專利名稱：穩(wěn)定型緩釋維生素c制劑及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑，尤其是涉及一種用于水產(chǎn)飼料的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑，本發(fā)明還涉及該制劑的生產(chǎn)方法。
L-抗壞血酸俗稱維生素C(Vc)是機(jī)體維持正常代謝和生理機(jī)能所必需的低分子化合物。隨著畜牧和水產(chǎn)業(yè)的日益發(fā)展，畜禽、水產(chǎn)生產(chǎn)水平的大幅度提高，飼養(yǎng)方式的工廠化、集約化，它作為一種營(yíng)養(yǎng)性的飼料添加劑，尤其在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)正在起著不可估量的作用。
大多數(shù)魚蝦和貝類不能生物合成Vc，必須從食物中攝取。魚類、飼料中如缺乏Vc時(shí)，則發(fā)生厭食、生長(zhǎng)緩慢、脊椎前凸或側(cè)凸，鰭、表皮、肌肉出血，下頜糜爛，出血性眼球凸出等，并能發(fā)生爛鰓病、赤鱗病等。對(duì)蝦飼料中缺乏Vc時(shí)，則生長(zhǎng)緩慢、殼軟、蛻殼頻率降低、產(chǎn)生紅體病、黑白斑病甚至造成大面積死亡。所以，Vc是水產(chǎn)飼料必須添加的維生素。
但是由于Vc受光、熱、氧、濕度、金屬元素等影響，在飼料加工和貯存過程中很易被破壞，失去生理活性。Vc是水溶性維生素，當(dāng)加有Vc的餌料投入水中，Vc就會(huì)迅速溶解在水中，很快被氧化。因而保證攝入在生物學(xué)上可利用的足夠數(shù)量的抗壞血酸是困難的。按照推薦值的加倍量增加常規(guī)類型的Vc不僅難以確切保證水產(chǎn)動(dòng)物攝入可利用的足夠數(shù)量的Vc，而且飼料價(jià)格昂貴，養(yǎng)殖成本高，且存在潛在的污染。
為此，世界各國(guó)都在尋求開發(fā)穩(wěn)定型Vc。國(guó)內(nèi)外的研究成果表明，使Vc穩(wěn)定的主要方法有①用乙基纖維素或脂肪等包被Vc；②用化學(xué)方法制成Vc的衍生物。使用乙基纖維素包復(fù)Vc的技術(shù)已有十多年的歷史，但是乙基纖維素包被大大降低了流動(dòng)性而沒有改善Vc的穩(wěn)定性。據(jù)資料介紹[Feed International，1991，(10)6-10]，乙基纖維素包被的Vc在芯粒的突出部位(如邊緣、轉(zhuǎn)折點(diǎn)等處)包衣層的厚度相當(dāng)薄，極易發(fā)生包衣層破裂，使蕊料暴露，而且在粉碎加工過程中，包膜更易破裂，在飼料擠壓成型后Vc的保留率不到40％。包復(fù)Vc由于晶體有棱角，在包被時(shí)棱角處不易完全包復(fù)，故在水溶液中仍能很快溶解。
脂肪包被最早用于改善抗壞血酸的穩(wěn)定性，但是任何高溫處理(制粒、擠壓、蒸煮)都會(huì)融化脂肪。且晶體會(huì)再次暴露而發(fā)生氧化作用，脂肪也會(huì)被氧化，隨之就通過自動(dòng)氧化和傳遞去氧化Vc[飼料工業(yè)，1999，(3)34-36]。
用化學(xué)合成的抗壞血酸衍生物，合成的工藝條件較苛刻，設(shè)備投資較大，生產(chǎn)成本較高。
本發(fā)明的目的在于提供一種既具穩(wěn)定性又具緩釋性的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑，該制劑可用于家畜、家禽，特別是水生動(dòng)物的補(bǔ)充飼料。
本發(fā)明的另一目的是提供該穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的解決方案是采用特殊配方和工藝，研制了一種穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑，它由結(jié)晶維生素C或粉狀維生素C、溶劑和高分子膠體材料組成，以高分子膠體材料為骨架，并以高分子膠體材料為包合劑，對(duì)維生素C進(jìn)行包合、制粒、干燥制成的親水凝膠制劑，維生素C與高分子膠體材料的重量之比為1∶0.02-0.2。該制劑遇水性介質(zhì)，與水性介質(zhì)交界處的膠體由于水合作用而呈凝膠狀，周圍形成一道稠厚的凝膠屏障，十分有效地避免了外部因素對(duì)Vc的影響，也阻礙了Vc的很快溶失。
