一種復方頭孢氨芐膠囊及其制備方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領域，具體而言，涉及具體為一種復方頭孢氨芐膠囊及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢氨芐為β_內(nèi)酰胺類廣譜抗生素，為第一代口服頭孢菌素，適用于革蘭陽性 與陰性球菌有肺炎鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、淋球菌大部分球菌 株。頭孢氨芐對革蘭陰性桿菌作用較弱，少數(shù)大腸桿菌可能達到的臨床濃度下仍敏感。不 敏感的致病菌有糞鏈球菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌、變形桿菌屬、沙 雷菌屬、腸桿菌屬及銅綠假單胞菌等對頭孢氨芐呈現(xiàn)耐藥性。細菌對頭孢氨芐耐藥的主要 機制為產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶。頭孢氨芐殺菌作用機制與其它內(nèi)酰胺類抗生素相同，影響 細菌細胞壁合成。頭孢氨芐能與轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶不能在粘肽合成過程中發(fā)揮移去五 肽末位D-丙氨酸的作用，導致交叉連接不能形成，影響細胞壁合成，使細菌菌體腫脹破裂 死亡。
[0003] 頭孢氨芐在全球市場非常普及，尤其在抗感染治療中應用十分廣泛，市場占有率 很高，是一個療效好，副反應小的成熟品種。目前市場上頭孢氨芐常用制劑有普通片、干混 懸劑、分散片、咀嚼片、顆粒劑、膠囊劑、口腔崩解片等。
[0004] 頭孢氨芐屬于頭孢類藥物，過敏反應也是最常見最為嚴重的不良反應，通常頭孢 類藥物注射給藥會先進行皮試，從而最大限度排出藥物過敏的可能，但口服給藥一般不進 行皮試。頭孢氨芐作為口服制劑，一般不進行皮試。頭孢氨芐作為口服制劑，也有不少文獻 報道過關(guān)于服用頭孢氨芐導致的嚴重過敏、過敏性休克甚至死亡病例的報道。
[0005] 頭孢氨芐在吸收和我尿路排泄方面都以較慢速度進行，可以在體內(nèi)維持較長時間 的有效抑菌濃度，常適用于呼吸道、泌尿道、膽道等感染，適應癥廣泛。但臨床上對于治療伴 有痰液粘稠的呼吸道細菌性感染則效果不佳。目前諸多醫(yī)院用藥的情況來看，采用復發(fā)制 劑已成為抗感染領域逐漸被廣泛應用的一種用藥方法。在新藥研發(fā)上，復發(fā)制劑的研究與 應用已成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一大趨勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種治療呼吸道感染新藥且毒副作用小的一種復方頭孢氨 芐膠囊及其制備方法，該方法制備工藝簡單、藥物穩(wěn)定好、毒副作用小。
[0007] 本發(fā)明配方有效成分中采用了氨溴索，氨溴索又名木舒痰、溴環(huán)己胺醇、氨溴醇， 化學名稱為：反式-4_[ (2-氨基-3, 5-二溴芐基）氨基]環(huán)己醇，屬于粘液調(diào)節(jié)劑。氨溴索 能促進肺表面活性物質(zhì)的分泌及氣道液體分泌，使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂，促進黏痰 溶解，顯著降低痰粘度，增強支氣管黏膜纖毛運動，促進痰液排出，改善通氣功能和呼吸困 難狀況。其祛痰作用顯著超過溴己新，且毒性小，耐受性好，霧化吸入或口服后1小時內(nèi)生 效，作用維持3?6小時。氨溴索主要用于用于急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴 張、肺氣腫、肺結(jié)核、肺塵埃沉著病、手術(shù)后的咳嗽困難等，尤其適用于粘痰咳出困難及痰液 阻塞小支氣管引起的氣急等癥。
