眼結(jié)膜炎，流行性 腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽囊炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰 癤疔瘡，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃 體炎，急性支氣管炎、尿路感染。蒲公英植物體中含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、有機(jī)酸、菊 糖等多種健康營養(yǎng)成分，有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效。蒲公英同時(shí)含有蛋白質(zhì)、脂肪、 碳水化合物、微量元素及維生素等，有豐富的營養(yǎng)價(jià)值。其中含有的胡蘿卜素和C及礦物質(zhì)， 對(duì)消化不良、便秘都有改善的作用。另外葉子還有改善濕疹、舒緩皮膚炎的功效，根則具有 消炎作用，花朵煎成藥汁可以去除雀斑。
[0062] 本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法，其包括：
[0063]第一步，按重量稱取炙麻黃、生甘草、法半夏、黃芩、桑白皮、粳米、麥門冬、浙貝母、 瓜蔞、前胡、魚腥草、陳皮和青黛，分別洗凈、粉碎，混合在一起，加入混合物質(zhì)量5~10倍量 的醇濃度為70 %~80 %的乙醇中浸泡1~2小時(shí)，加熱提取2次，每次1~2小時(shí)，合并提取液， 100目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000~10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為60 °(3時(shí)1.30~1.36的浸膏，靜置備用；
[0064]第二步，按重量稱取余下原料藥，分別洗凈、粉碎，混合在一起，加入該步混合物質(zhì) 量6~8倍量的醇濃度為50 %~70 %的乙醇水溶液加熱回流提取1~3次，每次提取的時(shí)間為 0.5~2小時(shí)，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.02~1.18的濃縮 液，上大孔吸附樹脂柱，大孔吸附樹脂的質(zhì)量為該步原料藥質(zhì)量之和的10~15倍，用醇濃度 為40~70 %的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮相對(duì)密度為60°C時(shí)1.30~1.36的浸 膏，
[0065]第三步，將第一步和第二步獲得的浸膏混合，取200g浸膏，再加入輔料制成適合臨 床上使用的劑型。
[0066]當(dāng)制備成□服液時(shí)，第三步具體為，將第一浸膏和第二浸膏混合在一起，取200g浸 膏，加入相對(duì)于混合浸膏質(zhì)量2~4倍的蔗糖粉，混合均勻，制備成含糖顆粒，干燥，共制成 1000粒，分袋盛裝，每袋10g。
[0067]以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0068]實(shí)施例1 口服液1
[0069]稱取炙麻黃30g、生甘草20g、法半夏20g、黃芩30g、桑白皮20g、粳米20g、麥門冬 30g、浙貝母20g、瓜蔞20g、前胡15g、魚腥草30g、陳皮15g和青黛10g，分別洗凈、粉碎，混合在 一起，加入混2.2kg的醇濃度為80%的乙醇中浸泡2小時(shí)，加熱提取2次，每次2小時(shí)，合并提 取液，100目濾過，再經(jīng)截流分子量為10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為60°C 時(shí)1.36的浸膏，靜置備用，稱取杏仁15g、生石膏25g、竹茹30g、枳實(shí)20g、生梔子30g、桔梗 15g、蘇子15g、地骨皮20g、葶藶子15g、蘆根15g、茯苳15g、白前15g、炙百部20g、金銀花35g， 分別洗凈、粉碎，混合在一起，加入2kg的醇濃度為70 %的乙醇水溶液加熱回流提取3次，每 次提取的時(shí)間為1小時(shí)，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.18的濃 縮液，上大孔吸附樹脂柱，大孔吸附樹脂的質(zhì)量為3kg，用醇濃度為60%的含醇水溶液洗脫， 收集洗脫液，減壓濃縮相對(duì)密度為60°C時(shí)1.35的浸膏，將第一浸膏和第二浸膏混合在一起， 取200g浸膏，加入600g的蔗糖粉，混合均勻，制備成含糖顆粒，干燥，共制成1000粒，分袋盛 裝，每袋l〇g。
[0070] 實(shí)施例2 口服液2
