專利名稱：一種丹參素鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丹參素鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
丹參素為中藥丹參(Salvia miltiorrhiza Bge.)的水溶性成分，具有保護(hù)心肌缺血/再灌注損傷、抑制血小板聚集及抗凝、抗炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用周茂金，蘇美英，劉昌孝，丹參素研究進(jìn)展，中草藥，2003年10月第34卷第10期，其結(jié)構(gòu)為β-(3，4-二羥基苯基)乳酸，由于丹參素是一種不穩(wěn)定的游離酸，故在使用時(shí)常將其制成鈉鹽張靜澤，江紅，劉慶增，丹參素的化學(xué)研究概況，天津藥學(xué)，2000年11月第12卷第4期。
目前制備高純度丹參素鈉常采用的制備方法有(1)潘見等采用制備型高效液相制備潘見、徐濤，液相色譜法制備丹參素鈉，中草藥，2003年2月第34卷第2期；(2)鄧喜玲等采用合成方法鄧喜玲、陳學(xué)敏，丹參素的合成和藥理作用，農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2002年第24卷第5期；(3)專利申請(qǐng)CN1342638中采用樹脂分離加萃取方法。
目前雖有以上不同的制備方法，但方法(1)制備量小，成本高，不適于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)，方法(2)步驟復(fù)雜難于控制，方法(3)雖可以得到純度較高的丹參素，但在萃取過程中由于丹參素不易溶于有機(jī)溶劑，導(dǎo)致有機(jī)溶劑使用量大，生產(chǎn)條件受限，且存在殘留毒性問題。
因此，尋求一種適于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)、步驟簡(jiǎn)單易于控制、且不存在有機(jī)溶劑殘留毒性的高純度丹參素鈉的制備方法，已成為科研人員急需解決的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種丹參素鈉的制備方法。
本發(fā)明提供的丹參素鈉的制備方法為丹參堿液提取液經(jīng)弱堿性樹脂吸附，洗脫，洗脫液調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿，冷卻，靜置，得到丹參素鈉結(jié)晶體，過濾，洗滌，干燥，即得。
本發(fā)明優(yōu)選的丹參素鈉的制備方法為丹參堿液提取液經(jīng)弱堿性大孔吸附樹脂吸附，醇液洗脫后堿液洗脫，洗脫液調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿，冷卻，靜置，得到丹參素鈉結(jié)晶體，過濾，洗滌，干燥，即得。
本發(fā)明更優(yōu)選的制備方法為丹參藥材經(jīng)氫氧化鈉溶液提取后經(jīng)弱堿性大孔吸附樹脂D301吸附后，醇液洗脫后堿液洗脫，洗脫液濃縮后調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂AB-8酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿，冷卻，靜置，得到丹參素鈉結(jié)晶體，過濾，洗滌，干燥，即得。
本發(fā)明再優(yōu)選的制備方法為丹參藥材經(jīng)氫氧化鈉溶液提取后經(jīng)弱堿性大孔吸附樹脂D301吸附后，醇液洗脫1-3個(gè)柱體積后堿液洗脫1-3個(gè)柱體積，洗脫液濃縮后調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂AB-8酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿，冷卻，靜置，得到丹參素鈉結(jié)晶體，過濾，洗滌，干燥，即得。
弱極性樹脂酸性條件吸附，指弱極性樹脂用酸溶液洗脫至PH值1-5，其中酸溶液優(yōu)選為鹽酸溶液。純水或酸性水洗脫，其中酸性水的PH值范圍為1-5，酸性水優(yōu)選為鹽酸水溶液。濃縮，濃縮液中加入堿，堿可以是氫氧化鈉、碳酸氫鈉或碳酸鈉中的一種或幾種，優(yōu)選為氫氧化鈉。
本發(fā)明利用了丹參素的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)PH值改變極性，改變吸附性能，從而達(dá)到最大程度的除雜提純效果，通過調(diào)節(jié)PH值使丹參素成鹽，形成結(jié)晶，得到高純度的丹參素鈉，工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量可控，無污染，無有機(jī)溶劑殘留，適合大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。以下通過實(shí)施例更好地說明本發(fā)明，但并不意味著本發(fā)明僅限與此。
