一種用于防治腫瘤的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其是涉及一種用于防治腫瘤的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去了生長模 式的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的新生物。其中，惡性腫瘤已經(jīng)成為導(dǎo)致人類死亡最 重要的病因之一，因此對于腫瘤的治療已經(jīng)成為亟待攻克的醫(yī)學(xué)難題。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，由于腫瘤治療難度大、效果不佳，因此在多年的研究過程中發(fā)展了多 種治療方法，其中應(yīng)用最普遍的方法包括手術(shù)治療、放療以及化學(xué)藥物治療。其中，化學(xué)藥 物治療是腫瘤治療的重要手段之一，臨床中可輔助手術(shù)或放療，來適用于中、晚期癌腫的綜 合治療。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中用于腫瘤治療的化學(xué)藥物存在著藥效不佳的技術(shù)缺陷，具體體現(xiàn)在： 首先是對腫瘤的增殖、浸潤或轉(zhuǎn)移的抑制作用不顯著，病情控制效果不佳；其次，一部分用 于腫瘤治療的化學(xué)藥物存在著嚴(yán)重的不良反應(yīng)，會對患者正常體質(zhì)造成二次傷害；再次，現(xiàn) 有技術(shù)的腫瘤治療藥物具有一定的選擇性，僅對部分類別的腫瘤具有確切效果，例如臨床 上對絨毛膜上皮癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等化療效果較好，而對纖維肉瘤、月旨 肪肉瘤等化療則不敏感。
[0005] -直以來，由于中藥藥理研究的滯后，在腫瘤治療領(lǐng)域中藥一直未得到廣泛應(yīng)用， 曾用于腫瘤治療的中藥也因療效不確切、起效較慢等問題受到質(zhì)疑。然而近年來，中藥在腫 瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了一定的自身優(yōu)勢。例如，中藥取材于天然成分，因此普遍不會對人體產(chǎn) 生嚴(yán)重的不良反應(yīng)；中藥側(cè)重于對身體機(jī)能的調(diào)理，因此具有相對較廣的抗癌譜等。
[0006] 綜上，本發(fā)明提出了一種能夠在溫和性的化藥基礎(chǔ)上結(jié)合中藥成分的治療腫瘤的 藥物組合物，在保證藥效的同時降低人體不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時擴(kuò)大腫瘤治療范圍。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種用于防治腫瘤的藥物組合物，通過將兒茶素和其他中草 藥按照比例進(jìn)行混合制成口服液體制劑，解決了現(xiàn)有技術(shù)中腫瘤治療藥物療效不佳、腫瘤 治療藥物易發(fā)生不良反應(yīng)、腫瘤治療藥物所適用的腫瘤范圍小等問題。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種用于防治腫瘤的藥物組合物，所述藥物組合 物基本上由以下重量份的成分組成：兒茶素8~10份、山茱萸4~6份、玫瑰花2~3份、 牛筋草1~2份，千金子1~2份、桑葚1~2份、山茶花1~2份、鳳尾草1~2份、金銀 花1~2份、杜仲葉1~2份。
[0009] 優(yōu)選的是，所述兒茶素是微晶體兒茶素。
[0010] 優(yōu)選的是，所述兒茶素是微晶體兒茶素，所述微晶體兒茶素使用Cu-Ka輻射，以 2 0角度表示的X射線粉末衍射光譜在15. 12+/-0. 01和23. 740+/-0. 01處有峰。
[0011] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物還包括1~2重量份的香茅草、1~2重量份的雪蓮花、 1~2重量份的月見草和/或1~2重量份的珍珠菜。
[0012] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素9份、山茱萸5份、玫瑰花2. 5 份、牛筋草1. 5份、千金子1. 5份、桑葚1. 5份、山茶花1. 5份、鳳尾草1. 5份、金銀花1. 5份、 杜仲葉片1. 5份。
[0013] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素8份、山茱萸4份、玫瑰花2 份、牛筋草1份、千金子1份、桑葚1份、山茶花1份、鳳尾草1份、金銀花1份、杜仲葉片1 份。
[0014] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素10份、山茱萸6份、玫瑰花3 份、牛筋草2份、千金子2份、桑葚2份、山茶花2份、鳳尾草2份、金銀花2份、杜仲葉片2 份。
[0015] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素9份、山茱萸5份、玫瑰花2. 3 份、牛筋草1. 8份、千金子1. 5份、桑葚1. 6份、山茶花1. 7份，鳳尾草1. 8份、金銀花1. 2份、 杜仲葉片1. 8份。
[0016] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素8. 5份、山茱萸5. 5份、玫瑰 花2. 1份、牛筋草1. 3份、千金子1. 7份、桑葚1. 6份、山茶花1. 2份、鳳尾草I. 1份、金銀花 1. 4份、杜仲葉片1. 5份、香茅草1. 4份、雪蓮花I. 1份、月見草1. 5份、珍珠菜1. 8份。 [0017] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素8. 8份、山茱萸5. 4份、玫瑰 花2. 7份、牛筋草1. 2份、千金子1. 2份、桑葚1. 2份、山茶花1. 5份、鳳尾草1. 6份、金銀花 1. 4份、杜仲葉片1. 7份、香茅草1份、珍珠菜I. 1份。
