鈉加入10毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加3.000克(10.00毫摩爾)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降溫至室溫，加入1.524克(10.16毫摩爾)3-苯氧基-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。室溫反應(yīng)24小時后，冷卻至15℃以下，加入1毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物用硅膠柱層析分離提純(展開劑為石油醚/乙酸乙酯＝6∶1)，得到順-和反-3-萘甲基-5-苯氧甲基-γ-丁內(nèi)酯混合物(1.100克)，收率33％。
結(jié)構(gòu)式如下 分子式C22H20O3分子量332性 狀白色晶體熔 點116～119℃核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝35∶65)δ2.19～2.28(m，2H，CHCH2CH)，2.99～3.09(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.13～3.21(m，1H，CHHC10H7，trans)，3.33～3.41(m，1H，CHHC10H7，cis)，3.91～3.99(m，1H，CHHC10H7)，3.99～4.10(m，1H，OCH2CH，cis)，4.04(dd，J＝4.80 and J＝9.62，1H，OCHHCH，trans)，4.12(dd，J＝3.8 and J＝10.6，1H，OCHHCH，trans)，4.63～4.68(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.77～4.80(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.80～8.08(m，12H，C6H5O and C10H7)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(KBr)v1764，1239，1161，1073cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下
Ms，m/z 332(M+)，239，141，94，77，65。
實施例6順-和反-3-萘甲基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.233克(11.13毫摩爾)金屬鈉加入10毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加3.049克(10.16毫摩爾)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降溫至室溫，加入1.846克(10.01毫摩爾)3-(4-氯苯氧基)-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。室溫反應(yīng)24小時后，冷卻至15℃以下，加入1毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物用硅膠柱層析分離提純(展開劑為石油醚/乙酸乙酯＝3∶1)，得到順-和反-3-萘甲基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯混合物(1.506克)，收率42％。
結(jié)構(gòu)式如下 分子式C22H19ClO3分子量366性 狀白色晶體熔 點147～151℃核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝80∶20)δ1.94～1.98(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.18～2.24(m，2H，CHCH2CH，cis and 1H，CHCHHCH，trans)，2.99～3.08(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.19～3.20(m，1H，CHHC10H7，trans)，3.30～3.37(m，1H，CHHC10H7，cis)，3.90～3.95(m，2H，CHHC10H7and OCHHCH，cis)，3.90～4.02(m，3H，CHHC10H7andOCHHCH，trans)，4.06～4.10(m，2H，OCHHCH，trans)，4.09(dd，J＝3.7 and J＝10.4，1H，OCHHCH，cis)，4.63～4.65(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.74～4.79(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.71～8.08(m，11H，C6H4O and C10H7)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(KBr)v1764，1242，1154，1052cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下Ms，m/z 366(M+)，349，239，221，195，183，179，167。
實施例7順-3-萘甲基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.101克(5.439毫摩爾)金屬鈉加入5毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加1.673克(5.60毫摩爾)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(1毫升)溶液。降溫至室溫，加入0.203克(1.04毫摩爾)3-(2-硝基苯氧基)-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(1.5毫升)溶液。室溫反應(yīng)24小時后，冷卻至15℃以下，加入0.4毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物用硅膠柱層析分離提純(展開劑為石油醚/乙酸乙酯＝2∶1)，得到順-3-萘甲基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯混合物(0.317克)，收率81％。
結(jié)構(gòu)式如下 分子式C22H19NO5分子量377性 狀淡黃色晶體熔 點157～159℃核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.17～2.32(m，2H，CHCH2CH)，3.01～3.07(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.52～3.64(m，1H，CHHC10H7)，3.92(dd，1H，J＝4.3 and J＝14.4CHHC10H7)，4.07(dd，J＝2.9 and J＝10.2，1H，OCHHCH)，4.26(dd，J＝3.3 and J＝10.2，1H，OCHHCH)，4.76～4.80(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，7.00～8.03(m，11H，C6H4O andC10H7)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(KBr)v1765，1264，1171cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下Ms，m/z 377(M+)，300，226，191，181，153，141。