具體實(shí)施例方式
制備例1將藥材丹參50kg用0.4％的氫氧化鈉1200L溶液提取，獲得含有丹參素的提取液；提取液用鹽酸調(diào)節(jié)至中性，用填充了弱堿性大孔吸附樹脂D301M的吸附柱進(jìn)行吸附，待吸附劑飽和后，用乙醇溶液50％(V/V)400L洗脫，用氫氧化鈉水溶液0.4％(m/V)500L進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，濃縮至約20L，用鹽酸調(diào)至PH值為2，用填充了弱極性吸附劑AB-8的吸附柱進(jìn)行酸性條件(預(yù)處理，處理好的樹脂用鹽酸溶液洗脫至洗脫液PH值為2)吸附，純水800L洗脫，收集洗脫液，濃縮，得到濃縮液2L；濃縮液中加入氫氧化鈉500g，冷卻，靜置，得到丹參素鈉結(jié)晶體，過濾，洗滌，干燥，得到丹參素鈉結(jié)晶體322g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度達(dá)到94％。
制備例2將藥材丹參50kg用0.4％的氫氧化鈉溶液1200L提取，獲得含有丹參素的提取液；提取液用鹽酸調(diào)節(jié)至中性，用填充了弱堿性大孔吸附樹脂D301R的吸附柱進(jìn)行吸附，待吸附劑飽和后，用乙醇溶液60％(V/V)450L洗脫，用氫氧化鈉水溶液0.5％(m/V)600L進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，濃縮至約10L，用鹽酸調(diào)至PH值3，用填充了弱極性吸附劑AB-8的吸附柱進(jìn)行酸性條件(處理好的樹脂用鹽酸溶液洗脫至洗脫液PH值為3)吸附，鹽酸水溶液0.2％(V/V)750L洗脫，收集洗脫液，濃縮，得到濃縮液1.5L；濃縮液中加入氫氧化鈉500g，冷卻，靜置，得到丹參素鈉結(jié)晶體，過濾，洗滌，干燥，得到丹參素鈉結(jié)晶體317g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度達(dá)到96％。
權(quán)利要求
1.一種丹參素鈉的制備方法，其特征在于丹參堿液提取液經(jīng)弱堿性樹脂吸附，洗脫，洗脫液調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，優(yōu)選制備方法為丹參堿液提取液經(jīng)弱堿性大孔吸附樹脂吸附，醇液洗脫后堿液洗脫，洗脫液調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，更優(yōu)選制備方法為丹參經(jīng)氫氧化鈉溶液提取后經(jīng)弱堿性大孔吸附樹脂D301吸附，醇液洗脫后堿液洗脫，洗脫液濃縮后調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂AB-8酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的制備方法，再優(yōu)選制備方法為丹參經(jīng)氫氧化鈉溶液提取后經(jīng)弱堿性大孔吸附樹脂D301吸附，醇液洗脫1-3個(gè)柱體積后堿液洗脫1-3個(gè)柱體積，洗脫液濃縮后調(diào)PH值1-4，弱極性樹脂AB-8酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法，酸性條件指弱極性樹脂用酸溶液洗脫至洗脫液PH值為1-5。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，酸溶液優(yōu)選為鹽酸溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法，酸性水的PH值范圍為1-5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法，酸性水優(yōu)選為鹽酸水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法，堿可以是氫氧化鈉、碳酸氫鈉或碳酸鈉中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，堿優(yōu)選為氫氧化鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種丹參素鈉的制備方法，該方法為丹參堿液提取液經(jīng)弱極性樹脂吸附，洗脫，洗脫液調(diào)PH值1－4，弱極性樹脂酸性條件吸附，純水或酸性水洗脫，濃縮，濃縮液中加入堿，冷卻，靜置，得到丹參素鈉結(jié)晶體，過濾，洗滌，干燥，即得。
文檔編號(hào)C07C51/42GK1868994SQ200510043608
公開日2006年11月29日 申請(qǐng)日期2005年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月24日
發(fā)明者馬福祿, 劉廣, 李桂生 申請(qǐng)人:山東綠葉制藥有限公司