專利名稱：N－聯(lián)芳基－和N－芳基－亞環(huán)烷基－α－羧基－和α－烷氧基酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下式I新的N-聯(lián)芳基-和N-芳基-亞環(huán)烷基-α-羥基-和α-烷氧基乙酰胺。本發(fā)明也涉及這些物質(zhì)的制備，以及包括至少一種這些化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物。本發(fā)明還涉及所述組合物的制備以及這些化合物或組合物在防治或預(yù)防植物病原微生物(尤其是真菌)對(duì)植物侵染方面的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及包括其旋光異構(gòu)體以及這些異構(gòu)體的混合物在內(nèi)的通式(I)的N-聯(lián)芳基-和N-芳基-亞環(huán)烷基-α-羥基-和α-烷氧基乙酰胺 其中R1為氫，C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基；R2為氫；任選取代的烷基；任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基；R3為任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；A為任選取代的飽和或不飽和C3-C8亞環(huán)烷基；任選取代的亞苯基或任選取代的飽和或不飽和亞雜環(huán)基橋，R4和R5各自獨(dú)立地為氫或有機(jī)基團(tuán)，和R6為氫；三-C1-C4烷基-甲硅烷基；二-C1-C4烷基-苯基甲硅烷基；C1-C4烷基-二苯基甲硅烷基；三苯基甲硅烷基；任選取代的烷基；任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基。
在上述定義中，芳基包括芳烴環(huán)，如苯基、萘基、蒽基、菲基，其中優(yōu)選苯基。
在上述定義中，“鹵素”包括氟、氯、溴和碘。前綴“鹵”同樣也包括氟、氯、溴和碘。
烷基、鏈烯基和炔基基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的。這同樣適用于其他含有烷基-、鏈烯基-或炔基-的基團(tuán)中的烷基、鏈烯基或炔基部分。根據(jù)所述碳原子數(shù)，烷基無(wú)論是本身，還是作為其他取代基的一部分，都應(yīng)理解為是指例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基及它們的異構(gòu)體，例如異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基、異戊基或叔戊基。
根據(jù)所述碳原子數(shù)，鏈烯基無(wú)論是作為基團(tuán)本身還是作為其他基團(tuán)的結(jié)構(gòu)單元，都應(yīng)理解是指例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基、4-甲基-3-戊烯基或4-甲基-3-己烯基。
作為基團(tuán)或作為其他基團(tuán)中結(jié)構(gòu)單元的炔基例如為乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基、1-乙基-2-丁炔基或辛炔-1-基。
任選取代的烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán)可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基鹵素，烷基，烷氧基，烷硫基，環(huán)烷基，苯基，硝基，氰基，羥基，巰基，烷基羰基和烷氧基羰基。取代基的數(shù)量?jī)?yōu)選不超過(guò)三個(gè)，但鹵素例外，例如烷基可以被全鹵代。
雜芳基代表包括單環(huán)-、由1或2個(gè)五元至六元稠合環(huán)形成的二環(huán)-或三環(huán)體系的芳環(huán)體系，其中存在至少一個(gè)氧、氮或硫原子作為環(huán)組成部分。典型的雜芳基包含1-4個(gè)選自氮、氧和硫的相同或不同雜原子，其中氧和硫原子的數(shù)量通常不超過(guò)1個(gè)。其實(shí)例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和萘啶基。
上述芳基和雜芳基基團(tuán)可以帶有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的取代基。但一般不會(huì)同時(shí)存在超過(guò)三個(gè)的取代基。芳基或雜芳基的取代基實(shí)例為烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基-烷基，所有上述這些基團(tuán)本身又都可以帶有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵原子；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；患柞；?；鏈烷?；?；羥基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基或炔氧基羰基。
R4和R5中的有機(jī)基團(tuán)是指可以位于亞苯基橋部分所示位置上的有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域使用的幾乎所有取代基。但優(yōu)選較常用的基團(tuán)，如C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺酰基；C1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷酰基；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中，上述這些基團(tuán)中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分可以是部分或全部鹵代的；或羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基。
依據(jù)其中所述的碳原子數(shù)量，環(huán)烷基可以是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。
鹵代烷基可以含有一個(gè)或多個(gè)(相同或不同的)的鹵原子。例如，這種鹵代烷基可以是CHCl2，CH2F，CCl3，CH2Cl，CHF2，CF3，CH2CH2Br，C2Cl5，C2F5，CH2Br，CHClBr，CF3CH2等。
橋部分A代表二價(jià)環(huán)狀基團(tuán)(任選取代的飽和或不飽和C3-C8-亞烴基，任選取代的亞苯基或任選取代的飽和或不飽和亞雜環(huán)基)，其中包括至少兩個(gè)作為環(huán)組成部分的碳原子，這兩個(gè)碳原子起著將環(huán)組成部分與分子的剩余部分連接起來(lái)的作用。經(jīng)兩個(gè)碳原子鍵合的環(huán)狀二價(jià)橋?yàn)闊N環(huán)，或?yàn)榘?-3個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子的雜環(huán)環(huán)，這些環(huán)可以是飽和、不飽和或芳香性的，并且可任選帶有1-3個(gè)彼此獨(dú)立選自以下的取代基鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基-羰基，硝基或氰基。這類二價(jià)環(huán)狀橋的典型實(shí)例為亞環(huán)丙基，亞環(huán)戊基，亞環(huán)戊烯基，亞環(huán)己基，亞環(huán)己烯基，亞環(huán)己二烯基，亞二環(huán)己基，亞環(huán)庚基，亞二環(huán)庚基，亞降冰片烷基(norbonanylidene)，亞降冰片烯基(norbonenylidene)，亞苯基，亞萘基，亞四氫呋喃基，亞四氫噻吩基，亞吡咯烷基，亞吡唑烷基，亞三唑啉基，亞噻唑烷基，亞異噻唑烷基，亞噁唑烷基，亞異噁唑烷基，亞哌啶基，亞哌嗪基，亞嗎啉基，亞呋喃基，亞噻吩基，亞吡咯基，亞吡唑基，亞三唑基，亞噻唑基，亞噁唑基，亞異噻唑基，亞異噁唑基，亞噁二唑基，亞噻二唑基，亞吡啶基，亞三嗪基或亞嘧啶基。
該基團(tuán)優(yōu)選環(huán)狀橋部分中兩個(gè)連接碳原子為連位的那些基團(tuán)。但顯著的殺菌活性也與其它碳-鍵合環(huán)狀橋部分A有關(guān)。
A的非限制性實(shí)例為下列

和 環(huán)狀橋A的優(yōu)選基團(tuán)為下列鄰位鍵合基團(tuán) 和 更優(yōu)選的環(huán)狀橋A的基團(tuán)為 和
在R6的定義內(nèi)，任選取代的烷基、任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基，包括C1-C10烷基；C3-C10鏈烯基；C3-C10炔基；C1-C10鹵代烷基；C3-C10鹵代鏈烯基；C3-C10鹵代炔基，以及進(jìn)一步的任選被以下基團(tuán)取代的芐基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺酰基，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8鏈烯氧基-C1-C4烷基，C1-C8炔氧基-C1-G4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；?，C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基(其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分可以部分或全部被鹵代)；羧基；甲?；畸u素；硝基；氰基；羥基或氨基；基團(tuán)-CR7R8-C≡C-B，其中R7和R8獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；并且B可以是C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；也可以是苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；?，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基(其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分可以部分或全部被鹵代)；羧基；甲酰基；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；或基團(tuán)-CR7R8-CR9R10-X-B，其中R7、R8、R9和R10獨(dú)立地為氫或C1-4烷基；X為-O-，-S-或-NR13-，其中R13為氫或C1-C4烷基；并且B可以是C3-C8環(huán)烷基；也可以是苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，G2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺酰基，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷酰基，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基(其中所有這些包含烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基的基團(tuán)可以部分或全部被鹵代)；羧基；甲酰基；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基。