[0008] 本發(fā)明為復方制劑，既不是藥物作用在數(shù)量上的簡單相加，也不是毒副反應相互 間機械地抵消，而是通過藥物合理配伍，在藥理學上發(fā)揮了互補及協(xié)同作用，產(chǎn)生出整體綜 合效應。頭孢氨芐和氨溴索合用可減慢唾液粘蛋白的分解代謝，唾液粘蛋白可抑制緩激肽 的降解；且由于痰液中白細胞的數(shù)量減少，酶活性降低，大量應用抗生素治療實際增加了痰 液的粘度。因此，在使用抗生素治療時必須使用粘液調(diào)節(jié)劑，以增強抗菌效果。臨床上頭孢 氨芐和氨溴索合用治療伴有痰液粘稠的呼吸道細菌性感染，即可治療敏感細菌的感染，有 可通過粘液調(diào)節(jié)劑使痰液易于排出，同時具有抗菌和祛痰作用，療效明顯增強。頭孢氨芐和 氨溴索均為臨床應用多年的藥物，其療效確切，不良反應發(fā)生幾率低，服用方便。
[0009] 本發(fā)明中使用殼寡糖作為緩釋劑，是由殼聚糖解聚制成，是甲殼素、殼聚糖產(chǎn)品的 升級產(chǎn)品，具有殼聚糖不可比擬的優(yōu)越性，它具有：分子量低、水溶性好、功能作用大、易被 人體吸收、生物活性高等優(yōu)勢；同時具有：純天然、無輻射、無污染、無添加等特點；可以被 生物體內(nèi)的溶菌酶降解生成天然的代謝物，具有無毒、能被生物體完全吸收的特點，因此用 它作緩釋劑具有較大的優(yōu)越性。
[0010] 本發(fā)明中的波拉克林鉀和殼寡糖均為低聚合度的高分子聚合物，波拉克林鉀抑制 了 N型聚合反應，殼寡糖中的活潑羥基和氨基較頭孢氨芐的氨基活潑從而抑制了頭孢氨芐 聚合物的生成。因此本分采用波拉克林鉀和殼寡糖作為輔料可以減少頭孢氨芐在服用過程 中的發(fā)生聚合反應導致的過敏反應。
[0011] 基于上述研究成果，本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)： 一種復方頭孢氨芐膠囊，包括如下原料組分： 頭孢氨芐 220-270重量份 氨溴索 2-20重量份 波拉克林鉀 25_125重量份 殼寡糖 50-100重量份 氨溴索 9重量份 波拉克林鉀 65重量份 殼寡糖 80重量份 滑石粉 42重量份 淀粉 55重量份。
[0017] 制備方法步驟如下： (1) 輔料過篩：將頭孢氨芐、氨溴索、殼寡糖、滑石粉、淀粉分別過100目篩； (2) 配料：按重量配比為頭孢氨芐（245重量份）、氨溴索（9重量份）、波拉克林鉀（65 重量份）、殼寡糖（80重量份）、滑石粉（42重量份）、淀粉（55重量份）進行配料； (3) 總混：將頭孢氨芐、氨溴索、波拉克林鉀、殼寡糖、滑石粉、淀粉加水在溫度為105°C 環(huán)境下沸騰攪拌3小時成糊狀混合物； (4) 噴霧造粒：將步驟（3)中糊狀混合物導入流化床，在氣壓0.44MPa，蠕動泵泵速為 180轉(zhuǎn)/分，進風溫度為110°C，出口溫度為42°C下進行噴霧造粒； (5) 測定：測定上述制粒后藥物頭孢氨芐及氨溴索含量，按每粒頭孢氨芐0.05g計算所 需藥物； (6) 填充及包裝：按照步驟（5)計算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進空膠囊，最 后包裝即得頭孢氨芐膠囊，崩解5分鐘，溶出92. 3%。
[0018] 實施例2: 一種復方頭孢氨芐膠囊，包括如下原料組分： 頭孢氨芐 255重量份 氨溴索 14重量份 波拉克林鉀 70重量份 殼寡糖 85重量份 滑石粉 40重量份 淀粉 60重量份。
[0019] 制備方法步驟如下： (1) 輔料過篩：將頭孢氨芐、氨溴索、殼寡糖、滑石粉、淀粉分別過100目篩； (2) 配料：按重量配比為頭孢氨芐（255重量份）、氨溴索（14重量份）、波拉克林鉀（70 重量份）、殼寡糖（85重量份）、滑石粉（40重量份）、淀粉（60重量份）進行配料； (3) 總混：將頭孢氨芐、氨溴索、波拉克林鉀、殼寡糖、滑石粉、淀粉加水在溫度為KKTC 環(huán)境下沸騰攪拌3. 5小時成糊狀混合物； (4) 噴霧造粒：將步驟（3)中糊狀混合物導入流化床，在氣壓0.45MPa，蠕動泵泵速為 170轉(zhuǎn)/分，進風溫度為115°C，出口溫度為40°C下進行噴霧造粒； (5) 測定：測定上述制粒后藥物頭孢氨芐及氨溴索含量，按每粒頭孢氨芐0.05g計算所 需藥物； (6) 填充及包裝：按照步驟（5)計算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進空膠囊，最 后包裝即得頭孢氨芐膠囊，崩解5分鐘，溶出93. 5%。。
[0020] 實施例3 : 一種復方頭孢氨芐膠囊，包括如下原料組分： 頭孢氨芐 251重量份 氨溴索 11重量份 波拉克林鉀 60重量份 殼寡糖 85重量份 滑石粉 45重量份 淀粉 60重量份。
