一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，涉及具體為一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸米諾環(huán)素屬?gòu)V譜類(lèi)抗生素，對(duì)四環(huán)素敏感或耐藥的金黃色葡萄球菌均有效； 對(duì)綠色葡萄球菌、星形放線菌、肺炎雙球菌和細(xì)菌樣微生物、奈瑟氏淋球菌的作用比其他四 環(huán)素類(lèi)略強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌、志賀氏桿菌、克雷伯氏桿菌、假單胞桿菌的 抗菌強(qiáng)度與四環(huán)素類(lèi)相近。常用其鹽酸鹽，為黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦、遇光可引起變 質(zhì)。溶解于水，略溶于乙醇，易溶于堿金屬的氫氧化物或碳酸鹽溶液中。
[0003] 鹽酸米諾環(huán)素為高效、速效、長(zhǎng)效的半合成四環(huán)素新制劑，抗菌作用為該屬中最 強(qiáng)，抗菌譜與多西環(huán)素相似，作用比四環(huán)素強(qiáng)2-4倍，也勝過(guò)多西環(huán)素、美他環(huán)素、土霉素。 鹽酸米諾環(huán)素能克服耐四環(huán)素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌，金黃色葡萄球菌對(duì)本 品不易產(chǎn)生耐藥性?？诜昭杆?，且不受食物影響，分布廣泛，在肝、腎、肺等組織中濃度 較高，在腦及腦脊液中濃度比其他四環(huán)素族抗生素為高。鹽酸米諾環(huán)素常用于尿路、胃腸 道、婦科、皮膚、骨髓、眼、耳、鼻、喉部感染及男性淋病。
[0004] 由于鹽酸米諾環(huán)素口服吸收迅速，對(duì)組織穿透力較強(qiáng)，藥物血漿蛋白結(jié)合率高，普 通劑型釋放速率過(guò)快使得血液藥濃度峰值偏高，易誘發(fā)毒副作用，導(dǎo)致病患者服藥順應(yīng)性 差，不能長(zhǎng)期服用。
[0005] 鹽酸米諾環(huán)素在一般環(huán)境條件下較為穩(wěn)定，但在高溫、高濕條件下可以快速轉(zhuǎn)化 為差向米諾環(huán)素，在生產(chǎn)過(guò)程中控制差向米諾環(huán)素的增加是制備方法控制的關(guān)鍵。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊及其制備方法，通過(guò)制備過(guò)程中關(guān)鍵 參數(shù)的控制，有效降低差向米諾環(huán)素產(chǎn)生；同時(shí)優(yōu)化了鹽酸米諾環(huán)素膠囊原料配伍使其成 為緩釋膠囊，減少鹽酸米諾環(huán)素的毒副作用，改善了用藥的依從性。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 鹽酸米諾環(huán)素 55°/(r40% 填充劑 20%~25% 粘合劑 3°/<r4% 增塑劑 l°/<r-2% 緩釋材料 5%~8% 包衣材料 4%~7%。
[0008] 作為優(yōu)選方案，所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇、淀粉、蔗糖、殼聚糖中的一種 或一種以上。
[0009] 作為優(yōu)選方案，所述的粘合劑為乙醇、季胺甲基丙烯酸酯共聚物A型、甲基纖維 素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、共聚維酮中的兩種或兩種以上。
[0010] 作為優(yōu)選方案，所述的增塑劑為油酸、椰子油、丙二醇、聚乙二醇、苯二甲酸二乙酯 中的一種或一種以上。
[0011] 作為優(yōu)選方案，所述的緩釋材料為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、明膠、海藻酸鹽、 殼聚糖、聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物中的一種或一種以上。
[0012] 作為優(yōu)選方案，所述的包衣材料為鄰苯二甲酸醋酸纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙甲纖 維素酞酸醋、羥丙甲纖維素琥珀酸酯中的一種或一種以上。
[0013] 更一步優(yōu)選方案是所述的填充劑為微晶纖維素，粘合劑為乙醇和聚維酮，增塑劑 為苯二甲酸二乙酯，緩釋材料為殼聚糖和明膠，包衣材料為丙烯酸樹(shù)脂。
