具有多種功能的人血漿及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種具有多種功能的人血漿及其制備方法，包括通用型血漿和血液成分添加劑；通用型血漿為通用型新鮮冰凍血漿或通用型凍干血漿；血液成分添加劑選自白蛋白、丙種球蛋白、血小板、纖維蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原復(fù)合物中的任意一種或多種。優(yōu)點為：對于需要同時補充血漿和至少一種血液成分添加劑的病人，只需要輸入包括對應(yīng)血液成分添加劑的血漿即可，從而增加了使用的范圍和靈活性，節(jié)省了病人輸血時間，也節(jié)約了輸血器材。
【專利說明】
具有多種功能的人血漿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種血漿，具體涉及一種具有多種功能的人血漿及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近十多年來，隨著輸血生理病理研究的深入和臨床經(jīng)驗的積累，血漿作為一種人 體血液的補充劑，在臨床上的應(yīng)用日益增多。由于在人體ΑΒ0血型系統(tǒng)中存在有A、B、0和 AB四種血型。目前，針對四種不同血型的病人，血漿輸用的方式為：第一，需要配制四種不 同血型的血漿，配制的血漿制品必須分開貯存，很不方便：第二，對輸用者必須進行血型鑒 定和交叉配型，使用血漿過程很煩瑣，導(dǎo)致延誤急診病人的搶救。
[0003] 為解決上述存在的問題，在中國專利公報CN1272061A中公開了一種通用血漿，該 血漿能不分血型通用于各種血型的病人，給血漿的使用者帶來了很大的方便。然而，該通用 血漿的制作主要采用A型和B型血漿混合，很少采用或不用AB型血漿，0型血漿完全不用， 使得血漿制作的原料來源受到很大的制約；其次，該血漿尚未進行抗A、抗B凝集效價的檢 測，因此，離實際的臨床使用尚存一些差距。此外，該血漿也未提及凝血因子的收獲率，而凝 血因子是影響輸用者凝血功能的一個重要因素。
[0004] 另外，成分輸血，是指將全血分離制成不同的血液成分，其中，血液成分包括細胞 及血漿蛋白成分。細胞包括紅細胞、白細胞和血小板；血漿蛋白成分包括白蛋白、免疫球蛋 白、凝血因子等；然后，針對病人自身情況，針對性的輸對應(yīng)的血液成分。例如，對于患血小 板減少癥的病人，可直接輸血小板。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，當(dāng)病人病情較復(fù)雜，既需要急輸血漿，又需要急輸一種或多種血液成 分時，由于血液成分保存期較短，易凝固或變性而被破壞，因此，臨床上采用的方法為：首先 輸血衆(zhòng)；在血衆(zhòng)輸完后，從保藏箱取出一種血液成分，并向病人輸該血液成分；然后，再從 保藏箱取出下一種血液成分，并向病人輸該血液成分，依此類推，直到將所需要的所有血液 成分均輸完。也就是說，每當(dāng)從保藏箱中取出一種血液成分時，均需要快速輸給病人，防止 血液成分被破壞。
[0006] 例如，對于創(chuàng)傷性失血且血小板功能低下的患者，應(yīng)首先向病人輸血漿；在血漿輸 完后，再從保藏箱取出并輸血小板。
[0007] 上述方法存在的主要問題是：由于血漿和各種血液成分獨立多次輸出，一方面，需 要耗費病人大量時間；另一方面，也浪費了輸血器材。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明提供一種具有多種功能的人血漿及其制備方 法，可有效解決上述問題。
[0009] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0010] 本發(fā)明第一目的提供一種具有多種功能的人血漿，包括通用型血漿和血液成分添 加劑；
[0011] 其中，所述通用型血漿為通用型新鮮冰凍血漿或通用型凍干血漿；
[0012] 對于所述通用型新鮮冰凍血漿和所述通用型凍干血漿，由以下體積份的血型血漿 混合配制而成：
[0013] A型血漿：5-10體積份 B型血漿：2_7體積份
[0014] 0型血漿：0· 5-3體積份 AB型血漿：0· 5-3體積份；