[0071] 稱取炙麻黃30g、生甘草15g、法半夏15g、黃芩30g、桑白皮20g、粳米20g、麥門冬 30g、浙貝母15g、瓜蔞15g、前胡10g、魚腥草30g、陳皮IOg和青黛5g，分別洗凈、粉碎，混合在 一起，加入混2kg的醇濃度為80%的乙醇中浸泡2小時(shí)，加熱提取2次，每次2小時(shí)，合并提取 液，100目濾過，再經(jīng)截流分子量為10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為60°C時(shí) 1.36的浸膏，靜置備用，稱取杏仁10g、生石膏25g、竹節(jié)25g、枳實(shí)15g、生梔子25g、桔梗15g、 蘇子l〇g、地骨皮15g、葶藶子10g、蘆根10g、茯苓15g、白前15g、炙百部15g、金銀花20g、化橘 紅15g和蒲公英15g，分別洗凈、粉碎，混合在一起，加入2kg的醇濃度為70%的乙醇水溶液加 熱回流提取3次，每次提取的時(shí)間為1小時(shí)，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相 對(duì)密度為1.18的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，大孔吸附樹脂的質(zhì)量為3kg，用醇濃度為60% 的含醇水溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮相對(duì)密度為60°C時(shí)1.35的浸膏，將第一浸膏和第 二浸膏混合在一起，取200g浸膏，加入600g的蔗糖粉，混合均勻，制備成含糖顆粒，干燥，共 制成1000粒，分袋盛裝，每袋IOg。
[0072]實(shí)施例3 口服液3
[0073]稱取炙麻黃35g、生甘草20g、法半夏20g、黃芩35g、桑白皮25g、粳米25g、麥門冬 35g、浙貝母20g、瓜蔞20g、前胡15g、魚腥草35g、陳皮15g和青黛10g，分別洗凈、粉碎，混合在 一起，加入混2.2kg的醇濃度為80%的乙醇中浸泡2小時(shí)，加熱提取2次，每次2小時(shí)，合并提 取液，100目濾過，再經(jīng)截流分子量為10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為60°C 時(shí)1.36的浸膏，靜置備用，稱取杏仁15g、生石膏30g、竹茹30g、枳實(shí)20g、生梔子30g、桔梗 2〇g、蘇子15g、地骨皮20g、葶藶子15g、蘆根15g、茯苓20g、白前20g、炙百部20g、金銀花40g， 分別洗凈、粉碎，混合在一起，加入2kg的醇濃度為70 %的乙醇水溶液加熱回流提取3次，每 次提取的時(shí)間為1小時(shí)，收集提取液，濾過，將濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.18的濃 縮液，上大孔吸附樹脂柱，大孔吸附樹脂的質(zhì)量為3kg，用醇濃度為60%的含醇水溶液洗脫， 收集洗脫液，減壓濃縮相對(duì)密度為60°C時(shí)1.35的浸膏，將第一浸膏和第二浸膏混合在一起， 取200g浸膏，加入600g的蔗糖粉，混合均勻，制備成含糖顆粒，干燥，共制成1000粒，分袋盛 裝，每袋l〇g。
[0074] 實(shí)施例4藥物毒理學(xué)試驗(yàn) [0075] 一、急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0076]考察小鼠24小時(shí)內(nèi)2次按最大濃度及最大灌胃體積經(jīng)口給予本發(fā)明中藥口服液 后，動(dòng)物所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)及毒性反應(yīng)的主要靶器官，為臨床急性大劑量用藥提供安 全性依據(jù)。
[0077] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0078]品系：昆明種小鼠，等級(jí):SPF級(jí)，性別:雌雄各半，數(shù)量:40只，體重18~22g。
[0079] 實(shí)驗(yàn)藥物
[0080] 本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑:規(guī)格：l〇g/袋，臨床成人(體重以60kg計(jì)）日用劑量： 一次1袋，一天3次。配制方法：取本發(fā)明中藥顆粒40g，用飲用水配成55ml溶液，相當(dāng)于 0.73g/ml，備用。
[0081 ] 動(dòng)物飼養(yǎng)與管理
[0082]環(huán)境條件
[0083] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障系統(tǒng)，溫度20~26°C，濕度40~70%。
[0084] 飼料
