一種用于心絞痛緩釋期治療的片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及心血管內(nèi)科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種用于心絞痛緩釋期治療的 片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 心絞痛是一種由于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的暫時(shí)性缺血與缺氧所引起的主 要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛或胸部不適的臨床綜合征。心絞痛是心臟缺血反射到身體表面所感覺(jué) 的疼痛，特點(diǎn)為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射 至心前區(qū)與左上肢，勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)常發(fā)生，心絞痛的直接發(fā)病原因是心肌供血的絕對(duì) 或相對(duì)不足，因此，各種減少心肌血液供應(yīng)和增加氧消耗的因素，都可誘發(fā)心絞痛；由于血 管中脂肪不斷沉積，就會(huì)形成斑塊，斑塊若發(fā)生在冠狀動(dòng)脈，就會(huì)導(dǎo)致其縮窄，進(jìn)一步減少 其對(duì)心肌的供血，就形成了冠心病，一些斑塊比較堅(jiān)硬而穩(wěn)定，就會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈本身的縮 窄和硬化，另外一些斑塊比較柔軟，容易碎裂形成血液凝塊，因此冠狀動(dòng)脈的固定位置管腔 縮窄或形成的部分血液凝塊或全部阻塞冠狀動(dòng)脈都會(huì)引起心絞痛;常由于體力勞動(dòng)、情緒 激動(dòng)、飽餐、驚嚇和寒冷所誘發(fā)，典型的心絞痛常在相似的勞動(dòng)條件下發(fā)作，病情嚴(yán)重者也 可在吃飯、穿衣、排便或休息時(shí)發(fā)生，疼痛發(fā)生于勞動(dòng)或激動(dòng)的當(dāng)時(shí)，而不是一天或一陣勞 累過(guò)后。安靜狀態(tài)下發(fā)作的心絞痛，是冠狀動(dòng)脈痙攣的結(jié)果。心肌缺血時(shí)疼痛的發(fā)生機(jī)制， 可能是心肌無(wú)氧代謝中某些產(chǎn)物刺激心臟內(nèi)傳入神經(jīng)末梢所致，且常傳播到相同脊髓段的 皮膚淺表神經(jīng)，引起疼痛的放射，多表現(xiàn)為悶痛、壓榨性疼痛或胸骨后、咽喉部緊縮感。
[0003] 目前心絞痛緩釋期的治療原則上是盡量避免各種誘因，調(diào)節(jié)飲食，禁絕煙酒，減輕 精神，緩解期藥物治療的三項(xiàng)基本原則是:選擇性地?cái)U(kuò)張病變的冠脈血管；降低血壓;改善 動(dòng)脈粥樣硬化。因此需要一種藥物能從以上這三方面綜合治療，同時(shí)又能調(diào)節(jié)肌體代謝，避 免各種誘因以此來(lái)預(yù)防心絞痛的發(fā)生。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供一種用于心絞痛緩釋期治療的片劑及其制備方 法。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種用于心絞痛緩釋期治療的片劑，所述片劑是主要由以 下重量份的成分組成:所述片劑是主要由以下重量份的成分組成：萘普生30-50份、雙香豆 素26-48份、魚(yú)腥草素22-38份、阿利吉侖22-36份、芝麻素20-32份、瑞香素19-27份、白楊素 18-26份、木聚糖15-25份、維生素 A 12-22份、天冬酰胺10-20份、冰片8-16份、納米珍珠粉6-15份、富馬酸鈉5-12份、檸檬酸4-10份;所述片劑還包括輔料:填充劑35-65份、粘合劑22-48 份、崩解劑16-32份、潤(rùn)滑劑12-24份。
