全麻素在制備治療消渴癥藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種全麻素在制備治療消渴癥的藥物中的應(yīng)用。所述的全麻素由0.3份～99.7重量份的工業(yè)大麻火麻仁提取物和99.7份～0.3重量份的工業(yè)大麻火麻素混勻制成。實(shí)驗(yàn)證明全麻素能明顯降低消渴癥動(dòng)物的血糖值，改善糖耐量的異常，改善脂質(zhì)代謝異常，并對(duì)正常動(dòng)物口服葡萄糖后的血糖升高也具有抑制作用，對(duì)正常動(dòng)物血糖無(wú)明顯影響。對(duì)100例II型糖尿病患者進(jìn)行藥物治療臨床觀察，全麻素活性成分具有降血糖作用，且總有效率達(dá)到了95％。全麻素用藥安全，降糖療效肯定。
【專利說(shuō)明】
全麻素在制備治療消渴癥藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于工業(yè)大麻利用技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是涉及一種以工業(yè)大麻為主要原料 制備得到的藥物組合物在制備治療消渴癥藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 大麻的種植歷史悠久，古代大麻主要用于制作加工繩索、漁網(wǎng)、服裝和造紙?jiān)希?以及油脂、食品等。隨著社會(huì)的發(fā)展和進(jìn)步，人們發(fā)現(xiàn)大麻中含有一種毒性成分（四氫大麻 酚)可使人致幻成癮，歐美許多國(guó)家曾在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)禁種大麻。由于大麻的經(jīng)濟(jì)利用價(jià)值 高，到20世紀(jì)80年代，一些歐洲國(guó)家研究培育出了低毒大麻品種并獲得推廣種植。1990年歐 共體率先緊急修訂農(nóng)業(yè)政策，廢除了禁種大麻的禁令，開始恢復(fù)大麻的生產(chǎn)和研究。隨后美 國(guó)、加拿大、澳大利亞等國(guó)解除了大麻種植的禁令，全球大麻種植面積和纖維產(chǎn)量有了迅速 增長(zhǎng)，歐美國(guó)家對(duì)工業(yè)大麻的開發(fā)利用再次掀起，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)生態(tài)大麻的需求也在迅速增 長(zhǎng)。根據(jù)大麻的經(jīng)濟(jì)屬性，為充分利用其為人類服務(wù)，1988年聯(lián)合國(guó)明確規(guī)定不具備提取毒 性成分（四氫大麻酚THC)價(jià)值或直接作為毒品吸食的，專供工業(yè)用途的原料大麻，工業(yè)大麻 (其生長(zhǎng)期大麻花葉中的四氫大麻酚含量小于0.3%)，可以合法進(jìn)行規(guī)?；N植與工業(yè)化 開發(fā)利用。
[0003] 工業(yè)大麻是獨(dú)具特色、比較優(yōu)勢(shì)突出的生物資源。工業(yè)大麻與傳統(tǒng)有毒大麻具有 本質(zhì)差別，工業(yè)大麻是一類無(wú)毒化的工業(yè)原料產(chǎn)品，具有極高的經(jīng)濟(jì)利用價(jià)值。到2003年末 世界各國(guó)先后一共選育出25個(gè)工業(yè)大麻品種，而且歐盟的法、德、英等七國(guó)也都成為工業(yè)大 麻主要種植生產(chǎn)國(guó)，以工業(yè)大麻纖維和麻籽及其花、葉、根、莖為原料進(jìn)行系列產(chǎn)品研發(fā)與 產(chǎn)業(yè)化綜合開發(fā)，已在工業(yè)大麻初級(jí)加工主產(chǎn)品麻皮纖維、桿芯纖維、麻籽油脂和籽柏蛋 白、藥用標(biāo)準(zhǔn)化提取物實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行深加工利用，派生出來(lái)的產(chǎn)品 已達(dá)到二萬(wàn)五千種以上，包含了人類的衣、食、住、行、用各大類產(chǎn)品。工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)的研究、 開發(fā)和生產(chǎn)主要集中在歐洲、加拿大、美國(guó)等技術(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家。