專利名稱：促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物。本發(fā)明也涉及一種方法，該方法用來(lái)促進(jìn)真皮中膠原蛋白的生成。
背景技術(shù)：
皮膚真皮含有大約90％的膠原蛋白，因此，它具有支撐皮膚結(jié)構(gòu)，提供細(xì)胞生存環(huán)境以及保濕的功能。眾所周知，當(dāng)皮膚受到某些特定外界影響，如紫外線照射，干燥時(shí)，膠原蛋白會(huì)丟失。此外也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)衰老和處于壓力狀態(tài)下時(shí)，皮膚中的膠原蛋白也會(huì)丟失。同時(shí)發(fā)現(xiàn)這些外界影響和/或衰老能引起皮膚成纖維細(xì)胞中膠原蛋白生成減少。
保留中等數(shù)量膠原蛋白以及表現(xiàn)很好的膠原蛋白生成能力的功能對(duì)保持健康皮膚是很重要的。因此，人們積極地尋找能促進(jìn)膠原蛋白生成的物質(zhì)(如日本未被審查的專利Nos.2001-316240和2003-278783，A)。然而，還沒(méi)有報(bào)道認(rèn)為核酸及其相關(guān)物質(zhì)具有促進(jìn)膠原蛋白生成的能力。
發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供一種促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，更具體一點(diǎn)，是提供一種能促進(jìn)人體真皮中膠原蛋白生成的組合物。此外，本發(fā)明的目的是將上述的組合物用作一種促進(jìn)膠原蛋白的生成的外用制劑。
本發(fā)明的發(fā)明者作了許多研究來(lái)達(dá)到上述的目標(biāo)，并且發(fā)現(xiàn)嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)，尤其是5’單磷酸腺苷及其鹽類具有促進(jìn)真皮中膠原蛋白生成的作用。而且，本發(fā)明的發(fā)明者發(fā)現(xiàn)嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)具有增強(qiáng)嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)對(duì)膠原蛋白生成的促進(jìn)作用。
更具體而言，本發(fā)明涉及下列促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物。
第1條一種促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，包括嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)，。
第2條根據(jù)第1條所述促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，進(jìn)一步包括嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
第3條根據(jù)第1條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自腺嘌呤，腺苷，腺苷磷酸，腺苷磷酸代謝物及其鹽類中的至少一種。
第4條根據(jù)第1條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸腺苷及其鹽類中的至少一種。
第5條根據(jù)第1條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸腺苷及其鹽類中的至少一種。
第6條根據(jù)第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自尿嘧啶，尿苷，磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第7條根據(jù)第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第8條根據(jù)第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第9條根據(jù)第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自腺嘌呤，腺苷，磷酸腺苷，磷酸腺苷代謝物及其鹽類中的至少一種，而其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自尿嘧啶，尿苷，磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第10條根據(jù)第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自一磷酸腺苷及其鹽類，而其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自一磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第11條根據(jù)第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸腺苷及其鹽類，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第12條根據(jù)第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中組合物以每重量份的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)含有0.001-100重量份的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。第13條根據(jù)第1條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中基于組合物的總量，組合物含有0.01-10％重量的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。
