一種用于治療帶狀皰疹的凝膠劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 帶狀皰瘆是一種由病毒引起的皮膚病，可發(fā)生身體任何部位。好發(fā)于三叉神經(jīng)、椎 神經(jīng)、肋間神經(jīng)和腰骶神經(jīng)的分布區(qū)，因其侵犯神經(jīng)，患者痛癢難忍，及時(shí)治療尤為重要。
[0003] 臨床上治療帶狀痕疼抗病毒的藥物主要有利巴韋林、阿昔洛韋、萬乃洛韋、伐昔洛 韋、噴昔洛韋等。上述藥物在治療帶狀皰瘆的過程中，發(fā)揮藥效的機(jī)理是直接作用于病毒， 通過抑制病毒DNA的復(fù)制或作用于與DNA復(fù)制相關(guān)的酶而顯示出抗病毒活性。
[0004] 但病毒具有強(qiáng)的變異性，這種強(qiáng)變異性往往導(dǎo)致現(xiàn)有抗病毒藥物專屬性不強(qiáng)，直 接體現(xiàn)是藥物對病毒的殺滅效果并不顯著，尤其是長時(shí)間大劑量給藥，病毒往往產(chǎn)生耐藥 性，因而臨床上病人用上述藥物治療帶狀皰瘆效果并不顯著甚至有惡化的趨勢。而單純采 用現(xiàn)有的阿昔洛韋等核苷類抗病毒藥物，為了發(fā)揮抗病毒效應(yīng)，就必須使用增大給藥劑量， 這些核酸類抗帶狀皰瘆的臨床每日給藥量常常高達(dá)數(shù)克。如此大的給藥劑量容易讓病毒產(chǎn) 生耐藥性，而且往往還會(huì)帶來與治療不相關(guān)的不良反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑及其制 備方法，該凝膠劑中各藥物組分具有協(xié)同效應(yīng)，能降低藥物的使用量，減少藥物的不良反 應(yīng)。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0007] -種用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑，是由以下重量百分比的原料制成的：
[0008] 阿昔洛韋2-4 %、鹽酸利多卡因1-3 %、他克莫司0. 05-0. 15 %、維生素 B120. 04-0. 06%、凝膠基質(zhì)0. 5-1. 5%、中和劑1-1. 5%、保濕劑4-6%、溶劑25-35%、增溶 劑1-3%、促吸收劑0. 5-1. 5%，余量為水。
[0009] 所述凝膠基質(zhì)為卡波姆940、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠或淀粉中的一種 或任意幾種；
[0010] 所述中和劑為三乙醇胺或氫氧化鈉；
[0011] 所述保濕劑為甘油；
[0012] 所述溶劑為乙醇；
[0013] 所述增溶劑為吐溫80 ;
[0014] 所述促吸收劑為月桂氮卓酮。
[0015] 優(yōu)選的，該用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑，是由以下重量百分比的原料制成的：
[0016] 阿昔洛韋3%、鹽酸利多卡因2%、他克莫司0. 1%、維生素 B120. 05%、凝膠基質(zhì) 1%、中和劑1. 2%、保濕劑5%、溶劑30%、增溶劑2%、促吸收劑1%，余量為水。
[0017] 所述凝膠基質(zhì)為卡波姆940 ;
[0018] 所述中和劑為三乙醇胺。
[0019] 該用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑的制備方法，每100克的凝膠制劑的制備步驟為：
[0020] (1)取處方量的凝膠基質(zhì)，加25-35重量倍的水溶解，滴加中和劑調(diào)節(jié)pH值至 5. 5 ~6. 0 ;
[0021] (2)另取處方量鹽酸利多卡因、維生素 B12,加4-6重量倍的水溶解；
[0022] (3)將阿昔洛韋、他克莫司加溶劑溶解，然后加入保濕劑；
[0023] (4)將步驟⑵和步驟⑶的溶液加入到步驟⑴的凝膠基質(zhì)溶液中，再加入促吸 收劑、增溶劑，攪拌均勻，然后加水至l〇〇g，攪拌均勻，即制得成品凝膠。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：