工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，首先是 從選育無(wú)毒或低毒化的工業(yè)大麻新品種開始的，并以此為基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)了規(guī)模化的種植和高技 術(shù)產(chǎn)業(yè)化的綜合開發(fā)利用，形成了一個(gè)"新興綠色產(chǎn)業(yè)群"和新型工業(yè)經(jīng)濟(jì)的快速增長(zhǎng)點(diǎn)。
[0004] 火麻仁為大麻干燥成熟果實(shí)，古代通常將火麻仁入藥，食療亦有記載。國(guó)家衛(wèi)生部 已將火麻仁納入"既是藥品又是食品"一一"藥食兩用"名單?；鹇槿实乃幮约八幚頌?甘， 平。歸脾、胃、大腸經(jīng)。功能主治：潤(rùn)燥，滑腸，通淋，活血。治腸燥便秘，消渴，熱淋，風(fēng)痹，痢 疾。月經(jīng)不調(diào)，疥瘡，癬癩。在醫(yī)書中有詳細(xì)療效記載，如《本經(jīng)》："補(bǔ)中益氣。"；《唐本草》： "主五勞。"；《肘后方》："治大渴，日食數(shù)斗，小便赤澀者:麻子一升，水三升，煮三、四沸，取汁 飲之。"；《日華子本草》："補(bǔ)虛勞，長(zhǎng)肌肉，下乳，止消渴，催生。治橫逆產(chǎn)。"；《本草拾遺》："下 氣，利小便，去風(fēng)痹皮頑，炒令香搗碎，小便浸取汁服；婦人倒產(chǎn)吞二七枚。"；《食療本草》： "取汁煮粥，去五臟風(fēng)、潤(rùn)肺。治關(guān)節(jié)不通、發(fā)落，通血脈。"。
[0005] 大麻的花葉均供藥用。麻葉的藥性及藥理為:辛;有毒。歸肺;膀胱;大腸經(jīng)。功能主 治：止痛，定喘，驅(qū)蛔。主治氣喘，跌撲疼痛，蛔蟲病。麻花的藥性及藥理為:苦；辛；性溫;有 毒。功能主治:祛風(fēng);活血;生發(fā)。主風(fēng)病肢體麻木;遍身瘙癢;婦女經(jīng)閉。
[0006] 消渴癥是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的病名，是指以多飲、多尿、多食及消瘦、疲乏、尿甜為主要 特征的綜合癥狀。若做化驗(yàn)檢查其主要特征為高血糖及尿糖。主要在肺、胃、腎，基本病機(jī)為 陰津虧耗，燥熱偏盛。消渴日久，病情失控，則陰損及陽(yáng)，熱灼津虧血瘀，而致氣陰兩傷，陰陽(yáng) 倶虛，絡(luò)脈瘀阻，經(jīng)脈失養(yǎng)，氣血逆亂，臟腑器官受損而出現(xiàn)癤、癰、眩暈、胸痹、耳聾、目盲、 肢體麻疼、下肢壞疽、腎衰水腫、中風(fēng)昏迷等兼癥。
[0007] 消渴癥并不能特指糖尿病。但對(duì)消渴癥的現(xiàn)代治療多采用了目前糖尿病的治療藥 物，包括口服降糖藥物和胰島素。
[0008] 口服降糖藥物包括：（1)磺脲類藥物；（2)雙胍類藥物；（3)膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑；（4) α_葡萄糖苷酶抑制劑；（5)醛糖還原酶抑制劑；（6)噻唑烷二酮類胰島素增敏劑；（7)其他藥 物。
[0009] 但使用降糖藥物和胰島素存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如:胰島素的不良反應(yīng)有：（1)過(guò) 敏反應(yīng)，使用胰島素的患者在注射部位會(huì)出現(xiàn)蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫；（2)低血糖反應(yīng)； (3)胰島素抵抗;（4)注射部位呈皮下脂肪萎縮或增生；（5)眼屈光失調(diào)。
[0010] 磺脲類藥物的不良反應(yīng):偶見低血糖，可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適，皮 疹較少見，少見而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染）、血小 板減少(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。
