為累計透皮滲透量；(^為各取樣點時取樣液的濃度；V為接受池體積；Ci為 各取樣點取樣液的濃度；\為取樣液體積。
[0049] 各有效成分的透皮滲透率=透皮滲透量/樣品中有效成分總量X 100%
[0050] 實施例2、實施例3制備的凝膠劑測定方法同實施例1制備的凝膠劑
[0051] 結(jié)果，實施例1-3制備的凝膠劑中各有效成分的透皮滲透率在Ih時間點均大于 50%，在3h時間點均大于80%，表明本發(fā)明制備的凝膠劑體外透皮吸收良好。
[0052] 實施例5 :皮膚刺激性試驗
[0053] 動物及試驗分組：符合GLP要求的實驗兔24只，分為正常皮膚組和破損皮膚組，每 組分為三個樣品組，分別為實施例1-3制備的凝膠劑，每個樣品組使用實驗兔4只，雌雄各 半。
[0054] 給藥方式：皮膚給藥，采用臨床用藥濃度，每天給藥1次，連續(xù)給藥7天。
[0055] 觀察指標(biāo)：在每次去除藥物后Ih以及再次貼敷前觀察記錄紅腫及水腫、涂敷部位 是否有色素沉著、出血點及其發(fā)生時間及消退時間，并對紅斑及水腫進(jìn)行評分。
[0056] 結(jié)果：未見紅斑水腫等現(xiàn)象，表明本發(fā)明實施例1-3制備的凝膠劑均無皮膚刺激 性。
[0057] 實施例6 :皮膚過敏性試驗
[0058] 動物及分組：豚鼠50只，分為樣品組1、樣品組2、樣品組3、賦形劑組和陽性對照 組，每組10只豚鼠，三個樣品組分別為實施例1-3制備的凝膠劑。
[0059] 致敏：取0. 2g樣品、賦形劑、1 % 2, 4-二硝基氯代苯，分別涂抹在各組動物左側(cè)脫 毛區(qū)，涂完藥后用二層無菌紗布和一層玻璃紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定，6 小時后用溫水洗凈涂抹區(qū)域的藥物。第7天和第14天以同樣方法重復(fù)一次，共計三次。
[0060] 激發(fā)：末次給藥致敏后14天，取0. 2g樣品、賦型劑、0. 1% 2, 4-二硝基氯代苯，分 別涂抹在各組動物右側(cè)脫毛區(qū)，涂完藥后用二層無菌紗布和一層玻璃紙覆蓋，再用無刺激 性膠布和繃帶加以固定，6小時后用溫水洗凈涂抹區(qū)域的藥物。
[0061] 觀察指標(biāo)：激發(fā)接觸去掉藥物后即刻觀察，然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏 反應(yīng)情況。
[0062] 結(jié)果：未觀察到皮膚紅斑、水腫和其他異常反應(yīng)，表明實施例1-3制備的凝膠劑均 無皮膚過敏性。
[0063] 實施例7:臨床資料
[0064] 1. 一般資料：
[0065] 2012年至2014年來院就診的帶狀皰瘆120例，將其隨機分為治療1組、治療2組、 治療3組和對照組，每組30例，四組的年齡、性別、發(fā)病期等無顯著差異。
[0066] 2.觀察指標(biāo)：
[0067] 結(jié)痂時間、疼痛好轉(zhuǎn)時間、疼痛消失時間。
[0068] 3.治療方法：
[0069] 治療1組采用本發(fā)明實施例1制備的凝膠劑，擠出適量涂抹在患處的皮膚上，涂抹 均勻并完全覆蓋，一天四次；治療2組、治療3組分別采用本發(fā)明實施例2、實施例3制備的 凝膠劑，使用方法和使用量同治療1組。
[0070] 對照組采用阿昔洛韋乳膏。
[0071] 4.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0072] 治愈：結(jié)痂時間短于4天；疼痛好轉(zhuǎn)時間短于4天、疼痛消失時間短于6天；
[0073] 有效：結(jié)痂時間不超過6天；疼痛好轉(zhuǎn)時間不超過6天、疼痛消失時間不超過8 天；
[0074] 無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重。
[0075] 5.治療結(jié)果：
[0076] 觀察治療結(jié)果，見表1。
[0077] 表1治療結(jié)果
[0078]
[0079] 由表/可以看4，采用本i；明的凝ik劑總有λ率在^3 %以上，明i優(yōu)于對照組，臨 床應(yīng)用過程中，均未出現(xiàn)毒、副作用。