式I化合物中存在至少一個(gè)不對(duì)稱碳原子和/或至少一個(gè)不對(duì)稱的氧化硫原子，這意味著這些化合物可以以旋光異構(gòu)體和對(duì)映異構(gòu)體的形式存在。可能存在的脂族C＝C雙鍵所引起的結(jié)果是還可能存在幾何異構(gòu)現(xiàn)象。式I旨在包括所有這些可能的異構(gòu)體形式以及它們的混合物。
優(yōu)選的式I化合物小組為這些化合物，其中R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基或C1-C12鹵代烷基；或者R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；或C2-C12炔基；或者R1為氫；C1-C4烷基或C2-C5炔基；或者R1為氫或C2-C5炔基；或者R1為氫或炔丙基；或者R1為炔丙基；或者R2為氫；C1-C4烷基；C1-C4鹵代烷基；C2-C5鏈烯基或C2-C5炔基；或者R2為氫或C1-C4烷基；或者R2為氫；或者R3為芳基或雜芳基，它們各自任選被選自以下的取代基取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲酰基；鏈烷?；?；羥基；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基；或者R3為苯基，萘基，聯(lián)苯基，噻吩基或吡啶基，它們各自任選被1-3個(gè)選自以下的取代基所取代C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8鹵代烷基，C1-C8烷氧基，G1-C8鹵代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8鹵代烷硫基，C1-C8烷基磺?；u素，氰基，硝基和C1-C8烷氧基羰基；或者R3為苯基，萘基，噻吩基或吡啶基，它們各自任選被1-3個(gè)選自以下的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，鹵素和C1-C6烷氧基羰基；或者R3為噻吩基或吡啶基，它們各自任選被1-2個(gè)選自甲基、氟、氯或溴的取代基取代；或者R3為任選被1-2個(gè)選自甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲氧基的取代基取代的苯基；或者R3為任選被1-2個(gè)選自氟、氯和溴的取代基取代的苯基；或?yàn)槿芜x被一個(gè)選自甲基、乙基、甲氧基、苯基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲氧基的取代基取代的苯基；或者A為任選取代的飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)，它們經(jīng)鄰位環(huán)碳原子與分子的剩余部分結(jié)合；或者A為任選取代的1，2-亞苯基；任選取代的2，3-亞吡啶基；任選取代的3，4-亞吡啶基；任選取代的2，3-亞噻吩基；任選取代的4，5-亞噻唑啉基；任選取代的1，2-亞環(huán)己基；任選取代的1，2-亞環(huán)戊基；任選取代的3，4-亞四氫呋喃基或任選取代的1，2-亞環(huán)丙基；或者A為1，2-亞苯基；2，3-亞吡啶基；3，4-亞吡啶基和2，3-亞噻吩基；它們各自任選被鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基羰基，硝基或氰基取代；或?yàn)?，2-亞環(huán)己基；1，2-亞環(huán)戊基；3，4-亞四氫呋喃基或1，2-亞環(huán)丙基，它們各自任選被C1-C6烷基取代；或者A為1，2-亞苯基；1，2-亞環(huán)己基或1，2-亞環(huán)丙基；或者A為1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基；或者R4為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺?；?；C1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷?；?；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然?；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；或者R4為氫；C1-C8烷基；C1-C8鹵代烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C1-C8烷硫基；C1-C8鹵代烷硫基；C1-C8烷氧基；C1-C8鹵代烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C1-C8烷?；?；甲酰基；鹵素；硝基；氰基或羥基；或者R4為氫；C1-C4烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4鹵代烷氧基或鹵素；或者R4為氫；甲氧基或乙氧基；或者R5為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺?；籆1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷?；?；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然患柞；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；或者R5為氫；C1-C4烷基；C1-C4鹵代烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基羰基；C1-C4烷酰基；甲?；?；鹵素；氰基或羥基；或者R5為氫；C1-C4烷基；鹵素或氰基；或者R5為氫；或者R6為氫；C1-C10烷基；C3-C10鏈烯基；C3-C10炔基；C1-C10鹵代烷基；C3-C10鹵代鏈烯基；C3-C10鹵代炔基；芐基；任選被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8鏈烯氧基-C1-C4烷基，C1-C8炔氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；?，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以是部分或全部鹵代的，羧基；甲?；畸u素；硝基；氰基；羥基；或氨基取代的芐基；或?yàn)榛鶊F(tuán)-CR7R8-C≡C-B，其中R7和R8獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；并且B是C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；珻1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；珻1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；羧基；甲酰基；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基取代的苯基；或?yàn)榛鶊F(tuán)-CR7R8-CR9R10-X-B，其中R7、R8、R9和R10獨(dú)立地為氫或C1-4烷基；X為-O-，-S-或-NR13-，其中R13為氫或C1-C4烷基；并且B是C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；珻1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；珻1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以是部分或全部鹵代的；羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基取代的苯基；或者R6為氫；C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷基，鹵素，硝基或氰基取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、鹵素、硝基或氰基取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、鹵素、硝基或氰基取代的苯基；或者R6為C1-C6烷基；C3-C6鏈烯基；C3-C6炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C4烷基，C1-C8鹵代烷基或鹵素取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-G4烷基或鹵素取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-C8烷基或鹵素取代的苯基；或者R6為C1-C6烷基；C3-C6鏈烯基；C3-C6炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C4烷基，C1-C8鹵代烷基或鹵素取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-C4烷基或鹵素取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-C8烷基或鹵素取代的苯基；或者R6為C1-C6烷基；C3-C6鏈烯基；C3-C6炔基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基或任選被C1-C4烷基或鹵素取代的苯基；或者R6選自甲基，乙基，丙基，烯丙基，丁烯基，炔丙基，丁炔基，戊炔基，環(huán)丙基炔丙基，苯基炔丙基，溴代苯基炔丙基和氯代苯基炔丙基。
R6選自甲基，乙基，炔丙基，3-丁炔基和3-戊炔基。
