一種諾氟沙星膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種諾氟沙星膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]諾氟沙星為氟喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌抗生素，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)腸桿菌科的大部分細(xì)菌具有良好抗菌作用，外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活，對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門(mén)菌感染。
[0003]諾氟沙星普通制劑難溶于水，口服生物利用度低，性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光氧化分解，因此藥效不穩(wěn)定，需要頻繁給藥，難以滿(mǎn)足患者的用藥需求，也會(huì)產(chǎn)生較多副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種諾氟沙星膠囊及其制備方法，該方法制備工藝簡(jiǎn)單、成本低、質(zhì)量好、使其加速了諾氟沙星的釋放，溶解度和溶出度大大增加，提高生物利用度，增加藥物穩(wěn)定性。
[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一種諾氟沙星膠囊及其制備方法，步驟為:(I)輔料過(guò)篩:將填充劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑分別過(guò)100目篩；(2)配料:按重量配比為諾氟沙星30-80%、填充劑15-70%、崩解劑10-65%、潤(rùn)滑劑2_7%進(jìn)行配料；
(3)總混:將為諾氟沙星、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑加水在溫度為20-30°C環(huán)境下研磨4-7小時(shí)成糊狀混合物；(4)烘干:將步驟(3)中糊狀混合物平鋪，在溫度為43-48°C真空度為4X 104-4.5 X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行烘干；(5)制粒:將步驟⑷中烘干的藥物粉碎，過(guò)80目篩進(jìn)行制粒，在溫度為43-48°C真空度為4X 104-4.5X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥至水分含量為0.4-0.8%的藥物；(6)測(cè)定:測(cè)定上述制粒干燥后藥物諾氟沙星含量，按每粒膠囊含諾氟沙星0.1g計(jì)算所需藥物；(7)填充及包裝:按照步驟(6)計(jì)算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進(jìn)空膠囊，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。
[0006]所述的填充劑是玉米淀粉、木薯淀粉、2-羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素其中三種或以上。
[0007]所述的崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素其中兩種或以上。
[0008]所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、聚乙二醇其中兩種或以上。
[0009]本發(fā)明由于采用了上述技術(shù)方案，通過(guò)研磨法控制研磨溫度將諾氟沙星制成糊狀混合物，再將糊狀混合物制備成膠囊。本方法制備的膠囊溶出、釋放速度快，生物利用度高，藥物性能穩(wěn)定性增強(qiáng)。
【具體實(shí)施方式】
[0010]以下給出的實(shí)施例，將有助于說(shuō)明本發(fā)明，但發(fā)明不限于實(shí)施例。
[0011]實(shí)施例1:
(I)輔料過(guò)篩:將玉米淀粉、2-羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素，羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素，滑石粉、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩；(2)配料:按重量稱(chēng)取諾氟沙星45g，玉米淀粉10g、2-羥丙基-β-環(huán)糊精10g、微晶纖維素5g，羧甲基纖維素鈉12g、羧甲基淀粉鈉13g，滑石粉2g、硬脂酸鎂3g ; (3)總混:將為諾氟沙星、玉米淀粉、2-羥丙基-β -環(huán)糊精、微晶纖維素，羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、硬脂酸鎂在溫度為25°C環(huán)境下研磨6小時(shí)成糊狀混合物；⑷烘干:將步驟(3)中糊狀混合物平鋪，在溫度為44°C真空度為4.3 X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行烘干；(5)制粒:將步驟⑷中烘干的藥物粉碎，過(guò)80目篩進(jìn)行制粒，在溫度為44°C真空度為4.3X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥至水分含量為0.6%的藥物；(6)測(cè)定:測(cè)定上述制粒干燥后藥物諾氟沙星含量，按每粒膠囊含諾氟沙星0.1g計(jì)算所需藥物；(7)填充及包裝:按照步驟(6)計(jì)算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進(jìn)空膠囊，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。包結(jié)率為93%，崩解5分鐘，溶出99.5%。
[0012]實(shí)施例2:
