扁桃斑鳩菊醇提取物的抗炎用途及其制備方法與制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的制備方法及抗炎用途，本發(fā)明是將扁桃斑鳩菊葉粉碎，采用乙醇提取，獲得扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分。扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分有明顯降低急性炎癥動物炎癥因子CRP、IL?1β、IL?6、IL?8、TNF?α含量及急性炎癥動物踝關(guān)節(jié)周長、體積作用，扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分具有良好的抗炎作用，可用于治療或預(yù)防由炎癥因子CRP、IL?1β、IL?6、IL?8、TNF?α升高而導(dǎo)致的炎癥。
【專利說明】
扁桃斑鳩菊醇提取物的抗炎用途及其制備方法與制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及天然產(chǎn)物提取技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的 制備方法，以及扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分用于抗炎的用途和在制備保健品、食品中的 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 扁桃斑鳩菊(拉丁學(xué)名:Vernonia amygdalina Del.)，為菊科斑鳩菊屬植物，別名 為南非葉、桃葉斑鳩菊、杏葉斑鳩菊、神奇葉、尖尾鳳、肝連、苦樹、苦膽葉、苦葉、苦茶葉、南 非樹等，原產(chǎn)熱帶非洲，廣泛分布于撒哈拉沙漠以南的赤道非洲地區(qū)，一般生長在接近水源 的草原和森林地區(qū)，也可以生長在海拔高達(dá)2000米的地帶，需要充足的陽光，雖然比較耐 旱，不過更適宜在潮濕的環(huán)境中生長。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分制備方法 及抗炎用途。用于治療或預(yù)防由炎癥因子CRP、IL-Ιβ、IL-6、IL-8、TNF-a升高而導(dǎo)致的炎癥。
[0004] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：
[0005] 本發(fā)明公開了扁桃斑鳩菊醇提取物用于抗炎的用途。
[0006] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述扁桃斑鳩菊醇提取物的活性成分為扁桃 斑鳩菊的乙醇提取物。
[0007] 本發(fā)明還公開了扁桃斑鳩菊醇提取物的制備方法，包括以下工藝步驟，
[0008] 步驟1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉；
[0009] 步驟2)醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉先用乙醇浸泡，再加熱回流提取若干次，過濾， 得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣；
[0010] 步驟3)濃縮，將乙醇提取濾液進(jìn)行真空濃縮，得到含有扁桃斑鳩菊乙醇提取物活 性成分的浸膏。
[0011] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟1)中扁桃斑鳩菊粗粉的粒度為10~ 60目。
[0012]本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟2)中乙醇的體積分?jǐn)?shù)為20~100%， 乙醇與扁桃斑鳩菊粗粉的質(zhì)量比為4:1~10:1，浸泡時間為0.5~3h，回流提取次數(shù)為2~5 次，每次回流提取時間為1~4h。
[0013] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟3)中真空濃縮的溫度為30~60°C， 真空度為-〇. IMpa，真空濃縮得到相對密度1.01~1.40的浸膏。
[0014] 本發(fā)明還公開了含有扁桃斑鳩菊醇提取物的制劑，所述制劑中含有扁桃斑鳩菊乙 醇提取物活性成分，所述制劑的劑型包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎膏、丸劑、口服液、 袋泡茶、滴丸、軟膏劑、栓劑、注射劑、泡騰劑。
[0015] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述扁桃斑鳩菊醇提取物真空干燥至水分為 2~6%，粉碎成10~30目的粗粉，再將粗粉制成相應(yīng)的劑型。
[0016] 由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明取得的技術(shù)進(jìn)步是：
[0017] 本發(fā)明給出了扁桃斑鳩菊醇提取物的制備方法，制得扁桃斑鳩菊醇提取物，通過 對扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的藥理實驗，證實了扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分具有抗 炎的作用，對抗炎有顯著的效果，本發(fā)明同時也給出了含有扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分 的制劑。本發(fā)明還具有療效明確、成本低廉、生產(chǎn)工藝簡單和服用方便等特點。
