專利名稱：茶氨酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶氨酸的合成方法。
1961年Y.Yamada等曾將L-吡咯烷酮羧酸先形成銅鹽，再與純乙胺反應(yīng)的方法合成茶氨酸，達(dá)到能有效地利用了反應(yīng)物與生成物之間溶解性的差異，提高了反應(yīng)的收率[2]。銅鹽的引入，加快了反應(yīng)速度，但加重了分離與產(chǎn)品精制工作。
1964年T.Furuyama等采用二硫化碳保護(hù)α-氨基而合成了茶氨酸。1965年，N.Lichtenstein改用谷氨酸和乙醛為原料，用鈀碳催化還原合成茶氨酸，并在以色列申請了專利[3]。近年來，有關(guān)茶氨酸的制備專利仍舊多出自日本，美國等發(fā)達(dá)國家也有少量申請，但多為試驗室規(guī)模的制備方法[4～7]。多數(shù)方法在工業(yè)上難以實現(xiàn)采用。
60年來未見有關(guān)合成茶氨酸工業(yè)化生產(chǎn)的報道。
茶氨酸合成的歷史雖已逾半個世紀(jì)，但因收率低，周期長等原因，至今仍舊無法實現(xiàn)較大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，導(dǎo)致限制了茶氨酸的應(yīng)用，進(jìn)口茶氨酸價格極為高昂(90×200mg膠囊，市場售價高達(dá)US$3195)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種加工方法，它能以較簡單的原料，使茶氨酸合成具有工業(yè)化的可能，并以較低的價格供人們食用、保健及治病。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明采用以下的技術(shù)方案將L-吡咯烷酮羧酸與無水乙胺直接在惰性氣體的氛圍下反應(yīng)，即可生成L-茶氨酸。
所述L-吡咯烷酮羧酸由L-谷氨酸在高溫下進(jìn)行分子內(nèi)脫水而生成。
所述惰性氣體的壓力控制在6.0～12.0MPa之間，反應(yīng)的溫度控制在60～100℃之間。
其化學(xué)反應(yīng)式如下 谷氨酸 L-吡咯烷酮羧酸 L-吡咯烷酮羧酸 茶氨酸采用本方法合成茶氨酸，反應(yīng)物中固體以L-吡咯烷酮羧酸計的收率可高達(dá)～35％。其收率高于非惰性氛圍下，其他條件相同的反應(yīng)收率的4倍，而時間僅為直接反應(yīng)的1/4～1/6。未反應(yīng)的乙胺與所用乙醇可回收利用。L-吡咯烷酮羧酸制備原料谷氨酸來源充分，價格低廉，制備方法簡單，收率一般高達(dá)98％。
多數(shù)研究者為取得較高的收率多采用引入氨基保護(hù)劑的方法，而本法采用L-吡咯烷酮羧酸化以保護(hù)谷氨酸上的氨基，在惰性氣體中反應(yīng)的方法對環(huán)境最為友好，不會因環(huán)境而引起成本的增加。
參考文獻(xiàn)[1]茶氨酸的合成與應(yīng)用暨南大學(xué)學(xué)報，1991，12126-129[2]Bull.Chem.Soc.Jap.1966，39，1999-2000[3]lsraeli 23，768(1965)[4]JP2000026383 2000-01-25[5]JP9263573 1997-10-07[6]JP11225789 1999-08-24[7]US5501866 1996-03-26[8]茶氨酸合成與應(yīng)用 廣州食品工業(yè)科技1998，0權(quán)利要求
1.一種茶氨酸的合成方法，由L-吡咯烷酮羧酸與無水乙胺直接反應(yīng)生成茶氨酸，其特征在于反應(yīng)在惰性氣體的氛圍下進(jìn)行。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的L-吡咯烷酮羧酸由L-谷氨酸進(jìn)行分子內(nèi)脫水而生成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述谷氨酸分子內(nèi)脫水在130～150℃水溶液中進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3中任一項所述的合成方法，其特征在于所述惰性氣體是氮氣或氬氣或其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3中任一項所述的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)在5.0～10.0MPa之間的壓力下進(jìn)行。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3中任一項所述的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)在60～100℃溫度下進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)時間為16～20Hr。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)時間為16～20hr。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種茶氨酸的合成方法將L－吡咯烷酮羧酸與無水乙胺直接在惰性氣體的氛圍下反應(yīng)，即可生成L－茶氨酸。所述惰性氣體的壓力控制在6.0～12.0MPa之間，反應(yīng)的溫度控制在60～100℃之間。采用本方法合成茶氨酸，反應(yīng)物中固體以L－吡咯烷酮羧酸計的收率可高達(dá)～35％。其收率高于非惰性氛圍下，其他條件相同的反應(yīng)收率的4倍，而時間僅為直接反應(yīng)的1/4～1/6。
文檔編號C07C237/06GK1415599SQ0213485
公開日2003年5月7日 申請日期2002年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月29日
發(fā)明者李炎, 王秀芬, 劉鋒, 陳浩豐, 林雪玲, 黃才歡, 吳鏡稆 申請人:暨南大學(xué)