(I)輔料過(guò)篩:將木薯淀粉、2-羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈣，硬脂酸鎂、二氧化硅分別過(guò)100目篩；(2)配料:按重量稱(chēng)取諾氟沙星40g，木薯淀粉15g、2-羥丙基-β -環(huán)糊精10g、微晶纖維素5g，羧甲基淀粉鈉10g、可壓性淀粉10g、羧甲基纖維素鈣5g，硬脂酸鎂3g、二氧化硅2g ;(3)總混:將為諾氟沙星，木薯淀粉、2-羥丙基-β -環(huán)糊精、微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈣，硬脂酸鎂、二氧化硅在溫度為27°C環(huán)境下研磨5小時(shí)成糊狀混合物；⑷烘干:將步驟(3)中糊狀混合物平鋪，在溫度為45°C真空度為4.2 X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行烘干；(5)制粒:將步驟(4)中烘干的藥物粉碎，過(guò)80目篩進(jìn)行制粒，在溫度為45°C真空度為4.2X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥至水分含量為0.5%的藥物；(6)測(cè)定:測(cè)定上述制粒干燥后藥物諾氟沙星含量，按每粒膠囊含諾氟沙星0.1g計(jì)算所需藥物；(7)填充及包裝:按照步驟(6)計(jì)算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進(jìn)空膠囊，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。包結(jié)率為91 %，崩解5分鐘，溶出99.4%。
[0013]實(shí)施例3:
(I)輔料過(guò)篩:將玉米淀粉、木薯淀粉、2-羥丙基-β-環(huán)糊精，羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羧羥丙基纖維素，硬脂酸鎂、聚乙二醇分別過(guò)100目篩；(2)配料:按重量稱(chēng)取諾氟沙星40g，玉米淀粉10g、木薯淀粉15g、2-羥丙基-β -環(huán)糊精10g，羧甲基纖維素鈉10g、微晶纖維素5g、低取代羧羥丙基纖維素10g，硬脂酸鎂3g、聚乙二醇2g ; (3)總混:將為諾氟沙星，玉米淀粉、木薯淀粉、2-羥丙基-β -環(huán)糊精，羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羧羥丙基纖維素，硬脂酸鎂、聚乙二醇；在溫度為25°C環(huán)境下研磨6小時(shí)成糊狀混合物；
(4)烘干:將步驟⑶中糊狀混合物平鋪，在溫度為44°C真空度為4.3 X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行烘干；(5)制粒:將步驟(4)中烘干的藥物粉碎，過(guò)80目篩進(jìn)行制粒，在溫度為44°C真空度為4.3 X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥至水分含量為0.7%的藥物；(6)測(cè)定:測(cè)定上述制粒干燥后藥物諾氟沙星含量，按每粒膠囊含諾氟沙星0.1g計(jì)算所需藥物；(7)填充及包裝:按照步驟(6)計(jì)算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進(jìn)空膠囊，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。包結(jié)率為92 %，崩解5分鐘，溶出99.2 %。
[0014]以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實(shí)施方式】，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或變換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種諾氟沙星膠囊及其制備方法，步驟為: (1)輔料過(guò)篩:將填充劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑分別過(guò)100目篩； (2)配料:按重量配比為諾氟沙星30-80%、填充劑15-70%、崩解劑10_65%、潤(rùn)滑劑2-7%進(jìn)行配料； (3)總混:將為諾氟沙星、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑加水在溫度為20-30°C環(huán)境下研磨4-7小時(shí)成糊狀混合物； (4)烘干:將步驟(3)中糊狀混合物平鋪，在溫度為43-48°C真空度為4X104-4.5 X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行烘干； (5)制粒:將步驟(4)中烘干的藥物粉碎，過(guò)80目篩進(jìn)行制粒，在溫度為43-48°C真空度為4X 104-4.5 X 14Pa的真空干燥機(jī)進(jìn)行干燥至水分含量為0.4-0.8%的藥物； (6)測(cè)定:測(cè)定上述制粒干燥后藥物諾氟沙星含量，按每粒膠囊含諾氟沙星0.1g計(jì)算所需藥物； (7)填充及包裝:按照步驟(6)計(jì)算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進(jìn)空膠囊，最后包裝即得諾氟沙星膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種諾氟沙星膠囊及其制備方法，其特征是:所述的填充劑是玉米淀粉、木薯淀粉、2-羥丙基-β -環(huán)糊精、微晶纖維素其中三種或以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種諾氟沙星膠囊及其制備方法，其特征是:所述的崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素其中兩種或以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種諾氟沙星膠囊及其制備方法，其特征是:所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、聚乙二醇其中兩種或以上。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種諾氟沙星膠囊及其制備方法，諾氟沙星膠囊包含將填充劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑。一種制備上述諾氟沙星膠囊的方法包括：(1)輔料過(guò)篩(2)配料(3)總混(4)烘干(5)制粒(6)測(cè)定(7)填充及包裝。本發(fā)明通過(guò)配方及制備方法改進(jìn)，增加了諾氟沙星溶出度，提高了諾氟沙星在體內(nèi)的吸收，藥物穩(wěn)定性也得以增強(qiáng)。
【IPC分類(lèi)】A61K9-48, A61P31-04, A61K31-496
【公開(kāi)號(hào)】CN104606165
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510067610
【發(fā)明人】錢(qián)令, 劉俊華, 齊鴻達(dá)
【申請(qǐng)人】上海華源安徽仁濟(jì)制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年2月4日