[0015] 所述血液成分添加劑選自白蛋白、丙種球蛋白、血小板、纖維蛋白原、凝血因子II、 凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子 XII、凝血因子XIII和凝血酶原復(fù)合物中的任意一種或多種。
[0016] 優(yōu)選的，所述通用型新鮮冰凍血漿通過下述方法制成：
[0017] 將采集的合格血漿速置-30°c冰凍保存，將配方量的Α、Β、0和AB四種血型血漿混 合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑，超濾濃縮、除菌而成；
[0018] 所述通用型凍干血漿通過下述方法制成：
[0019] 將采集的合格血漿速置_30°C冰凍保存，將配方量的Α、Β、0和AB四種血型血漿混 合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑，除菌分裝，再在< -30°C的溫度下進行旋凍，然后在 < 35°C的溫度下和< 50小時內(nèi)凍干處理，得到凍干血漿制劑；
[0020] 對于所述通用型新鮮冰凍血漿和所述通用型凍干血漿，所添加的保護劑均為：選 自氯化鈣、蔗糖、甘露醇、葡萄糖和谷光甘肽中的任意一種或多種。
[0021] 病毒滅活方法為：采用有機溶劑/去污劑即S/D滅活法，具體步驟是：用1%的 TNBP加1 %的TritonX-100在30°C的條件下處理血漿4小時，然后用植物油（大豆油）萃 取有機溶劑TNBP，用Pr印C18固相層析法去除無離子去污劑TritonX-100,使S/D的殘留量 低于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。采用S/D滅活法能有效滅活血漿中的脂包膜病毒，輸注人體后不良反應(yīng)少， 無傳播乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病的危險。
[0022] 優(yōu)選的，對于所述通用型新鮮冰凍血漿和所述通用型凍干血漿，四種血型血漿混 合的容量配比分別為：
[0023] A型血漿：5-7體積份 B型血漿：3-6體積份
[0024] 0型血漿：0. 5-2體積份 AB型血漿：0. 5-2體積份。
[0025] 優(yōu)選的，四種血型血漿混合的容量配比分別為：A型血漿5體積份，B型血漿2體積 份，0型血漿2體積份，AB型血漿1體積份。
[0026] 優(yōu)選的，四種血型血漿混合的容量配比分別為：A型血漿5體積份，B型血漿3體積 份，0型血漿1體積份，AB型血漿1體積份。
[0027] 優(yōu)選的，四種血型血漿混合的容量配比分別為：A型血漿5體積份，B型血漿3. 5體 積份，0型血漿0. 5體積份，AB型血漿1體積份。
[0028] 優(yōu)選的，四種血型血漿混合的容量配比分別為：A型血漿6體積份，B型血漿3體積 份，0型血漿0. 5體積份，AB型血漿0. 5體積份。
[0029] 優(yōu)選的，所述的病毒滅活方法為S/D滅活法。
[0030] 優(yōu)選的，所述通用型新鮮冰凍血漿或所述通用型凍干血漿的凝集素效價為抗 A 彡 1 :8,抗 B 彡 1 :16。
[0031] 優(yōu)選的，所述通用型新鮮冰凍血漿或所述通用型凍干血漿中纖維蛋白原、凝血因 子V、VII、VIII、IX和X的回收率均達65%以上。
[0032] 優(yōu)選的，對于所述通用型凍干血漿，當(dāng)采用溶解液將其稀釋為38_42mg/ml的血漿 液體時，以lml的血漿液體計，各種血液成分添加劑的添加質(zhì)量或添加數(shù)量如下所示：
[0033] 此外，對于所述通用型新鮮冰凍血漿，以lml的通用型新鮮冰凍血漿計，各種血液 成分添加劑的添加質(zhì)量或添加數(shù)量同樣如下所示：
[0034] 白蛋白 4, 5mg-450mg 丙種球蛋白 1. 5mg-150mg 血小板 丨萬一300VJ個 纖維蛋白原 Hmg_. -40mg 凝血因子 II 0. 01mg-l. 5m：g 凝血因子V 0. 005mg-l mg 凝血因子VII 0. 0004mg-0. 07 mg 凝血因子VIII O.Olmg - 2mg 凝血因子IX 0. 003mg-0. 5mg 凝血因子X 0. 005mg-1 mg 凝血因子XI 0.0 OOnmg-0.0 9 mg 凝血因子XII 0.0 OOlmg-O. Onmg 凝血因子XIII 0. 001rag-0. 2 mg/ml 凝血酶原復(fù)合物 0. 0184輔一3. 07 mg。
