一種升高血小板藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明一種升高血小板藥物組合物，其特征在于該組合物活性成分由化合物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70％和30％，所述化合物I為Clathridine A，化合物II為Naamidine G，公開了該組合物在制備升高血小板藥物中的應(yīng)用，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。對(duì)于本發(fā)明涉及的該組合物在制備升高血小板藥物中的應(yīng)用屬于首次公開，而且其升高血小板活性強(qiáng)，具有顯著的進(jìn)步。
【專利說明】
-種升高血小板藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化合物的新用途，尤其設(shè)及一種升高血小板藥物及其制備方法和應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Clathridine A和化amidine G是2012年發(fā)表(Jayanta Das, et al.,Total Syntheses of Kealiinines A-C.0;rg Lett. ,14(24)6210-6213.)的新化合 物，運(yùn)兩種化合物擁有全新的骨架類型，本發(fā)明設(shè)及的運(yùn)兩種化合物的組合物在制備升高 血小板藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Clathridine A和化amidine G研究中未發(fā)現(xiàn)其具有 升高血小板活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Clat虹idine A和化amidine G組合物在制備升高血 小板藥物中的應(yīng)用。
[0004] -種升高血小板藥物組合物，該組合物的活性成分由化合物I和化合物II組成，該 組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70 %和30 %，所述化合物I為 Clat虹idine A，結(jié)構(gòu)如式（I)所示，所述化合物II為Naamidine G，結(jié)構(gòu)如式（II)所示，
[0005]
[0006] 所述升高血小板藥物組合物，制備方法為將化合物I的粉末和化合物II的粉末按 照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70%和30%充分混合，添加輔料，制成制劑。
[0007] 所述升高血小板藥物組合物在制備血小板藥物中的應(yīng)用。
[000引本發(fā)明設(shè)及的Clathridine A和化amidine G組合物在制備治療血小板低下藥物 中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療血小板低下活性 強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于血小板低下的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Clathridine A和Naamidine G的制備方法參見文獻(xiàn) (Jayanta Das,et al.,Total Syntheses of Kealiinines A-C.Org Lett.2012，14(24) 6210-6213.)〇
[0010] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0011] 實(shí)施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物組合物片劑的制備：
[0012] 取7克Clathridine A和3克化amidine G，加入糊精190克，混勻，常規(guī)壓片制成 1000 片。
[0013] 實(shí)施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物組合物膠囊劑的制備：
[0014] 取7克Clathridine A和3克化amidine G，加入淀粉190克，混勻，裝膠囊制成1000 粒。
[0015] 下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0016] 實(shí)驗(yàn)例1:本發(fā)明組合物的造血作用：
[0017] -、本發(fā)明組合物口服給藥對(duì)小鼠外周血血小板數(shù)量的影響
[0018] 方法:Ba化/c小鼠40只，18-2?雌性，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、，按體重分為四 組，分別為正常對(duì)照、實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物Img/kg、化合物I制備的對(duì)照組0.7mg/ kg、化合物II制備的對(duì)照組0.3mg/kg，一日分為兩次口服給藥，共9次四天半。于給藥前、給 藥后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul，F(xiàn)-820血小板計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血象。
[0019]表1本發(fā)明組合物口服給藥對(duì)小鼠外周血血小板數(shù)量的影響(n = 10)
[0020]
[0021] 與生理鹽水組比較:卸<0.5**p<0.01
[0022] 結(jié)果:血小板的主要功能為參與止血過程。血小板數(shù)量和功能障礙可導(dǎo)致出血傾 向。表1顯示實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物口服給藥對(duì)大鼠外周血血小板數(shù)量的影響。可W 看出，同生理鹽水組血小板數(shù)相比，給藥組血小板數(shù)量在給藥后3-7天即有升高，10-14天有 一更加明顯的升高過程，而且比單獨(dú)化合物I和化合物II效果明顯。運(yùn)些結(jié)果表明，一定劑 量的實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物口服給藥可增加大鼠外周血血小板數(shù)量，運(yùn)是本發(fā)明組 合物發(fā)揮其造血作用的療效之一。
[0023] 二、實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物對(duì)失血小鼠的治療作用
[0024] 對(duì)失血小鼠的影響ICR小鼠50只，罕方各半，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、，均分成5 組(η = 10)。除生理鹽水組外，其它組每只小鼠從眼眶靜脈放血0.5ml，2地后再取血測(cè)全部 各組指標(biāo)，然后連續(xù)灌胃給藥1周，劑量同上，末次給藥化后，從眼眶靜脈叢取血用F-800全 血小板分析儀測(cè)上述指標(biāo)。
[0025] 表2本發(fā)明組合物對(duì)因失血所致血小板減少的治療作用
[0026]
[0027] 型組比較:卸<0.05*卸<0.01
[002引結(jié)果表明，放血小鼠經(jīng)服用實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物治療7天后，2個(gè)給藥組分 別于模型組比較，其血小板值顯著高于模型組，且已超過正常生理鹽水組小鼠的水平，而且 比單獨(dú)化合物I和化合物II效果明顯。
[0029] Ξ、實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物對(duì)福射所致凝血功能降低的治療作用
[0030] 為研究對(duì)急性放射病的治療作用，觀察了不同劑量的實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合 物對(duì)6.5Gy照射小鼠造血恢復(fù)的影響，劑量同上。
[0031] 表4實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物對(duì)福射所致血小板減少的治療作用(第10天）
[0032]
[0033] 與造模組比較:卸<0.05*卸<0.01
[0034] 結(jié)果表明，予受照小鼠每日實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物治療后，血小板的恢復(fù)模 型加快，效果明顯，而且比單獨(dú)化合物I和化合物II效果明顯。
[0035] 結(jié)論:本發(fā)明組合物能夠顯著升高血小板，可W用來制備升高血小板的藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種升高血小板藥物組合物，其特征在于該組合物的活性成分由化合物I和化合物 II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70%和30%，所述化合物I的 結(jié)構(gòu)如式(I)所示，所述化合物II的結(jié)構(gòu)如式(I I)所示：式.(.II) 〇.2. 如權(quán)利要求1所述升高血小板藥物組合物，其特征在于：制備方法為將化合物I的粉 末和化合物Π 的粉末按照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70 %和30 %充分混合，添加輔料，制成制劑。3. 如權(quán)利要求1所述升高血小板藥物組合物在升高血小板藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/4178GK105878238SQ201610248855
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年4月19日
【發(fā)明人】馬蘇州
【申請(qǐng)人】馬蘇州