本發(fā)明的維生素C與高分子膠體材料的優(yōu)選之比為1∶0.02-0.2。
本發(fā)明的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑可以是顆粒狀或粉末狀。
本發(fā)明的生產(chǎn)方法是①將維生素C和高分子膠體材料在高效混合器中充分混合攪拌，使維生素C粘附于高分子膠體材料；②將高分子膠體材料溶于溶劑中制成膠體溶液；③將膠體溶液滴加入混合器中，對(duì)維生素C進(jìn)行包合，制成微粒，然后置于烘箱中烘干。
本發(fā)明在高效混合器中加入溶劑與粘附在高分子膠體材料上的維生素C混合均勻，用造粒機(jī)制粒，烘干，然后用膠體溶液噴在制成的微粒上，邊噴邊干燥。
本發(fā)明的高分子膠體材料選自羥丙基纖維素、羧甲基纖維素及其鈉鹽、聚乙烯吡咯烷酮、聚酰胺等合成或半合成的膠體材料，也可選自海藻酸鈉、明膠、瓊脂、阿拉伯膠、黃芪膠等天然材料。本發(fā)明采用的維生素C是L-抗壞血酸，或是抗壞血酸的金屬陽離子鹽，或是與下述酸生產(chǎn)的酯以及這些酯的衍生物，如磷酸、乙酸、硫酸、脂肪酸等。
本發(fā)明的溶劑為乙醇、水，或其它有機(jī)溶劑。
本發(fā)明的重要特點(diǎn)是采用該特殊配方和工藝制成的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑在水中能緩慢溶出，減少了餌料投入水中Vc的溶失；在動(dòng)物體內(nèi)能緩慢釋放，使動(dòng)物機(jī)體血液內(nèi)的Vc保持穩(wěn)定的濃度，持續(xù)不斷地參加體內(nèi)氧化還原反應(yīng)，避免產(chǎn)生峰谷現(xiàn)象；具有良好的包復(fù)性能，十分有效地避免了外部因素(如光、熱、氧、濕度、金屬元素等)對(duì)維生素C的影響，并由此能很好地保護(hù)Vc的生理活性；具有良好的流動(dòng)性，可與飼料中其它成份均勻混合；采用的包被材料和制作工藝，能使Vc表面的包膜不被破壞，在與其它飼料混合時(shí)，加入條件不受限制；在飼料加工過程和飼料貯存過程中Vc保留率高。
飼料加工過程Vc保留試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)備為時(shí)產(chǎn)2噸顆粒飼料生產(chǎn)線，預(yù)混攪拌機(jī)為50kg容量，生產(chǎn)線攪拌機(jī)為500kg容量，制粒機(jī)調(diào)制室熟化溫度為86℃。一個(gè)批號(hào)生產(chǎn)250kg顆粒飼料。采用高效液相色譜法檢測(cè)飼料中抗壞血酸含量。結(jié)果如下表
注對(duì)照組為普通Vc飼料貯存的Vc破壞性試驗(yàn)在高溫(37-40℃)、高濕(RH75％)，有金屬離子(Fe)存在的惡劣條件下存放15天，進(jìn)行了破壞性試驗(yàn)，采用高效液相色譜法檢測(cè)飼料中抗壞血酸含量。結(jié)果如下表
注對(duì)照組為普通Vc水中釋放度試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)儀器ZRS-4智能型溶出儀、島津Uv-260紫外分光光度計(jì)，測(cè)水中釋放度，按95版中國(guó)藥典釋放度測(cè)定法的轉(zhuǎn)藍(lán)法轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，結(jié)果如下表
本發(fā)明生產(chǎn)的Vc制劑可用于家畜、家禽，特別是水生動(dòng)物的補(bǔ)充飼料，具體用法按動(dòng)物所需Vc的添加量的推薦值加入即可。