[0035] 優(yōu)選的，對于所述通用型凍干血漿，所采用的溶解液為無菌、無熱原質(zhì)的0. 1% g/ ml的枸櫞酸注射液，并且，枸櫞酸注射液的pH值為2. 6~3. 0 ;或者，所采用的溶解液為滅 菌注射用水。
[0036] 本發(fā)明第二目的提供一種具有多種功能的人血漿的制備方法，包括以下步驟：
[0037] 步驟1，如果原料為通用型新鮮冰凍血漿，則直接轉(zhuǎn)到步驟2 ;如果原料為通用型 凍干血漿，其為粉末狀，首先采用溶解液將粉末狀的通用型凍干血漿稀釋為38-42mg/ml的 血漿液體，稀釋得到的血漿液體即為通用型新鮮冰凍血漿，然后轉(zhuǎn)到步驟2 ;
[0038] 步驟2,在全封閉、無菌無熱原的操作環(huán)境中，保持通用型新鮮冰凍血漿的溫度為 20-24°C，同時，按設(shè)定振蕩頻率和振幅使通用型新鮮冰凍血漿振蕩，在振蕩下，以10-50L/ hr的滴加速度，向通用型新鮮冰凍血漿中緩慢加入一種或多種的血液成分添加劑；
[0039] 步驟3,當(dāng)一種或多種的血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種 功能的人血漿；
[0040] 其中，所述具有多種功能的人血漿的保存條件為：在20-24Γ的溫度下、按所述設(shè) 定振蕩頻率和振幅振蕩保存具有多種功能的人血楽·。
[0041] 優(yōu)選的，采用溶解液將粉末狀的通用型凍干血漿稀釋為38-42mg/ml的血漿液體 的過程中，所采用的溶解液為無菌、無熱原質(zhì)的0. 1 % g/ml的枸櫞酸注射液，并且，枸櫞酸 注射液的pH值為2. 6~3. 0 ;或者，所采用的溶解液為滅菌注射用水，該滅菌注射用水包括 5 %葡萄糖注射液。
[0042] 優(yōu)選的，所述設(shè)定振蕩頻率為：5-10次/分鐘；所述振幅為：5-10毫米。
[0043] 本發(fā)明提供的具有多種功能的人血漿及其制備方法具有以下優(yōu)點：
[0044] (1)以特定的通用型血漿為原料，根據(jù)病人病情的具體情況，可向通用型血漿中 選擇性加入白蛋白、丙種球蛋白、血小板、纖維蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子 VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和 凝血酶原復(fù)合物中的任意一種或多種血液成分添加劑，從而制備得到具有多種功能的人血 漿，因此，對于需要同時補充血漿和至少一種血液成分添加劑的病人，只需要輸入包括對應(yīng) 血液成分添加劑的血漿即可，從而增加了使用范圍和靈活性，節(jié)省了病人輸血時間，也節(jié)約 了輸血器材；
[0045] (2)另外，本發(fā)明制備得到的具有多種功能的人血漿，可長期有效維持血液成分添 加劑的效用，具有保存期長的優(yōu)點，因此，具有使用方便的優(yōu)點，還具有原料來源廣泛，完全 具備臨床使用的實用性、安全性和有效性的優(yōu)點。
[0046] (3)在制備本發(fā)明提供的具有多種功能的人血漿的過程中，一方面，采用四種血型 血漿適當(dāng)比例的混合而成，其原料來源更為豐富廣泛；另一方面，通過四種血型血漿適當(dāng)比 例的混合，使血漿中存在的抗A、抗B抗體（凝集素）被中和、稀釋，并在制備過程中減少或 去除，再在特定條件下通過增加血液成分添加劑，經(jīng)過本發(fā)明多個實施例的檢測，其抗A凝 集效價和抗B凝集效價均在1 :8以下，完全符合1 :16的人體輸血標(biāo)準(zhǔn)，可以為臨床各種血 型的病人所輸用，使用方便簡捷；
[0047] (4)使用S/D法病毒滅活，不僅方便簡便，而且能有效滅活和消除血漿中的HBV、 HCV和HIV等經(jīng)血傳播的病毒，保證了臨床使用的安全性；