[0018] 本發(fā)明的扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的制備方法，能夠高效地將扁桃斑鳩菊中 的活性成分提取出來，扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分能夠使扁桃斑鳩菊的抗炎藥力和藥效 更好地發(fā)揮出來。
[0019] 本發(fā)明的扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分是用于治療或預(yù)防炎癥因子CRP、IL_li3、 IL-6、IL-8、TNF-a升高而導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)的一種抗炎藥物。
[0020] 本發(fā)明通過對急性炎癥動物炎癥因子及急性炎癥動物踝關(guān)節(jié)周長、體積藥理實 驗，觀察到扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分具有降低急性炎癥動物炎癥因子〇^、11^-10、11^-6、IL-8、TNF_a含量及急性炎癥動物踝關(guān)節(jié)周長、體積的作用，可見扁桃斑鳩菊醇提取物活 性成分具有良好的抗炎作用。
【具體實施方式】
[0021] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明：
[0022] 實施例1
[0023] 扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的制備。
[0024] 本實施例中制備扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分，采用的原料為扁桃斑鳩菊干燥葉 片，首先對扁桃斑鳩菊干燥葉片進(jìn)行凈選處理，具體為將扁桃斑鳩菊干燥葉片置于凈選操 作臺上，揀凈雜質(zhì)、異物、蟲蛀、霉變及非藥用部位，得到凈選合格的原料。
[0025] 本實施例中扁桃斑鳩菊醇提取物活性的具體制備方法，包括以下工藝步驟：
[0026] 步驟1-1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉，將扁桃斑鳩菊干燥葉置于粉碎機內(nèi)，粉 碎成粒度為10~30目的粗粉。
[0027]步驟1-2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉置于多功能提取罐內(nèi)，按照乙醇與扁桃斑 鳩菊粗粉的質(zhì)量比為4:1，加入無水乙醇，先用無水乙醇浸泡0.5h后，再加熱回流，提取2次， 每次回流提取時間為3h，過濾，得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣。
[0028]步驟1-3)濃縮，先將乙醇提取濾液置于超低溫濃縮機中，在溫度為30°C、真空度 為-0.1 Mpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，回收乙醇，再繼續(xù)在溫度為30°C、真空度為-0.1 Mpa的條 件下進(jìn)行真空濃縮，得到相對密度1.01~1.40的浸膏。
[0029] 實施例2
[0030]扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的制備。
[0031 ]本實施例中制備扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分，采用的原料為扁桃斑鳩菊干燥葉 片，首先對扁桃斑鳩菊干燥葉片進(jìn)行凈選處理，具體為將扁桃斑鳩菊干燥葉片置于凈選操 作臺上，揀凈雜質(zhì)、異物、蟲蛀、霉變及非藥用部位，得到凈選合格的原料。
[0032] 本實施例中扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的具體制備方法，包括以下工藝步驟：
[0033] 步驟1-1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉，將扁桃斑鳩菊干燥葉置于粉碎機內(nèi)，粉 碎成粒度為20~50目的粗粉。
[0034]步驟1-2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉置于多功能提取罐內(nèi)，按照乙醇與扁桃斑 鳩菊粗粉的質(zhì)量比為8:1，加入體積分?jǐn)?shù)為90%的乙醇，先用乙醇浸泡lh后，再加熱回流，提 取3次，每次回流提取時間為2h，過濾，得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣。
[0035]步驟1-3)濃縮，先將乙醇提取濾液置于超低溫濃縮機中，在溫度為45°C、真空度 為-0.1 Mpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，回收乙醇，再繼續(xù)在溫度為45°C、真空度為-0.1 Mpa的條 件下進(jìn)行真空濃縮，得到相對密度1.01~1.40的浸膏。
[0036] 實施例3
[0037] 扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的制備。
[0038] 本實施例中制備扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分，采用的原料為扁桃斑鳩菊干燥葉 片，首先對扁桃斑鳩菊干燥葉片進(jìn)行凈選處理，具體為將扁桃斑鳩菊干燥葉片置于凈選操 作臺上，揀凈雜質(zhì)、異物、蟲蛀、霉變及非藥用部位，得到凈選合格的原料。
[0039] 本實施例中扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的具體制備方法，包括以下工藝步驟：
[0040] 步驟1-1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉，將扁桃斑鳩菊干燥葉置于粉碎機內(nèi)，粉 碎成粒度為40~60目的粗粉。
