μ L金種子，待溶液穩(wěn)定后，加入0.0lg氯化鈉，保持反應(yīng)溫度25 ° C，反應(yīng)12小時(shí)后，離心，洗滌，得到納米金棒。
[0021]b.將納米金棒重新分散于水中，調(diào)節(jié)pH為5，加入0.1 mmol，ll-巰基^ 酸，攪拌過(guò)夜。離心，棄去上清。重新分散后，依次加入0.1 mmol，DTPA、NHS和EDC，室溫下攪拌24小時(shí)后，加入0.1 mmol, GdCl3.6H20攪拌24小時(shí)后，將產(chǎn)物過(guò)濾，離心，洗滌，即獲得基于金納米棒的雙功能造影劑。該造影劑的磁共振強(qiáng)度為982。
[0022]圖1為本發(fā)明實(shí)施例1所得的紫外光譜圖。
[0023]實(shí)施例2:
a.在5毫升水中，加入0.1 mmol高氯酸金和0.5mmol聚乙二醇辛基苯基醚，攪拌均勾后，加入0.1 mmol硼氫化鈉，繼續(xù)攪拌，當(dāng)溶液由深棕黃色變?yōu)闊o(wú)色后，加入10 μ L金種子，待溶液穩(wěn)定后，加入0.05g氯化鎂，保持反應(yīng)溫度20 ° C，反應(yīng)12小時(shí)后，離心，洗滌，得到納米金棒。
[0024]b.將納米金棒重新分散于水中，調(diào)節(jié)pH為8，加入0.05 mmol，巰基十六酸，攪拌過(guò)夜。離心，棄去上清。重新分散后，依次加入0.05 mmol，D0TA、NHS和EDC，室溫下攪拌24小時(shí)后，加入0.05 mmol,Gd(N03)3.6H20攪拌24小時(shí)后，將產(chǎn)物過(guò)濾，離心，洗滌，即獲得基于金納米棒的雙功能造影劑。該造影劑的磁共振強(qiáng)度為536。
[0025]圖2為本發(fā)明實(shí)施例2所得的紫外光譜圖。
[0026]實(shí)施例3:
a.在5毫升水中，加入0.1 mmol高氯酸金和0.2mmol聚氧乙稀100-聚氧丙稀70-聚氧乙烯100，攪拌均勻后，加入0.1 mmol檸檬酸三鈉，繼續(xù)攪拌，當(dāng)溶液由深棕黃色變?yōu)闊o(wú)色后，加入10 μ L金種子，待溶液穩(wěn)定后，加入0.0lg硫酸鈉，保持反應(yīng)溫度30 ° C，反應(yīng)12小時(shí)后，離心，洗滌，得到納米金棒。
[0027]b.將納米金棒重新分散于水中，調(diào)節(jié)pH為9，加入0.05 mmol，巰基十六酸，攪拌過(guò)夜。離心，棄去上清。重新分散后，依次加入0.05 mmol，DTPA、NHS和EDC，室溫下攪拌24小時(shí)后，加入0.05 mmol, Gd2(S04)3.8H20攪拌24小時(shí)后，將產(chǎn)物過(guò)濾，離心，洗滌，即獲得基于金納米棒的雙功能造影劑。該造影劑的磁共振強(qiáng)度為1021。
[0028]圖3為本發(fā)明實(shí)施例3所得的紫外光譜圖。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: (1)納米金棒的制備:在5毫升水中，加入高氯酸金和表面活性劑，保持其摩爾比0.1:1，攪拌均勻后，加入還原劑，還原劑與高氯酸金的摩爾比為1:1，繼續(xù)攪拌，當(dāng)溶液由深棕黃色變?yōu)闊o(wú)色后，加入10 μ L金種子，待溶液穩(wěn)定后，加入一定量的鹽溶液，保持反應(yīng)溫度15-30°C，反應(yīng)8-24小時(shí)后，離心，洗滌，得到納米金棒； (2)納米金棒的修飾:將納米金棒重新分散于水中，調(diào)節(jié)pH為5-9，加入一定濃度的功能性小分子，攪拌過(guò)夜；離心，棄去上清；重新分散后，加入螯合劑，以及與螯合劑等摩爾的NHS和EDC，室溫下攪拌24小時(shí)后，加入釓鹽，加入量與螯合劑等摩爾，攪拌24小時(shí)后，將產(chǎn)物過(guò)濾，離心，洗滌，即獲得基于金納米棒的雙功能造影劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，其特征在于，所述的表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基溴化銨、雙十八烷基二甲基溴化銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯80-聚氧丙烯30-聚氧乙烯80、聚氧乙烯100-聚氧丙烯70-聚氧乙烯100和聚氧乙烯20-聚氧丙烯70-聚氧乙烯20中的至少一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，其特征在于，所述的表面活性劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、維生素C、檸檬酸三鈉中的一種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，其特征在于，所述的鹽為氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、硫酸鈉、硝酸鉀、硝酸鈉中的一種。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，其特征在于，所述的功能性小分子為巰基化的聚乙二醇、硫醇，11-巰基十一酸，三乙氧基巰醇、巰基十六酸中的一種。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，其特征在于，所述的螯合劑為二乙基三胺五乙酸(DTPA)，1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷，N，N’，N’’，N’’’四乙酸(0(^厶)和5，8-雙羧甲基-11-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-3-氧代-2，5，8，11-四氮雜十三烷基-13-羧酸(DTPA-BMA)的一種。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，其特征在于，所述的釓鹽為硝酸鎘(Gd(N03)3.6H20)、氯化鎘(GdCl3.6H20)，硫酸鎘(Gd2(S04)3.8H20)和乙酸鎘(Gd(00CCH3)3.χΗ20)的一種。
【專利摘要】本發(fā)明的提供一種具有雙模態(tài)成像的金納米棒的制備方法，該方法首先制備了不同長(zhǎng)徑比的納米金棒，其次在納米金棒表面，以1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺（EDC）和N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）為偶聯(lián)劑，將螯合劑與納米金棒連接，最后與釓鹽反應(yīng)，形成釓螯合物。即在納米金棒表面嫁接了磁共振成像物質(zhì)，因此具有近紅外成像和磁共振成像的雙種功能。該雙功能造影劑具有生物相容性好，分散均勻、性能穩(wěn)定、近紅外和磁共振信號(hào)均較強(qiáng)的特點(diǎn)。所得的產(chǎn)物能滿足臨床應(yīng)用的需求。
【IPC分類】A61K49/00, A61K49/06
【公開(kāi)號(hào)】CN105343899
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510669578
【發(fā)明人】何丹農(nóng), 朱君, 易帆, 喬宇, 姚燕杰, 劉恬
【申請(qǐng)人】上海納米技術(shù)及應(yīng)用國(guó)家工程研究中心有限公司
【公開(kāi)日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2015年10月16日