[0048] (5)在制備過程中，原料血漿速置-30°C冰凍保存，并加入適量的保護劑，因而，能 穩(wěn)定血漿中各種活性凝血因子免受理化因素的影響，保證制劑中除有各種蛋白成分外，纖 維蛋白原、V因子、麗因子、K因子、X因子等主要凝血因子的回收率均在70%以上，有利于 增強輸用者的凝血機制，保證了血漿制品的有效性。
【具體實施方式】
[0049] 本發(fā)明第一目的提供一種通用型血漿，可以為兩種形態(tài)，即：液態(tài)的通用型新鮮冰 凍血漿以及粉末狀的通用型凍干血漿。以下通過實施例1-8進行介紹：
[0050] 通用型血漿制備方法實施例1
[0051] 本實施例提供的通用型血漿為液態(tài)的通用型新鮮冰凍血漿：
[0052] 各種血型血漿的體積份為：
[0053] A型血漿：5體積份 B型血漿：2體積份
[0054] 0型血漿：2體積份 AB型血漿：1體積份
[0055] 制備方法為：
[0056] 將采集的合格血漿速置_30°C冰凍保存，按上述容量配比將Α、Β、0和AB四種血型 血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑蔗糖和谷光甘肽，超濾濃縮、除菌而成。
[0057] 通用型血漿制備方法實施例2
[0058] 本實施例提供的通用型血漿為液態(tài)的通用型新鮮冰凍血漿：
[0059] 各種血型血漿的體積份為：
[0060] A型血漿：5體積份 B型血漿：3體積份
[0061] 0型血漿：1積份 AB型血漿：1體積份
[0062] 制備方法為：
[0063] 將采集的合格血漿速置_30°C冰凍保存，按上述容量配比將Α、Β、0和AB四種血型 血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑甘露醇和葡萄糖，超濾濃縮、除菌而成。
[0064] 通用型血漿制備方法實施例3
[0065] 本實施例提供的通用型血漿為液態(tài)的通用型新鮮冰凍血漿：
[0066] 各種血型血漿的體積份為：
[0067] A型血漿：6體積份 B型血漿：3體積份
[0068] 0型血漿：0. 5體積份 AB型血漿：0. 5體積份
[0069] 制備方法為：
[0070] 將采集的合格血漿速置_30°C冰凍保存，按上述容量配比將Α、Β、0和AB四種血型 血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑氯化鈣，超濾濃縮、除菌而成。
[0071] 通用型血漿制備方法實施例4
[0072] 本實施例提供的通用型血漿為液態(tài)的通用型新鮮冰凍血漿：
[0073] 各種血型血漿的體積份為：
[0074] A型血漿：5體積份 B型血漿：3. 5體積份
[0075] 0型血漿：0. 5體積份 AB型血漿：1. 0體積份
[0076] 制備方法為：
[0077] 將采集的合格血漿速置_30°C冰凍保存，按上述容量配比將Α、Β、0和AB四種血型 血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑氯化鈣，超濾濃縮、除菌而成。
[0078] 通用型血漿制備方法實施例5
[0079] 本實施例提供的通用型血漿為粉末狀態(tài)的通用型凍干血漿：
[0080] 各種血型血漿的體積份為：
[0081] A型血漿：5體積份 B型血漿：2體積份
[0082] 0型血漿：2體積份 AB型血漿：1體積份
[0083] 制備方法為：
[0084] 將采集的合格血漿速置_30°C冰凍保存，按上述容量配比將Α、Β、0和AB四種血型 血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑氯化鈣和蔗糖，除菌分裝，再在< -30°C的溫度 下進行旋凍，然后在< 35°C的溫度下和< 50小時內(nèi)凍干處理，得到凍干血漿制劑。
[0085] 通用型血漿制備方法實施例6
[0086] 本實施例提供的通用型血漿為粉末狀態(tài)的通用型凍干血漿：
[0087] 各種血型血漿的體積份為：
[0088] A型血漿：5體積份 B型血漿：3體積份
[0089] 0型血漿：1體積份 AB型血漿：1體積份
[0090] 制備方法為：
