環(huán)己醇衍生物作為抗菌抗微生物活性物質(zhì)的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及至少一種式(I)和/或(II)的環(huán)己醇衍生物作為抗微生物活性物質(zhì)或作為抗痤瘡、去頭屑、止汗劑或除臭活性物質(zhì)的用途，還涉及包含這些化合物的制劑，以及特定的環(huán)己醇衍生物及其制備方法。
【專利說明】環(huán)己醇衍生物作為抗菌抗微生物活性物質(zhì)的用途
[0001]本發(fā)明涉及至少一種式I和/或II的環(huán)己醇衍生物作為抗微生物活性物質(zhì)或作為抗痤瘡、去頭屑、止汗劑或除臭活性物質(zhì)的用途，還涉及包含這些化合物的制劑，以及特定的環(huán)己醇衍生物及其制備方法。
[0002]微生物污染是我們?nèi)粘Ｉ睿缗c化妝品或藥物產(chǎn)品、食品、浴室或廚房中或手術(shù)器械的表面有關(guān)的日常生活中的重要問題。通常使用防腐劑以阻止微生物污染。
[0003]然而，抗微生物活性物質(zhì)不僅僅作為防腐劑是必要的?？刮⑸锘钚晕镔|(zhì)還對(duì)于許多化妝品應(yīng)用起重要作用:
[0004]頭皮屑形成是人群中很普遍的頭皮病癥，其通常伴有輕度至中度瘙癢。平常的此類型頭皮屑的形成不應(yīng)被認(rèn)為是一般意義上的皮膚病。頭皮屑可由于頭皮損傷產(chǎn)生，其可例如由過度暴露于陽光、空氣中的環(huán)境影響或化妝發(fā)用產(chǎn)品觸發(fā)。在這種情況下頭皮屑由角化細(xì)胞的過度產(chǎn)生而形成，通過頭皮的微小炎癥灶起始，其起因是，例如，由真菌(如糠批馬拉色菌(Malassezia furfur)或球形馬拉色菌(Malassezia globosa))或細(xì)菌引起的微生物繁殖增加。不完全成熟的角化細(xì)胞因此以較大的細(xì)胞群集(頭皮屑)過早地剝落。因?yàn)樽钔饷娴钠佑捎谄つw細(xì)胞的喪失變得較薄，頭皮屑形成導(dǎo)致頭皮的敏感性增加，其表現(xiàn)為瘙癢和發(fā)紅。
[0005]痤瘡指一種表現(xiàn)為炎性丘疹、膿皰或結(jié)節(jié)的皮膚病，由增加的片層產(chǎn)生(Talkproduktion)和角質(zhì)化障礙引起。炎癥可能與發(fā)紅、腫脹和壓痛相關(guān)。除遺傳傾向之外，痤瘡形成的可能原因可以是雄激素、產(chǎn)生粉刺的物質(zhì)(例如化妝品內(nèi)的物質(zhì))、吸煙、緊張或細(xì)菌在皮膚上的過度繁殖。痤瘡可被，例如，微生物，如瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)、顆粒丙酸桿菌(Propionibacterium granulosum)或表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)觸發(fā)。瘡皰丙酸桿菌是一種通常寄居皮膚并靠皮脂生活的細(xì)菌。例如，如果這些細(xì)菌的數(shù)目增加，則痤瘡可產(chǎn)生。囊泡內(nèi)細(xì)菌的存在導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，其表現(xiàn)為紅色結(jié)節(jié)或膿皰的形式。細(xì)菌產(chǎn)生游離脂肪酸還促進(jìn)囊泡內(nèi)的炎癥反應(yīng)。
[0006]除水和鹽之外，腋汗含有許多其它物質(zhì)(如脂肪、氨基酸、糖、乳酸、尿素等)。新生成的汗沒有氣味；典型的汗味首先通過皮膚細(xì)菌對(duì)汗的作用(分解汗)產(chǎn)生。此種細(xì)菌的實(shí)例為葡萄球菌屬(Staphylococcus)、棒狀桿菌屬(Corynebacterium)或馬拉色氏霉菌屬(Malassezia)。因此,除芳香劑和止汗劑之外在除臭劑和止汗劑中還通常使用抗微生物物質(zhì)，旨在控制與臭味形成有關(guān)的細(xì)菌。
[0007]在制劑中使用抗微生物物質(zhì)的情況下，特別是它們的相容性，還有它們?cè)谙鄳?yīng)制品(例如香波、霜?jiǎng)?、除臭?中的可配制性(即溶解度、穩(wěn)定性等)是至關(guān)重要的。特別是在化妝品中，這些性質(zhì)是必要的。因此，例如，特別期望成分在大氣壓下在_5°C至40°C之間處于液體的物態(tài)。