[0011]雙胍類藥物的不良反應(yīng)最常見的是：胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、腹 瀉、胃痛、口中金屬味等。有時(shí)患者有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈和皮疹等。
[0012] 噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的不良反應(yīng)包括：（1)貧血；（2)心血管系統(tǒng)反應(yīng)；（3) 神經(jīng)精神系統(tǒng)反應(yīng);（4)低血糖反應(yīng);（5)胃腸道反應(yīng)等。
[0013] 目前治療消渴癥常用的中成藥主要有以下幾種：（1)消渴丸；（2)降糖舒；（3)玉泉 丸；（4)降糖甲片；（5)甘露消渴膠囊；（6)六味地黃丸、麥味地黃丸；（7)石斛夜光丸；（8)明目 地黃丸；（9)參芪降糖片；（10)渴樂寧膠囊；（11)消渴靈片；（12)金芪降糖片；（13)糖脈康顆 粒;（14)十八味訶子利尿丸。盡管如此，但這些中藥制劑的療效仍不能令人滿意。
[0014] 大麻二酚(CBD)是從大麻花葉中萃取的一種無(wú)毒的可用于藥品、化妝品、保健食品 的一種高附加值的酚類物質(zhì)。目前，以色列、美國(guó)、英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家已用其做原料并開發(fā)出 多種特效藥品和化妝品。CBD是大麻中的非成癮性成分，能阻礙THC對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)影響，并 具有抗痙攣、抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗焦慮等藥理活性。亦有在治療糖尿病方面的報(bào)道，但單獨(dú) 使用大麻二酚(CBD)的治療效果并不理想。
[0015]因此，人們對(duì)療效更好、副作用更小的治療消渴癥的藥物仍存在強(qiáng)烈需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 本發(fā)明的目的在于提供一種以工業(yè)大麻為主要原料制備的藥物組合物一全麻素 在制藥中的應(yīng)用。
[0017] 實(shí)際上，本發(fā)明涉及全麻素在制備治療消渴癥的藥物中的應(yīng)用;所述的全麻素由 0.3份~99.7重量份的工業(yè)大麻火麻仁提取物和99.7份~0.3重量份的工業(yè)大麻火麻素混 勻制成。
[0018] 所述的全麻素的原料組成優(yōu)選為工業(yè)大麻火麻仁提取物40份和工業(yè)大麻火麻素 60份。
[0019] 其中，所述的工業(yè)大麻火麻仁提取物通過(guò)以下方法制備而成：
[0020] (1)取成熟的工業(yè)大麻火麻仁，經(jīng)烘干、除雜，粉碎后備用；
[0021] (2)在20~85°C條件下，用乙醇對(duì)粉碎火麻仁料進(jìn)行提取，乙醇濃度為95%~ 100% (V/V)，料液比為 1:5~1:20;
[0022] (3)濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業(yè)大麻火麻仁提取物。
[0023]在用乙醇對(duì)工業(yè)大麻火麻仁進(jìn)行提取時(shí)，可采用以下多種方式進(jìn)行：如室溫下浸 提，每批物料浸提2次，每次7~10天;在60~85 °C條件下，加熱提取2次，每次1~3小時(shí);超聲 波輔助提取，超聲波頻率30~60kHz，功率100~1000W，提取時(shí)間30~60min，浸提溫度25~ 50°C ;亦可采用微波輔助提取等其它現(xiàn)有技術(shù)。
[0024]所述的工業(yè)大麻火麻素通過(guò)以下方法制備而成：
[0025] (1)取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠或三者的混合物，經(jīng)烘干、除雜、粉碎至10~60目；
[0026] (2)超臨界二氧化碳萃取:將上述粉碎好的工業(yè)大麻原料投入超臨界二氧化碳萃 取裝置中，控制萃取溫度40~50°C，萃取時(shí)間30~90min，萃取壓力25~35Mpa，二氧化碳流 量40kg/h，分離釜出口收集萃取物；
