包含多糖的傷口敷料的制作方法
【專(zhuān)利摘要】一種使用多糖的傷口敷料，包括使用諸如醫(yī)用級(jí)蔗糖的固體多糖和諸如蜂蜜的液體多糖形成各種可變粘度的混合物，兩種多糖對(duì)于傷口愈合都具有固有的有益特性。該混合物應(yīng)用于設(shè)計(jì)為僅部分地吸收該混合多糖的吸收表面。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
包含多糖的傷口敷料
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種使用多糖的傷口敷料，包括使用諸如醫(yī)用級(jí)蔗糖的固體多糖和諸如蜂蜜的液體多糖形成各種可變粘度的混合物，兩種多糖對(duì)于傷口愈合都具有固有的有益特性。本發(fā)明還涉及這些混合物在吸收表面上的應(yīng)用，該吸收表面設(shè)計(jì)為僅部分地吸收該混合多糖。
【背景技術(shù)】
[0002]已知的是，諸如蜂蜜的液體形式的多糖或糖有效地用作傷口、燒傷和皮膚潰瘍的敷料。益處包括快速減少發(fā)炎、腫脹和疼痛，無(wú)須額外的清創(chuàng)術(shù)實(shí)現(xiàn)壞死組織的清除，以及刺激用以修復(fù)傷口的組織生長(zhǎng)。因此，在最小疤痕的情況下實(shí)現(xiàn)傷口快速愈合，并且通常不需要皮膚支架。此外，諸如蔗糖的固體多糖或糖的應(yīng)用是也已知的。與蜂蜜相比，包含已知用以改善傷口愈合的有機(jī)成分的蔗糖具有更高的糖的濃度(蜂蜜比固體蔗糖包含更多的水分)。
[0003]已知的是，糖具有通過(guò)滲透壓作用清除和解除傷口中壞死組織的作用。此滲透壓直接與傷口表面處糖的濃度相關(guān)。因此當(dāng)糖作為傷口敷料與傷口接觸時(shí)，糖盡可能地純(因此不與其它非糖成分混合)將是有益的。然而，分別諸如蜂蜜和蔗糖的液體和固體多糖都存在用于傷口敷料的可用性問(wèn)題，并且需要具有合適的遞送系統(tǒng)。
[0004]假設(shè)與傷口接觸的是幾乎全純的糖，則意味著這種幾乎全純的糖應(yīng)是可遞送到傷口的形式。這種情況下純的蜂蜜不是合適的物理形式。這是因?yàn)榧兎涿哿鲃?dòng)過(guò)快，如果應(yīng)用到傷口，很容易流出，而不是保持在傷口中，并且此影響只能通過(guò)使用諸如紗布的第二敷料進(jìn)行最小化的改進(jìn)。同樣地，純的結(jié)晶或粉末糖也具有可用性問(wèn)題。例如，粉末狀糖應(yīng)用于傷口時(shí)是散亂的，并且必定需要使用第二繃帶。因此，如果發(fā)現(xiàn)某些將蔗糖附接或附著于第二敷料，但不使用糖的稀釋粘結(jié)劑或任何非糖物質(zhì)的方法，將是有利的。
[0005]除了將多糖用于傷口治療的應(yīng)用中之外，還已知的是作為金屬蛋白酶巨大家族中一部分的MMPs在傷口治愈中扮演重要作用。盡管MMPs在分解蛋白質(zhì)，從而形成新組織中具有重要作用，但是當(dāng)MMPs以太高的水平、太長(zhǎng)時(shí)間并以錯(cuò)誤的位置存在于傷口床中時(shí)，它們開(kāi)始降解不是它們的正常基材的蛋白質(zhì)。這能夠?qū)е聦?duì)治愈所必需的有益蛋白質(zhì)，諸如生長(zhǎng)因子，受體和ECM蛋白質(zhì)的不期望的破壞，并且因此最終阻礙治愈。大量的證據(jù)表明，相比急性愈合傷口，MMPs通常在慢性愈合傷口中高度提升，例如，如在通過(guò)參引合并于此的國(guó)際創(chuàng)傷雜志(Wounds Internat1nal), uMMPs Made Easy”(2009年 11 月第I卷第I期)中所討論的。這些高等級(jí)的潛在損害風(fēng)險(xiǎn)由于如下事實(shí)而加重:金屬蛋白酶的組織抑制劑(“HMPs”)的等級(jí)在慢性傷口中通常略低于在急性傷口中。
[0006]最優(yōu)選的清除壞死組織的方法經(jīng)常是外科手術(shù)、刮除術(shù)或外科器械清創(chuàng)術(shù)。然而，不可能總是能夠?qū)Σ贿m合此快速及時(shí)清創(chuàng)術(shù)的候選患者使用這些方法中的一種。膠原酶，一種MMP，自身有時(shí)用于促進(jìn)清創(chuàng)，因此在傷口中發(fā)生MMPs的負(fù)面作用。因此，優(yōu)選提供一種不將MMPs引入傷口的改進(jìn)的清創(chuàng)方法。