實(shí)施例1稱取維生素C(醫(yī)藥級(jí))1000克，加羥丙基纖維素50克，在高效混合器中混合20分鐘；將羥丙基纖維素4克，溶解于50％乙醇溶液400毫升中，制成膠體溶液；將此膠體溶液滴加入混合器中，進(jìn)行包合造粒，置50℃以下烘箱中烘干。得成品1000克。
實(shí)施例2稱取維生素C(醫(yī)藥級(jí))1000克，加羧甲基纖維素200克，在高效混合器中混合30分鐘，加入70％乙醇溶液300毫升，繼續(xù)混合10分鐘，用造粒機(jī)制成60目的微粒，置60℃以下烘箱中烘干。得成品1140克。
實(shí)施例3稱取維生素C(醫(yī)藥級(jí))1000克，加海藻酸鈉90克，置混合器中混合20分鐘，加入60％乙醇溶液300毫升，繼續(xù)混合15分鐘，用造粒機(jī)制成60目的微粒，置烘箱中50℃以下烘干，置包衣鍋中。將海藻酸鈉10克，溶解于60％乙醇溶液1000毫升中制成膠體溶液，將此溶液噴入包衣鍋中，邊噴邊干燥。得成品995克。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑，其特征是由維生素C、溶劑和和高分子膠體材料組成，以高分子膠體材料為骨架，并以高分子膠體材料為包合劑，對(duì)維生素C進(jìn)行包合、制粒、干燥制成的制劑，維生素C與高分子膠體材料的重量之比為1∶0.02-0.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑，其特征是維生素C與高分子膠體材料的優(yōu)選重量之比為1∶0.05-0.1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑，其特征在于所述的制劑是顆粒狀或粉末狀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑的生產(chǎn)方法，該方法為①將維生素C和高分子膠體材料在高效混合器中混合，使維生素C粘附于高分子膠體材料；②將高分子膠體材料溶于溶劑中制成膠體溶液；③將膠體溶液滴加入高效混合器中，對(duì)粘附在高分子膠體材料上的維生素C進(jìn)行包合，隨后制粒，烘干。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑的生產(chǎn)方法，其特征是在高效混合器中加入溶劑與粘附在高分子膠體材料上的維生素C混合均勻，再用造粒機(jī)制粒，烘干，然后用膠體溶液噴在制成的微粒上，邊噴邊干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求4、5所述的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑的生產(chǎn)方法，其特征是所述的高分子膠體材料選自羥丙基纖維素、羧甲基纖維素(鈉)、聚乙烯吡咯烷酮、聚酰胺、海藻酸鈉、明膠、瓊脂、阿拉伯膠等。
7.根據(jù)權(quán)利要求4、5所述的穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑的生產(chǎn)方法，其特征是所述的溶劑為乙醇、水，或其它有機(jī)溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定型緩釋維生素C制劑及其生產(chǎn)方法,它由維生素C、溶劑和高分子膠體材料組成,維生素C與高分子膠體材料的重量之比為1∶0.02—0.2;維生素C微粉化后,以高分子膠體材料為骨架,并以該高分子膠體材料為包合劑進(jìn)行包合,經(jīng)制粒、干燥制成制劑。本發(fā)明配方和制作方法獨(dú)特,既具穩(wěn)定性又具緩釋性。
文檔編號(hào)A61K31/375GK1274580SQ9911372
公開日2000年11月29日 申請(qǐng)日期1999年5月20日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月20日
發(fā)明者付慧萍, 陳劍慧 申請(qǐng)人:杭州陽光文化用品有限公司