進(jìn)一步優(yōu)選的式I化合物小組為這些化合物，其中1)R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基或C1-C12鹵代烷基；R2為氫和R3為苯基；萘基或由1或2個(gè)含1-4個(gè)相同或不同選自氧、氮或硫的雜原子的五元或六元環(huán)構(gòu)成的雜芳基，其中各芳環(huán)任選被C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺?；1-C8烷?；?、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8鏈烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以是部分或全部鹵代的，或被鹵素、硝基、羥基或氨基單-或多-取代；A為任選取代的飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)，它們經(jīng)鄰位環(huán)碳原子與分子的剩余部分結(jié)合；R4為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺?；?；C1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷?；?；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然?；甲酰基；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；R5為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺?；?；C1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷?；籆1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然?；甲酰基；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；以及R6為氫；C1-C10烷基；C3-C10鏈烯基；C3-C10炔基；C1-C10鹵代烷基；C3-C10鹵代鏈烯基；C3-C10鹵代炔基；芐基；被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；珻1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8鏈烯氧基-C1-C4烷基，C1-C8炔氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；?，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以是部分或全部鹵代的，羧基；甲?；畸u素；硝基；氰基；羥基；或氨基取代的芐基；基團(tuán)-CR7R8-C≡C-B，其中R7和R8獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；并且B是C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；?，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；或?yàn)榛鶊F(tuán)-CR7R8-CR9R10-X-B，其中R7、R8、R9和R10獨(dú)立地為氫或C1-4烷基；X為-O-，-S-或-NR13-，其中R13為氫或C1-C4烷基；并且B是C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺酰基，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷酰基，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；或者2)R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12炔基或C1-C12鹵代烷基；R2為氫和R3為苯基，萘基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，吡啶基，嘧啶基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，喹啉基(chinolinyl)，吡唑基，吲哚基，苯并咪唑基或吡咯基，其中這些芳環(huán)各自任選被1-3個(gè)選自以下的取代基取代C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8鹵代烷硫基，鹵素，硝基或氰基；并且A為任選取代的1，2-亞苯基；任選取代的2，3-亞吡啶基；任選取代的3，4-亞吡啶基；任選取代的2，3-亞噻吩基；任選取代的4，5-亞噻唑啉基；任選取代的1，2-亞環(huán)己基；任選取代的1，2-亞環(huán)戊基；任選取代的3，4-亞四氫呋喃基或任選取代的1，2-亞環(huán)丙基；并且R4為氫；C1-C8烷基；C1-C8鹵代烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C1-C8烷硫基；C1-C8鹵代烷硫基；C1-C8烷氧基；C1-C8鹵代烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C1-C8烷?；?；甲酰基；鹵素；硝基；氰基或羥基；以及R5為氫；C1-C4烷基；C1-C4鹵代烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基羰基；C1-C4烷?；患柞；?；鹵素；氰基或羥基；和R6為氫；C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷基，鹵素，硝基或氰基取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C1-C8烷基或C3-C6環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、鹵素、硝基或氰基取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、鹵素、硝基或氰基取代的苯基；或者3)R1為氫，C1-C4烷基或C2-C5炔基；并且R2為氫和R3為苯基或被1-3個(gè)選自以下的取代基所取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8鹵代烷硫基，鹵素，硝基或氰基；以及A為1，2-亞苯基；2，3-亞吡啶基；3，4-亞吡啶基和2，3-亞噻吩基；它們各自任選被鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基羰基，硝基或氰基取代；或?yàn)?，2-亞環(huán)己基；1，2-亞環(huán)戊基；3，4-亞四氫呋喃基或1，2-亞環(huán)丙基，它們各自任選被C1-C6烷基取代；R4為氫；C1-C4烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4鹵代烷氧基或鹵素；R5為氫；C1-C4烷基；鹵素或氰基；和R6為C1-C6烷基；C3-C6鏈烯基；C3-C6炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C4烷基，C1-C8鹵代烷基或鹵素取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C1-C8烷基或C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-C4烷基或鹵素取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-C8烷基或鹵素取代的苯基；或者5)R1為氫或C2-C5炔基；并且R2為氫和R3為苯基；C1-C4烷基苯基或鹵代苯基；以及A為1，2-亞苯基；1，2-亞環(huán)己基或1，2-亞環(huán)丙基；R4為氫；甲氧基或乙氧基；R5為氫；和R6為C1-C6烷基；C3-C6鏈烯基；C3-C6炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C4烷基，C1-C8鹵代烷基或鹵素取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，或是苯基或被C1-C4烷基或鹵素取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，或是苯基或被C1-C8烷基或鹵素取代的苯基；或者6)R1為氫或炔丙基；并且R2為氫；R3為任選被1-2個(gè)選自甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲氧基的取代基取代的苯基；A為1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基；R4為氫或甲氧基；以及R5為氫；和R6選自甲基，乙基，丙基，烯丙基，丁烯基，炔丙基，丁炔基，戊炔基，環(huán)丙基炔丙基，苯基炔丙基，溴代苯基炔丙基和氯代苯基炔丙基；或者7)R1為炔丙基；R2為氫；R3為任選被1-2個(gè)選自氟、氯和溴的取代基取代的苯基，或是任選被一個(gè)選自甲基、乙基、甲氧基、苯基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲氧基的取代基取代的苯基；A為1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基；R4為氫或甲氧基；以及R5為氫；和R6選自甲基，乙基，炔丙基，3-丁炔基和3-戊炔基。
優(yōu)選的化合物個(gè)體是
N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-乙酰胺，N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-乙酰胺，N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，
2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺。
一些具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的α-羥基-和α-烷氧基酸衍生物已經(jīng)被建議用于防治植物有害真菌(例如見(jiàn)WO 94/29267和WO 96/17840)。然而，這些制劑的作用并不能在農(nóng)業(yè)需要的各個(gè)方面都令人滿意。但令人驚奇的是，基于式I的化合物結(jié)構(gòu)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了具有高活性水平的新型殺微生物劑。
式I的N-聯(lián)芳基-和N-芳基-亞環(huán)烷基-α-羥基-和α-烷氧基酰胺可以按照下述方法之一獲得a) 任選在堿存在下以及任選在稀釋劑存在下，使式II的α-羥基-或α-烷氧基酸或式II的α-羥基-或α-烷氧基酸的羧基活化衍生物(其中R1，R2和R3如式I所定義)與其中A、R4、R5和R6如式I所定義的式III胺反應(yīng)。式II的α-羥基-或α-烷氧基酸的羧基活化衍生物包括所有具有活化羧基的化合物，譬如酰鹵(如酰氯或酰氟)、不對(duì)稱或混合酸酐(例如與O-烷基碳酸酯形成的混合酸酐)、活化酯(例如對(duì)硝基苯酯或N-羥基琥珀酰亞胺酯)、以及式II氨基酸與縮合劑就地形成的活化形式，這些縮合劑如二環(huán)己基碳二亞胺、羰基二咪唑、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)磷鎓、六氟磷酸O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(五亞甲基)脲鎓、六氟磷酸O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(四亞甲基)脲鎓、六氟磷酸O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-四甲基脲鎓或六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷子基磷鎓。式II的α-羥基-或α-烷氧基酸的混合酸酐的制備可任選地在有機(jī)或無(wú)機(jī)堿例如叔胺(譬如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉)存在下，通過(guò)式II的α-羥基-或α-烷氧基酸與氯甲酸酯例如氯甲酸烷基酯(如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯)反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。式II的α-羥基-或α-烷氧基酸的酰鹵可由式II的α-羥基-或α-烷氧基酸與無(wú)機(jī)鹵化物(如亞硫酰氯或五氯化磷)或有機(jī)鹵化物(如光氣或草酰氯)反應(yīng)制備。