第14條根據(jù)第1條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中基于組合物的總量，組合物含有0.0001-10％重量的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
第15條根據(jù)第1條所述的組合物，能用于化妝品，外用的藥物或準(zhǔn)藥物(quasi-medical drug)上。
第16條根據(jù)第1條所述用于化妝品的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物。
本發(fā)明也涉及下列促進(jìn)膠原蛋白生成的方法。
第17條促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。
第18條根據(jù)第17條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上組合施用嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
第19條根據(jù)第17條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用外用組合物，該組合物包括嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。
第20條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用外用組合物，該組合物包括嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)及嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
第21條根據(jù)第17條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自腺嘌呤，腺苷，磷酸腺苷，磷酸腺苷代謝物及其鹽類中的至少一種。
第22條根據(jù)第17條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸腺苷及其鹽類中的至少一種。
第23條根據(jù)第17條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸腺苷及其鹽類中的至少一種。
第24條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自尿嘧啶，尿苷，磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第25條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第26條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第27條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自腺嘌呤，腺苷，磷酸腺苷，磷酸腺苷代謝物及其鹽類中的至少一種，而其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自尿嘧啶，尿苷，磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第28條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸腺苷及其鹽類，而其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第29條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸腺苷及其鹽類，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
第30條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中組合物以每重量份的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)含有0.001-100重量份的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
第31條根據(jù)第19條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中基于組合物的總量，外用組合物含有0.01-10％重量的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。
第32條根據(jù)第20條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中基于組合物的總量，外用組合物含有0.0001-10％重量的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
第33條根據(jù)第19條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中外用的組合物能用于化妝品，外用的藥物或準(zhǔn)藥物上。
第34條根據(jù)第19條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，其中外用的組合物能用于化妝品。
第35條根據(jù)第17條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用第1條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物。
第36條根據(jù)第18條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用第2條所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物。
此外，本發(fā)明也涉及在下列幾方面的用法。
第37條嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)在制備促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物中的應(yīng)用。