[0091] 將采集的合格血漿速置-30°C冰凍保存，按上述容量配比將A、B、0和AB四種血 型血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑甘露醇、葡萄糖和谷光甘肽，除菌分裝，再在 < -30°C的溫度下進行旋凍，然后在< 35°C的溫度下和< 50小時內(nèi)凍干處理，得到凍干血 漿制劑。
[0092] 通用型血漿制備方法實施例7
[0093] 本實施例提供的通用型血漿為粉末狀態(tài)的通用型凍干血漿：
[0094] 各種血型血漿的體積份為：
[0095] A型血漿：6體積份 B型血漿：3體積份
[0096] 0型血漿：0. 5體積份 AB型血漿：0. 5體積份
[0097] 制備方法為：
[0098] 將采集的合格血漿速置-30 °C冰凍保存，按上述容量配比將A、B、0和AB四種 血型血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑蔗糖、甘露醇和葡萄糖，除菌分裝，再在 < -30°C的溫度下進行旋凍，然后在< 35°C的溫度下和< 50小時內(nèi)凍干處理，得到凍干血 漿制劑。
[0099] 通用型血漿制備方法實施例8
[0100] 本實施例提供的通用型血漿為粉末狀態(tài)的通用型凍干血漿：
[0101] 各種血型血漿的體積份為：
[0102] A型血漿：5體積份 B型血漿：3. 5體積份
[0103] 0型血漿：0. 5體積份 AB型血漿：1. 0體積份
[0104] 制備方法為：
[0105] 將采集的合格血漿速置_30°C冰凍保存，按上述容量配比將Α、Β、0和AB四種血型 血漿混合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑蔗糖和葡萄糖，除菌分裝，再在<-30°C的溫度 下進行旋凍，然后在< 35°C的溫度下和< 50小時內(nèi)凍干處理，得到凍干血漿制劑。
[0106] 對于實施例1-8制備得到的通用型血漿，檢測其凝集效價滴度，結(jié)果見表1 :
[0107] 表 1
[0108]
[0109] 按混合后的血漿的凝集效價不得大于1 :16的標(biāo)準(zhǔn)可以看出，本發(fā)明實施例1-8制 備得到的通用型血漿均符合無血型血漿的要求。
[0110] 本發(fā)明第二目的為提供一種具有多種功能的人血漿，以通用型血漿制備實施例 1-8制備得到的通用型血漿為原料，向其中添加不同的血液成分添加劑即制備得到具有不 種功能的人血漿。以下通過多功能人血漿制備實施例1-8進行介紹：
[0111] 多功能人血漿制備實施例1
[0112] 取通用型血漿制備實施例1制備得到的通用型新鮮冰凍血漿10ml，在全封閉、無 菌無熱原的操作環(huán)境中，保持通用型新鮮冰凍血漿的溫度為20-24°C，同時，按5次/分鐘的 振蕩頻率、5毫米振幅使通用型新鮮冰凍血漿振蕩，在振蕩下，以50L/hr的滴加速度，向通 用型新鮮冰凍血漿中緩慢加入白蛋白血液成份添加劑l〇〇〇mg ;
[0113] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0114] 多功能人血漿制備實施例2
[0115] 取通用型血漿制備實施例2制備得到的通用型新鮮冰凍血漿10ml，在全封閉、無 菌無熱原的操作環(huán)境中，保持通用型新鮮冰凍血漿的溫度為20-24Γ，同時，按10次/分鐘 的振蕩頻率、10毫米振幅使通用型新鮮冰凍血漿振蕩，在振蕩下，以30L/hr的滴加速度，向 通用型新鮮冰凍血漿中緩慢加入血小板300萬個和纖維蛋白原100mg ;
[0116] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0117] 多功能人血漿制備實施例3
[0118] 取通用型血漿制備實施例3制備得到的通用型新鮮冰凍血漿10ml，在全封閉、無 菌無熱原的操作環(huán)境中，保持通用型新鮮冰凍血漿的溫度為20-24°C，同時，按8次/分鐘的 振蕩頻率、7毫米振幅使通用型新鮮冰凍血漿振蕩，在振蕩下，以20L/hr的滴加速度，向通 用型新鮮冰凍血漿中緩慢加入凝血因子II 0. lmg、凝血因子V 10mg、凝血因子IX 0. 03mg、 凝血因子XI 〇· 005mg、凝血因子XIII 2mg和丙種球蛋白30mg ;
[0119] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0120] 多功能人血漿制備實施例4