[0007]莫蘭(Molan)的美國(guó)專(zhuān)利N0.RE42，755描述了一種包括蜂蜜組合物的傷口敷料，所述組合物包括至少50%的蜂蜜并混有膠凝劑以使其具備可成形，可彎曲，柔韌性和可塑性。雖然該方案允許液體多糖(蜂蜜)更方便的遞送，但與膠凝劑的緊密混合導(dǎo)致傷口處的糖濃度低于沒(méi)有混合膠凝劑情況下的糖濃度。此外，莫蘭沒(méi)有提及蜂蜜的MMP抑制作用。
[0008]科莫里(Komori)的美國(guó)專(zhuān)利N0.4,844,898、格魯克(Gluck)的美國(guó)專(zhuān)利3，767，784和納森(Knutson)的美國(guó)專(zhuān)利4,401,651也論述了用于傷口敷料的多糖組合物。這些引用文獻(xiàn)中的每一篇都沒(méi)有認(rèn)識(shí)到多糖的功效是通過(guò)滲透壓的作用導(dǎo)致的。這種滲透壓作用導(dǎo)致傷口分泌液從組織深處流入傷口部位，溶解壞死組織并清除傷口。因此，這些引用文獻(xiàn)都沒(méi)有教導(dǎo)使用諸如粘度增加組分，吸收組分或膠凝化合物的非活性組分稀釋多糖會(huì)相應(yīng)地降低滲透壓。此外，這些專(zhuān)利都撰寫(xiě)在MMPs導(dǎo)致傷口慢性化的構(gòu)想引入之前。
[0009]因此，需要一種允許將多糖以高濃度有效應(yīng)用于傷口表面的組合物。還需要一種提供非外科器械清創(chuàng)，同時(shí)還控制存在于傷口中的MMPs的水平的組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]為了解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)并根據(jù)本發(fā)明，描述了一種允許將固體和液體多糖組合，并將這種組合以各向異性的方式應(yīng)用在吸收基材上的技術(shù)。具體地，該應(yīng)用技術(shù)允許在傷口的一個(gè)表面，優(yōu)選敷料的傷口接觸表面上與敷料的非傷口接觸表面相比至少暫時(shí)地具有更高的總糖濃度。
[0011 ]本發(fā)明還包括提供傷口的非外科器械清創(chuàng)，同時(shí)還控制存在于傷口中的MMPs的水平的實(shí)施方式。這種清創(chuàng)能夠通過(guò)將蜂蜜作為傷口治愈包中的一部分使用來(lái)實(shí)現(xiàn)。蜂蜜通過(guò)滲透壓清創(chuàng)，并且其眾所周知的酸性容易使導(dǎo)致傷口慢性化的MMPs至少暫時(shí)地變性。
[0012]本發(fā)明的實(shí)施方式包括一種應(yīng)用于傷口的敷料，該敷料包括用于接觸傷口表面的傷口接觸層。所述傷口接觸層由具有第一粘度的第一多糖與第二多糖的混合物組成。所述第二多糖可以是具有更高粘度的液體或凝膠，或者可以是固體。所述第一和第二多糖混合在一起使得所述傷口接觸層具有介于兩種多糖單獨(dú)粘度之間的粘度。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，所述第一多糖是蜂蜜，而所述第二多糖是蔗糖。
【附圖說(shuō)明】
[0013]本發(fā)明的前述和其它優(yōu)點(diǎn)將在閱讀以下發(fā)明詳述和參考附圖之后變得明顯。
[0014]圖1是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的具有不同層的傷口敷料的分解圖。
[0015]圖2是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的具有不同層的傷口敷料的側(cè)面剖面圖。
[0016]圖1和2的視圖意欲示出根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傷口敷料的組成。視圖不是按比例的，并且無(wú)意限制本發(fā)明的尺寸或結(jié)構(gòu)。盡管本發(fā)明允許不同改進(jìn)和替換形式，但是具體的實(shí)施方式已通過(guò)圖中的實(shí)例顯示并將在此處進(jìn)行詳細(xì)描述。然而，應(yīng)該理解的是本發(fā)明無(wú)意限制為所公開(kāi)的特定形式。而是，本發(fā)明要覆蓋落在本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)的所有修改、等同和替換。
【具體實(shí)施方式】