該反應(yīng)優(yōu)選在惰性溶劑中進(jìn)行，例如使用芳烴、非芳烴或鹵代烴，譬如氯代烴(如二氯甲烷)或甲苯；酮類，例如丙酮；酯類例如乙酸乙酯；酰胺類例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類例如乙腈；或醚類例如乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃或水。也可以使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)任選在有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿存在下于-80℃至+150℃(優(yōu)選-40℃至+40℃)的溫度下進(jìn)行，所述堿如叔胺例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉，金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽，優(yōu)選堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，譬如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
b)
其中R1不為氫的式I化合物也可以由其中A、R2、R3、R4、R5和R6如式I所定義的式Ia的α-羥基酰胺與式IV化合物反應(yīng)來(lái)制備，其中式IV中的R1如式I所定義(氫除外)，并且X為離去基團(tuán)，例如鹵化物(如氯化物或溴化物)或磺酸酯(如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)。
該反應(yīng)優(yōu)選在惰性溶劑中進(jìn)行，例如使用芳烴、非芳烴或鹵代烴，如氯代烴(像二氯甲烷)或甲苯；酮類如丙酮；酯類如乙酸乙酯；酰胺類如N，N-二甲基甲酰胺；腈類如乙腈；或醚類如乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃或水。也可以使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)任選在有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿存在下于-80℃至+150℃(優(yōu)選-40℃至+40℃)的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，所述堿如叔胺例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉，金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽，優(yōu)選堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽，譬如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
c) 其中R6不為氫的式I化合物也可以由其中A、R1、R2、R3、R4和R5如式I中所定義的式Ib苯酚與式V化合物反應(yīng)來(lái)制備，其中式V中的R6如式I所定義(氫除外)，并且Y為離去基團(tuán)，例如鹵化物(像氯化物或溴化物)或磺酸酯(如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)。
該反應(yīng)在惰性溶劑中進(jìn)行，例如使用芳烴、非芳烴或鹵代烴，譬如氯代烴(像二氯甲烷)或甲苯；酮如丙酮或2-丁酮；酯如乙酸乙酯；醚如乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃、酰胺如二甲基甲酰胺；腈如乙腈；醇如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇，亞砜如二甲亞砜或水。也可以使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)任選在有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿存在下于-80℃至+200℃(優(yōu)選0℃至+120℃)的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，所述堿如叔胺例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉，金屬氫氧化物、金屬碳酸鹽或金屬醇鹽，優(yōu)選堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇鹽，如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
式III化合物的制備用一個(gè)生成式IIIa芳香胺的亞苯基系列實(shí)例(其中A為亞苯基)舉例說(shuō)明(該實(shí)例也模擬了芳基或芳香性雜環(huán)橋的模型) 并進(jìn)一步周一個(gè)生成式IIIb非芳香性胺的亞環(huán)己基系列實(shí)例(其中A為亞環(huán)己基)舉例說(shuō)明(該實(shí)例也模擬了飽和或不飽和的環(huán)狀和雜環(huán)狀橋模型) 式III化合物(尤其是這些式IIIa和IIIb化合物)已經(jīng)被制備，以供合成新的式I活性成分使用。它們構(gòu)成了本發(fā)明的另一方面。
步驟A按照已知方法(Y.Miura等，Synthesis 1995，1419；M.Hird等，Synlett 1999，438)，在Suzuki偶聯(lián)條件下，使式VII的芳基硼酸衍生物(其中R4、R5和R6如式I所定義)與式VI的芳基鹵(其中X為鹵素，優(yōu)選溴或碘)進(jìn)行鈀-催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可以制備其中R4、R5和R6如式I所定義的式IIIa化合物。
步驟B在本領(lǐng)域已知的條件下(C.M.Nachtsheim和A.W.Frahm，Arch.Pharm.(Weinheim)1989，322，187)，在Diels-Alder反應(yīng)(M.B.Smith和J.March，Advanced Organic Chemistry，第五版，Wiley，2001，p.1062)中一起加熱其中R4、R5和R6如式I所定義的式VIII ω-硝基苯乙烯和1，3-丁二烯，生成式IX的4-硝基-5-芳基-環(huán)己烯衍生物，其中R4、R5和R6如式I所定義。
步驟C還原其中R4、R5和R6如式I所定義的式IX的4-硝基-5-芳基-環(huán)己烯衍生物，生成式X的1-硝基-2-芳基-環(huán)己基衍生物，其中R4、R5和R6如式I所定義。該還原反應(yīng)優(yōu)選采用存在金屬催化劑如鈀/碳或氫氧化鈀/碳的催化氫化反應(yīng)來(lái)進(jìn)行，其中反應(yīng)壓力為1-100巴，優(yōu)選1-50巴，反應(yīng)溫度為0至+150℃，優(yōu)選+20至+100℃。
步驟D式X的1-硝基-2-芳基-環(huán)己基衍生物(其中R4、R5和R6如式I所定義)然后進(jìn)一步被還原成式IIIb的2-芳基環(huán)己胺，其中R4、R5和R6如式I所定義。該還原反應(yīng)優(yōu)選在試劑如鋅、錫或鐵(這些金屬各自與無(wú)機(jī)酸如鹽酸或硫酸一起使用)，銦+氯化銨，肼或水合肼+阮內(nèi)鎳，硼氫化鈉，氫化鋁鋰的存在下進(jìn)行，或采用存在催化劑如氧化鉑的催化氫化反應(yīng)進(jìn)行，反應(yīng)溫度為-80至+200℃，優(yōu)選-40至+120℃。
式I化合物在室溫下是油狀物或固體，并且具有有價(jià)值的殺微生物活性。它們可以用于農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域，預(yù)防和治療性地防治植物有害微生物。本發(fā)明的式I化合物不僅在低施用量的情形下具有突出的殺微生物(尤其是殺真菌)活性，而且還對(duì)植物具有良好的耐受性。
令人驚奇的是，業(yè)已發(fā)現(xiàn)式I化合物在防治病原微生物尤其是真菌的實(shí)踐中具有非常有利的殺微生物譜。它們具有非常有用的治療和預(yù)防特性，可用于保護(hù)多種作物。式I化合物可用于抑制或殺滅出現(xiàn)在不同有用作物的植株或植株部分(果實(shí)、花、葉、莖、塊莖、根)上的植物病原微生物，同時(shí)亦能保護(hù)以后生長(zhǎng)的植株部分，例如使其免受植物病原真菌的侵害。
式I新化合物對(duì)下列真菌綱類的特定種屬有效不全菌綱(例如尾孢屬)，擔(dān)子菌綱(例如柄銹菌屬)和子囊菌綱(例如白粉菌屬和黑星菌屬)，尤其是卵菌綱(例如單軸霉屬、霜霉屬、腐霉屬和疫霉屬)。因此，在植物保護(hù)方面，它們是防治植物病原真菌組合物中的重要添加物。式I化合物還可以作為拌種劑用于保護(hù)種子(果實(shí)、塊莖、谷粒)和植物插條免受侵染，抵御土壤中存在的植物病原真菌侵害。
本發(fā)明還涉及包括式I化合物作物活性成分的組合物，尤其是植物保護(hù)組合物，并涉及它們?cè)谵r(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域中的應(yīng)用。
另外，本發(fā)明也包括這些組合物的制備，其中活性成分均勻地與一種或多種本文所述的物質(zhì)或一組物質(zhì)混合。同樣還包括保護(hù)植物的方法，其包括對(duì)所述植物施用式I新化合物或新的組合物。。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，要保護(hù)的靶標(biāo)作物通常包括下列種屬植物例如禾谷類(小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉米、高粱及有關(guān)種類)；甜菜(糖用甜菜和飼用甜菜)；梨果、核果和漿果(蘋果、梨、李、桃、杏、櫻桃、草莓、樹莓和黑莓)；豆科植物(菜豆類、扁豆類、豌豆類、大豆類)；油科植物(油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、落花生)；瓜類植物(南瓜、黃瓜、甜瓜)；纖維類植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；桔果類(橙、檸檬、葡萄、柑橘)；蔬菜類(菠菜、萵苣、蘆筍、圓白菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯、紅辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)或諸如煙草、堅(jiān)果、咖啡、茄、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、忽布、香蕉和天然橡膠植物之類植物，以及觀賞植物。
