魯拉西酮口服混懸液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種包含魯拉西酮或其鹽的口服混懸液及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 精神分裂癥（schizophrenia)是一組病因未明的重性精神病，目前全球發(fā)病人 數(shù)高達(dá)2400萬，患者在發(fā)作時(shí)往往喪失獨(dú)立生活能力，且自殺率高，此外還伴有肥胖、高血 壓、糖尿病和心血管疾病等。盡管近年來在精神分裂癥治療方面取得了卓越成就，但仍有 30%的患者的癥狀無法緩解，康復(fù)者中有60%在2年內(nèi)會(huì)因某些原因?qū)е聫?fù)發(fā)。隨著現(xiàn)代社 會(huì)壓力增大，精神分裂癥患者越來越多，市場(chǎng)也越來越大。
[0003] 魯拉西酮（Iurasidone)是一種新型非典型抗精神病藥物，2010年10月28日美國 食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)批準(zhǔn)其上市，商品名為L(zhǎng)atuda，其治療精神分裂癥的確切機(jī)制 仍未十分清楚，可能與多巴胺D2和5-羥色胺2A受體的拮抗作用有關(guān)。
[0004] 目前上市的魯拉西酮僅有口服普通片，針對(duì)精神分裂癥患者這種特殊的群體，口 服混懸液具有藥效發(fā)揮快、便于分劑量、提高患者順應(yīng)性的優(yōu)點(diǎn)，更有利于疾病的治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于以上情況，本發(fā)明將提供一種包含魯拉西酮或其鹽的口服混懸液及其制備方 法。要解決的技術(shù)問題是制備出質(zhì)量穩(wěn)定、口感良好的魯拉西酮口服混懸液，以便于分劑量 及提高精神分裂癥患者用藥的順應(yīng)性。
[0006] 本發(fā)明提供的魯拉西酮口服混懸液，每IOOmL中各成分的用量如下： 魯拉西酮或其鹽 0. 1~2. Og 助懸劑 0. 1~5. Og 潤(rùn)濕劑 （λ 05~2· 5g pH 調(diào)節(jié)劑 0.05~1.0g 防腐劑 0· 01~0· 5g 甜味劑 I. 0~50. Og 矯味劑 0. 1~3. Og 純化水 定容至100mL。
[0007] 本發(fā)明中所述魯拉西酮或其鹽優(yōu)選鹽酸魯拉西酮，其粒徑范圍為0. 1~20 μ m，優(yōu)選 0. 1 ?10 μ mD
[0008] 本發(fā)明中所述魯拉西酮口服混懸液的pH值范圍為2~6。
[0009] 本發(fā)明中所述助懸劑為黃原膠、阿拉伯膠、膠態(tài)二氧化硅、羧甲基纖維素鈉、羥丙 甲纖維素、聚維酮中的一種或幾種；所述潤(rùn)濕劑為聚山梨酯、泊洛沙姆、磷脂、甘油中的一種 或幾種；所述PH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸緩沖鹽、醋酸緩沖鹽、磷酸緩沖鹽中的一種或幾種；所述防 腐劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸中的一種或幾種；所述甜味劑為木糖 醇、甘露醇、糖精鈉、蔗糖、阿斯巴坦中的一種或幾種；所述矯味劑為草莓香精、櫻桃香精、香 橙香精、香蕉香精、薄荷醇中的一種或幾種。
[0010] 本發(fā)明中所述魯拉西酮口服混懸液的制備方法如下： (1)將純化水加熱，加入防腐劑，溶解制成防腐劑溶液； (2 )將pH調(diào)節(jié)劑、甜味劑、矯味劑加入步驟（1)制得的防腐劑溶液中，攪拌溶解，備用； (3) 在磁力攪拌下，將助懸劑加入步驟（2)制得溶液中，將其分散均勻，制備成均勻的混 懸體系； (4) 將純化水與潤(rùn)濕劑混合制備成分散液； (5) 將微粉化的魯拉西酮與步驟（4)中制得的分散液混合均勻，加入到步驟（3)所得的 混合物中，用勻質(zhì)機(jī)充分勻化，即得。
[0011] 本發(fā)明制備得到的魯拉西酮口服混懸液質(zhì)量穩(wěn)定、口感良好、便于分劑量，有利于 精神分裂癥患者所接受，制備方法簡(jiǎn)單，采用普通制劑設(shè)備即可，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的 理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種包含魯拉西酮或其鹽的口服混懸液，其特征在于口服混懸液還可含有藥學(xué)可接 受的助懸劑、潤(rùn)濕劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、甜味劑及矯味劑的藥用輔料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服混懸液，其特征在于魯拉西酮鹽是魯拉西酮鹽酸鹽。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的口服混懸液，其特征在于鹽酸魯拉西酮原料粒徑范圍為 0. 1~20 μπι。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的口服混懸液，其特征在于鹽酸魯拉西酮原料粒徑范圍為 0. 1 ?10 μ mD
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服混懸液，其特征在于混懸液的pH值范圍為2~6。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服混懸液，其特征在于所述助懸劑為黃原膠、阿拉伯膠、膠 態(tài)二氧化硅、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮中的一種或幾種；所述潤(rùn)濕劑為聚山 梨酯、泊洛沙姆、磷脂、甘油中的一種或幾種；所述PH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸緩沖鹽、醋酸緩沖鹽、 磷酸緩沖鹽中的一種或幾種；所述防腐劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸 中的一種或幾種；所述甜味劑為木糖醇、甘露醇、糖精鈉、蔗糖、阿斯巴坦中的一種或幾種； 所述矯味劑為草莓香精、櫻桃香精、香橙香精、香蕉香精、薄荷醇中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服混懸液，其特征在于每IOOmL混懸液中各成分的具體 用量如下：魯拉西酮或其鹽〇. 1~2. 0g、助懸劑0. 1~5. 0g、潤(rùn)濕劑0. 05~2. 5g、pH調(diào)節(jié)劑 0· 05~L 0g、防腐劑(λ 01~(λ 5g、甜味劑 L 0~50· 0g、矯味劑(λ 1~3· 0g。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服混懸液，其特征在于包含如下制備方法： 將純化水加熱，加入防腐劑，溶解制成防腐劑溶液； 將PH調(diào)節(jié)劑、甜味劑、矯味劑加入步驟（1)制得的防腐劑溶液中，攪拌溶解，備用； 在磁力攪拌下，將助懸劑加入到步驟（2)制得溶液中，將其分散均勻，制備成均勻的混 懸體系； 將純化水與潤(rùn)濕劑混合制備成分散液； 將微粉化的魯拉西酮與步驟（4)中制得的分散液混合均勻，加入到步驟（3)所得的混 合物中，用勻質(zhì)機(jī)充分勻化，即得。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種魯拉西酮口服混懸液及其制備方法。所述口服混懸液是一種含有魯拉西酮或其鹽、助懸劑、潤(rùn)濕劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、甜味劑及矯味劑的藥物組合物，其中魯拉西酮或其鹽的粒徑范圍為0.1~20μm。本發(fā)明制備成的口服混懸液具有質(zhì)量穩(wěn)定、口感良好、便于分劑量的特點(diǎn)，利于精神分裂癥患者所接受，制備方法簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P25-18, A61K9-10, A61K31-496
【公開號(hào)】CN104606133
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510005600
【發(fā)明人】石娟, 刁媛媛, 馬蘇峰
【申請(qǐng)人】萬特制藥(海南)有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年1月7日