第38條嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)在制備促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物中的應(yīng)用。
第39條嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)在促進(jìn)膠原蛋白生成中的應(yīng)用。
第40條嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)在促進(jìn)膠原蛋白生成中的應(yīng)用。
附圖簡(jiǎn)述

圖1是一個(gè)圖表，表示的是在實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1中，把人皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)在含不同AMP2Na濃度的培養(yǎng)基中所產(chǎn)生的PICP濃度。
圖2是一個(gè)圖表，表示的是在實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2中，把人皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)在含不同AMP2Na和UMP2Na濃度的培養(yǎng)基中所產(chǎn)生的PICP濃度。
本發(fā)明的實(shí)施最佳方式(I)促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，包含作為活性成分的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。本發(fā)明中使用的“嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)”指的是嘌呤，具有嘌呤骨架的各種嘌呤衍生物及其鹽類。
對(duì)本發(fā)明中使用的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)沒(méi)有限制，在這個(gè)范圍之內(nèi)的嘌呤核酸物質(zhì)能混合在化妝品、外用的藥物/準(zhǔn)藥物中。那些水溶性的或親水的是優(yōu)選的。通常，這樣的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)的例子包括腺嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)，如腺嘌呤，腺苷，磷酸腺苷(如2’磷酸腺苷，3’磷酸腺苷，5’磷酸腺苷，5’二磷酸腺苷，5’三磷酸腺苷，環(huán)磷酸腺苷，腺苷酸基琥珀酸，煙酰胺腺嘌呤單核苷酸(NMN)，煙酰胺嘌呤二核苷酸(NAD)，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(FAD)，黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)等)，磷酸腺苷代謝物(如次黃嘌呤，肌苷，肌苷酸等)及其鹽類；以及鳥嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)，如鳥嘌呤，鳥苷，磷酸鳥苷(如3’磷酸鳥苷，5’磷酸鳥苷，5’二磷酸鳥苷，5’三磷酸鳥苷等)，其代謝物(如黃嘌呤核苷酸，黃嘌呤等)及其鹽類。
在這些核酸相關(guān)物質(zhì)中，本發(fā)明優(yōu)選的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)的例子包括上述的腺嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。更優(yōu)選的是磷酸腺苷，磷酸腺苷代謝物及其鹽類，而尤其優(yōu)選的是磷酸腺苷及其鹽類。在磷酸腺苷中，2’磷酸腺苷，3’磷酸腺苷，5’磷酸腺苷(AMP)適合使用，而5’磷酸腺苷(AMP)是尤其優(yōu)選的。
這些鹽的例子包括堿金屬鹽，如鈉鹽，鉀鹽等；堿土金屬鹽，如鈣鹽，鎂鹽，鋇鹽等；堿性氨基酸鹽，如精氨酸，賴氨酸等；銨鹽，如銨鹽，三環(huán)已基銨鹽等；不同的鏈烷醇胺鹽，如單乙醇胺鹽，二乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，單異丙醇胺鹽，二異丙醇胺鹽和三異丙醇胺鹽等。在這些鹽中，優(yōu)選的是堿金屬鹽，如鈉鹽等。堿金屬鹽的具體例子如腺苷-單磷酸單鈉鹽和腺苷單磷酸二鈉鹽。
作為組合物的活性成分促進(jìn)膠原蛋白的生成的這些嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)可以單獨(dú)使用，也可以兩種或多種的組合使用。
本發(fā)明中可以促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物中，嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)的比例可以變化，取決于嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)的種類，以及后面將要介紹的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)的存在與種類，打算的用途以及/或者組合物的形狀等，但通常合適的重量范圍0.01-10％之間調(diào)整，優(yōu)選的重量范圍是1-10％，更優(yōu)選的重量范圍是3-6％。
優(yōu)選的是，除了上述的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)之外，本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物還包括嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。它們的組合使用能進(jìn)一步增強(qiáng)嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)促進(jìn)膠原蛋白生成的作用。本發(fā)明使用的“嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)”指的是嘧啶，具有嘧啶骨架的不同嘧啶衍生物及其鹽類。