[0018] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素9. 4份、山茱萸4. 2份、玫瑰花 2. 1份、牛筋草1. 3份、千金子I. 1份、桑葚1份、山茶花2份、鳳尾草1. 9份、金銀花1. 2份、 杜仲葉片1. 9份、雪蓮花1. 3份、月見草1. 2份、珍珠菜1. 6份。
[0019] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素8. 8份、山茱萸5. 4份、玫瑰 花2. 7份、牛筋草1. 2份、千金子1. 2份、桑葚1. 2份、山茶花1. 5份、鳳尾草1. 6份、金銀花 1. 4份、杜仲葉片1. 7份、香茅草1. 5份。
[0020] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物的組分用量如下：兒茶素9. 2份、山茱萸5. 7份、玫瑰 花2. 4份、牛筋草1. 5份、千金子1. 5份、桑葚1. 7份、山茶花1. 7份、鳳尾草1. 2份、金銀花 1. 9份、杜仲葉片2份、月見草1. 8份。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明另一個方面，一種用于防治腫瘤的藥物組合物作為制備治療腫瘤藥物 的應(yīng)用。
[0022] 優(yōu)選的是，所述兒茶素是微晶體兒茶素。
[0023] 優(yōu)選的是，所述兒茶素是微晶體兒茶素，所述微晶體兒茶素使用Cu-Ka輻射，以 2 0角度表示的X射線粉末衍射光譜在15. 12+/-0. 01和23. 740+/-0. 01處有峰。
[0024] 優(yōu)選的是，所述藥物組合物包括：肝癌的治療藥物、胃癌的治療藥物、肺癌的治療 藥物、腸道癌的治療藥物和宮頸癌的治療藥物。
[0025] 優(yōu)選的是，所述藥物的劑型包括藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、滴丸劑、微丸劑、口 服劑、凍干制劑、水針劑、輸液劑、栓劑、軟膏劑、巴布劑、透皮劑。
[0026] 本發(fā)明通過實驗手段發(fā)現(xiàn)兒茶素不僅具有現(xiàn)有技術(shù)中所披露的抗氧化、脂類代謝 調(diào)節(jié)等藥理作用，同時具備突出的抗腫瘤效果。于內(nèi)體實驗發(fā)現(xiàn)，口服兒茶素后能顯著抑 制實體腫瘤的增殖；此外，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)兒茶素的抗癌譜較廣，對包括肝癌、胃癌、肺癌、腸道 癌癥、宮頸癌等腫瘤細(xì)胞均具有確切的抑制作用。所選用的中草藥物成分在現(xiàn)有技術(shù)中各 有其常用的疾病范疇，例如山茱萸主要用于滋補(bǔ)肝腎，斂汗止漏；金銀花具有突出的清熱解 毒功效；玫瑰花主要用于調(diào)理氣血，靜心、安神；牛筋草具清熱、利濕功效，用于治傷暑發(fā)熱 等。本發(fā)明所選用的成分在現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)認(rèn)知水平上，其各自對腫瘤并不具有直接的治療或 調(diào)理作用。但是，在兒茶素存在條件下，將上述成分整合并對各成分用量進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計后所 得到的中藥組合物能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、延緩實體腫瘤發(fā)展，同時具有起效快、無不 良反應(yīng)等優(yōu)點。
[0027] 本發(fā)明通過實驗發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步添加香茅草、雪蓮花、月見草或珍珠菜有助于進(jìn)一步 提升治療效果。此外，由于普通的兒茶素溶液受熱或在無機(jī)酸存在下，容易聚合成無定形鞣 質(zhì)、改變其化學(xué)性質(zhì)，因此本發(fā)明優(yōu)選了特定結(jié)構(gòu)的微晶體兒茶素，該特定結(jié)構(gòu)的微晶體兒 茶素穩(wěn)定性較好，能夠保證藥品在生產(chǎn)、倉儲、施藥全過程中兒茶素化學(xué)性質(zhì)不發(fā)生改變， 從而確保療效。此外，限定該藥物組合物用于制備艾氏腹水癌或結(jié)腸癌是發(fā)現(xiàn)其對上述2 種腫瘤具有尤其突出的療效。
[0028] 本發(fā)明將兒茶素與中草藥物成分按照比例配合形成的藥物組合物，在小鼠試驗 中，對EAC艾氏腹水癌、CT26結(jié)腸癌、抑瘤效果最為突出，腫瘤重量最高抑制率達(dá)到50 %以 上；此外，高劑量條件下對Lewis肺腺癌和SMMC-7727肝癌也具有較顯著的抑制效果，腫瘤 抑制率分別達(dá)到了 47. 32%和41. 77%?？梢钥吹剑卺槍σ陨细鲗嶓w腫瘤的抑制實驗中， 即便低劑量條件下腫瘤最低抑制率也達(dá)到了 20%左右，由此可見本發(fā)明組合物對以上各類 腫瘤具有確切的體內(nèi)抑制效果。
【具體實施方式】
[0029] 為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚明了，下面結(jié)合【具體實施方式】并參 照附圖，對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)該理解，這些描述只是示例性的，而并非要限制本發(fā) 明的范圍。此外，在以下說明中，省略了對公知