[0121] 取通用型血漿制備實施例4制備得到的通用型新鮮冰凍血漿10ml，在全封閉、無 菌無熱原的操作環(huán)境中，保持通用型新鮮冰凍血漿的溫度為20-24°C，同時，按6次/分鐘的 振蕩頻率、7毫米振幅使通用型新鮮冰凍血漿振蕩，在振蕩下，以40L/hr的滴加速度，向通 用型新鮮冰凍血漿中緩慢加入凝血酶原復(fù)合物0. 184g和白蛋白4500mg ;
[0122] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0123] 多功能人血漿制備實施例5
[0124] 取通用型血漿制備實施例5制備得到的通用型凍干血漿為原料，在全封閉、無菌 無熱原的操作環(huán)境中，采用溶解液將其稀釋為45mg/ml的血漿液體，保持血漿液體的溫度 為20-24°C，同時，按6次/分鐘的振蕩頻率、7毫米振幅使血漿液體振蕩，在振蕩下，以lml 的血漿液體計，以10-50L/hr的滴加速度，向血漿液體中緩慢加入下列配比的血液成分添 加劑：
[0125] 白蛋白 4.5mg 丙種球蛋白 I oOmg 血小板 3007J個 纖維蛋白原 40mg 凝血因子II 0.0 lmg 凝血因子V 0. 005mg 凝血因子VII 0.07 mg 凝血因子Vni 0.0 lmg 凝血因子IX 0. 5mg 凝血因子X I rag 凝血因子XI 0. 0005rag 凝血因子XII 0.0 Smg 凝血因子XIII 0.0 Olmg mg/ml 凝血酶原復(fù)合物 3. 07 mg。
[0126] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0127] 多功能人血漿制備實施例6
[0128] 取通用型血漿制備實施例6制備得到的通用型凍干血漿為原料，在全封閉、無菌 無熱原的操作環(huán)境中，采用溶解液將其稀釋為45mg/ml的血漿液體，保持血漿液體的溫度 為20-24°C，同時，按7次/分鐘的振蕩頻率、8毫米振幅使血漿液體振蕩，在振蕩下，以lml 的血漿液體計，以10-50L/hr的滴加速度，向血漿液體中緩慢加入下列配比的血液成分添 加劑：
[0129] 白蛋白 250mg 丙種球蛋白 lOOmg 血小板 ？XK)7j個 纖維蛋白原 20mg 凝血國子II 1. Omg 凝血因子V 0.0 lomgl 凝血因子￥Π 0.0 OOSmg
[0130] 凝血因子VIII lmg 凝血因子IX 0.. Sing 凝血因子X 1 mg 凝血因子XI 0. 07mg 凝血因子XII 0. 03rag 凝血因子XIII 0. 1 mg/ml 凝血酶原復(fù)合物2. 5 mg。
[0131] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0132] 多功能人血漿制備實施例7
[0133] 取通用型血漿制備實施例7制備得到的通用型凍干血漿為原料，在全封閉、無菌 無熱原的操作環(huán)境中，采用溶解液將其稀釋為38mg/ml的血漿液體，保持血漿液體的溫度 為20-24°C，同時，按6次/分鐘的振蕩頻率、7毫米振幅使血漿液體振蕩，在振蕩下，以lml 的血漿液體計，以10-50L/hr的滴加速度，向血漿液體中緩慢加入下列配比的血液成分添 加劑：
[0134] 白蛋白 lOmg 內(nèi)種球蛋白 5 Omg. 血小板 1(Κ)Λ?個 纖維蛋白原 lOmg 凝血因子II 0. 5mg 凝血酶原復(fù)合物 0. 03mg。
[0135] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0136] 多功能人血漿制備實施例8
[0137] 取通用型血漿制備實施例8制備得到的通用型凍干血漿為原料，在全封閉、無菌 無熱原的操作環(huán)境中，采用溶解液將其稀釋為42mg/ml的血漿液體，保持血漿液體的溫度 為20-24°C，同時，按6次/分鐘的振蕩頻率、7毫米振幅使血漿液體振蕩，在振蕩下，以lml 的血漿液體計，以10-50L/hr的滴加速度，向血漿液體中緩慢加入下列配比的血液成分添 加劑：
[0138] 白蛋白 丨OOmg
[0139] 丙種球蛋白 3.5mg 血小板 10Vj個 凝血酶原復(fù)合物 0. 3mg&