對(duì)本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物中使用的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)沒(méi)有限制，只要嘧啶核酸物質(zhì)能混合在化妝品、外用的藥物和準(zhǔn)藥物中。那些水溶性的或親水的是優(yōu)選的。這樣的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)的實(shí)施例包括尿嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)，如尿嘧啶，尿苷，磷酸尿苷[單磷酸尿苷(5’磷酸尿苷，3’磷酸尿苷，2’磷酸尿苷)，二磷酸尿苷，三磷酸尿苷，環(huán)磷酸尿苷等]，脫氧尿苷，磷酸脫氧尿苷[5’二磷酸脫氧尿苷(dUDP)，5’磷酸脫氧尿苷(dUMP)等]及其鹽類；胞嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)，如胞嘧啶，胞苷，磷酸胞苷(CMP)[單磷酸胞苷(5’磷酸胞苷，3’磷酸胞苷，2’磷酸胞苷)，三磷酸胞苷(CTP)，二磷酸胞苷(CDP)等]，脫氧胞苷，磷酸脫氧胞苷[5’二磷酸脫氧胞苷(dCTP)，5’磷酸脫氧胞苷(dCMP)等]及其鹽類；還有胸腺嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)，如胸腺嘧啶，胸苷，磷酸胸苷[單磷酸胸苷(dTMP)，二磷酸胸苷(dTDP)，三磷酸胸苷(dTTP)等]，乳清酸，5-磷酸乳清苷及其鹽類。
任何嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)都可以使用，而不用考慮它的純度，只要包含了各上述成分都。合用的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)有包括這些成分中任何一種的植物提取物，如十字花科(brassicaceae)植物提取物(尤其是種子提取物)，豆科(leguminosae)植物提取物等。
上述的尿嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)優(yōu)選用作嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)，因?yàn)樗鼈兡苡行У剡M(jìn)一步增強(qiáng)嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)對(duì)膠原蛋白生成的促進(jìn)作用。上述這些物質(zhì)優(yōu)選的是尿苷，磷酸尿苷及其鹽類，而磷酸尿苷及其鹽類更優(yōu)選。優(yōu)選的是利用單磷酸尿苷，尤其是5’磷酸尿苷作為磷酸尿苷。
上述鹽的例子包括鈉鹽，鉀鹽，類似的堿金屬鹽；，鈣鹽，鎂鹽，鋇鹽以及類似的堿土金屬鹽；精氨酸，賴氨酸以及類似的堿性氨基酸鹽；銨鹽，三環(huán)己基銨鹽及類似的銨鹽；范圍廣泛的鏈烷醇胺鹽，如單乙醇胺鹽，二乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，單異丙醇胺鹽，二異丙醇胺鹽和三異丙醇胺鹽等。
在這些鹽中，優(yōu)選的是堿金屬鹽，如鈉鹽等。堿金屬鹽的具體例子如尿苷-單磷酸單鈉鹽和腺苷單磷酸二鈉鹽。
這些嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)可以單獨(dú)使用，或者兩種或更多的組合使用，作為組合物的活性成分，促進(jìn)膠原蛋白的生成。
對(duì)用于本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)的比例沒(méi)有限制，只要嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)對(duì)膠原蛋白生成的促進(jìn)作用能得到證明。例如，在組合物中，嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)和嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)在重量上的比例在0.001-100∶1之間合適地調(diào)節(jié)。嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)和嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)重量的比例優(yōu)選的在0.01-100∶1范圍內(nèi)，更優(yōu)選的重量比例是0.01-10∶1，進(jìn)一步優(yōu)選的重量比例是0.01-1∶1?；诖龠M(jìn)膠原蛋白生成的組合物的總量，嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)重量的比例是，例如0.0001-10％，優(yōu)選的是0.0001-1％，更優(yōu)選的是0.0001-0.1％。
將上述的成分與化妝品或藥用上可接受的基質(zhì)、載體和/或添加劑組合使用，可以配制成不同劑型的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物?？梢允褂靡阎幕瘖y品或藥用上可接受的基質(zhì)、載體和/或添加劑。如果有必要的話，本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物包括的成分范圍更寬，這些成分都是已知的適合皮膚和/或粘膜的外用組合物，如化妝品和外用的藥物/準(zhǔn)藥物。這些成分的例子如表面活性劑，著色劑(染料，色素)，香料，防腐劑，殺菌劑(抗菌藥)，增稠劑，抗氧化劑，螫合劑，制冷劑，除臭劑，保濕劑，紫外吸收劑，紫外分散劑，維生素，植物提取物，收斂劑，抗炎試劑(消炎藥)，增白劑，細(xì)胞活化劑，血管擴(kuò)張藥，血液循環(huán)加速劑，皮膚功能促進(jìn)劑等。