[0085] 鼠顆粒詞料，蘇州雙獅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料科技有限公司提供。
[0086] 飲用水
[0087] 飲用水，經(jīng)滅菌處理。
[0088]實(shí)驗(yàn)方法 [0089] 預(yù)實(shí)驗(yàn)
[0090]以通過小鼠灌胃針的最大濃度0.73g/ml和小鼠最大給藥體積40ml/kg體重，24小 時(shí)內(nèi)灌胃2次，小鼠無死亡。由于受給藥濃度和體積的限制無法測(cè)出LD5Q，故正式試驗(yàn)時(shí)以 0.73g/ml，24小時(shí)內(nèi)灌胃2次。
[0091] 正式試驗(yàn)
[0092] 給藥途徑
[0093] 灌胃，給藥體積40ml/kg，24小時(shí)內(nèi)給藥2次。
[0094] 動(dòng)物分組
[0095]取檢疫合格的小鼠稱重，按體重隨機(jī)分為2組，每組動(dòng)物20只，雌雄各半。
[0096] 給藥
[0097]各鼠禁食不禁水，12小時(shí)后，給藥組按40ml/kg體重灌胃給予0.73g/ml的本發(fā)明實(shí) 施例1制備的口服液1，24小時(shí)內(nèi)給藥2次，然后連續(xù)觀察14天。
[0098]觀察項(xiàng)目與指標(biāo) [0099] 一般癥狀觀察
[0100] 觀察內(nèi)容包括飲水、進(jìn)食，外觀體征、一般行為活動(dòng)。
[0101] 觀察時(shí)間:給藥后連續(xù)觀察14天。
[0102] 觀察頻率:試驗(yàn)當(dāng)天給藥后l/2、l、2、3、4、6、8h。試驗(yàn)第2天至第14天，每日上午、下 午各觀察一次。
[0103] 觀察記錄:記錄毒性反應(yīng)癥狀出現(xiàn)、加重、減輕和死亡的時(shí)間。
[0104] 體重
[0105] 給藥后第2天起隔日稱量小鼠體重。
[0106] 解剖觀察
[0107] 給藥第14天，處死并大體解剖動(dòng)物，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器有無病 變，有病變臟器進(jìn)行病理檢查。
[0108] 統(tǒng)計(jì)方法
[0109] 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為t檢驗(yàn)。
[0110] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0111] -般癥狀觀察結(jié)果
[0112] 24小時(shí)內(nèi)2次灌胃本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液1后，小鼠飲水、進(jìn)食、外觀體征、一 般行為活動(dòng)均正常，觀察14天未見小鼠死亡。
[0113] 體重觀察結(jié)果
[0114] 給藥后小鼠活動(dòng)正常。觀察14日內(nèi)，動(dòng)物未見死亡，一般狀況良好，飲食、二便正 常，且外觀、皮毛、行為、呼吸均正常，鼻、眼、口腔無異常分泌物，除給藥組雄性大鼠給藥后 第2天體重與對(duì)照組比較差異有非常顯著性意義(P〈0.01)外，未見其它明顯異常反應(yīng)。
[0115] 解剖觀察結(jié)果
[0116] 觀察結(jié)束后處死小鼠，大體解剖肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等各主要臟器色澤、形 狀、大小等未見異常。
[0117]最大給藥量計(jì)算
[0118] 本發(fā)明中藥口服液小鼠灌胃給藥的最大給藥量為58.4g/kg，該劑量以臨床成人 (體重按60kg計(jì)）日用劑量為30g折算，相當(dāng)于臨床成人用量的116.8倍，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，動(dòng) 物實(shí)驗(yàn)給藥為人體給藥量的100倍以上，而無明顯毒副作用且無遲發(fā)毒性反應(yīng)，即可認(rèn)為該 藥無明顯毒副作用，因此通過本發(fā)明中藥制劑急性毒性實(shí)驗(yàn)研究，其給藥劑量為人體給藥 劑量的116.8倍，可以認(rèn)為其具有很好的安全性。
[0119] 二本發(fā)明長期毒性實(shí)驗(yàn)研究
[0120]考察小鼠30內(nèi)，每日連續(xù)2次給藥，按最大濃度的0.7倍和0.49倍經(jīng)口給予本發(fā)明 實(shí)施例1制備的口服液1后，動(dòng)物所產(chǎn)生的慢性毒性反應(yīng)及毒性反應(yīng)的主要靶器官，為臨床 長期用藥提供安全性依據(jù)。
[0121] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：
[0122] 同急毒性實(shí)驗(yàn)。