[0041]步驟1-2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉置于多功能提取罐內(nèi)，按照乙醇與扁桃斑 鳩菊粗粉的質(zhì)量比為10:1，加入體積分?jǐn)?shù)為70%的乙醇，先用乙醇浸泡3h后，再加熱回流， 提取5次，每次回流提取時間為2h，過濾，得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣。
[0042]步驟1-3)濃縮，先將乙醇提取濾液置于超低溫濃縮機中，在溫度為60°C、真空度 為-0.1 Mpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，回收乙醇，再繼續(xù)在溫度為60°C、真空度為-0.1 Mpa的條 件下進(jìn)行真空濃縮，得到相對密度1.01~1.40的浸膏。
[0043] 實施例4
[0044] 含有扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的顆粒劑的制備。
[0045] 本實施例中采用實施例1中制備出的扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分浸膏來制備顆 粒劑，先將扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分真空干燥至水分為2 %，粉碎成10~20目的粗粉， 再將粗粉作為主原料與相應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊醇 提取物活性的顆粒劑。
[0046] 實施例5
[0047] 含有扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的膠囊劑的制備。
[0048] 本實施例中采用實施例2中制備出的扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分浸膏來制備膠 囊劑，先將扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分真空干燥至水分為6%，粉碎成20~30目的粗粉， 再將粗粉作為主原料與相應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，造粒后裝入膠囊中，制成相應(yīng)的 含有扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的膠囊劑。
[0049] 實施例6
[0050] 含有扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的片劑的制備。
[0051] 本實施例中采用實施例1中制備出的扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分浸膏來制備片 劑，先將扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分真空干燥至水分為4%，粉碎成15~25目的粗粉，再 將粗粉作為主原料與相應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，造粒后進(jìn)行壓片，制成相應(yīng)的含有 扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的片劑。
[0052] 實施例7
[0053] 含有扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的丸劑的制備。
[0054] 本實施例中采用實施例2中制備出的扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分浸膏來制備濃 縮丸劑，先將扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分真空干燥至水分為6 %，粉碎成20~30目的粗 粉，再將粗粉作為主原料與相應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，造粒后搓成藥丸，制成相應(yīng) 的含有扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分的丸劑。
[0055] 實施例8
[0056]扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分藥理實驗。
[0057] 本實施例中采用SPF級健康Wistar大鼠60只，體重（230±10)g，動物許可證號 SCXK-(軍)2014-0001，購買于中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物實驗中心。雙氯芬酸鈉 片（產(chǎn)品批號：150702,上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司）；白介素_6(產(chǎn)品批號：2160511);腫瘤 壞死因子_α、白介素_li3、C反應(yīng)蛋白、白介素_8(產(chǎn)品批號:2160511)試劑盒購自南京建成生 物技術(shù)有限公司。大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機抽取10只作為正常組，其余50只為造模組，分 為模型組，雙氯芬酸鈉組，扁桃斑鳩菊醇提取物低劑量組給藥1.14g/kg/d劑量的扁桃斑鳩 菊醇提取物，扁桃斑鳩菊醇提取物中劑量組給藥2.28g/kg/d劑量的扁桃斑鳩菊醇提取物， 扁桃斑鳩菊醇提取物高劑量組給藥4.56g/kg/d劑量的扁桃斑鳩菊醇提取物，扁桃斑鳩菊醇 提取物選用實施例1中制備的產(chǎn)品。正常組灌胃等體積蒸餾水，各組持續(xù)給藥7天，第8天測 定各組大鼠足踝關(guān)節(jié)直徑、周長、體積，然后對大鼠足踝關(guān)節(jié)注射尿酸鈉，按照0.25g/10ml 濃度，每只大鼠〇.2ml注射，24h后分別測定大鼠踝關(guān)節(jié)直徑、周長、體積，48h后測定踝關(guān)節(jié) 直徑、周長、體積，處死大鼠，取全血，靜置2h后3000r/min離心15min，取上清待用，Elisa法 檢測白介素-6(IL_6)、白介素-8(IL_8)、白介素-Ιβ(Ι?-Ιβ)、腫瘤壞死因子-a(TNF-c〇、C反 應(yīng)蛋白（CRP)。