[0027] (3)萃取物用0 · 2~10倍體積的95 %~100 % (V/V)的乙醇洗脫，洗脫次數(shù)為1~3 次；
[0028] (4)收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎后即得工業(yè)大麻火麻素。
[0029]所述的工業(yè)大麻的花、葉、麻糠三者混合物的優(yōu)選配比為1:3:2。
[0030] 普通的麻葉、麻花均具有毒性(含有四氫大麻酚THC-毒品大麻的至幻物質(zhì)）。為排 除原料藥的毒性，本發(fā)明優(yōu)選采用云南生長(zhǎng)的工業(yè)大麻品種一一"云麻1號(hào)"的花、葉、麻糠 和火麻仁作為原料。按我國(guó)相關(guān)法律文件規(guī)定，"云麻1號(hào)"只能在云南境內(nèi)種植，并且其花、 葉、麻糠只能在云南境內(nèi)加工。
[0031] 本發(fā)明的藥物組合物一全麻素可進(jìn)一步制成不同的藥物制劑，包括口服劑和針 劑，其中口服劑包括膠囊劑、口服液、片劑、滴丸、顆粒劑等，針劑包括注射液劑型及注射用 凍干粉針劑型等。在制備口服制劑時(shí)可選用的輔型劑可以是淀粉、糊精或環(huán)糊精、蔗糖、硬 脂酸鹽等常規(guī)充填劑。凍干粉針劑可以通過(guò)無(wú)菌噴霧干燥、低溫真空干燥、冷凍干燥等方法 制備。各制劑的后期制備工藝及設(shè)備均屬制藥領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明對(duì)此不作限定，故在 此不予詳述。
[0032]本發(fā)明的藥物組合物一一全麻素具有明確的治療消渴癥的作用。為便于理解全麻 素在治療消渴癥方面的藥用價(jià)值，發(fā)明人使用上述方法制得的全麻素及相應(yīng)的藥物劑型， 采用了不同的動(dòng)物模型，全面觀察了全麻素對(duì)消渴癥狀態(tài)下、正常生理狀態(tài)下的血糖、糖耐 量以及血脂代謝的影響。實(shí)驗(yàn)證明全麻素有明確的治療消渴癥的效果，可明顯降低消渴癥 動(dòng)物的血糖值，改善糖耐量的異常，改善脂質(zhì)代謝異常;對(duì)正常動(dòng)物口服葡萄糖后的血糖升 高也具有抑制作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)療效肯定。全麻素對(duì)正常動(dòng)物血糖無(wú)明顯影響，說(shuō)明其誘發(fā)低 血糖的可能性較小，用藥相對(duì)安全。對(duì)100例II型糖尿病患者進(jìn)行藥物治療臨床觀察，全麻 素活性成分具有降血糖作用，且總有效率達(dá)到了 95%。故本發(fā)明所述的全麻素具有明確的 治療消渴癥作用，效果優(yōu)于大麻二酚。
【具體實(shí)施方式】
[0033]下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但實(shí)施例并不是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方 案的限定。
[0034] 實(shí)施例1
[0035]采用云南生長(zhǎng)的工業(yè)大麻品種--"云麻1號(hào)"的花、葉、麻糠和火麻仁作為原料。 取成熟的工業(yè)大麻火麻仁，經(jīng)烘干、除雜，粉碎后備用；用乙醇對(duì)粉碎火麻仁料進(jìn)行提取(在 60~85 °C條件下，加熱提取2次，每次1~3小時(shí)），乙醇濃度為95 %~100 % (V/V)，料液比為 1:5~1:20;濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業(yè)大麻火麻仁提取物。
[0036] 取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠1:3:2質(zhì)量比的混合物，經(jīng)烘干、除雜、粉碎至10~60目； 超臨界二氧化碳萃取:將上述粉碎好的工業(yè)大麻原料投入超臨界二氧化碳萃取裝置中，控 制萃取溫度40~50°C，萃取時(shí)間30~90min，萃取壓力25~35Mpa，二氧化碳流量40kg/h，分 離釜出口收集萃取物;萃取物用〇. 2~10倍體積的95 %~100% (V/V)的乙醇洗脫，洗脫次數(shù) 為1~3次;收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎后獲得工業(yè)大麻火麻素。