[0017]現(xiàn)在將詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施方式。參考附圖，在整個(gè)視圖中相同的附圖標(biāo)記指示相同的部件。如在此處的描述及整個(gè)權(quán)利要求中使用的，除非上下文另有明確說(shuō)明，否則以下術(shù)語(yǔ)采用與此處明確關(guān)聯(lián)的含義:“a”，“an”和“the”的含義包括復(fù)數(shù)引用，“in”的含義包括“在…中”和“在…上”。諸如第一和第二、上和下等關(guān)系術(shù)語(yǔ)可以被單獨(dú)使用，以將一個(gè)實(shí)體或動(dòng)作于與另一個(gè)實(shí)體或動(dòng)作區(qū)分開(kāi)，而不必要求或暗示這些實(shí)體或動(dòng)作之間的任何實(shí)際的此關(guān)系或順序。
[0018]本發(fā)明的實(shí)施方式實(shí)現(xiàn)了所述目的，即敷料應(yīng)用于傷口時(shí)具有高的糖濃度，但依然滿(mǎn)足實(shí)際考慮因素，諸如糖或糖混合物附著在適當(dāng)表面上。本發(fā)明的實(shí)施方式包括基材的使用，所述基材是吸收性的或微孔的，然而不允許糖向基材中的進(jìn)入達(dá)到基材材料存在于主傷口接觸層處成為多糖成分的稀釋劑的程度。因此，本發(fā)明的實(shí)施方式減少了與應(yīng)用于傷口的敷料的第一層中的多糖接觸的非多糖材料的百分比。
[0019]在本發(fā)明的實(shí)施方式中，兩種類(lèi)型的糖以可變的比例進(jìn)行混合，使得糖混合物的最佳濃度大概介于諸如蜂蜜的液體多糖與諸如蔗糖的固體多糖之間。這種組合物可以層壓到各種類(lèi)型的基材，例如，聚氨酯泡沫，或超吸收聚合物薄膜或紙。這些基材的使用對(duì)于遞送活性劑可具有額外的便利。該活性劑、蜂蜜加蔗糖能夠?qū)訅旱交?。例如，通過(guò)在弓形混合機(jī)中混合糖能夠獲得蔗糖和蜂蜜的高粘度混合物。然后所述混合物通過(guò)螺旋式擠出機(jī)，或任意其它合適的裝置擠出到基材上。該基材選擇為使得它不允許全部糖混合物容易地直接進(jìn)入基材內(nèi)。
[0020]圖1和2示出了本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式。如圖所示，根據(jù)本發(fā)明的敷料10可包括襯里層20。該襯里層在制造和運(yùn)輸期間為敷料提供保護(hù)，并且在將該敷料應(yīng)用于傷口之前移除。該襯里層可以是層壓紙或?qū)Ρ绢I(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的另一種保護(hù)層。
[0021]敷料10還可包括多糖層30。多糖層30的實(shí)施方式包括第一流體多糖材料與第二多糖材料組合的各種組合物。該第二多糖材料可以是比該第一流體具有更高粘度的流體，或者該第二多糖可以是固體材料。該流體多糖材料可以是蜂蜜，更具體地麥盧卡(Manuka)蜂蜜。該第二多糖材料可以是糖，特別是蔗糖或其副產(chǎn)品。為了本發(fā)明，蔗糖包括來(lái)自于其它來(lái)源的糖等價(jià)物，例如，來(lái)自糖甜菜的糖。所述糖可以是各種形式的，包括結(jié)晶糖、粉末狀糖或糖漿。
[0022]多糖層中的多糖組分的比率可依賴(lài)于層的預(yù)期粘度而改變。預(yù)期的是第一和第二多糖的比率可改變?yōu)槭沟煤铣傻亩嗵菍有纬晒腆w、液體、凝膠或自由流動(dòng)的顆粒材料。特別的，用于本發(fā)明中的多糖層的實(shí)施方式可包括少于50%重量的蜂蜜和超過(guò)50%重量的固體蔗糖。例如，該多糖層可包括在5 %至45 %重量之間的蜂蜜和在55 %至95 %重量之間的固體蔗糖。該合成的多糖層可以由固體、液體、凝膠或自由流動(dòng)的顆粒材料組成。
[0023]可選地，多糖層30可以包括兩層或更多層具有相同或不同組合物的多糖材料。例如，該多糖層可具有鄰接傷口表面的第一層，該第一層僅含有蜂蜜和蔗糖以便刺激傷口的清創(chuàng)。然后該多糖層可包括含有蜂蜜、蔗糖和附加材料的第二層。這些附加材料可包括具有抗菌效果的材料，諸如銀或銀化合物。此外可包括其它已知的具有組織健康促進(jìn)性能的材料。例如，該第二層可包括膠原，使得提供額外的MMPs抑制作用的該包括膠原的層只有在第一層溶解后才暴露于傷口。
[0024]如圖1和2中所示，敷料10還可包括薄膜層40。該薄膜層可包括聚合物薄膜、紙、機(jī)織或非機(jī)織織物等。該薄膜層也可包括通孔，所述通孔允許流體從傷口流過(guò)薄膜層。多糖層30可被擠出、粘附、層壓或封裝到薄膜層40上。