[0058]具體實驗結(jié)果如下：
[0059] 1、扁桃斑鳩菊醇提取物對急性炎癥大鼠踝關(guān)節(jié)周長的影響
[0060] 在急性炎癥造模前，各組踝關(guān)節(jié)周長沒有顯著性差異;造模24h，除正常組外，其余 各組踝關(guān)節(jié)周長均有所升高;造模48h，與正常組比較，模型組、扁桃斑鳩菊醇提取物中劑量 組、扁桃斑鳩菊醇提取物高劑量組有顯著性差異(P<〇.05);與模型組比較，雙氯芬酸鈉組 及扁桃斑鳩菊醇提取物低劑量組有顯著性差異(P<〇. 05)。
[0061] 表1扁桃斑鳩菊醇提取物對急性炎癥大鼠踝關(guān)節(jié)周長的影響(mm)(i±s)
[0062]
[0063]
[0064] 注：與正常組比較'*?<0.05，'*^<0.01;與模型組比較吁<0.05/汁<0.01。（下 表同）
[0065] 2、扁桃斑鳩菊醇提取物對急性炎癥大鼠踝關(guān)節(jié)體積的影響
[0066]在急性炎癥造模前，各組踝關(guān)節(jié)體積沒有顯著性差異;造模24h，除正常組外，其余 各組踝關(guān)節(jié)體積均有所升高;造模48h，與正常組比較，模型組、斑鳩菊醇提取物中劑量組、 扁桃斑鳩菊醇提取物高劑量組有顯著性差異(P<〇. 05);與模型組比較，雙氯芬酸鈉組及扁 桃斑鳩菊醇提取物低劑量組有顯著性差異(P<〇. 05)。
[0067] 表2扁桃斑鳩菊醇提取物對急性炎癥大鼠踝關(guān)節(jié)體積的的影響(ml) (f.±s)
[0068]
[0069] 3、扁桃斑鳩菊醇提取物對急性炎癥大鼠 5個炎癥因子的影響
[0070] 與正常組比較，模型組大鼠5個炎癥因子均顯著升高(？<0.05，？<0.01);與模型 組比較，雙氯芬酸鈉及扁桃斑鳩菊醇提取物低劑量組、扁桃斑鳩菊醇提取物中劑量組、扁桃 斑鳩菊醇提取物高劑量組均能一定程度的降低5個炎癥因子含量(P<0.05，P<0.01)。
[0071] 表3扁桃斑鳩菊醇提取物對急性炎癥大鼠 5個炎癥因子的影響(i_±s)
[0072]
[0074]本發(fā)明通過動物藥理實驗研究，取得理想效果，得到如下主要結(jié)論:本發(fā)明的扁桃 斑鳩菊醇提取物活性成分可降低急性炎癥動物炎癥因子CRP、IL-Ιβ、IL-6、IL-8、TNF-a含量 及急性炎癥動物踝關(guān)節(jié)周長、體積。本實施例表明扁桃斑鳩菊醇提取物活性成分具有良好 的抗炎活性，可作為抗炎藥物用于預(yù)防或治療由炎癥因子〇^、幾-比、幾-6、11^-83即-€[升 高而導(dǎo)致的炎癥。
【主權(quán)項】
1. 扁桃斑鳩菊醇提取物用于抗炎的用途。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的扁桃斑鳩菊醇提取物用于抗炎的用途，其特征在于:所述扁桃 斑鳩菊醇提取物的活性成分為扁桃斑鳩菊的乙醇提取物。3. 扁桃斑鳩菊醇提取物的制備方法，其特征在于:包括以下工藝步驟， 步驟1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉； 步驟2)醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉先用乙醇浸泡，再加熱回流提取若干次，過濾，得到 乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣； 步驟3)濃縮，將乙醇提取濾液進(jìn)行真空濃縮，得到含有扁桃斑鳩菊乙醇提取物活性成 分的浸膏。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的扁桃斑鳩菊醇提取物的制備方法，其特征在于:所述步驟1)中 扁桃斑鳩菊粗粉的粒度為10~60目。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的扁桃斑鳩菊醇提取物的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中 乙醇的體積分?jǐn)?shù)為20~100%，乙醇與扁桃斑鳩菊粗粉的質(zhì)量比為4:1~10:1，浸泡時間為 0.5~3h，回流提取次數(shù)為2~5次，每次回流提取時間為1~4h。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的扁桃斑鳩菊醇提取物的制備方法，其特征在于:所述步驟3)中 真空濃縮的溫度為30~60°C，真空度為-0.1 Mpa，真空濃縮得到相對密度1.01~1.40的浸 膏。7. 含有扁桃斑鳩菊醇提取物的制劑，其特征在于:所述制劑中含有扁桃斑鳩菊乙醇提 取物活性成分，所述制劑的劑型包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎膏、丸劑、口服液、袋泡 茶、滴丸、軟膏劑、栓劑、注射劑、泡騰劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的含有扁桃斑鳩菊醇提取物的制劑，其特征在于:所述扁桃斑鳩 菊醇提取物真空干燥至水分為2~6%，粉碎成10~30目的粗粉，再將粗粉制成相應(yīng)的劑型。
【文檔編號】A23L33/105GK106038650SQ201610623994
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年8月2日
【發(fā)明人】林飛武, 孔增科, 田春雨, 李繼安, 劉鳳洲
【申請人】河北林益堂藥業(yè)有限公司