一種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性非細(xì)菌性前列腺炎是泌尿外科的最常見疾病之一。前列腺炎患者占泌尿外科 門診患者的三分之一，其中慢性非細(xì)菌性前列腺炎占90%~95%，對(duì)患者健康狀況和生活質(zhì) 量有較大影響。其龐大的患者人群和高昂的醫(yī)療費(fèi)用給全世界的公共衛(wèi)生事業(yè)造成了巨大 的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。慢性非細(xì)菌性前列腺炎主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期、反復(fù)的骨盆區(qū)域疼痛或不適，持續(xù)時(shí) 間超過(guò)3個(gè)月，可伴有不同程度的排尿癥狀和性功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
[0003]慢性非細(xì)菌性前列腺炎根據(jù)其臨床表現(xiàn)應(yīng)歸屬于中醫(yī)"精濁"、"淋證"范疇，其 臨床表現(xiàn)復(fù)雜，具體可歸納為以下幾類：（1)疼痛：程度較輕，多為脹痛、抽痛，主要在會(huì) 陰及腹股溝部，可放射至陰莖、睪丸、恥骨上和腰骶部，有時(shí)射精后疼痛和不適是突出特征； (2)尿路癥狀：輕度尿頻、尿急、尿痛，夜尿多，排尿時(shí)尿道內(nèi)有異常感覺(jué)，如發(fā)癢、灼熱、排 尿不凈；（3)尿道口滴白：多在尿末或大便時(shí)尿道口溢出白色黏液，還可于早起及運(yùn)動(dòng)后 發(fā)生；(4)性功能障礙：陽(yáng)痿，早泄，血精，性欲減退，性交痛，不育；（5)神經(jīng)衰弱癥狀：頭 暈，耳鳴，失眠多夢(mèng)，神疲乏力，健忘，精神抑郁，自信心減弱；(6)其它癥狀：虹膜炎，關(guān)節(jié) 炎，神經(jīng)炎等。中醫(yī)學(xué)講求整體觀念、辨證論治，治療本病具有獨(dú)到之處，一般分為氣滯血瘀 型、濕熱下注型、肝腎陰虛型、腎陽(yáng)虛型。治法上除了口服藥物外，還有單純采用外治療法和 穴位注射中藥療法。臨床上治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎還是以內(nèi)服中藥或中成藥為，常用 的中成藥大部分以清熱利濕、活血化瘀為主，如前列倍喜膠囊、前列欣膠囊、前列回春膠囊、 前列舒通、寧泌泰膠囊等。
[0004] 慢性非細(xì)菌性前列腺炎病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未明確。臨床療效不佳，常規(guī)治療包 括健康教育與咨詢、恰當(dāng)運(yùn)動(dòng)、減少壓力及焦慮以及避免加重癥狀的活動(dòng)及飲食，還包括傳 統(tǒng)的治療方法（抗生素、抗炎藥物、前列腺特異性藥物如α-受體阻滯劑以及5α-還原 酶抑制劑），也包括植物制劑（槲皮素、花粉萃取物）、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑（加巴噴丁、阿米替林）、 止痛藥、骨骼肌松弛劑、物理療法（包括前列腺按摩以及局部熱療）、心理咨詢與心理治療 等。一項(xiàng)較新的研究表明，除外少數(shù)幾種治療藥物，如植物制劑（槲皮素、花粉萃取物）、舍 尼通、戊糖多硫酸鈉，絕大多數(shù)大樣本、設(shè)計(jì)良好RCTs表明抗生素、左氧氟沙星、抗炎藥物 (羅非昔布）、α-受體阻滯劑（坦索羅辛、阿夫唑嗪）及5α-還原酶抑制劑（非那雄胺） 的療效與安慰劑相比無(wú)顯著差異。慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者中大約95%的為慢性非細(xì)菌 性前列腺炎，因此，對(duì)于慢性非細(xì)菌性前列腺炎的治療，現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)沒(méi)有很好地的辦法。
[0005]細(xì)辛脂素（Asarinin):CAS號(hào) 133-05-1，分子式C2QH1S06,分子量 354. 35。【藥 理作用】對(duì)除蟲菊素有增敏作用。【成分來(lái)源】阿諾提花椒Zanthaxylumarnottianum，得 卡瑞花椒Zanthoxylumdecatyi，古月椒花椒Zanthoxylumpiperitum，毛泡桐Paulownia tomentosa，細(xì)辛A.sarum.sieboldii。
[0006] 蒲桃：本品為桃金娘科植物海南浦桃Syzygiumcumini(L.)Skeels的干燥果實(shí)。 秋季采集，除去枝葉，晾干?！拘晕丁繚?，苦，溫，辛?！竟δ芘c主治】溫腎祛寒。用于"三邪" 病，腎寒病，淋池?！拘誀睢勘酒烦蕡A形、斜矩圓形，長(zhǎng)1~2cm，寬0.5~lcm。表面棕褐色至 黑色，外果皮皺縮成網(wǎng)狀紋，有時(shí)外果皮脫落，表面較光滑，內(nèi)果皮淡黃棕色，頂端帶有宿 萼，似瓶□狀，中心可見一干枯的花柱，種子1枚，黃褐色，堅(jiān)硬。氣清香，味淡。收載于衛(wèi) 生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)(第一冊(cè))，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0112-95。