[0006] 進(jìn)一步的，所述的芝麻素制備方法為:給芝麻油中加入5-8倍量的質(zhì)量濃度為75-95 %的乙醇溶液，在35-55 °C的溫度下攪拌2-3h，靜置8-12h沉淀，提取上層清液并用活性炭 吸附過(guò)濾，將濾液真空濃縮并使用噴霧干燥的到干粉，給干粉中加入6-8倍量的乙醚，攪拌 15-30min，靜置后過(guò)濾得到白色固體，給得到的白色固體中加入10-15倍的質(zhì)量濃度為95% 的乙醇后加熱到85°C進(jìn)行溶解，再使用大孔吸附樹(shù)脂過(guò)濾，將濾液降溫結(jié)晶即得到芝麻素， 其具有很好的抗高血壓及心血管肥大、保肝、抗氧化、降低膽固醇、抑制皮膚癌等功效，對(duì)流 感病毒、仙臺(tái)病毒和結(jié)核桿菌有抑制作用，也是醫(yī)藥領(lǐng)域常用的抗氧化劑。
[0007] 進(jìn)一步的，所述的白楊素制備方法為:將新鮮山白松的心木清洗干凈后，放在溫度 為65-75Γ的烘箱中干燥，使其水分含量低于5%，粉碎過(guò)30-50目篩得到粗粉，將粗粉置于 提取器中，加入粗粉重量0.5%-0.8%的生物酶，所述的生物酶為果膠酶、纖維素酶、半纖維 素酶按照2:3 :5的重量比混合制得的，可以有效的對(duì)山白松木心木中的含有白楊素的化合 物進(jìn)行酶解，同時(shí)加入粗粉重量4-6倍量的質(zhì)量濃度為55-65 %的乙醇，在pH值4-5，溫度為 35-48°C的條件下酶解2-3h，酶解完后將提取器中混合液進(jìn)行超聲提取30-45min，超聲提取 頻率為25-35KHZ，溫度條件35-55 °C過(guò)濾提取液后將得到的濾液減壓濃縮成浸膏，給浸膏中 加入3-5倍量的蒸餾水進(jìn)行溶解，使用大孔吸附樹(shù)脂吸附，再用5-8倍量的質(zhì)量濃度為55-75%的乙醇溶液洗脫，將洗脫液通過(guò)溶液栗以高壓狀態(tài)急速噴入結(jié)晶釜內(nèi)進(jìn)行結(jié)晶，收集 析出晶體即得到白楊素，白楊素具有很好的抗癌、降血脂、防心腦血管疾病、抗菌、消炎的作 用。
[0008] 進(jìn)一步的，所述的冰片指的是從天然植物中提取的冰片，是將樟科植物樟的新鮮 枝、葉經(jīng)提取加工制成，具有開(kāi)竅醒神，清熱止痛之功效，常用于熱病神昏，驚厥，中風(fēng)痰厥， 氣郁暴厥，中惡昏迷，胸痹心痛，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿，可以有效的調(diào)節(jié)患者的情 緒緩解精神負(fù)擔(dān)。
[0009] 進(jìn)一步的，所述的納米珍珠粉制備方法為:將天然的珍珠去除雜質(zhì)后清洗干凈，先 用藥用紗布包裹嚴(yán)實(shí)后再用消毒過(guò)的白布包裹，將珍珠、豆腐、水按照1:300:1500的重量比 混合進(jìn)行煎煮，煎煮時(shí)間為2-3h，取出珍珠后常溫冷卻，先粉碎成粗粉，過(guò)20-30目篩，再將 制得的粗粉用納米粉碎機(jī)粉碎，得到100_300nm的納米珍珠粉，珍珠粉不僅可以清熱解毒、 改善睡眠、改善便秘，補(bǔ)充人體所需的微量元素，還可以增強(qiáng)人體免疫力、補(bǔ)充鈣質(zhì)、葆春延 衰、改善睡眠、治療潰瘍、養(yǎng)肝明目、輔助降壓，對(duì)預(yù)防心絞痛及其并發(fā)癥有很好的效果。 [0010]進(jìn)一步的，所述的填充劑為優(yōu)化微晶纖維素、山梨醇、倍他環(huán)糊精中的任意一種或 兩種以上的任意組合。
[0011] 進(jìn)一步的，所述的粘合劑為蒸餾水、乙醇、羥丙基纖維素中的任意一種或兩種以上 的任意組合。
[0012] 進(jìn)一步的，所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯比咯 烷酮中的任意一種或兩種以上的任意組合。
[0013] 進(jìn)一步的，所述的潤(rùn)滑劑為二氧化硅、硬脂酸鈉、滑石粉中的任意一種或兩種以上 的任意組合。
[0014] -種用于心絞痛緩釋期治療的片劑的制備方法為：
