專利名稱：4,6－二甲氧基－2－甲硫基嘧啶的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的新方法。該方法適用于以4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶和氧氯化磷為起始原料，合成4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的場合。
4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶是合成低毒、廣譜、超高效除草劑雙草醚和嘧啶肟草醚等農(nóng)藥的重要中間體。歐洲專利(EP547411)揭示了以3-氨基-1，3-二甲氧基-N-氰基-2-丙烯基亞胺為原料與氯化氫進行加成和環(huán)合反應(yīng)，再與甲硫醇鈉反應(yīng)合成4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的方法(反應(yīng)式I)，收率最高可達60％，但反應(yīng)原料3-氨基-1，3-二甲氧基-N-氰基-2-丙烯基亞胺不易得到。日本專利(JP1040470)則揭示了在有機溶劑和堿存在下，4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶與硫酸二甲酯反應(yīng)一步合成4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的方法(反應(yīng)式II)，最高收率僅為37％。而美國專利(US5149357)和文獻J.Org.Chem.(1961，26792-803)則揭示了以4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶為原料經(jīng)氯化和甲氧基化合成4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的方法(反應(yīng)式III)；由于甲氧基化反應(yīng)必須在無水條件下進行，因此專利、文獻揭示其合成工藝是氯化反應(yīng)結(jié)束后，加入水分解過量的氧氯化磷，冷卻，過濾，干燥，得到無水4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶，然后再進行甲氧基化反應(yīng)制得4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶。由于4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶的熔點低，僅為43℃，而且易吸潮，因此，難以用干燥的方法得到無水4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶。
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有合成方法的缺點，提供一種原料易得、操作簡便和收率較高的合成4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶新方法。
本發(fā)明所述合成4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的新方法，其特征是以4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶為原料，與氧氯化磷于80～100℃反應(yīng)3～4小時，反應(yīng)結(jié)束，蒸餾回收過量的氧氯化磷，然后冷卻至室溫，加入雙溶劑分別萃取氯化合成的4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶和磷酸，靜置分出含磷酸相，有機相經(jīng)蒸餾回收有機溶劑后，再加入甲醇和甲醇鈉，回流反應(yīng)7～9小時，趁熱過濾以除去生成的氯化鈉，濾液蒸餾回收70％甲醇后，冷卻，結(jié)晶，過濾，即得4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶，其中，所用反應(yīng)原料的摩爾比為4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶∶氧氯化磷∶甲醇鈉＝1∶2.0～6.0∶2.2。
所述雙溶劑分別為水和有機溶劑，水的作用是水解殘余的氧氯化磷和氯化反應(yīng)的副產(chǎn)物磷酰二氯，并且溶解萃取水解生成的磷酸，加入量為500毫升/每摩爾4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶。
所述雙溶劑中的有機溶劑為與水不互溶的脂肪烴、芳烴、鹵代烴、醚和酯，如石油醚、環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、氯仿、氯苯、異丙醚、乙丙醚、異丁醚、異戊醚、苯甲醚、苯乙醚、甲酸丙酯、甲酸丁酯、甲酸異丁酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸異丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯，其作用為溶解萃取氯化生成的4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶，加入量為500毫升/每摩爾4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶。
本發(fā)明的4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶合成新方法，其技術(shù)要點是用雙溶劑萃取代替過濾干燥中間產(chǎn)物4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶，不僅操作簡捷，易于控制，避免了過濾、干燥等步驟，更主要的是解決了4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶不易干燥的難題，有利于提高甲氧基化反應(yīng)收率，宜應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。