[0037]取工業(yè)大麻火麻仁提取物40份，工業(yè)大麻火麻素60份，混勻，得所需的全麻素 B。 [0038] 實(shí)施例2
[0039] 重復(fù)實(shí)施例1，有以下不同點(diǎn)：在用乙醇對(duì)工業(yè)大麻火麻仁進(jìn)行提取時(shí)，室溫下浸 提，每批物料浸提2次，每次7~10天。取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠1:1:1質(zhì)量比的混合物作為 工業(yè)大麻火麻素的提取原料。
[0040]取工業(yè)大麻火麻仁提取物0.3份，工業(yè)大麻火麻素99.7份，混勻，得所需的全麻素 A〇
[0041 ] 實(shí)施例3
[0042]重復(fù)實(shí)施例1，有以下不同點(diǎn)：在用乙醇對(duì)工業(yè)大麻火麻仁進(jìn)行提取時(shí)，采用超聲 波輔助提取，超聲波頻率30~60kHz，功率100~1000W，提取時(shí)間30~60min，浸提溫度25~ 50°C。取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠3:2:1質(zhì)量比的混合物作為工業(yè)大麻火麻素的提取原料。 [0043]取工業(yè)大麻火麻仁提取物99.7份，工業(yè)大麻火麻素0.3份，混勻，得所需的全麻素 C〇
[0044] 實(shí)施例4
[0045]取實(shí)施例1所得藥物100克(過(guò)80目篩），加入60克微晶纖維素，過(guò)80目篩三遍，混合 均勻，噴入95%乙醇溶液，制軟材，過(guò)40目篩制粒，60°C干燥半小時(shí)，分裝于3#膠囊中，錯(cuò)塑 復(fù)合包裝，制得全麻素膠囊劑。
[0046] 實(shí)施例5
[0047]取實(shí)施例2所得藥物，加入物料量5~20 %的干淀粉及1~5 %的硬脂酸鎂等，經(jīng)混 合，制粒，干燥，壓片，制得全麻素片劑。
[0048] 實(shí)施例6
[0049] 取實(shí)施例3所得藥物，加入蔗糖水及常規(guī)量的防腐劑，穩(wěn)定劑等輔料。過(guò)濾、滅菌， 分裝入10mL瓶中，制成全麻素口服液。
[0050] 實(shí)施例7
[0051]取實(shí)施例1所得藥物，加入注射用水溶解，加入2.0%。活性炭，攪拌，過(guò)濾，繼以用 0.45μηι、0.22μηι微孔濾膜分級(jí)過(guò)濾，補(bǔ)充注射用水，分裝于西林瓶中，冷凍干燥，回充高純度 氮?dú)猓尤?，壓蓋，包裝，制得全麻素注射液。
[0052 ]應(yīng)用實(shí)施例1全麻素對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)小鼠高血糖的治療作用 [0053]為觀察全麻素對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖小鼠血糖值的影響，選取體重18~22g健 康昆明種雄性小鼠，腹腔注射四氧嘧啶(200mg/kg)造成化學(xué)性糖尿病小鼠模型，分別用全 麻素 A、B、C號(hào)和大麻二酚以20mg/kg的劑量灌胃，每天1次，連續(xù)21天，于第7天、第14天、第21 天取血，以空腹血糖值為指標(biāo)研究全麻素的降糖作用。結(jié)果見下表：
[0054] 表1全麻素給藥后7天、14天、21天各組動(dòng)物的空腹血糖值(:i±S)
[0055]
[0056] 注:與正常對(duì)照組比較，^P<0.001;與模型對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01， <0 · 001;與大麻二酚組比較 #P<0 · 05，##P<0 · 01。
