鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國眼科藥市場每年呈現(xiàn)逐年增長趨勢，目前國內(nèi)臨床應(yīng)用的抗菌、消炎類眼用 藥有二十多種，市場上暢銷的品牌也較多。氯霉素及其復(fù)方滴眼液制劑眼科樣本醫(yī)院抗感 染用藥中約占7%左右，在全國眼科抗感染市場約占12%~15%的份額。第三代喹諾酮類 抗生素眼用制劑中，氧氟沙星滴眼液在醫(yī)院中用藥量最大，在喹諾酮類中占據(jù)85%以上的 分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液較新的喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜與氧氟沙星 滴眼液相同，但其抗菌作用為氧氟沙星滴眼液的2倍。
[0003] 莫西沙星（Avelox，Avalox)為第四代氟喹諾酮類抗生素，其原研廠家為德國拜耳 公司，抗菌素較前三代喹諾酮類藥物更廣，商品名為"拜復(fù)樂"，于1999年9月在德國上市， 同年12月在美國獲FDA批準(zhǔn)上市。2002年"拜復(fù)樂"的市場銷售額超過3億美元，成為世 界十大暢銷抗生素。德國拜耳公司和美國先靈葆雅公司的產(chǎn)品在2006年的世界市場銷售 額高達(dá)8億美元，在全球暢銷處方藥排名129位；2007年其市場銷售額高達(dá)10. 34億美元， 較2006年增長25. 8% ;2008年其銷售額已超過11億美元。2002年，莫西沙星片在我國上 市，由拜耳公司進(jìn)行銷售，重點(diǎn)市場是我國大中城市的主要醫(yī)院。該藥2004年進(jìn)入國家醫(yī) 保目錄，此后的3年呈現(xiàn)驚人的增長率；2003年到2007年莫西沙星的復(fù)合增長率為116%， 2007年城市樣本醫(yī)院購藥金額超2. 16億元，較2006年增長75. 1% ;2008年在我國的銷售 額超3億元。莫西沙星在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非 典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有光譜抗菌活性。其抗菌作用機(jī)理為抑制細(xì)菌拓 撲異構(gòu)酶Π 、拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)洚悩?gòu)、DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中得 關(guān)鍵酶。莫西沙星在體內(nèi)活性高，經(jīng)口服后可快速吸收，生物利用度高，約為90%，達(dá)峰時(shí) 0.5~4小時(shí)。莫西沙星給藥方式不受進(jìn)食影響。半衰期可達(dá)12小時(shí)。不經(jīng)細(xì)胞色素 P450 酶代謝。減少了藥物之間相互作用的可能性。其肝臟代謝率為52%，腎臟代謝率為45%， 腎功能損害和輕度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。
[0004] 透明質(zhì)酸鈉又名玻璃酸鈉 （Sodium Hyaluronate，HA-Na)是由雞冠提取法或微生 物發(fā)酵法制得的酸性粘多糖大分子，分子量約為80~250萬Da，由N-乙酰氨基葡萄糖和 葡萄糖醛酸鈉為雙糖單位聚合而成的直鏈大分子。透明質(zhì)酸鈉是廣泛存在于人體內(nèi)的生理 活性物質(zhì)，在眼玻璃體、房水、皮膚、關(guān)節(jié)滑液、臍帶等處均有分布，起著潤滑、保水、緩沖、粘 彈、創(chuàng)傷修復(fù)、網(wǎng)絡(luò)固定以及對細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。玻璃酸鈉可用于眼科手術(shù)的粘彈劑，骨關(guān) 節(jié)炎的治療劑、粘彈劑，外科手術(shù)防黏連有廣泛的開發(fā)應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明主要提供了一種鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠及其制備方法，可 應(yīng)用于臨床治療眼部、腹腔、宮頸及陰道、皮膚等部位引起的細(xì)菌感染，且能夠長效發(fā)揮藥 效作用。
[0006] 其技術(shù)方案如下：一種鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠，其包括以下組分： 0· 4-0. 6wt%的鹽酸莫西沙星、1-1. 5wt%的透明質(zhì)酸鈉凝膠、0· 1-0. 5wt%的殼聚糖季銨 鹽、0. 03-0. 15wt %的離子交聯(lián)劑、0. 5wt %的等滲調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑，余量為水，pH調(diào)節(jié)劑 的加入量為使組合物的pH為4. 9-8. 1。
[0007] 優(yōu)選的，所述鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠，其包括以下組分：0. 6wt% 的鹽酸莫西沙星、1. 2wt%的透明質(zhì)酸鈉凝膠、0. 3wt%的殼聚糖季銨鹽、0. lwt%的離子交 聯(lián)劑、0. 5wt %的等滲調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑，余量為水，pH調(diào)節(jié)劑的加入量為使組合物的pH為 6. 0〇