為了易于進一步理解本發(fā)明，下列實施例僅供闡述更特定的細(xì)節(jié)用，本發(fā)明的范圍不為這些實施例所限制，而由權(quán)利要求來定義。
實施例1在150ml的反應(yīng)瓶中，加入30.7g(0.2mol)氧氯化磷，然后將15.8g(0.1mol)4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶慢慢加入到反應(yīng)瓶中，逐漸升溫至80～100℃，攪拌反應(yīng)3～4小時，反應(yīng)結(jié)束，降溫至20℃，滴加50ml冷水，加入50ml1，2-二氯乙烷，充分?jǐn)嚢?.5小時，靜置分層，分出水相，有機相減壓蒸除1，2-二氯乙烷后，加入70ml甲醇和11.9g(0.22mol)甲醇鈉，回流反應(yīng)7～9小時，反應(yīng)結(jié)束，趁熱過濾，濾液蒸餾回收49ml的甲醇后，冷卻，結(jié)晶，過濾，晾干，得到16.0g4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶，含量95.9％，收率為82.5％。
實施例2在150ml的反應(yīng)瓶中，加入61.4g(0.4mol)氧氯化磷，然后再慢慢加入15.8g(0.1mol)4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶，逐漸升溫至80～100℃，攪拌反應(yīng)3～4小時，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸除過量的氧氯化磷，降溫至20℃，滴加50ml冷水，50ml甲苯，充分?jǐn)嚢?.5小時，靜置分層，分出水層，有機相蒸出甲苯后，加入70ml甲醇和11.9g(0.22mol)的甲醇鈉，回流反應(yīng)7～9小時，反應(yīng)結(jié)束，趁熱過濾，濾液蒸餾回收49ml甲醇后，冷卻，結(jié)晶，過濾，晾干，得到17.1g4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶，含量95.2％，收率87.5％。
實施例3在150ml的反應(yīng)瓶中，加入92.1g(0.6mol)氧氯化磷，然后再慢慢加入15.8g(0.1mol)4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶，逐漸升溫至80～100℃，攪拌反應(yīng)3～4小時，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸除過量的氧氯化磷，降溫至20℃，滴加50ml冷水，70ml乙酸乙酯，充分?jǐn)嚢?.5小時，靜置分層，分出水層，有機相蒸出乙酸乙酯后，加入70ml甲醇和11.9g(0.22mol)甲醇鈉，回流反應(yīng)7～9小時，反應(yīng)結(jié)束，趁熱過濾，濾液蒸餾回收49ml甲醇后，冷卻，結(jié)晶，過濾，晾干，得到16.9g4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶，含量96.2％，收率87.4％。
權(quán)利要求
1.一種4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶的合成方法，其特征是以4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶為起始原料，與氧氯化磷在80～100℃進行反應(yīng)3～4小時，反應(yīng)結(jié)束，蒸餾回收過量的氧氯化磷后，冷卻至室溫，加入雙溶劑分別萃取氯化合成的4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶和磷酸，靜置分出含磷酸相，含4，6-二氯-2-甲硫基嘧啶的有機相經(jīng)蒸餾回收溶劑后，分別加入甲醇和甲醇鈉，回流反應(yīng)7～9小時，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱過濾出生成的氯化鈉，濾液蒸餾回收70％的甲醇后，冷卻，過濾，結(jié)晶，即得4，6-二甲氧基-2-甲硫基嘧啶，其中，所用反應(yīng)原料的摩爾比為4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶∶氧氯化磷∶甲醇鈉＝1∶2.0～6.0∶2.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是所用的雙溶劑分別為有機溶劑和水，用量均為500毫升/每摩爾4，6-二羥基-2-甲硫基嘧啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征是有機溶劑為不與水互溶的脂肪烴、芳烴、鹵代烴、醚和酯，如石油醚、環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、氯仿、氯苯、異丙醚、乙丙醚、異丁醚、異戊醚、苯甲醚、苯乙醚、甲酸丙酯、甲酸丁酯、甲酸異丁酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸異丁酯、丁酸甲酯和丁酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明屬于4，6－二甲氧基－2－甲硫基嘧啶的合成方法。本發(fā)明的方法是以4，6－二羥基－2－甲硫基嘧啶為起始原料，經(jīng)氯化和甲氧基化合成4，6－二甲氧基－2－甲硫基嘧啶，在氯化反應(yīng)結(jié)束后，用雙溶劑萃取代替過濾干燥方法，解決了4，6－二氯－2－甲硫基嘧啶因熔點低、易吸潮而不易干燥的難題。本合成方法具有簡化操作、提高收率、溶劑易回收套用的優(yōu)點，宜應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D239/52GK1396158SQ0210267
公開日2003年2月12日 申請日期2002年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月28日
發(fā)明者徐振元, 李俊 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)