[0140] 當(dāng)血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能的人血漿。
[0141] 對于多功能人血漿制備實施例1-8制備得到的多功能人血漿，檢測其凝集效價滴 度，按混合后的血漿的凝集效價不得大于1 :16的標(biāo)準(zhǔn)可以看出，本發(fā)明多功能人血漿制備 實施例1-8制備得到的多功能人血漿均符合無血型血漿的要求。
[0142] 另外，對于多功能人血漿制備實施例1-8制備得到的多功能人血漿，在20_24°C的 溫度下、按5-10次/分鐘振蕩頻率、5-10毫米振幅振蕩保存時，經(jīng)實際驗證，當(dāng)保存時間達 到20天時，血液成分添加劑的濃度基本不發(fā)生任何變化，從而證明本發(fā)明制備得到的多功 能人血漿的保存時間長的優(yōu)點。
[0143] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng) 視本發(fā)明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種具有多種功能的人血漿，其特征在于，包括通用型血漿和血液成分添加劑； 其中，所述通用型血漿為通用型新鮮冰凍血漿或通用型凍干血漿； 對于所述通用型新鮮冰凍血漿和所述通用型凍干血漿，由W下體積份的血型血漿混合 配制而成： A型血漿：5-10體積份 B型血漿：2-7體積份 0型血漿：0. 5-3體積份 AB型血漿：0. 5-3體積份； 所述血液成分添加劑選自白蛋白、丙種球蛋白、血小板、纖維蛋白原、凝血因子II、凝血 因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、 凝血因子XIII和凝血酶原復(fù)合物中的任意一種或多種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，所述通用型新鮮冰凍 血漿通過下述方法制成： 將采集的合格血漿速置-30°C冰凍保存，將配方量的A、B、0和AB四種血型血漿混合， 并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑，超濾濃縮、除菌而成； 所述通用型凍干血漿通過下述方法制成： 將采集的合格血漿速置-30°C冰凍保存，將配方量的A、B、0和AB四種血型血漿混 合，并經(jīng)病毒滅活后，加入適量保護劑，除菌分裝，再在《-30°C的溫度下進行旋凍，然后在 《35°C的溫度下和《50小時內(nèi)凍干處理，得到凍干血漿制劑； 對于所述通用型新鮮冰凍血漿和所述通用型凍干血漿，所添加的保護劑均為：選自氯 化巧、薦糖、甘露醇、葡萄糖和谷光甘膚中的任意一種或多種。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，對于所述通用型新鮮 冰凍血漿和所述通用型凍干血漿，四種血型血漿混合的容量配比分別為： A型血漿：5-7體積份 B型血漿：3-6體積份 0型血漿：0. 5-2體積份 AB型血漿：0. 5-2體積份。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，四種血型血漿混合的 容量配比分別為：A型血漿5體積份，B型血漿2體積份，0型血漿2體積份，AB型血漿1體 積份。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，四種血型血漿混合的 容量配比分別為：A型血漿5體積份，B型血漿3體積份，0型血漿1體積份，AB型血漿1體 積份。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，四種血型血漿混合的 容量配比分別為：A型血漿5體積份，B型血漿3. 5體積份，0型血漿0. 5體積份，AB型血漿 1體積份。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，四種血型血漿混合的 容量配比分別為：A型血漿6體積份，B型血漿3體積份，0型血漿0. 5體積份，AB型血漿 0. 5體積份。