式(I)化合物通常以組合物的形式使用，并且可以與其它活性成分同時(shí)或依次施于欲處理的作物區(qū)或植物上。這些其它活性成分可以是肥料、微量營(yíng)養(yǎng)元素供體或能影響植物生長(zhǎng)的其它制劑。也可以使用選擇性除草劑以及殺蟲劑、殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動(dòng)物劑或數(shù)種這些制劑的混合物，如果需要，還同時(shí)含有其它載體、表面活性劑或配制加工領(lǐng)域慣用的促施用助劑。
式I化合物可以與其它殺真菌劑一起混用，結(jié)果在一些情形下能產(chǎn)生意想不到的協(xié)同活性，例如協(xié)同增加生物效果。作為適宜加入到包含式I活性成分的組合物中的添加劑，優(yōu)選的活性成分為以下成分唑類，例如戊環(huán)唑、雙苯三唑醇、糠菌唑、環(huán)唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、腈苯唑、喹唑菌酮、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、烯菌靈、S-烯菌靈、酰胺唑、環(huán)戊唑醇、環(huán)戊唑菌、腈菌唑、oxpoconazole、稻瘟酯、戊菌唑、啶斑肟、丙氯靈、丙環(huán)唑、prothioconazole、simeconazole、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、唑菌醇、氟菌唑、戊叉唑菌；嘧啶基甲醇類，例如嘧啶醇、異嘧菌醇、氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶類，例如磺嘧菌靈、甲菌定、乙菌定；嗎啉類，例如嗎菌靈、苯銹啶、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、克啉菌；苯氨基嘧啶類，例如環(huán)丙嘧啶、嘧菌胺、二甲嘧菌胺；吡咯類，例如拌種咯、氟噁菌；苯基酰胺類，例如苯霜靈、呋氨丙靈、甲霜靈、R-甲霜靈、甲呋酰胺、噁霜靈；苯并咪唑類，例如苯菌靈、多菌靈、雙乙氧咪唑威、麥穗寧、涕必靈；二酰胺類，例如乙菌利、菌核利、異丙定、甲菌利、殺菌利、烯菌酮；酰胺類，例如萎銹靈、呋菌胺、氟酰胺、呋吡唑靈、丙氧滅銹胺、氧化萎銹靈、溴氟唑菌；胍類，例如雙胍鹽、多果定、iminoctadine；strobilurines，例如腈嘧菌酯、dimoxystrobin(SSF-129)、fluoxastrobin、亞胺菌、叉氨苯酰胺、orysastrobin、picoxystrobin、pyraclostrobin和trifloxystrobin；二硫代氨基甲酸類，例如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯(lián)、甲基代森鋅、福美雙、代森鋅、福美鋅；N-鹵素甲硫基鄰苯二甲酰亞胺類，例如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、氟菌安、滅菌丹、對(duì)甲抑菌靈；銅化合物，例如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、氧化亞銅、錳銅混劑、喹啉銅；硝基苯酚衍生物，例如敵螨普、異丙消；有機(jī)磷衍生物，例如克瘟散、異稻瘟凈、稻瘟靈、雙氟苯磷、定菌磷、甲基立枯磷；其他，例如acibenzolar-S-methyl、敵菌靈、benthiavailcarb、滅瘟素、boscalid、滅螨猛、地茂散、百菌清、IKF-916(建議名cyazofamid)、cyflufenamid、清菌脲、二氯萘醌、噠菌清、氯硝胺、乙霉威、烯酰嗎啉、ethaboxam、fenoxanil、SYP-L190(建議名flumorph)、二噻農(nóng)、氯唑靈、噁唑酮菌、fenamidone、三苯錫基、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fenhexamid、藻菌磷、土菌消、iprovalicarb、春雷霉素、磺菌威、metrafenone、戊菌隆、四氯苯酞、picobenzamid、多氧霉素、噻菌靈、百維靈、咯喹酮、proquinazid、喹氧靈、五氯硝基苯、silthiofam、硫、唑菌嗪、triadinil、三環(huán)唑、嗪氨靈、有效霉素或zoxamide。
合適的載體和表面活性劑可以是固態(tài)或液態(tài)的，而且是加工配制領(lǐng)域常用的物質(zhì)，例如天然或再生性礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤(rùn)劑、粘著劑、增稠劑、粘合劑或肥料。例如，WO 95/30651中記載了這些載體和添加劑。
施用式(I)化合物或包含至少一種這些化合物的農(nóng)藥組合物的優(yōu)選方法是葉面施用。施用次數(shù)和施用量取決于相應(yīng)病原引起的侵染危險(xiǎn)性。但式I化合物也可以通過(guò)用液體制劑浸漬種子顆?；蛴霉腆w制劑包涂它們而施藥于種子(包衣)。
式I化合物可以以其原有形式、或者(優(yōu)選)與加工配制領(lǐng)域常用的輔助劑一起使用。為此，它們可以用已知方法很方便地加工成例如乳油、可涂布性糊劑、可直接噴霧或可稀釋的溶液劑、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、顆粒劑、以及微囊劑(譬如在聚合物中的微囊劑)。與選擇組合物種類的情況一樣，根據(jù)預(yù)定目的和周圍環(huán)境來(lái)選擇施用方法，例如噴霧、彌霧、噴粉、撒粉、涂敷或澆潑。
合適的施用量通常為每公頃(ha)1g-2kg活性成分(a.i.)，優(yōu)選10g-1kg a.i./ha，尤其是25g-750g a.i./ha。當(dāng)用作拌種劑時(shí)，有利的用量為每千克種子0.001g-1.0g活性成分。
制劑[即含有式I化合物(活性成分)，以及如果需要還含有固體或液體助劑的組合物、制劑和混合物]使用已知方法制備，例如將活性成分與增量劑如溶劑、固體載體以及任選的表面活性化合物(表面活性劑)緊密混合和/或研磨。
用于制劑領(lǐng)域的其它表面活性劑對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是已知的或者可以在相關(guān)的技術(shù)文獻(xiàn)中找到。
農(nóng)藥組合物通常含有0.01-99％重量、優(yōu)選0.1-95％重量的的式I化合物，99.99-1％重量、優(yōu)選99.9-5％重量的固體或液體助劑，以及0-25％重量、優(yōu)選0.1-25％重量的表面活性劑。
雖然市售產(chǎn)品優(yōu)選配制成濃縮物形式，但最終用者通常要使用稀釋制劑。
這些組合物還可以包含其它成分，譬如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和增稠劑，以及肥料或用于獲得特定效果的其它活性組份。
上述本發(fā)明用下列非限制性實(shí)施例舉例說(shuō)明，但這些實(shí)施例并不以任何方式構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限制。溫度以攝氏度給出。
式I化合物的制備實(shí)施例實(shí)施例A1.12-(4-氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺 a)(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-叔丁基-二苯基-硅烷 0℃下，向40.61g(200mmol)4-溴愈創(chuàng)木醇和27.23g(400mmol)咪唑在200ml二氯甲烷中的溶液內(nèi)加入76.8ml(300mmol)叔丁基二苯基氯硅烷。室溫?cái)嚢杌旌衔?小時(shí)。加二氯甲烷稀釋所得溶液，繼用300ml水提取。蒸發(fā)有機(jī)相的溶劑，殘留物經(jīng)快速色譜純化(乙酸乙酯/己烷3∶97)，得無(wú)色油狀物(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-叔丁基-二苯基-硅烷。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.15(s，9H，t-Bu)，3.55(s，3H，OMe)，6.55(d，1H，ar)，6.78(2m，1H，ar)，6.66(s，1H，ar)，7.3-7.5(m，6H，ar)，7.65-7.75(m，4H，ar).
b)4-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3-甲氧基-苯基-硼酸
在-78℃，于30分鐘內(nèi)向89.92g(203.4mmol)(4-溴-2-甲氧基-苯氧基)-叔丁基-二苯基-硅烷的溶液中加入140ml n-BuLi(1.6M己烷溶液，223.8mmol)在600ml THF中的溶液。于-78℃進(jìn)一步保溫30分鐘后，在30分鐘內(nèi)再加入140.9ml(610.4mmol)硼酸三異丙酯。將混合物升溫到室溫，然后在0℃用10％HCl溶液水解(30分鐘)。分去水相后，將有機(jī)相用硫酸鎂干燥，濃縮，殘留物進(jìn)而用乙酸乙酯以及乙酸乙酯/庚烷混合物結(jié)晶，分離得到4-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3-甲氧基-苯基-硼酸，為淺黃色固體(m.p.193-196℃)。
c)4’-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基胺 加熱回流由17.89g(44.0mmol)4-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3-甲氧基-苯基-硼酸、6.89g(31.45mmol)2-碘代苯胺、17.4g(125.8mmol)碳酸鉀和425mg(6mol％)Pd(OAc)2在140ml THF和80ml水中形成的溶液20小時(shí)。冷卻之后通過(guò)硅藻土過(guò)濾混合物并加以濃縮。將殘留物溶于乙酸乙酯，用水洗滌。在干燥(MgSO4)和蒸發(fā)溶劑之后，將殘留物通過(guò)快速色譜提純(乙酸乙酯/己烷1∶9)。分離得到4’-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基胺，為無(wú)色油體。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.15(s，9H，t-Bu)，3.55(s，3H，OMe)，6.6-6.9(m，5H，ar)，7.05-7.15(m，2H，ar)，7.30-7.50(m，6H，ar)，7.75(m，4H，ar).