[0057] 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：藥后7天、14天和21天，模型對(duì)照樣與正常對(duì)照樣具有顯著差 異性(P<0.001)，提示建模成功。藥后7天、14天和21天，A、B、C號(hào)全麻素均與模型對(duì)照組比 血糖值明顯降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<〇.05~0.001);與大麻二酚組比較，藥后 7天、14天和21天B號(hào)全麻素、藥后14和21天后的A號(hào)全麻素、藥后21天C號(hào)全麻素降糖效果均 優(yōu)于大麻二酚組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<〇. 05~0.01)。結(jié)論:全麻素對(duì)四氧嘧啶 誘發(fā)高血糖小鼠有明顯的降糖作用，降糖效果優(yōu)于大麻二酚。
[0058] 應(yīng)用實(shí)施例2全麻素對(duì)鏈脲佐菌素誘發(fā)小鼠高血糖的治療作用
[0059] 觀察全麻素對(duì)鏈脲佐菌素誘發(fā)的高血糖小鼠血糖值的影響。隨機(jī)選出10只小鼠為 正常對(duì)照組，并尾靜脈注射檸檬酸溶液0.1ml/10g，其它小鼠均按照同體積尾靜脈注射2% 的鏈脲佐菌素溶液，72小時(shí)后測(cè)空腹血糖值，選擇血糖值高于11. lmmol/L的小鼠，分5組，即 模型組、大麻二酚組、全麻素 A、B、C組(20mg/kg)，按0.2ml/10g灌胃給藥，分別在給藥第7天、 第14天、第21天眶后取血，測(cè)定血糖值。結(jié)果見下表：
[0060] 表2全麻素對(duì)鏈脲佐菌素誘發(fā)高血糖小鼠的空腹血糖值影響（hs)
[0061]
[0062] 注:與正常對(duì)照組比較，^P<0.001;與模型對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01， <0 · 001;與大麻二酚組比較 #P<0 · 05，##P<0 · 01。
[0063] 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：藥后7天、14天和21天，模型對(duì)照樣與正常對(duì)照樣具有顯著差 異性(P<0.001)，提示建模成功。藥后7天、14天和21天，A、B、C號(hào)全麻素均與模型對(duì)照組比 血糖值明顯降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<〇.01~0.001);與大麻二酚組比較，藥后 7天、14天和21天B號(hào)全麻素、藥后14和21天后的A號(hào)全麻素、藥后21天C號(hào)全麻素降糖效果均 優(yōu)于大麻二酚組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<〇.05~0.01)。結(jié)論:全麻素對(duì)鏈脲佐菌 素誘發(fā)小鼠高血糖有明顯的降糖作用，降糖效果優(yōu)于大麻二酚。
[0064] 應(yīng)用實(shí)施例3全麻素對(duì)II型糖尿病小鼠的治療作用
[0065] 觀察全麻素對(duì)非胰島素依賴型糖尿?。↖I型糖尿?。┬∈筇?、脂代謝的影響。構(gòu)建 II型糖尿病動(dòng)物模型，隨機(jī)選取10只小鼠作為正常對(duì)照，給予普通飼料，其余小鼠尾靜脈快 速注射STZ(30mg/kg)，輔以高熱量飼料喂養(yǎng)，自由飲水，5周后眶后采血進(jìn)行葡萄糖耐量試 驗(yàn)，挑選空腹血糖超過(guò)11. lmmol/1且糖耐量異常小鼠作為II型糖尿病動(dòng)物模型，并分為模 型對(duì)照組、大麻二酚組、全麻素 A、B、C組，灌胃給藥，每天1次，連續(xù)6周，同時(shí)設(shè)立正常對(duì)照 組。于給藥6周后進(jìn)行空腹血糖、空腹胰島素含量、糖耐量、血清總膽固醇（CH0)、甘油三酯 (TG)、高(HDL)、低密度脂蛋白（LDL)的檢測(cè)，計(jì)算糖耐量曲線下面積及胰島素敏感指數(shù)，并 稱重肝、腎，計(jì)算臟器系數(shù)。結(jié)果見下表：
[0066] 表3全麻素對(duì)II型糖尿病小鼠藥后6周體重及糖耐量的影響（ks)
[0067]
[0068]
[0069] 注:與正常對(duì)照組比較，^P<0.001;與模型對(duì)照組比較/P<0.05，，<0.01 WP <0.001;與大麻二酚組比較兮<0.05，#兮<0.01，##兮<0.001。