[0007] 錫金報(bào)春：本品為報(bào)春花科植物錫金報(bào)春PrimulasikkimensisHook.的干燥花。 盛花期采摘，除凈雜質(zhì)，陰干?！拘晕丁靠唷⒑??！竟δ芘c主治】清熱消腫，止瀉。治諸熱病，血 病，脈病，小兒熱痢，水腫，腹瀉?！拘誀睢炕ㄐ蚓砬?，皺縮，花梗長(zhǎng)短不等，具縱棱，微被白粉； 苞片綠色或灰綠色，卷曲皺縮，位于小花?；?；花6~14朵。花萼淺黃色，管狀鐘型，長(zhǎng)約 lcm，稍皺縮，具5棱，萼齒5,卷曲皺縮，黃色或淺褐色，花冠長(zhǎng)1. 5cm;雄蕊5,雌蕊短小，花 柱長(zhǎng)約2_，柱頭頭狀。體輕，質(zhì)軟。氣清香，味微澀。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)(第一冊(cè))， 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0115-95。
[0008]圓葉腫柄菊素F(TagitininF):CAS號(hào) 59979-57-6,分子式C19H2406,分子量 348.40?！舅幚碜饔谩坑锌拱┳饔?。對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞白血病P388,在1.25mg/kg劑量時(shí)的生 命延長(zhǎng)率為61%。是從圓葉腫柄菊中所得的六』、(：、04、？、六種成分唯一具抗癌作用者。 【成分來(lái)源】菊科植物圓葉腫柄菊TithoniatagilifloraDesf. (T.rotundifolia)全草。
[0009]番蒸枝寧（Xylopinine):CAS號(hào) 6872-27-1，分子式C21H25N04,分子量 355. 43?！舅?理作用】鎮(zhèn)咳，祛痰，平喘，鎮(zhèn)靜，腎上腺素a-受體阻斷劑。【成分來(lái)源】番荔枝和植物分離 木瓣樹樹皮，防己科植物黃葉地不容樹皮。
[0010]斑鳩菊門苦素（Vernomenin):CAS號(hào) 20107-26-0,分子式C15H1605,分子量 276. 29。 【物理性質(zhì)】白色脆性泡沫狀或無(wú)定形固體。UVACH3()Hmaxηηι(ε): 210。IRyCHCl3max μ:2.78,2.91((br)，3.28,3.41，5.63,5.79,5.97,6. 15。NMR(C5D5N):與Vernol印in相 同。【藥理作用】體外對(duì)人鼻咽癌KB細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。【成分來(lái)源】菊科植物鱗斑鳩菊 Vernoniahymenolepisa.Rich.葉。
[0012] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的 藥物組合物及其制備方法。
[0013] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 細(xì)辛脂素12-14重量份蒲桃175-195重量份錫金報(bào)春75-95重量份圓葉腫柄菊素F5-5. 8重量份番蒸枝寧4-4. 6重量份斑鳩菊門苦素2. 2-2. 6重量份。
[0014] 優(yōu)選的用于治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組 成： 細(xì)辛脂素13重量份蒲桃185重量份錫金報(bào)春85重量份圓葉腫柄菊素F5. 4重量份 番蒸枝寧4. 3重量份斑鳩菊門苦素2. 4重量份。
[0015] -種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制 劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0016] -種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或 中藥組成的治療慢性細(xì)菌性前列腺炎藥物。
[0017] -種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟 制備： 原料藥的組成和重量份為：細(xì)辛脂素12-14重量份蒲桃175-195重量份錫金報(bào) 春75-95重量份圓葉腫柄菊素F5-5. 8重量份番蒸枝寧4-4. 6重量份斑鳩菊門苦素 2. 2-2. 6重量份； 制備方法：按原料藥配比取蒲桃、錫金報(bào)春、細(xì)辛脂素、圓葉腫柄菊素F、番荔枝寧、斑 鳩菊門苦素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在20°C溫浸提取，提取次數(shù)為10 次，每次提取時(shí)間為15小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取 液，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 13,濾過(guò)，藥液通過(guò)D3520大孔吸附樹脂柱，先用水 洗脫，再用重量百分比濃度58%的乙醇溶液洗脫D3520大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃 度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0018] 優(yōu)選的一種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如 下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：細(xì)辛脂素13重量份蒲桃185重量份錫金報(bào)春85重量份 圓葉腫柄菊素F5. 