d)N-[4’-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基]-2-(4-氯-苯基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺 向(4-氯苯基-丙-2-炔氧基)-乙酸(6.8g，30mmol)在150ml二氯甲烷和數(shù)滴N，N-二甲基甲酰胺混合液中形成的溶液內(nèi)加入草酰氯(4.3g，33mmol)。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物4小時(shí)，然后加入由4’-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基胺(13.8g，30mmol)和三乙胺(4.6g，45mmol)以及150ml二氯甲烷所形成的溶液。在氮?dú)夥諊?，室溫?cái)嚢杷没旌衔?6小時(shí)。隨后混合物加氯仿稀釋，用水提取。合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)，剩余的粗產(chǎn)物經(jīng)快速色譜純化(乙酸乙酯/己烷3∶7)，得N-[4’-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基]-2-(4-氯-苯基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，為橙色油體。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.15(s，9H，t-Bu)，2.39(t，1H，C≡CH)，3.61(s，3H，OMe)，3.80(dd，1H，CH2C≡C)，3.92(dd，1H，CH2C≡C)，4.99(s，1H)，6.63-8.72(m，22H，ar，NH).
e)2-(4-氯苯基)-N-(4’-羥基-3，-甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基乙酰胺 在室溫下攪拌10.2g(15.5mmol)N-[4’-(叔丁基-二苯基-硅烷氧基)-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基]-2-(4-氯-苯基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺和24.5g(77.5mmol)四丁基氟化銨在200ml二氯甲烷中的溶液共計(jì)4小時(shí)。在用水/乙酸乙酯提取并蒸發(fā)有機(jī)相之后，將殘留物通過(guò)快速色譜法提純(乙酸乙酯/己烷4∶6)，得2-(4-氯苯基)-N-(4’-羥基-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，m.p.140-142℃。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 2.48(t，1H，C≡CH)，3.89(s，3H，OMe)，3.93(dd，1H，CH2C≡C)，4.10(dd，1H，CH2C≡C)，5.03(s，1H)，6.84-8.22(m，12H，ar，NH).
f)將由1.3g(3.1mmol)2-(4-氯苯基)-N-(4’-羥基-3’-甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺、6.0ml(6.0mmol)1M的甲醇鈉甲醇溶液和0.5g(4.7mmol)2-戊炔基氯在50ml甲醇中形成的溶液加熱回流3小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物傾入乙酸乙酯中。有機(jī)層用鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。剩余產(chǎn)物經(jīng)快速色譜純化(乙酸乙酯/己烷4∶6)，得2-(4-氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，為黃色油體。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.13(t，3H，Me)，2.22(q，2H，CH2)，2.50(t，1H，C≡CH)，3.88(s，3H，OMe)，3.95(d，1H，CH2C≡C)，4.07(d，1H，CH2C≡C)，4.82(d，2H，CH2)，5.04(s，1H)，6.88-8.78(m，12H，ar，NH).
按照上述實(shí)施例A1.1的方法，還得到表A1所列舉的化合物。
表Al(Ph代表苯基)
實(shí)施例A1.22-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺
a)反式-2-甲氧基-4-(6-硝基-環(huán)己-3-烯基)-苯酚
在-78℃下，在200ml甲苯中混和50g 3-甲氧基-4-羥基-ω-硝基苯乙烯、1.0g(9.1mmol)氫醌和55g(1.02mol)1，3-丁二烯。在高壓釜中于+130℃攪拌該混合物4天。隨后真空蒸發(fā)甲苯。所剩深棕色油體經(jīng)乙醇結(jié)晶純化。該方法能獲得反式-2-甲氧基-4-(6-硝基-環(huán)己-3-烯基)-苯酚。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 2.28-2.83(m，4H，CH2)，3.34(td，1H)，3.87(s，3H，OCH3)，4.89(td，1H)，5.53(s，1H，OH)，5.71-5.84(m，2H，CH＝CH)，6.69(d，1H，ar)，6.73(dd，1H，ar)，6.85(d，1H，ar).
b)反式-2-甲氧基-4-(2-硝基-環(huán)己基)-苯酚 在300ml甲醇中溶解8.4g(33.7mmol)反式-2-甲氧基-4-(6-硝基-環(huán)己-3-烯基)-苯酚。向該溶液中加入500mg 10％Pd/C。室溫氫化混合物6小時(shí)?；旌衔锶缓笸ㄟ^(guò)Filter Cel過(guò)濾，并在真空下蒸發(fā)濾液，得到反式-2-甲氧基-4-(2-硝基-環(huán)己基)-苯酚，為淺黃色固體。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.40-2.40(m，8H，CH2)，3.05(td，1H)，3.85(s，3H，OCH3)，4.62(td，1H)，6.65(d，1H，ar)，6.69(dd，1H，ar)，6.83(d，1H，ar).
c)反式-4-(2-氨基-環(huán)己基)-2-甲氧基-苯酚 制備8.5g(33.8mmol)反式-2-甲氧基-4-(2-硝基-環(huán)己基)-苯酚在300ml甲醇中的溶液。劇烈攪拌下，于8小時(shí)內(nèi)向該溶液中同時(shí)加入7ml水合肼和2.5g阮內(nèi)鎳。加畢，在室溫下再攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)。然后過(guò)濾混合物，真空蒸發(fā)濾液，得到反式-4-(2-氨基-環(huán)己基)-2-甲氧基-苯酚，為淺黃色固體。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.20-2.10(m，8H，CH2)，2.17(td，1H)，2.77(td，1H)，3.87(s，3H，OCH3)，6.72(d，1H，ar)，6.79(dd，1H，ar)，6.89(d，1H，ar).
d)2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺 向3.0g(13.5mmol)DL-3，4-二氯扁桃酸、3.0g(13.5mmol)反式-4-(2-氨基-環(huán)己基)-2-甲氧基-苯酚和1.8g(13.5mmol)N，N-二異丙基乙胺在30ml DMF中的攪拌溶液內(nèi)一次性加入6.0g(13.5mmol)六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三(二甲氨基)鏻。反應(yīng)混合物然后在室溫下攪拌約2小時(shí)，之后傾入150ml飽和氯化鈉水溶液中。所得兩相混合物用150ml乙酸乙酯提取兩次。減壓濃縮有機(jī)提取物，殘留物經(jīng)硅膠柱色譜法提純(使用1∶1乙酸乙酯/異己烷作為洗脫劑)，得到2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.17-2.24(m，10H)，3.76(s，3H，OCH3)，3.93(m，1H)，4.67(s，1H)，5.42(d，2H)，6.47-7.21(m，6H，ar).
e)2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺
加熱回流由0.6g(1.4mmol)2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺和0.4g(1.9mmol)甲苯磺酸丙炔酯和2.7ml 1M甲醇鈉溶液在10ml甲醇中構(gòu)成的溶液3小時(shí)。然后冷卻反應(yīng)混合物，傾入30ml飽和氯化鈉水溶液中，最后用100ml乙酸乙酯提取兩次。減壓濃縮合并的有機(jī)提取物，殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純(洗脫劑1∶1乙酸乙酯/異己烷)，得到2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.20-2.21(m，8H)，2.23(td，1H)，2.51(t，1H，C≡CH)，3.75(bs，1H，OH)，3.79(s，3H，OCH3)，4.01(m，1H)，4.70(s，1H)，4.76(d，2H，CH2C≡C)，5.42(d，1H)，6.54-7.26(m，6H，ar).
f)向0.4g(0.85mmol)2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺、0.5ml 30％氫氧化鈉水溶液和5mg四丁基氟化銨在3ml二氯甲烷中的攪拌溶液內(nèi)加入0.18g(0.85mmol)，歷時(shí)1小時(shí)。加畢，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物16小時(shí)?；旌衔锶缓笥枚燃淄樘崛　p壓濃縮有機(jī)提取物，殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純(洗脫劑1∶2乙酸乙酯/異己烷)，得到2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3，300MHz) 1.23-2.10(m，8H)，2.37(td，1H)，2.43(t，1H，C≡CH)，2.49(t，1H，C≡CH)，3.68(d，2H)，3.87(s，3H，OCH3)，3.97(m，1H)，4.62(s，1H)，4.74(d，2H，CH2C≡C)，6.32(d，1H，NH)，6.75-7.43(m，6H，ar).