[0025] (1)本發(fā)明的用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑中，阿昔洛韋殺滅病毒，他克莫司用于 減輕炎癥反應(yīng)，利多卡因減輕疼痛，維生素 B12能夠加快受損神經(jīng)修復(fù)，組分間具有協(xié)同效 應(yīng)，能降低藥物的使用量，減少藥物的不良反應(yīng)，縮短帶狀皰瘆治療時(shí)間，減少后遺性疼痛 的發(fā)生。
[0026] (2)本發(fā)明采用外用凝膠劑型，提高了藥物的吸收；對皮膚無刺激，不油膩，換藥 方便。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 下面通過具體實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為 了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0028] 實(shí)施例1 :用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑的制備
[0029] 配方：阿昔洛韋3%、鹽酸利多卡因2%、他克莫司0. 1%、維生素 B120. 05%、凝膠 基質(zhì)1%、中和劑1. 2%、保濕劑5%、溶劑30%、增溶劑2%、促吸收劑1%，余量為水；
[0030] 凝膠基質(zhì)為卡波姆940 ;中和劑為三乙醇胺；保濕劑為甘油；溶劑為乙醇；增溶劑 為吐溫80 ;促吸收劑為月桂氮卓酮。
[0031] 制備方法：
[0032] (1)取處方量的凝膠基質(zhì)，加30重量倍的水溶解，滴加中和劑調(diào)節(jié)pH值至5. 5~ 6. 0 ；
[0033] (2)另取處方量鹽酸利多卡因、維生素 B12,加5重量倍的水溶解；
[0034] (3)將阿昔洛韋、他克莫司加溶劑溶解，然后加入保濕劑；
[0035] (4)將步驟⑵和步驟（3)的溶液加入到步驟⑴的凝膠基質(zhì)溶液中，再加入促吸 收劑、增溶劑，攪拌均勻，然后加水至l〇〇g，攪拌均勻，即制得成品凝膠。
[0036] 實(shí)施例2 :用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑的制備
[0037] 配方：阿昔洛韋2%、鹽酸利多卡因3%、他克莫司0. 05%、維生素 B120. 06%、凝膠 基質(zhì)0. 5%、中和劑1. 5%、保濕劑4%、溶劑35%、增溶劑1 %、促吸收劑1. 5%，余量為水。
[0038] 凝膠基質(zhì)為卡波姆940 ;中和劑為三乙醇胺；保濕劑為甘油；溶劑為乙醇；增溶劑 為吐溫80 ;促吸收劑為月桂氮卓酮。
[0039] 制備方法同實(shí)施例1。
[0040] 實(shí)施例3 :用于治療帶狀皰瘆的凝膠劑的制備
[0041] 阿昔洛韋4%、鹽酸利多卡因1%、他克莫司0. 15%、維生素 B120. 04%、凝膠基質(zhì) 1. 5 %、中和劑1. 5 %、保濕劑6 %、溶劑25 %、增溶劑3 %、促吸收劑0. 5 %，余量為水。
[0042] 凝膠基質(zhì)為卡波姆940 ;中和劑為三乙醇胺；保濕劑為甘油；溶劑為乙醇；增溶劑 為吐溫80 ;促吸收劑為月桂氮卓酮
[0043] 制備方法同實(shí)施例1。
[0044] 實(shí)施例4 :體外透皮吸收試驗(yàn)
[0045] 使用藥物透皮吸收儀（TT-6D，天津市正通科技有限公司）測定實(shí)施例1-3制備的 凝膠劑的透皮吸收情況，將購買的已經(jīng)處理好的離體巴馬香豬皮固定于擴(kuò)散池裝置中，表 皮層向外，將實(shí)施例1制備的凝膠劑的Ig樣品均勻涂抹于表皮層，接受池內(nèi)加入生理鹽水 10ml，磁力攪拌器攪拌，使豬皮與接受液充分接觸，在37±0. 1°C條件下，連續(xù)攪拌，分別于 加樣后lh、3h取樣2ml，進(jìn)行凝膠劑中有效成分的含量的測定，每次取樣后補(bǔ)加2ml生理鹽 水。取樣的接受液用〇. 45um濾膜過濾后，進(jìn)行HPLC測定，用峰面積計(jì)算接受液中有效成分 的含量。
[0046] 不同取樣點(diǎn)的累計(jì)透皮滲透量M按下式進(jìn)行計(jì)算：
[0048] 式中，M