[0008]因此本發(fā)明的目的是提供具有抗微生物作用的新成分，其具有上面提到的有利的性質(zhì)。
[0009]令人驚奇地，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些環(huán)己醇衍生物在具有優(yōu)良的抗微生物作用的同時(shí)還具有上面提到的性質(zhì)。[0010]在先有技術(shù)中有用于化妝品中的類似化合物的描述。
[0011]US5858958描述了作為有效抗氧化劑的4_叔丁基環(huán)己醇。沒有描述抗微生物作用。
[0012]在W091/09589中公開了用于口腔和牙齒護(hù)理制劑的環(huán)烷甲酸的磷酸酯。
[0013]W003/057184A2描述了苯并羥酰胺用于使皮膚增亮的用途。
[0014]其它已知的環(huán)己醇衍生物是P-薄荷烷-3，8- 二醇(PMD)，其作為檸檬桉香精油的成分，具有驅(qū)蟲劑作用。
[0015]因此本發(fā)明首先涉及至少一種式I和/或II化合物作為抗微生物活性物質(zhì)的用途
[0016]
【權(quán)利要求】
1.至少一種式I和/或II化合物作為抗微生物活性物質(zhì)的用途
2.根據(jù)權(quán)利要求1的在化妝品/藥物制劑、醫(yī)藥產(chǎn)品、食品、家用產(chǎn)品、塑料制品、紙和/或涂料中的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的在牙齒或口腔護(hù)理產(chǎn)品中的用途。
4.至少一種式I和/或II化合物作為抗痤瘡、去頭屑、止汗劑或除臭活性物質(zhì)的用途
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)的用途，其特征在于，所述基團(tuán)Rl、R2、R3、R4和R5彼此獨(dú)立地代表H或0H，其中基團(tuán)R1、R2、R3、R4和R5的1、2或3個(gè)基團(tuán)代表0H。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其特征在于，所述式I和II化合物選自式la、lb、IIa和IIb化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的用途，其特征在于，所述基團(tuán)R6和R7代表選自下列的基團(tuán):
_Η，
-CH2-CH2-OH, -含I至10個(gè)C原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，其還可含有飽和或不飽和的C6-環(huán)烷基基團(tuán)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的用途，其特征在于，使用選自式1-1至1-28化合物的式I化合物
9.包含至少一種式I和/或II化合物和至少一種適宜的載體的制劑
10.根據(jù)權(quán)利要求9的制劑，其特征在于，以基于制劑總量的0.01至20%重量的量包含式I和/或II化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的制劑，其特征在于，所述制劑為除臭劑、止汗劑、去頭屑或抗痤瘡組合物或抗菌制劑，尤其用于牙齒或口腔護(hù)理。
12.制備根據(jù)權(quán)利要求9至11中一項(xiàng)或多項(xiàng)制劑的方法，其特征在于，將所述式I和/或II化合物與適宜的載體混合。
13.式la、Ib、IIa或IIb化合物
14.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物，其特征在于，所述化合物選自下列化合物:
15.制備根據(jù)權(quán)利要求13或14的式Ia、Ib、Ic或Id化合物的方法，其特征在于，將式Ia_x、Ib-χ> IIa-χ 或 IIb-χ 化合物
【文檔編號(hào)】C11D3/48GK104010525SQ201280063200
【公開日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月21日
【發(fā)明者】T·魯?shù)婪? T·米勒 申請(qǐng)人:默克專利股份有限公司