上述提及的成分的例子包括陰離子表面活性劑，如高級(jí)脂肪酸的鹽類，烷基磺酸鹽，聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽，烷基醚磷酸鹽，N-?；被猁}，酰基N-甲基氨基乙磺酸鹽等；陽(yáng)離子表面活性劑如烷基三甲基氯化銨，二烷基二甲氯化基銨等；兩性表面活性劑如烷基二甲基氨基乙酸酯三甲銨乙內(nèi)酯，烷基酰胺二甲基氨基乙酸酯三甲銨乙內(nèi)酯，2-烷基-N-羧基-N-羥基咪唑啉三甲銨乙內(nèi)酯等；非離子表面活性劑如聚氧乙烯型，多元醇酯型，環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷嵌段共聚物等。任何高分子量的表面活性劑或天然的表面活性都可以不加限制的使用。
防腐劑的例子包括對(duì)羥基苯甲酸乙酯，水楊酸，山梨酸等。增稠劑的例子包括黃原膠，羧甲基纖維素鈉，羧乙烯基聚合物等。螯合劑的例子包括乙二胺四乙酸鈉鹽，磷酸，檸檬酸等。
本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物可以用作一種外用的制劑，可以敷或噴在皮膚上。更具體而言，本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物可以廣泛地用在化妝品或外用的藥物/類似藥物上(皮膚科制劑)。上述物質(zhì)中優(yōu)選的是如果從每天來(lái)看能促進(jìn)皮膚膠原蛋白的生成的化妝品。這些外用的試劑的例子包括范圍更寬的護(hù)發(fā)產(chǎn)品，如生發(fā)劑和毛發(fā)生長(zhǎng)劑，以及具有生發(fā)和/或毛發(fā)生長(zhǎng)功效的洗發(fā)精，染發(fā)劑以及生發(fā)水(包括養(yǎng)發(fā)劑和液體)。
本發(fā)明的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物可以不加限制地采用任何形式，只要它可以應(yīng)用到皮膚或粘膜。所述形式的例子包括膏狀，摩絲，凝膠，液體，乳膠，懸浮液，乳霜，油膏，薄片，氣溶膠，噴霧劑以及擦劑?；瘖y品的例子包括洗劑，潤(rùn)膚乳劑，乳液，滋養(yǎng)乳劑，潔面乳劑以及類似的乳劑；滋養(yǎng)霜，按摩霜，潔膚霜，化妝霜以及類似的面霜等。護(hù)發(fā)產(chǎn)品的例子包括養(yǎng)發(fā)劑，護(hù)發(fā)霜，生發(fā)水，氣溶膠(空氣噴霧)，摩絲，洗發(fā)水，染發(fā)劑，液體等。
本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物能作為一種化妝品或外用的藥物/準(zhǔn)藥物直接應(yīng)用或噴到皮膚或粘膜上。根據(jù)使用者(人)的年齡，性別，使用的意圖，受影響皮膚部分的狀況等在皮膚和粘膜上以有效地促進(jìn)膠原蛋白生成的量施用這些組合物一天1-5或6次。
本發(fā)明的組合物能促進(jìn)膠原蛋白生成，因此，表示出抗衰老，滋潤(rùn)皮膚，抗痤瘡，抗皺，抗松垂，抗晦暗，生發(fā)，去頭屑，美甲，創(chuàng)面愈合等作用。因此，本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物能用作化妝品或外用藥物/準(zhǔn)藥物，用來(lái)抗衰老，滋潤(rùn)皮膚，抗痤瘡，抗皺，抗松垂，抗晦暗，生發(fā)，去頭屑，美甲，創(chuàng)面愈合等。在上述這些用途中，本發(fā)明用來(lái)促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物為抗衰老，滋潤(rùn)皮膚，抗痤瘡，抗皺，抗松垂，抗晦暗，生發(fā)，去頭屑，美甲，創(chuàng)面愈合等而作為外用制劑是有利的。特別是，本發(fā)明的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物有效用作抗皺目的的各種外用制劑。
當(dāng)本發(fā)明的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物施用在皮膚上時(shí)，表示出優(yōu)秀的促進(jìn)膠原蛋白生成的作用。因此，，本發(fā)明提供了嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)用于制備促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物的應(yīng)用，以及嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)用于制備促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物的應(yīng)用。
(II)促進(jìn)膠原蛋白生成的方法本發(fā)明也提供了一種促進(jìn)膠原蛋白生成的方法。通過(guò)在皮膚上施用嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)來(lái)執(zhí)行本方法。
在本發(fā)明方法中，通過(guò)在皮膚上施用嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)和嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)，促進(jìn)膠原蛋白生成的作用變得更突出了。
根據(jù)本發(fā)明的方法，在皮膚上施用這些物質(zhì)可以通過(guò)涂抹，噴涂或黏貼(I)中所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物來(lái)完成。
在本發(fā)明的方法中，在皮膚或類似的結(jié)構(gòu)上單獨(dú)施用嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)或組合施用嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)的頻率沒(méi)有限制，而且它們的施用量也沒(méi)有限制。例如，根據(jù)施用對(duì)象的年齡，性別，使用意圖，皮膚受影響部分的狀況等在皮膚上每天1-5或6次施用合適量的一種或兩種上述物質(zhì)。更具體而言，當(dāng)利用上面(I)中所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物來(lái)執(zhí)行本發(fā)明的方法時(shí)，可以適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)單劑量，使得在皮膚及其類似結(jié)構(gòu)上施用的組合物的量范圍介于0.5-10mg/cm2。