[0080] 以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實施方式】，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此， 任何熟悉本技術(shù)的技術(shù)人員在本發(fā)明批露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明 構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑，其特征在于，是由以下重量百分比的原料制成 的： 阿昔洛韋2-4 %、鹽酸利多卡因1-3 %、他克莫司0. 05-0. 15 %、維生素B120. 04-0. 06%、凝膠基質(zhì)0. 5-1. 5%、中和劑1-1. 5%、保濕劑4-6%、溶劑25-35%、增溶 劑1-3%、促吸收劑0. 5-1. 5%，余量為水； 所述凝膠基質(zhì)為卡波姆940、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠或淀粉中的一種或任 意幾種； 所述中和劑為三乙醇胺或氫氧化鈉； 所述保濕劑為甘油； 所述溶劑為乙醇； 所述增溶劑為吐溫80 ; 所述促吸收劑為月桂氮卓酮。2. 如權(quán)利要求1所述的用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑，其特征在于，是由以下重量百分 比的原料制成的： 阿昔洛韋3%、鹽酸利多卡因2%、他克莫司0. 1 %、維生素B120. 05%、凝膠基質(zhì)1 %、中 和劑1. 2%、保濕劑5%、溶劑30%、增溶劑2%、促吸收劑1%，余量為水。3. 如權(quán)利要求2所述的用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑，其特征在于，所述凝膠基質(zhì)為卡 波姆940。4. 如權(quán)利要求2所述的用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑，其特征在于，所述中和劑為三乙 醇胺。5. 權(quán)利要求1至4任一項所述的用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑的制備方法，其特征在于， 每100克的凝膠劑的制備步驟為： (1) 取處方量的凝膠基質(zhì)，加25-35重量倍的水溶解，滴加中和劑調(diào)節(jié)pH值至5. 5~ 6. 0 ； (2) 另取處方量鹽酸利多卡因、維生素B12,加4-6重量倍的水溶解； (3) 將阿昔洛韋、他克莫司加溶劑溶解，然后加入保濕劑； (4) 將步驟⑵和步驟（3)的溶液加入到步驟⑴的凝膠基質(zhì)溶液中，再加入促吸收 劑、增溶劑，攪拌均勻，然后加水至l〇〇g，攪拌均勻，即制得成品凝膠。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療帶狀皰疹的凝膠劑，是由以下重量百分比的原料制成的：阿昔洛韋2-4％、鹽酸利多卡因1-3％、他克莫司0.05-0.15％、維生素B12 0.04-0.06％、凝膠基質(zhì)0.5-1.5％、中和劑1-1.5％、保濕劑4-6％、溶劑25-35％、增溶劑1-3％、促吸收劑0.5-1.5％，余量為水；所述凝膠基質(zhì)為卡波姆940、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠或淀粉中的一種或任意幾種；所述中和劑為三乙醇胺或氫氧化鈉；所述保濕劑為甘油；所述溶劑為乙醇；所述增溶劑為吐溫80；所述促吸收劑為月桂氮卓酮；本發(fā)明還公開了該凝膠劑的制備方法。本發(fā)明的凝膠劑中各藥物組分具有協(xié)同效應(yīng)，能降低藥物的使用量，減少藥物的不良反應(yīng)。
【IPC分類】A61K9/06, A61K31/51, A61K31/436, A61P29/00, A61K31/522, A61K31/167, A61P31/22
【公開號】CN104922130
【申請?zhí)枴緾N201510267584
【發(fā)明人】李紹文, 戴曉莉
【申請人】濟南新斯諾生物技術(shù)有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年5月22日