實施例8順-和反-3-萘甲基-5-(2-甲氧基苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯的制備將0.256克(11.13毫摩爾)金屬鈉加入10毫升無水乙醇中，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌。升溫至50℃，然后緩慢滴加3.015克(11.00毫摩爾)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降溫至室溫，加入1.181克(10.10毫摩爾)3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。室溫反應(yīng)24小時后，冷卻至15℃以下，加入1毫升醋酸。減壓蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗兩次(每次6毫升)，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。剩余物用硅膠柱層析分離提純(展開劑為石油醚/乙酸乙酯＝3∶1)，得到順-和反-3-萘甲基-5-(2-甲氧基苯氧甲基)-γ-丁內(nèi)酯混合物(1.774克)，收率49％。
結(jié)構(gòu)式如下 分子式C23H22O4分子量362性 狀白色晶體熔 點112～116℃核磁共振譜數(shù)據(jù)如下1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝10∶90)δ2.02～2.10(m，1H，CHCHHCH)，2.22～2.29(m，1H，CHCHHCH)，2.90～3.05(m，1H，CH2CH(CO)CH2，cis)，3.11～3.18(m，2H，CH2CH(CO)CH2and CHHC10H7，trans)，3.11～3.18(m，1H，CHHC10H7，cis)，3.63(s，3H，OCH3，cis)，3.83(s，3H，OCH3，trans)，3.97～4.00(m，1H，CHHC10H7)，4.09～4.21(m，2H，OCH2CH，cis)，4.11(dd，J＝4.7 and J＝10.9，1H，OCHHCH，trans)，4.19(dd，J＝3.6 and J＝10.8，1H，OCHHCH，trans)，4.69～4.71(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.72～4.80(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.92～8.09(m，11H，C6H4O and C10H7)。
紅外光譜數(shù)據(jù)如下IR(KBr)v1762，1259，1156，1051cm-1。
質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下Ms，m/z 362(M+)，345，239，221，195，193，183，179，163。
權(quán)利要求
1.下述通式(I)的化合物 其中R1代表氫或1～5個碳原子的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基或鹵素、硝基、羥基之一；R2代表氫或1～5個碳原子的直鏈或支鏈的烷基或苯基、取代苯基，萘基、取代萘基之一。
2.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；鄰氯取代基，對氯取代基，鄰溴取代基，對溴取代基，鄰硝基，對硝基，鄰羥基，對羥基，鄰羧基，鄰甲氧基，對甲氧基之一；R2代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；苯基、對氯苯基、鄰氯苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、對硝基苯基、鄰硝基苯基、對甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基；1-萘基，2-萘基之一。
3.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1代表H，C1-4烷基，C1～3烷氧基，鹵素，硝基，羥基之一；R2代表H，C1～3烷基，苯基，萘基之一。
4.按照權(quán)利要求3所述的化合物，其中R1代表H，CH3，C(CH3)3，Cl，Br，NO2，OCH3之一；R2代表H，CH3，Ph，C10H7之一。
5.按照權(quán)利要求4所述的化合物，其中R1代表H，Cl，NO2，OCH3之一；R2代表Ph，C10H7之一。
6.權(quán)利要求1～5之一所述的化合物的制備方法，該方法步驟如下將金屬鈉加入質(zhì)子極性溶劑中制得濃度為0.1～10mol/L的醇鈉溶液，待鈉反應(yīng)完畢后，開始攪拌，并在0℃～回流溫度下，以摩爾數(shù)比例為1.0～20∶1的比例，依次加入濃度為0.5～10mol/L的芳甲基丙二酸二乙酯的乙醇溶液和濃度為0.5～10mol/L的3-芳氧基-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液，反應(yīng)1～60小時，冷卻至0～15℃，加入醋酸調(diào)節(jié)pH至酸性，減壓蒸出溶劑，加入剩余混合物體積量1～10倍的水，再用1～10倍水量的氯仿萃取，重復(fù)三次，合并有機相，用5％NaHCO3溶液洗三次，水洗兩次，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮，濃縮物用硅膠柱層析分離純化，所用展開劑為石油醚/乙酸乙酯，其體積比是1～10∶1；或用乙醇結(jié)晶；即得到順-和反-3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁內(nèi)酯混合物；其中，所述質(zhì)子極性溶劑是甲醇或乙醇。
7.如權(quán)利要求6所述的化合物的制備方法，其特征是，所述的芳甲基丙二酸二乙酯與3-芳氧基-1，2-環(huán)氧丙烷化合物摩爾數(shù)比為1.0～5.0∶1。
8.如權(quán)利要求6所述的化合物的制備方法，其特征是，所述的反應(yīng)時間是1～24小時。
9.如權(quán)利要求6所述的化合物的制備方法，其特征是，所述展開劑石油醚/乙酸乙酯的體積比是1～6∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的γ－丁內(nèi)酯衍生物3－芳甲基－5－芳氧甲基－γ－丁內(nèi)酯。其中R
文檔編號C07D307/00GK1724525SQ200510043889
公開日2006年1月25日 申請日期2005年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月24日
發(fā)明者趙寶祥, 沙磊 申請人:山東大學