一種單胺氧化酶mao抑制劑及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種單胺氧化酶MA0抑制劑及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 自從發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥異煙肼是一種潛在的MA0抑制劑以來，對(duì)MA0抑制劑的研究成 為熱點(diǎn)。異煙酰異丙肼成為第一個(gè)MA0抑制劑，因發(fā)現(xiàn)這類含有肼結(jié)構(gòu)的MA0抑制劑同時(shí) 能使P450s失活而導(dǎo)致肝臟毒性；又研究了以tranylcypromine為代表的非肼類的MA0抑 制劑，這類可稱為第二代。但因?yàn)?cheesereaction"引發(fā)高血壓，限制了其應(yīng)用。因此， 發(fā)展一種更為新型、高效的單胺氧化酶抑制劑是相當(dāng)必要和迫切的。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Spirostane-typeglycoside是一個(gè)2013年發(fā)表（Gaoussou Timite，etal. ,StructureandcytotoxicityofsteroidalglycosidesfromAllium schoenoprasum.Phytochemistry，2013 (88) :61 - 66.)的新化合物，該化合物擁有全新的 骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗腫瘤作用，（GaoussouTimit6，etal.，Structureand cytotoxicityofsteroidalglycosidesfromAlliumschoenoprasum.Phytochemistry, 2013(88) :61 - 66.)，本發(fā)明涉及的Spirostane-typeglycoside在制備單胺氧化酶MAO抑 制劑中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種單胺氧化酶MA0抑制劑。
[0005] 技術(shù)方案：一種單胺氧化酶MA0抑制劑，由化合物Spirostane-typeglycoside和 輔料組成，所述化合物Spirostane-typeglycoside結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述的單胺氧化酶MA0抑制劑，輔料為糊精或者淀粉。
[0008] 所述的單胺氧化酶MA0抑制劑在制備單胺氧化酶MA0抑制劑中的應(yīng)用。
[0009] 化合物Spirostane-typeglycoside可用焚光探針的方法檢測(cè)對(duì)MA0-A和MA0-B 的抑制活性，所述的方法按照以下步驟進(jìn)行：將待測(cè)的樣品溶解在DMSO中，配成一系列具 有濃度梯度的樣品。取MA〇 4ul、硼酸緩沖液（PH= 8.4)、l-100ulBSA(l-100mg/ml)，加 入待測(cè)樣品溶液，混合均勻。然后在〇_38°C水浴中反應(yīng)3h，然后加入探針2ul(l-100mmol/ ml)，抑制劑最終濃度0-10 2mmol/l，混合物再在0_38°C水浴中反應(yīng)l_24h，用全功能熒光分 光光度計(jì)（Xex/Aem= 365/460nm)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)所得數(shù)據(jù)計(jì)算出IC50。
[0010] 本發(fā)明涉及的化合物Spirostane-typeglycoside在制備單胺氧化酶（MA0)抑制 劑中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于單胺氧化酶抑 制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)， 同時(shí)用于單胺氧化酶失調(diào)相關(guān)疾病的治療顯然具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 本發(fā)明所涉及化合物Spirostane-typeglycoside的制備方法參見文獻(xiàn) (GaoussouTimite，etal. ,Structureandcytotoxicityofsteroidalglycosidesfrom Alliumschoenoprasum.Phytochemistry,2013(88) ：61 - 66.)
[0012] 以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0013] 實(shí)施例1 :本發(fā)明所涉及化合物Spirostane-typeglycoside片劑的制備：
[0014] 取5克化合物Spirostane-typeglycoside加入糊精195克，混勾，常規(guī)壓制成 1000 片。
[0015] 實(shí)施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Spirostane-typeglycoside膠囊劑的制備：
[0016] 取5克化合物Spirostane-typeglycoside加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成 1000 粒。
[0017] 下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0018] 化合物Spirostane-typeglycoside用焚光探針的方法檢測(cè)對(duì)MA0-A和MA0-B的 抑制活性，
[0019] 所述的方法按照以下步驟進(jìn)行：將待測(cè)的樣品溶解在DMS0中，配成一系列具有濃 度梯度的樣品。取MA〇(l〇mg/ml)4ul、硼酸緩沖液（PH= 8.4)、50ulBSA(50mg/ml)，加入 待測(cè)樣品溶液，混合均勻、在30~38°C水浴中反應(yīng)3h，然后加入探針7-(3_氨基丙氧基） 香豆素2ul(50mmol/ml)，抑制劑最終濃度0~10 2mmol/l，混合物再在30±5°C水浴中反應(yīng) 12h，用全功能焚光分光光度計(jì)（Aex/Aem= 365/460nm)進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)所得數(shù)據(jù)計(jì)算出 IC50,結(jié)果見表1。
[0020] 表1 :化合物Spirostane-typeglycoside抑制活性及選擇性數(shù)據(jù)
[0021]
[0022] 結(jié)論：化合物Spirostane-typeglycoside能夠顯著抑制MAO的活性，且選擇性 好，可以用于單胺氧化酶失調(diào)相關(guān)疾病的治療，可見本發(fā)明可以作為單胺氧化酶MA0抑制 劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種單胺氧化酶MAO抑制劑，其特征在于，由化合物Spirostane-typeglycoside和 輔料組成，所述化合物Spirostane-typeglycoside結(jié)構(gòu)如式（I)所示： 式（I)。2. 如權(quán)利要求1所述的單胺氧化酶MA0抑制劑，其特征在于，輔料為糊精或者淀粉。3. 如權(quán)利要求1所述的單胺氧化酶MA0抑制劑在單胺氧化酶MA0抑制劑中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體提供了一種單胺氧化酶(MAO)抑制劑，由化合物Spirostane-type？glycoside和輔料組成，與已有的單胺氧化酶抑制劑相比，其抑制活性、對(duì)MAO-A和MAO-B選擇性都有很大的提高，Spirostane-type？glycoside在制備單胺氧化酶(MAO)抑制劑中的用途屬于首次公開，而且其對(duì)于單胺氧化酶抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于單胺氧化酶失調(diào)相關(guān)疾病的治療顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類】A61P31/06, A61K31/7048, C07J71/00
【公開號(hào)】CN105106230
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510502140
【發(fā)明人】李洋
【申請(qǐng)人】南京華寬信息咨詢中心
【公開日】2015年12月2日
【申請(qǐng)日】2015年8月16日