按照上述實(shí)施例A1.2的方法，還得到表A2所列化合物。
表A2
按照和上述實(shí)施例類似的方法，還可以制備下面表1-50的化合物。在這些表中，Ph表示苯基。
表1式I.01的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表2式I.02的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表3式I.03的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表4式I.04的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表5式I.05的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表6式I.06的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表7式I.07的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表8式I.08的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表9式I.09的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表10式I.10的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表11式I.11的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表12式I.12的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表13式I.13的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表14式I.14的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表15式I.15的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表16式I.16的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表17式I.17的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表18式I.18的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表19式I.19的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表20式I.20的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表21式I.21的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表22式I.22的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表23式I.23的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表24式I.24的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表25式I.25的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表26式I.26的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表27式I.27的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表28式I.28的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表29式I.29的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表30式I.30的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表31式I.31的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表32式I.32的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表33式I.33的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表34式I.34的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表35式I.35的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表36式I.36的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表37式I.37的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表38式I.38的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表39式I.39的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表40式I.40的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表41式I.41的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表42式I.42的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表43式I.43的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表44式I.44的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表45式I.45的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。

表46式I.46的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表47式I.47的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表48式I.48的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表49式I.49的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表50式I.50的化合物，其中基團(tuán)R1、R4、R5和R6的組合對(duì)應(yīng)于表A中每一行。
表A中的符號(hào)Ph代表苯基
制劑可以用例如WO 95/30651中描述的類似方法制備生物實(shí)施例D-1抗葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)的作用在噴霧室內(nèi)，用加工過(guò)的試驗(yàn)化合物處理5周齡“Gutedel”品種葡萄植株。施藥1天后，通過(guò)在試驗(yàn)植株的下部葉面上噴灑孢子囊懸浮液(4×104孢子囊/ml)對(duì)葡萄植株進(jìn)行接種。在溫室于+21℃和95％r.h.下培育6天后評(píng)價(jià)病害發(fā)生情況。
表1-44的化合物表現(xiàn)出良好的抗葡萄霜霉病的殺真菌作用。在本試驗(yàn)中，化合物1.137，5.137，5.149，6.071，6.146，7.137，8.074，8.146，9.137，10.062和10.146在200ppm下對(duì)真菌侵染具有至少80％的抑制率，而在相同條件下，超過(guò)80％的未處理對(duì)照植株受到病原真菌侵染。
D-2抗番茄晚疫病(Phytophthora)的作用在噴霧室內(nèi)，用加工過(guò)的試驗(yàn)化合物處理3周齡“Roter Gnom”品種番茄秧苗。施藥2天后，通過(guò)對(duì)試驗(yàn)秧苗噴灑孢子囊懸浮液(2×104孢子囊/ml)對(duì)植株進(jìn)行接種。在生長(zhǎng)室內(nèi)于+18℃和95％r.h.下培育4天，然后評(píng)價(jià)病害發(fā)生情況。
表1-44的化合物表現(xiàn)出長(zhǎng)效的抗真菌侵染作用。在本試驗(yàn)中，化合物1.137，5.137，5.140，5.149，6.071，6.146，7.137，8.062，8.074，8.146，9.137，10.062和10.146在200ppm下對(duì)真菌侵染具有至少80％的抑制率，而在相同條件下，超過(guò)80％的未處理對(duì)照植株受到病原真菌侵染。
D-3對(duì)馬鈴薯晚疫病(Phytophthora)的作用在噴霧室內(nèi)，用加工過(guò)的試驗(yàn)化合物處理5周齡“Bintje”品種馬鈴薯秧苗。施藥2天后，通過(guò)對(duì)試驗(yàn)秧苗噴灑孢子囊懸浮液(14×104孢子囊/ml)對(duì)植株進(jìn)行接種。在生長(zhǎng)室內(nèi)于+18℃和95％r.h.下培育4天后評(píng)價(jià)病害發(fā)生情況。
表1-44的化合物能夠有效地防治真菌侵染。在本試驗(yàn)中，化合物1.137，5.149，6.146，8.074，8.146和10.062在200ppm下對(duì)真菌侵染具有至少80％的抑制率，而在相同條件下，超過(guò)80％的未處理對(duì)照植株受到病原真菌侵染。
權(quán)利要求
1.包括其旋光異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物在內(nèi)的通式I的N-聯(lián)芳基-和N-芳基-亞環(huán)烷基-α-羥基-和α-烷氧基乙酰胺 其中R1為氫，C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基；C1-C12鹵代烷基；R2為氫；任選取代的烷基；任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基；R3為任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；A為任選取代的飽和或不飽和C3-C8亞環(huán)烷基；任選取代的亞苯基或任選取代的飽和或不飽和亞雜環(huán)基橋，R4和R5各自獨(dú)立地為氫或有機(jī)基團(tuán)，和R6為氫；三-C1-C4烷基-甲硅烷基；二-C1-C4烷基-苯基甲硅烷基；C1-C4烷基-二苯基甲硅烷基；三苯基甲硅烷基；任選取代的烷基；任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基或C1-C12鹵代烷基；和R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；或C2-C12炔基；以及R2為氫；C1-C4烷基；C1-C4鹵代烷基；C2-C5鏈烯基或C2-C5炔基；R3為芳基或雜芳基，它們各自任選被選自以下的取代基取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯烷基，其中所有這些基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲?；?；鏈烷?；?；羥基；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基；A為任選取代的飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)，它們經(jīng)鄰位環(huán)碳原子與分子的剩余部分結(jié)合；R4為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺?；?；C1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷酰基；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然患柞；畸u素；硝基；氰基；羥基或氨基；R5為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺?；籆1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷?；?；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然患柞；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；和R6為氫；C1-C10烷基；C3-C10鏈烯基；C3-C10炔基；C1-C10鹵代烷基；C3-C10鹵代鏈烯基；C3-C10鹵代炔基；芐基；被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8鏈烯氧基-C1-C4烷基，C1-C8炔氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷酰基，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代，羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基；或氨基取代的芐基；或?yàn)榛鶊F(tuán)-CR7R8-C≡C-B，其中R7和R8獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；并且B是C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷酰基，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基取代的苯基；或?yàn)榛鶊F(tuán)-CR7R8-CR9R10-X-B，其中R7、R8、R9和R10獨(dú)立地為氫或C1-4烷基；X為-O-，-S-或-NR13-，其中R13為氫或C1-C4烷基；并且B是C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；?