4重量份番荔枝寧4. 3重量份斑鳩菊門苦素2. 4重量份； 制備方法：按原料藥配比取蒲桃、錫金報(bào)春、細(xì)辛脂素、圓葉腫柄菊素F、番荔枝寧、斑 鳩菊門苦素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在20°C溫浸提取，提取次數(shù)為10 次，每次提取時(shí)間為15小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取 液，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 13,濾過(guò)，藥液通過(guò)D3520大孔吸附樹脂柱，先用水 洗脫，再用重量百分比濃度58%的乙醇溶液洗脫D3520大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃 度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0019] -種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物 可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0020] 一種治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物 與化學(xué)藥或中藥組成治療慢性細(xì)菌性前列腺炎藥物。
[0021] 藥物組合物治療慢性細(xì)菌性前列腺炎，臨床療效好，能明顯改善患者癥狀及實(shí)驗(yàn) 室指標(biāo)，且在停藥后，臨床療效持續(xù)性佳，各項(xiàng)指標(biāo)和評(píng)分均能保持在良好水平。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 實(shí)施例1 :治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法 治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：細(xì)辛脂素13g蒲桃185g錫金報(bào)春85g圓葉腫柄菊素F5. 4g番蒸枝寧4. 3g斑鳩菊門苦素2. 4g; 制備方法：按原料藥配比取蒲桃、錫金報(bào)春、細(xì)辛脂素、圓葉腫柄菊素F、番荔枝寧、斑 鳩菊門苦素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在20°C溫浸提取，提取次數(shù)為10 次，每次提取時(shí)間為15小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取 液，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 13,濾過(guò)，藥液通過(guò)D3520大孔吸附樹脂柱，先用水 洗脫，再用重量百分比濃度58%的乙醇溶液洗脫D3520大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃 度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0023] 實(shí)施例2:治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物及其制備方法 治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：細(xì)辛脂素12g蒲桃195g錫金報(bào)春75g圓葉腫柄菊素F5. 8g番蒸枝寧4g斑鳩菊門苦素2. 6g; 制備方法：按原料藥配比取蒲桃、錫金報(bào)春、細(xì)辛脂素、圓葉腫柄菊素F、番荔枝寧、斑 鳩菊門苦素，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在20°C溫浸提取，提取次數(shù)為10 次，每次提取時(shí)間為15小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取 液，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 13,濾過(guò)，藥液通過(guò)D3520大孔吸附樹脂柱，先用水 洗脫，再用重量百分比濃度58%的乙醇溶液洗脫D3520大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃 度58%乙醇洗脫液，回