[0014] 根據(jù)上述所述的一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊，按照如下方法制備而成：先按配方制備 出載藥丸芯，由載藥丸芯制備緩釋微丸，再由緩釋微丸制備包衣微丸，最終將包衣微丸填充 進(jìn)空膠囊得到鹽酸米諾環(huán)素膠囊。
[0015] (1)載藥丸芯制備 載藥丸芯組方：鹽酸米諾環(huán)素30g，微晶纖維素20g，聚維酮3g，乙醇45g，苯二甲酸二乙 醋2g ; 制備過(guò)程：將稱取處方量的鹽酸米諾環(huán)素、微晶纖維素、聚維酮、乙醇、苯二甲酸二乙 酯，置于高剪切制粒機(jī)中攪拌混合均勻3?6小時(shí)后，開(kāi)啟切割槳制粒，使用30目篩整粒， 得到濕顆粒；將濕顆粒在滾圓筒中滾圓10分鐘后經(jīng)過(guò)溫度為25?35°C的流化床干燥至水 分為0. 2%?0. 6%，得到載藥丸芯。
[0016] ⑵緩釋微丸制備 緩釋微丸組方：載藥丸芯90g，乙醇35g，殼聚糖25g，明膠30g ; 制備過(guò)程：稱取處方量上的乙醇、殼聚糖、明膠溶解攪拌均勻得到緩釋層溶液；取載藥 丸芯90g放入溫度為35?40°C的流化床內(nèi)，將配制好的緩釋層溶液用蠕動(dòng)泵通過(guò)底噴方式 以3ml/min的流速加入霧化室霧化，霧化壓力為I. 7bar，直至緩釋層溶液用完，繼續(xù)在流化 床內(nèi)流化干燥45min，即得緩釋微丸。
[0017] (3)包衣微丸制備 包衣微丸組方：載藥丸芯80g，乙醇40g，丙烯酸樹(shù)脂30g ; 制備過(guò)程：稱取處方量上的乙醇、丙烯酸樹(shù)脂溶解攪拌均勻得到包衣溶液；取載緩釋 微丸80g放入溫度為30?40°C的流化床內(nèi)，將配制好的緩釋層溶液用蠕動(dòng)泵通過(guò)底噴方式 以2ml/min的流速加入霧化室霧化包衣，霧化壓力為I. 5bar，直至緩釋層溶液用完，繼續(xù)在 流化床內(nèi)流化干燥40min，即得包衣微丸。
[0018] (4)鹽酸米諾環(huán)素膠囊灌裝 根據(jù)包衣微丸含量計(jì)算裝量，將包衣微丸灌裝進(jìn)空膠囊，鎖口，按50粒/瓶把膠囊裝 瓶，包裝即得產(chǎn)品。
[0019] 本發(fā)明的積極有益效果： 本發(fā)明一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊，使用低溫?zé)o水環(huán)境制備，有效防止過(guò)多的差向米諾環(huán) 素產(chǎn)生，提高了藥物質(zhì)量；同時(shí)由于采用了緩釋層和包衣層雙重結(jié)構(gòu)，提高藥物穩(wěn)定性，可 實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)良好的釋放性能，達(dá)到理想的藥物療效。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下給出的實(shí)施例，將有助于說(shuō)明本發(fā)明，但發(fā)明不限于實(shí)施例。
[0021] 實(shí)施例1 一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 鹽酸米諾環(huán)素 57% 填充劑微晶纖維素 20% 粘合劑乙醇、季胺甲基丙烯酸酯共聚物A型 6% 增塑劑油酸 2% 緩釋材料羧甲基纖維素鈉 8% 包衣材料鄰苯二甲酸醋酸纖維素 7%。
[0022] 實(shí)施例2 一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 鹽酸米諾環(huán)素 60% 填充劑殼聚糖 21% 粘合劑乙醇、聚維酮 4% 增塑劑丙二醇 2% 緩釋材料聚氨基酸 7% 包衣材料羥丙甲纖維素酞酸醋 6%。
[0023] 實(shí)施例3 一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊，包括如下原料組分（按重量百分比）： 鹽酸米諾環(huán)素 58% 填充劑微晶纖維素 23% 粘合劑乙醇和聚維酮 4% 增塑劑苯二甲酸二乙酯 1.5% 緩釋材料殼聚糖和明膠 6.5% 包衣材料丙烯酸樹(shù)脂 7%。
[0024] 實(shí)施例4 一種鹽酸米諾環(huán)素膠囊，按照如下方法制備而成：先按配方制備出載藥丸芯，由載藥丸 芯制備緩釋微丸，再由緩釋微丸制備包衣微丸，最終將包衣微丸填充進(jìn)空膠囊得到鹽酸米 諾環(huán)素膠囊。
[0025] (1)載藥丸