實(shí)施例通過(guò)參考實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)實(shí)施例，進(jìn)一步詳細(xì)地的介紹本發(fā)明。然而，本發(fā)明的范圍不僅限于這些實(shí)施例的范圍。在下列的實(shí)驗(yàn)實(shí)施例中，除了另外說(shuō)明，“W/V”指的是每100ml中的重量(g)。
實(shí)施例1洗液(pH6.5)單磷酸腺苷二鈉鹽3.0(％重量)單磷酸尿苷二鈉 0.1聚氧乙烯(E.0.60)硬化蓖麻油 0.7乙醇5.0丙三醇 2.0防腐劑 0.2香料適量pH調(diào)節(jié)物適量純化水 余量總量100.0％重量根據(jù)上述的配方，按常規(guī)的方法制備洗液。
實(shí)施例2乳液(pH6.5)
單磷酸腺苷二鈉鹽1.5(％重量)單磷酸尿苷二鈉 0.01羧基乙烯基聚合物0.3單肉豆蔻酸十甘油酯 2.0鯊烯5.0乙醇1.0丙三醇 6.0防腐劑 0.2pH調(diào)節(jié)物適量純化水 余量總量100.0％重量根據(jù)上述的配方，按常規(guī)的方法制備乳液。
實(shí)施例3生發(fā)劑單磷酸腺苷二鈉鹽10.0(％重量)單磷酸尿苷二鈉 1.0水楊酸 0.1乙醇20.0丙三醇 2.0防腐劑 0.2香料適量pH調(diào)節(jié)物余量總量100.0％重量根據(jù)上述的配方，按常規(guī)的方法制備生發(fā)劑。
實(shí)施例4乳液(pH6.5)單磷酸腺苷二鈉鹽4.0(％重量)單磷酸尿苷二鈉 1.0羧基乙烯基聚合物0.3單肉豆蔻酸十甘油酯 2.0
鯊烯5.0乙醇1.0丙三醇 6.0防腐劑 0.2pH調(diào)節(jié)物適量純化水 余量總量100.0％重量根據(jù)上述的配方，按常規(guī)的方法制備乳液。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1評(píng)估單磷酸腺苷二鈉鹽對(duì)培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞中膠原蛋白生成的促進(jìn)作用原代培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞(由Kurabo Industries有限公司制造)培養(yǎng)在10cm的培養(yǎng)皿中，生長(zhǎng)至匯合前期時(shí)，收集培養(yǎng)的細(xì)胞，冷凍保存。利用這些冷凍保存的細(xì)胞，評(píng)估單磷酸腺苷二鈉鹽(后文稱作“AMP2Na”)對(duì)膠原蛋白生成的促進(jìn)作用。在下面的方法中，AMP2Na的比例是根據(jù)AMP的濃度而定的。
評(píng)估方法1)冷凍的細(xì)胞溶解在含有LSGS(低血清生長(zhǎng)添加物)的液體培養(yǎng)基106S(由Kurabo Industries有限公司制造)中，將細(xì)胞濃度和培養(yǎng)基數(shù)量調(diào)整到30000個(gè)細(xì)胞/100μl。將這樣獲得的100μl含細(xì)胞的液體倒入測(cè)試板的每個(gè)孔中。
2)利用滅菌的磷酸緩沖液制備不同濃度的AMP2Na溶液，然后用過(guò)濾器過(guò)濾，緊接著滅菌。將得到的溶液加入液體培養(yǎng)基106S(由Kurabo Industries有限公司制造)中，制備不同濃度(0-1×10-5W/V％)的含AMP2Na的培養(yǎng)基。
3)將細(xì)胞注射進(jìn)測(cè)試板小孔24小時(shí)后，確認(rèn)人成纖維細(xì)胞已經(jīng)黏附到孔上，并且從每個(gè)孔中取出培養(yǎng)基。隨后，將2)中制備的含AMP2Na的不同濃度的培養(yǎng)基(200μl)中的一種加入每個(gè)孔中。將混合物在37℃，5％的CO2條件下培養(yǎng)2天。
4)培養(yǎng)2天后，收集每個(gè)孔中的上清，根據(jù)培養(yǎng)基上清中的膠原蛋白數(shù)量，利用I型前膠原蛋白羧基末段肽EIA試劑盒(Takara生物公司制造)檢測(cè)I型前膠原蛋白羧基末段肽(PICP)的數(shù)量。
結(jié)果結(jié)果如圖1所示。如圖1所看到的那樣，和培養(yǎng)在不含AMP培養(yǎng)基的細(xì)胞相比，培養(yǎng)在含從1×10-8-1×10-5W/V％不同濃度的AMP2Na培養(yǎng)基的細(xì)胞中的PICP數(shù)量是增加的。具體而言，當(dāng)培養(yǎng)基中AMP2Na的濃度是1×10-5W/V％時(shí)，其中培養(yǎng)的細(xì)胞中的PICP的數(shù)量是不含AMP培養(yǎng)基中細(xì)胞的大約1.4倍。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2評(píng)估組合使用單磷酸腺苷二鈉鹽和單磷酸尿苷二鈉對(duì)培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞中膠原蛋白生成的促進(jìn)作用對(duì)AMP2Na和單磷酸尿苷二鈉(后文稱作‘UMP2Na’)組合使用對(duì)膠原蛋白生成的促進(jìn)作用進(jìn)行了評(píng)估。更具體而言，根據(jù)表1所示的配方，制備含AMP2Na和UMP2Na的培養(yǎng)基(實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)基1-4)。除了使用這些培養(yǎng)基外，培養(yǎng)的人皮膚膠原蛋白細(xì)胞對(duì)膠原蛋白生成的促進(jìn)作用的評(píng)估程序和實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1中所介紹的一樣。在表1中，AMP2Na和UMP2Na的比例分別根據(jù)AMP2Na和UMP2Na的濃度而定。
表1