8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，所述的病毒滅活方法 為S/D滅活法。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，所述通用型新鮮冰凍 血漿或所述通用型凍干血漿的凝集素效價為抗A《1 :8,抗B《1 :16。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，所述通用型新鮮冰凍 血漿或所述通用型凍干血漿中纖維蛋白原、凝血因子V、VII、VIII、IX和X的回收率均達 65%W 上。11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，對于所述 通用型凍干血漿，當(dāng)采用溶解液將其稀釋為38-42mg/ml的血漿液體時，W 1ml的血漿液體 計，各種血液成分添加劑的添加質(zhì)量或添加數(shù)量如下所示： 此外，對于所述通用型新鮮冰凍血漿，W 1ml的通用型新鮮冰凍血漿計，各種血液成分 添加劑的添加質(zhì)量或添加數(shù)量同樣如下所示： 白集白 4.加 g-4：50m呂 兩種嫌蛋白 1. 5mg-150rag 血.小化 1萬一300刀個 締錐譲白愿 0.2 mg-40m呂 凝血因子II 0.0 lmg-1.加呂 纖血園子？ 0.0 Oomg-1 mg 凝血因子VII 0. 0004mg-0.07 mg 纖血園子π?? 0.0 lmg - 2mg 凝血因子IX 0. 003mg - 0. 5mg 凝血因子X 化00日mg- 1鵬' 凝血因子XI 0 000日mg-0. 09 mg 凝血國于I打 化OOOlmg-0. 05mg 凝血因子XIII O.OOlmg-0. 2 mg/ml 凝血酶原復(fù)合物 0. 0184 mg-泉的m替。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的具有多種功能的人血漿，其特征在于，對于所述通用型凍 干血漿，所采用的溶解液為無菌、無熱原質(zhì)的0. 1 % g/ml的構(gòu)祿酸注射液，并且，構(gòu)祿酸注 射液的抑值為2. 6~3. 0 ;或者，所采用的溶解液為滅菌注射用水。13. -種具有多種功能的人血漿的制備方法，其特征在于，包括W下步驟： 步驟1，如果原料為通用型新鮮冰凍血漿，則直接轉(zhuǎn)到步驟2 ;如果原料為通用型凍干 血漿，其為粉末狀，首先采用溶解液將粉末狀的通用型凍干血漿稀釋為38-42mg/ml的血漿 液體，稀釋得到的血漿液體即為通用型新鮮冰凍血漿，然后轉(zhuǎn)到步驟2 ; 步驟2,在全封閉、無菌無熱原的操作環(huán)境中，保持通用型新鮮冰凍血漿的溫度為 20-24°C，同時，按設(shè)定振蕩頻率和振幅使通用型新鮮冰凍血漿振蕩，在振蕩下，W 10-5化/ 虹的滴加速度，向通用型新鮮冰凍血漿中緩慢加入一種或多種的血液成分添加劑； 步驟3,當(dāng)一種或多種的血液成份添加劑加入完畢后，即制備得到最終的具有多種功能 的人血漿； 其中，所述具有多種功能的人血漿的保存條件為：在20-24°C的溫度下、按所述設(shè)定振 湯頻率和振幅振湯保存具有多種功能的人血漿。14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的具有多種功能的人血漿的制備方法，其特征在于，采用溶 解液將粉末狀的通用型凍干血漿稀釋為38-42mg/ml的血漿液體的過程中，所采用的溶解 液為無菌、無熱原質(zhì)的0. 1 % g/ml的構(gòu)祿酸注射液，并且，構(gòu)祿酸注射液的抑值為2. 6~ 3. 0 ;或者，所采用的溶解液為滅菌注射用水，該滅菌注射用水包括5%葡萄糖注射液。15. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的具有多種功能的人血漿的制備方法，其特征在于，所述設(shè) 定振蕩頻率為：5-10次/分鐘；所述振幅為：5-10毫米。
【文檔編號】A61K38/36GK105832768SQ201510489743
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2015年8月11日
【發(fā)明人】杜祖英
【申請人】杜祖英