[0015] 步驟一:給芝麻油中加入5-8倍量的質(zhì)量濃度為75-95 %的乙醇溶液，在35-55 °C的 溫度下攪拌2_3h，靜置8-12h沉淀，提取上層清液并用活性炭吸附過(guò)濾，將濾液真空濃縮并 使用噴霧干燥的到干粉，給干粉中加入6-8倍量的乙醚，攪拌15-30min，靜置后過(guò)濾得到白 色固體，給得到的白色固體中加入10-15倍的質(zhì)量濃度為95 %的乙醇后加熱到85 °C進(jìn)行溶 解，再使用大孔吸附樹(shù)脂過(guò)濾，將濾液降溫結(jié)晶即得到芝麻素，其具有很好的抗高血壓及心 血管肥大、保肝、抗氧化、降低膽固醇、抑制皮膚癌等功效，對(duì)流感病毒、仙臺(tái)病毒和結(jié)核桿 菌有抑制作用，也是醫(yī)藥領(lǐng)域常用的抗氧化劑；
[0016] 步驟二:將新鮮山白松的心木清洗干凈后，放在溫度為65-75 °C的烘箱中干燥，使 其水分含量低于5%，粉碎過(guò)30-50目篩得到粗粉，將粗粉置于提取器中，加入粗粉重量 0.5%-0.8%的生物酶，所述的生物酶為果膠酶、纖維素酶、半纖維素酶按照2:3:5的重量比 混合制得的，可以有效的對(duì)山白松木心木中的含有白楊素的化合物進(jìn)行酶解，同時(shí)加入粗 粉重量4-6倍量的質(zhì)量濃度為55-65%的乙醇，在pH值4-5,溫度為35-48 °C的條件下酶解2-3h，酶解完后將提取器中混合液進(jìn)行超聲提取30-45min，超聲提取頻率為25-35KHZ，溫度條 件35-55Γ過(guò)濾提取液后將得到的濾液減壓濃縮成浸膏，給浸膏中加入3-5倍量的蒸餾水進(jìn) 行溶解，使用大孔吸附樹(shù)脂吸附，再用5-8倍量的質(zhì)量濃度為55-75%的乙醇溶液洗脫，將洗 脫液通過(guò)溶液栗以高壓狀態(tài)急速噴入結(jié)晶釜內(nèi)進(jìn)行結(jié)晶，收集析出晶體即得到白楊素，白 楊素具有很好的抗癌、降血脂、防心腦血管疾病、抗菌、消炎的作用；
[0017] 步驟三:將天然的珍珠去除雜質(zhì)后清洗干凈，先用藥用紗布包裹嚴(yán)實(shí)后再用消毒 過(guò)的白布包裹，將珍珠、豆腐、水按照1:300:1500的重量比混合進(jìn)行煎煮，煎煮時(shí)間為2-3h， 取出珍珠后常溫冷卻，先粉碎成粗粉，過(guò)20-30目篩，再將制得的粗粉用納米粉碎機(jī)粉碎，得 到100-300nm的納米珍珠粉，珍珠粉不僅可以清熱解毒、改善睡眠、改善便秘，補(bǔ)充人體所需 的微量元素，還可以增強(qiáng)人體免疫力、補(bǔ)充鈣質(zhì)、葆春延衰、改善睡眠、治療潰瘍、養(yǎng)肝明目、 輔助降壓，對(duì)預(yù)防心絞痛及其并發(fā)癥有很好的效果；
[0018] 步驟四：將所述重量組份的萘普生、雙香豆素、魚(yú)腥草素、阿利吉侖、芝麻素、瑞香 素、白楊素、木聚糖、維生素 A、天冬酰胺、冰片、納米珍珠粉、富馬酸鈉、檸檬酸使用機(jī)械攪拌 混合，置于攪拌機(jī)以120-180r/min，攪拌30-45min后得到混合藥粉，再加入所述重量組份的 輔料填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，通過(guò)制粒、干燥、整粒、混合、壓片、包裝制成片劑。
[0019] 本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:給特效西藥中加入多種中草藥的有效成分:萘普生、雙 香豆素、瑞香素聯(lián)合用藥具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低阻力、增加血流量的作用;魚(yú)腥草素、阿利 吉侖、芝麻素、白楊素、聯(lián)合用藥具有抗菌消炎、降低血壓的功效;冰片、納米珍珠粉、維生素 A、天冬酰胺、富馬酸鈉聯(lián)合用藥具有改善動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)人體免疫能力、緩解精神負(fù)擔(dān) 調(diào)節(jié)情緒的作用。本發(fā)明的多種藥物聯(lián)合起效從減少靜脈回心血量，減低心臟前后負(fù)荷和 心肌的需氧，抗菌消炎，降低血壓，改善動(dòng)脈粥樣硬化等多方面有效預(yù)防心絞痛的發(fā)生，還 可以改善飲食習(xí)慣，調(diào)節(jié)患者情緒來(lái)減緩精神負(fù)擔(dān)，本發(fā)明片劑制備工藝簡(jiǎn)單，使用方便，