[0070] 表4全麻素對(duì)II型糖尿病小鼠藥后6周空腹血糖值、空腹胰島素含量及胰島素敏感 指數(shù)/的影響（i±s)
[0071]
[0072] 注：與模型對(duì)照組比較，*Ρ<0· 05，，<0· 01，*，<0· 001;與正常對(duì)照組比較，ΛΡ <0 · 05，^P<0 · 001;與大麻二酚組比較 #Ρ<0 · 05，##Ρ<0 · 01。
[0073] 表5全麻素對(duì)II型糖尿病小鼠藥后6周血清CH0、TG含量的影響(i±s)
[0074]
[0075]
[0076] 注：與正常對(duì)照組比較，. 001;與模型對(duì)照組比較，*P<0.05，<0.01;與 大麻二酚組比較兮<〇.〇5。
[0077] 表6全麻素對(duì)II型糖尿病小鼠藥后6周血清LDL、HDL含量的影響:(hs)
[0078]
[0079] 注:與正常對(duì)照組比較，ΛΡ<0.05;與模型對(duì)照組比較，*P<0.05，，<0.01。
[0080] 表7全麻素對(duì)II型糖尿病小鼠藥后6周肝、腎系數(shù)的影響（
[0081]
[0082] 注：與正常對(duì)照組比較，ΔΡ<0.05;與模型對(duì)照組比較，，<0.05;與大麻二酚組比 較叩<0.05。
[0083]上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：給藥后第6周，全麻素 A、B、C組的糖耐量曲線下面積、血清CHO、 TG、LDL值明顯低于模型對(duì)照組，HDL值、胰島素敏感指數(shù)明顯高于模型對(duì)照組，肝臟系數(shù)明 顯降低，腎臟系數(shù)無(wú)明顯變化。與大麻二酚組比較，全麻素 A、B、C組的糖耐量曲線下面積、全 麻素 B組血清CHO、肝臟系數(shù)明顯低于大麻二酚組，全麻素 B組胰島素敏感指數(shù)明顯高于大麻 二酚組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。結(jié)論：全麻素對(duì)II型糖尿病小鼠具有明顯的治療作 用，治療效果優(yōu)于大麻二酚。
[0084]應(yīng)用實(shí)施例4全麻素灌胃給藥對(duì)正常小鼠血糖值及糖耐量的影響 [0085]觀察全麻素灌胃給藥對(duì)正常小鼠血糖值及葡萄糖耐量的影響。60只小鼠，隨機(jī)分 為5組：空白對(duì)照組、大麻二酚組、全麻素 A、B、C組，連續(xù)灌胃給藥7天后，以不同時(shí)間點(diǎn)的血 糖值為觀測(cè)指標(biāo)，采用穩(wěn)捷基礎(chǔ)型血糖儀及OneTouch試紙測(cè)定口服葡萄糖耐量和給藥lh后 的血糖值，組間比較采用t檢驗(yàn)，研究藥物對(duì)正常小鼠血糖值及葡萄糖耐量的影響。結(jié)果見 下表：
[0086] 表8全麻素對(duì)正常小鼠給藥lh后血糖值的影響(.x±s}
[0087]
[0088] 表9全麻素對(duì)正常小鼠口服葡萄糖糖耐量的影響（hs)
[0089]
[0090] 注:與空白對(duì)照組比較，< 0.001;與大麻二酚組比較#P < 0.0 5。
[0091] 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：各給藥組同正常組比較，給藥后lh血糖值變化不明顯，經(jīng)統(tǒng)計(jì) 學(xué)處理，差異沒有顯著性。大麻二酚組同正常組比較，糖耐量曲線下面積值降低明顯，經(jīng)統(tǒng) 計(jì)學(xué)處理，差異具有顯著性(P<〇.001);全麻素 A、B、C組同正常組比較，糖耐量曲線下面積 值均降低明顯，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異具有顯著性(P<〇.001)，全麻素 A、B組同大麻二酚組比 較，耐量曲線下面積值差異具有顯著性(P<〇.05)。結(jié)論:全麻素對(duì)正常小鼠的血糖無(wú)明顯 降低作用;對(duì)口服葡萄糖后引起的血糖升高有明顯的降低作用，效果優(yōu)于大麻二酚。
[0092] 應(yīng)用實(shí)施例5全麻素治療消渴癥的臨床觀察