[0025]該敷料還可包括吸收層50。該吸收層可以由聚氨酯泡沫、纖維素纖維或另一種合適的吸收材料組成。吸收層50可粘附或?qū)訅旱奖∧?0?？蛇x地，可以省去該薄膜層，并且多糖層30可直接應(yīng)用到該吸收層。多糖層30無(wú)論應(yīng)用到薄膜層40還是直接應(yīng)用于吸收層50，該基材都選擇為使得它不允許全部糖混合物容易地直接進(jìn)入基材內(nèi)。
[0026]如圖1中所示，該敷料還可包括覆蓋層60。該覆蓋層可以是諸如聚氨酯薄膜的聚合物薄膜?？蛇x地，該覆蓋層可以是機(jī)織或非機(jī)織織物或者另一種合適的覆蓋材料。該覆蓋材料可以是不透流體的，以便包含由該敷料從傷口中吸收的流體。該覆蓋材料還可以是透氣材料。
[0027]圖1和2示出了不同層是共邊界的。然而，所述層可延伸超出彼此。例如，圖1中所示的覆蓋層60可以延伸超過(guò)多糖層30的邊緣。該覆蓋層的面向皮膚表面可以是可粘附的，從而該覆蓋層用于將敷料附著于患者的皮膚。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種用于應(yīng)用到傷口的敷料，包括: 用于接觸傷口表面的傷口接觸層，所述傷口接觸層包括: 具有第一粘度的第一多糖;和 第二多糖； 其中所述第一多糖和所述第二多糖在所述傷口接觸層中形成混合物，所述混合物的粘度大于所述第一多糖的粘度。2.權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述第一多糖是液體多糖。3.權(quán)利要求2所述的敷料，其中所述第一多糖是蜂蜜。4.權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述第二多糖是固體多糖。5.權(quán)利要求4所述的敷料，其中所述第二多糖是蔗糖。6.權(quán)利要求1所述的敷料，其中所述第一多糖是蜂蜜，而第二多糖是蔗糖。7.權(quán)利要求6所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括少于50%重量的蜂蜜。8.權(quán)利要求7所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括1%至45 %重量之間的蜂蜜。9.權(quán)利要求7所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括55%至90 %重量之間的蔗糖。10.權(quán)利要求7所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括大于45%且小于50 %重量的蜂雖ο11.權(quán)利要求1所述的敷料，還包括第二層，其中所述傷口接觸層應(yīng)用到所述第二層。12.權(quán)利要求1所述的敷料，還包括: 薄膜層: 吸收層;和 覆蓋層； 其中所述傷口接觸層應(yīng)用到所述薄膜層。13.—種用于應(yīng)用到傷口的敷料，包括: 用于接觸傷口表面的傷口接觸層，所述傷口接觸層包括: 蜂蜜;和 固體蔗糖； 其中所述蜂蜜和所述蔗糖在所述傷口接觸層中形成混合物，所述混合物的粘度大于所述蜂蜜的粘度。14.權(quán)利要求13所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括少于50%重量的蜂蜜。15.權(quán)利要求13所述的敷料，其中所述傷口接觸層包括大于50%重量的蔗糖。16.權(quán)利要求13所述的敷料，其中所述傷口接觸層還包括具有組織健康促進(jìn)性能的附加材料。17.權(quán)利要求16所述的敷料，其中所述附加材料的組織健康促進(jìn)性能包括抗菌性能。18.一種包扎傷口的方法，包括: 提供一份具有第一粘度的液體蜂蜜； 提供一份固體蔗糖； 將所述液體蜂蜜和所述固體蔗糖混合以形成具有第二粘度的混合物，所述第二粘度大于所述第一蜂蜜粘度； 將所述混合物應(yīng)用到第一傷口敷料層以形成傷口敷料； 將所述傷口敷料應(yīng)用到傷口，使得所述混合物與傷口的表面接觸。19.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述提供一份液體蜂蜜包括提供一份少于混合物的50%重量的液體蜂蜜。20.權(quán)利要求18所述的方法，還包括提供具有組織健康促進(jìn)性能的附加材料，并將所述附加材料混入蜂蜜和蔗糖的所述混合物中。
【文檔編號(hào)】A61F13/02GK105848615SQ201480051977
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2014年8月29日
【發(fā)明人】D·查克拉瓦希, A·J·福特
【申請(qǐng)人】美德耐工業(yè)公司