[0008] 優(yōu)選的，所述緩釋納米凝膠的粒徑為30-300nm。
[0009] 優(yōu)選的，所述離子交聯(lián)劑為三聚磷酸鈉。
[0010] 優(yōu)選的，所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
[0011] 優(yōu)選的，所述pH調(diào)節(jié)劑為硼酸鹽緩沖液。
[0012] -種鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0013] (1)稱取配方量的殼聚糖季銨鹽溶于去離子水中，將配方量的鹽酸莫西沙星加入 殼聚糖季銨鹽溶液中，攪拌至充分溶解；
[0014] (2)稱取配方量的離子交聯(lián)劑加入至步驟（1)的溶液中進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)；
[0015] (3)向步驟（2)制備完成的溶液中加入透明質(zhì)酸鈉，用等滲調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)滲透壓，并 調(diào)節(jié)pH至4. 9-8. 1，然后將混合液進(jìn)行純化干燥，用納米制粒機(jī)制得鹽酸莫西沙星透明質(zhì) 酸鈉緩釋納米凝膠。
[0016] 采用上述鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠及其制備方法，本發(fā)明具有以下 優(yōu)點(diǎn)：
[0017] 本發(fā)明的鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉緩釋納米凝膠，不僅具有抑菌作用，因鹽酸莫 西沙星被包覆于納米凝膠中，其還能夠緩慢釋放藥性，延長藥物作用時(shí)間，與市場上的抑菌 制劑相比，藥效時(shí)間長，對病菌生存環(huán)境進(jìn)行破壞力強(qiáng)，所以具有優(yōu)越的抑菌作用；本藥物 為納米凝膠狀，粒徑為30-300nm，能夠作用于多個(gè)病狀部位，不會存在異物感；同時(shí)，該緩 釋納米凝膠高效、低毒、抗菌譜廣、穩(wěn)定性好，安全性高，可應(yīng)用于臨床治療眼部、腹腔、宮頸 及陰道、皮膚等部位引起的細(xì)菌感染，且能夠長效發(fā)揮藥效作用。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 1.藥物配方
[0019] 其包括以下組分：0· 4-0· 6wt %的鹽酸莫西沙星、1 -1 · 5wt %的透明質(zhì)酸鈉凝膠、 0. 1-0. 5wt%的殼聚糖季銨鹽、0. 03-0. 15wt%的離子交聯(lián)劑、0. 5wt%的等滲調(diào)節(jié)劑和pH 調(diào)節(jié)劑，余量為水，pH調(diào)節(jié)劑的加入量為使組合物的pH為4. 9-8. 1。
[0020] 2.藥物制備方法
[0021] 包括以下步驟：
[0022] (1)稱取配方量的殼聚糖季銨鹽溶于去離子水中，將配方量的鹽酸莫西沙星加入 殼聚糖季銨鹽溶液中，攪拌至充分溶解；
[0023] (2)稱取配方量的離子交聯(lián)劑加入至步驟（1)的溶液中進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)；
[0024] (3)向步驟⑵制備完成的溶液中加入透明質(zhì)酸鈉，用等滲調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)滲透壓，并 調(diào)節(jié)pH至4. 9-8. 1，然后將混合液進(jìn)行純化干燥，用納米制粒機(jī)制得鹽酸莫西沙星透明質(zhì) 酸鈉緩釋納米凝膠。
[0025] 一、具體實(shí)施例
[0026] 實(shí)施例1
[0027] 1.藥物配方
[0028] 其包括以下組分：0. 6wt%的鹽酸莫西沙星、1. 2wt%的透明質(zhì)酸鈉凝膠、0. 3wt% 的殼聚糖季銨鹽、0. lwt%的三聚磷酸鈉、0. 5wt%的氯化鈉和硼酸鹽緩沖液，余量為去離子 水，硼酸鹽緩沖液的加入量為使組合物的pH為6. 0。
[0029] 2.藥物制備方法
[0030] 包括以下步驟：
[0031] (1)稱取殼聚糖季銨鹽溶于去離子水中，將鹽酸莫西沙星加入殼聚糖季銨鹽溶液 中，攪拌至充分溶解；
[0032] (2)稱取三聚磷酸鈉加入至步驟⑴的溶液中進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)；
[0033] (3)向步驟⑵制備完成的溶液中加入透明質(zhì)酸鈉，用氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓，并調(diào)節(jié) pH至4. 9-8. 1，然后將混合液進(jìn)行純化干燥，用納米制粒機(jī)制得鹽酸莫西沙星透明質(zhì)酸鈉 緩釋納米凝膠。
[0034] 實(shí)施例2
[0035] 1.藥物配方
[0036] 其包括以下組分：0. 5wt%的鹽酸莫西沙星、1. 5wt%的透明質(zhì)酸鈉凝膠、0. lwt% 的殼聚糖季銨鹽、〇.〇3wt %的三聚磷酸鈉、0.5wt %的氯化鈉和硼酸鹽緩沖液，余量為去離 子水，硼酸鹽緩沖液的加入量為使組合物的pH為8. 0。
[0037] 2.藥物制備方法
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