[0093] 1、實(shí)驗(yàn)對(duì)象:按WHO糖尿病暫行診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的II型糖尿病患者，共100例。其中男 50例，女50例；病程在1年以內(nèi)者20例，1-5年者50例，5年以上者30例;年齡<40歲18例，40- 60歲60例，60以上22例，平均年齡52歲。
[0094] 2、治療方法：治療組服用采用B號(hào)全麻素制作的膠囊劑（B號(hào)全麻素100克，制成 1000粒），每日三次，每次6粒，以一個(gè)月為1個(gè)療程，連服1-3個(gè)療程。
[0095] 3、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：臨床緩解:空腹血糖<6.1mmol/L，餐后血糖<8.3mmol/L，癥狀 消失，體重向標(biāo)準(zhǔn)方向發(fā)展；顯效:空腹血糖<7 · 2mmo 1 /L，餐后血糖< 10 · 8mmo 1 /L，癥狀明 顯減輕，體重向標(biāo)準(zhǔn)方向發(fā)展;有效:空腹血糖<8.3mmol/L，餐后血糖<ll.lmmol/L，癥狀 有所減輕，體重向標(biāo)準(zhǔn)方向發(fā)展;無(wú)效:各指標(biāo)達(dá)不到上述要求。
[0096] 4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)：
[0097]
[0098] 5、實(shí)驗(yàn)小結(jié):本發(fā)明提供的全麻素具有降血糖作用，且總有效率達(dá)到了95%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 全麻素在制備治療消渴癥的藥物中的應(yīng)用；所述的全麻素由ο. 3份~99.7重量份的 工業(yè)大麻火麻仁提取物和99.7份~0.3重量份的工業(yè)大麻火麻素混勻制成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的全麻素的原料組成優(yōu)選為工業(yè)大麻 火麻仁提取物40份和工業(yè)大麻火麻素60份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的工業(yè)大麻火麻仁提取物通過(guò)以下方 法制備而成： (1) 取成熟的工業(yè)大麻火麻仁，經(jīng)烘干、除雜，粉碎后備用； (2) 在20~85°C條件下，用乙醇對(duì)粉碎火麻仁料進(jìn)行提取，乙醇濃度為95 %~100% (V/ V)，料液比為1:5~1:20; (3) 濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業(yè)大麻火麻仁提取物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的工業(yè)大麻火麻素通過(guò)以下方法制備 而成： (1) 取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠或三者的混合物，經(jīng)烘干、除雜、粉碎至10~60目； (2) 超臨界二氧化碳萃取:將上述粉碎好的工業(yè)大麻原料投入超臨界二氧化碳萃取裝 置中，控制萃取溫度40~50°C，萃取時(shí)間30~90min，萃取壓力25~35Mpa，二氧化碳流量 40kg/h，分離釜出口收集萃取物； (3) 萃取物用0.2~10倍體積的95 %~100 % (V/V)的乙醇洗脫，洗脫次數(shù)為1~3次； (4) 收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎后即得工業(yè)大麻火麻素。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的工業(yè)大麻的花、葉、麻糠三者混合物 的優(yōu)選配比為1:3:2。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的工業(yè)大麻的品種優(yōu)選為"云麻1號(hào)"。
【文檔編號(hào)】A61P3/10GK105935374SQ201610414476
【公開日】2016年9月14日
【申請(qǐng)日】2016年6月14日
【發(fā)明人】陳天睿, 胡瀞月
【申請(qǐng)人】云南瑞酚生物科技有限公司