[0021] 制備方法步驟如下： (1) 輔料過篩：將頭孢氨芐、氨溴索、殼寡糖、滑石粉、淀粉分別過100目篩； (2) 配料：按重量配比為頭孢氨芐（251重量份）、氨溴索（11重量份）、波拉克林鉀（60 重量份）、殼寡糖（85重量份）、滑石粉（45重量份）、淀粉（60重量份）進行配料； (3) 總混：將頭孢氨芐、氨溴索、波拉克林鉀、殼寡糖、滑石粉、淀粉加水在溫度為105°C 環(huán)境下沸騰攪拌2. 5小時成糊狀混合物； (4) 噴霧造粒：將步驟（3)中糊狀混合物導入流化床，在氣壓0.45MPa，蠕動泵泵速為 180轉(zhuǎn)/分，進風溫度為IKTC，出口溫度為42°C下進行噴霧造粒； (5) 測定：測定上述制粒后藥物頭孢氨芐及氨溴索含量，按每粒頭孢氨芐0.05g計算所 需藥物； (6) 填充及包裝：按照步驟（5)計算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進空膠囊，最 后包裝即得頭孢氨芐膠囊，崩解5分鐘，溶出93. 1 %。
[0022] 臨床上通過模擬復方試驗及本發(fā)明用藥，本發(fā)明用藥通過稀釋痰液以及抗菌消 炎，對改善痰液粘稠情況以及咳嗽吐痰等呼吸道感染癥狀效果顯著，無不良反應。
[0023] 以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實施方式】，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此， 任何熟悉本技術(shù)領域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其 發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或變換，都應涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種復方頭孢氨芐膠囊，其特征在于，所述膠囊包括如下原料組分：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種復方頭孢氨芐膠囊，其特征在于，所述膠囊包括如下原料 組分：
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2任意一項所述一種復方頭孢氨芐膠囊的制備方法，其特征在于， 該方法包括如下步驟為： (1) 輔料過篩：將頭孢氨芐、氨溴索、殼寡糖、滑石粉、淀粉分別過100目篩； (2) 配料：按重量配比為頭孢氨芐（220-270重量份）、氨溴索（2-20重量份）、波拉克 林鉀（25-125重量份）、殼寡糖（50-100重量份）、滑石粉（5-50重量份）、淀粉（10-75重量 份）進行配料； (3) 總混：將頭孢氨芐、氨溴索、波拉克林鉀、殼寡糖、滑石粉、淀粉加水在溫度為 95-115°C環(huán)境下沸騰攪拌2-4小時成糊狀混合物； (4) 噴霧造粒：將步驟（3)中糊狀混合物導入流化床，在氣壓0.43-0. 46MPa，蠕動泵泵 速為150-200轉(zhuǎn)/分，進風溫度為90-120°C，出口溫度為35-45°C下進行噴霧造粒； (5) 測定：測定上述制粒后藥物頭孢氨芐及氨溴索含量，按每粒頭孢氨芐0.05g計算所 需藥物； (6) 填充及包裝：按照步驟（5)計算每粒膠囊所需藥物的重量將藥物填充進空膠囊，最 后包裝即得頭孢氨芐膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復方頭孢氨芐膠囊及其制備方法。本發(fā)明所提供的頭孢氨芐膠囊包括如下原料組分：頭孢氨芐(220-270重量份)、氨溴索(2-20重量份)、波拉克林鉀(25-125重量份)、殼寡糖(50-100重量份)、滑石粉(5-50重量份)、淀粉(10-75重量份)。本發(fā)明提供的頭孢氨芐膠囊配方合理，藥物溶出度高；制備方法簡單、無污染；藥效顯著無不良反應。
【IPC分類】A61K31-137, A61K31-545, A61K47-32, A61P31-04, A61K9-48, A61K47-36, A61P11-12
【公開號】CN104606166
【申請?zhí)枴緾N201510067701
【發(fā)明人】齊鴻達, 劉俊華, 錢令
【申請人】上海華源安徽仁濟制藥有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月4日