，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基取代的苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12鏈烯基；C2-C12炔基或鹵代C1-C12烷基；R2為氫和R3為苯基；萘基或由1或2個(gè)含1-4個(gè)相同或不同選自氧、氮或硫的雜原子的五元或六元環(huán)構(gòu)成的雜芳基，其中各芳環(huán)任選被C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8鏈烯氧基、C3-C8炔氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧基羰基、C3-C8鏈烯氧基羰基、C3-C8炔氧基羰基、C1-C8二烷基氨基、C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以是部分或全部鹵代的，或被鹵素、硝基、羥基或氨基單-或多-取代；A為任選取代的飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)，它們經(jīng)鄰位環(huán)碳原子與分子的剩余部分結(jié)合；R4為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺酰基；C1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷酰基；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然?；甲酰基；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；R5為氫；C1-C8烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基；C1-C8烷硫基；C1-C8烷基磺?；?；C1-C8烷氧基；C3-C8鏈烯氧基；C3-C8炔氧基；C3-C8環(huán)烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C3-C8鏈烯氧基羰基；C3-C8炔氧基羰基；C1-C8烷酰基；C1-C8二烷基氨基或C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；或?yàn)轸然?；甲酰基；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；以及R6為氫；C1-C10烷基；C3-C10鏈烯基；C3-C10炔基；C1-C10鹵代烷基；C3-C10鹵代鏈烯基；C3-C10鹵代炔基；芐基；被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺酰基，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8鏈烯氧基-C1-C4烷基，C1-C8炔氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；珻1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以是部分或全部鹵代的，羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基；或氨基取代的芐基；基團(tuán)-CR7R8-C≡C-B，其中R7和R8獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；并且B是C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺酰基，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；珻1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基；或是基團(tuán)-CR7R8-CR9R10-X-B，其中R7、R8、R9和R10獨(dú)立地為氫或C1-4烷基；X為-O-，-S-或-NR13-，其中R13為氫或C1-C4烷基；并且B是C3-C8環(huán)烷基；或是苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷氧基，C3-C8鏈烯氧基，C3-C8炔氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C8烷氧基-C1-C4烷基，C1-C8烷氧基羰基，C3-C8鏈烯氧基羰基，C3-C8炔氧基羰基，C1-C8烷?；?，C1-C8二烷基氨基，C1-C8烷基氨基，其中的烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基部分本身又可以部分或全部被鹵代；羧基；甲?；?；鹵素；硝基；氰基；羥基或氨基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的化合物，其中R1為氫；C1-C12烷基；C2-C12炔基或C1-C12鹵代烷基；R2為氫和R3為苯基，萘基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，吡啶基，嘧啶基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，喹啉基，吡唑基，吲哚基，苯并咪唑基或吡咯基，其中這些芳環(huán)各自任選被1-3個(gè)選自以下的取代基取代C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8鹵代烷硫基，鹵素，硝基或氰基；并且A為任選取代的1，2-亞苯基；任選取代的2，3-亞吡啶基；任選取代的3，4-亞吡啶基；任選取代的2，3-亞噻吩基；任選取代的4，5-亞噻唑啉基；任選取代的1，2-亞環(huán)己基；任選取代的1，2-亞環(huán)戊基；任選取代的3，4-亞四氫呋喃基或任選取代的1，2-亞環(huán)丙基；并且R4為氫；C1-C8烷基；C1-C8鹵代烷基；C2-C8鏈烯基；C2-C8炔基；C1-C8烷硫基；C1-C8鹵代烷硫基；C1-C8烷氧基；C1-C8鹵代烷氧基；C1-C8烷氧基-C1-C4烷基；C1-C8烷氧基羰基；C1-C8烷?；?；甲酰基；鹵素；硝基；氰基或羥基；以及R5為氫；C1-C4烷基；C1-C4鹵代烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷氧基羰基；C1-C4烷?；?；甲?；畸u素；氰基或羥基；和R6為氫；C1-C8烷基；C3-C8鏈烯基；C3-C8炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷硫基，C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷基，鹵素，硝基或氰基取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C1-C8烷基或C3-C6環(huán)烷基；苯基或被C1-C8烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、鹵素、硝基或氰基取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基；苯基或被C1-C8烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、鹵素、硝基或氰基取代的苯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的化合物，其中R1為氫，C1-C4烷基或C2-C5炔基；并且R2為氫和R3為苯基或被1-3個(gè)選自以下的取代基取代的苯基C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8鹵代烷硫基，鹵素，硝基或氰基；以及A為1，2-亞苯基；2，3-亞吡啶基；3，4-亞吡啶基和2，3-亞噻吩基；它們各自任選被鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基羰基，硝基或氰基取代；或?yàn)?，2-亞環(huán)己基；1，2-亞環(huán)戊基；3，4-亞四氫呋喃基或1，2-亞環(huán)丙基，它們各自任選被C1-C6烷基取代；R4為氫；C1-C4烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4鹵代烷氧基或鹵素；R5為氫；C1-C4烷基；鹵素或氰基；和R6為C1-C6烷基；C3-C6鏈烯基；C3-C6炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C4烷基，C1-C8鹵代烷基或鹵素取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-C4烷基或鹵素取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，苯基或被C1-C8烷基或鹵素取代的苯基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的化合物，其中R1為氫或C2-C5炔基；R2為氫和R3為苯基；C1-C4烷基苯基或鹵代苯基；以及A為1，2-亞苯基；1，2-亞環(huán)己基或1，2-亞環(huán)丙基；R4為氫；甲氧基或乙氧基；R5為氫；和R6為C1-C6烷基；C3-C6鏈烯基；C3-C6炔基；C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；C3-C6鏈烯氧基-C1-C4烷基；C3-C6炔氧基-C1-C4烷基；芐基；被C1-C4烷基，C1-C8鹵代烷基或鹵素取代的芐基；基團(tuán)-CH2-C≡C-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，或是苯基或被C1-C4烷基或鹵素取代的苯基；或基團(tuán)-CH2-CH2-O-B，其中B是C3-C6環(huán)烷基，或是苯基或被C1-C8烷基或鹵素取代的苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的化合物，其中R1為氫或炔丙基；R2為氫；R3為任選被1-2個(gè)選自甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲氧基的取代基取代的苯基；A為1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基；R4為氫或甲氧基；以及R5為氫；和R6選自甲基，乙基，丙基，烯丙基，丁烯基，炔丙基，丁炔基，戊炔基，環(huán)丙基炔丙基，苯基炔丙基，溴代苯基炔丙基和氯代苯基炔丙基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的化合物，其中R1為炔丙基；R2為氫；R3為任選被1-2個(gè)選自氟、氯和溴的取代基取代的苯基，或是任選被一個(gè)選自甲基、乙基、甲氧基、苯基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲氧基的取代基取代的苯基；A為1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基；R4為氫或甲氧基；以及R5為氫；和R6選自甲基，乙基，炔丙基，3-丁炔基和3-戊炔基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-羥基-乙酰胺，N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’，4’-二甲氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-丙-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-乙酰胺，N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-(3’-甲氧基-4’-戊-2-炔氧基-聯(lián)苯-2-基)-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-羥基-乙酰胺，N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯苯基)-2-羥基-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-乙酰胺，N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，和2-(3，4-二氯苯基)-N-[反式-2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-環(huán)己基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺。
10.制備權(quán)利要求1的式I化合物的方法，該方法包括使式II的α-羥基-或α-烷氧基酸 其中R1，R2，和R3如式I中定義，或式II的羧基活化衍生物與式III的胺反應(yīng) 其中A、R4，R5和R6如式I中定義。
11.制備其中R1如權(quán)利要求1中定義但不為氫的式I化合物的方法，該方法包括使式Ia的α-羥基酸衍生物 其中A、R2、R3、R4，R5和R6如式I中定義，與式IV的烷基-、鏈烯基-或炔基鹵化物反應(yīng)R1-X(IV)其中R1如式I中定義，但不為氫，而X為離去基團(tuán)，例如鹵化物如氯化物或溴化物，或磺酸酯如甲苯磺酸酯，甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。
12.制備其中R6如權(quán)利要求1中定義但不為氫的式I化合物的方法，該方法包括使式Ib的苯酚 其中A、R1、R2、R3、R4和R5如式I中定義，與式V化合物反應(yīng)Y-R6(V)其中R6如式I所定義，但不為氫，而Y為離去基團(tuán)，例如鹵化物如氯化物或溴化物，或磺酸酯如甲苯磺酸酯，甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。
13.用于防治和預(yù)防植物病原微生物的組合物，它包括作為活性成分的權(quán)利要求1的式I化合物以及合適的載體。
14.權(quán)利要求1的式I化合物在保護(hù)植物免受植物病原微生物侵染方面的應(yīng)用。
15.防治和預(yù)防植物病原微生物，尤其是真菌微生物侵染植物的方法，該方法包括對(duì)植物、植物的各部分或其生長(zhǎng)場(chǎng)所施用作為活性成分的權(quán)利要求1的式I化合物。
16.式IIIa的化合物 其中R4、R5和R6如權(quán)利要求1中式I所定義。
17.式IIIb的化合物 其中R4、R5和R6如權(quán)利要求1中式I所定義。
全文摘要
本發(fā)明涉及包括其旋光異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物在內(nèi)的通式(I)的N－聯(lián)芳基－和N－芳基－亞環(huán)烷基－α－羥基－和α－烷氧基乙酰胺，其中R
文檔編號(hào)C07C215/74GK1671651SQ03817601
公開日2005年9月21日 申請(qǐng)日期2003年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月24日
發(fā)明者C·蘭貝特, M·策勒, T·格赫 申請(qǐng)人:辛根塔參與股份公司