結(jié)果如圖2所示。從圖2可以看出，AMP2Na具有促進(jìn)膠原蛋白生成的作用，而盡管UMP2Na本身對(duì)膠原蛋白生成沒(méi)有促進(jìn)作用，卻能劇烈的增強(qiáng)AMP2Na對(duì)膠原蛋白的促進(jìn)作用。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的組合物能促進(jìn)膠原蛋白的生成，其中包含的作為活性成分的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)對(duì)膠原蛋白生成表現(xiàn)出了優(yōu)良的促進(jìn)作用。具體而言，當(dāng)同時(shí)存在嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)時(shí)，嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)對(duì)膠原蛋白生成的這種促進(jìn)作用得到了增強(qiáng)。因此，本發(fā)明的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物能用作膠原蛋白生成的促進(jìn)劑，促進(jìn)膠原蛋白的生成，特別是，能有效地促進(jìn)真皮中膠原蛋白的生成。
進(jìn)一步說(shuō)，本發(fā)明提供了一種外用的試劑，它具有優(yōu)良的促進(jìn)膠原蛋白生成的作用，并且有效用在抗衰老，滋潤(rùn)皮膚，抗痤瘡，抗皺，抗松垂，抗晦暗，生發(fā)，去頭屑，美甲，創(chuàng)面愈合等方面。
權(quán)利要求
1.一種促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，包括嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，進(jìn)一步包括嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自腺嘌呤，腺苷，磷酸腺苷，磷酸腺苷代謝物及其鹽類中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸腺苷及其鹽類中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸腺苷及其鹽類中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自尿嘧啶，尿苷，磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自腺嘌呤，腺苷，磷酸腺苷，磷酸腺苷代謝物及其鹽類中的至少一種，而其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自尿嘧啶，尿苷，磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸腺苷及其鹽類，而其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸腺苷及其鹽類，其中的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)選自5’單磷酸尿苷及其鹽類中的至少一種。
12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中組合物以每重量份的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)含有0.001-100重量份的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中基于組合物的總量，組合物含有0.01-10％重量的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。
14.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，其中基于組合物的總量，組合物含有0.0001-10％重量的嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)膠原蛋白生產(chǎn)的組合物，能用于化妝品、外用的藥物或準(zhǔn)藥物上。
16.促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上組合施用嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用權(quán)利要求1所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的方法，包括在皮膚上施用權(quán)利要求2所述的促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物。
20.嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)在制備促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物中的應(yīng)用。
21.嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)在制備促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，更具體而言，提供一種能促進(jìn)人體真皮中膠原蛋白生成的組合物。進(jìn)一步說(shuō)，本發(fā)明還提供一種促進(jìn)膠原蛋白生成的方法。本發(fā)明提供的組合物能促進(jìn)膠原蛋白的生成，該組合物中包含了作為活性成分的嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)，本發(fā)明還提供了一種促進(jìn)膠原蛋白生成的組合物，該組合物包含嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)和嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)。本發(fā)明促進(jìn)膠原蛋白生成的方法包括將嘌呤核酸相關(guān)物質(zhì)單獨(dú)或與嘧啶核酸相關(guān)物質(zhì)組合施用在皮膚上。
文檔編號(hào)A61Q5/00GK1867316SQ20048002973
公開日2006年11月22日 申請(qǐng)日期2004年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月8日
發(fā)明者筱原茂生, 河村光章 申請(qǐng)人:大塚制藥株式會(huì)社