一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物和制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物和制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方維生素注射液用于維生素補給，即需要大量補充維生素而通過食物無法充分 攝取時使用（如消耗性疾病、妊娠婦女、哺乳婦女）。許多疾病都伴隨著維生素B1、維生素 B2、維生素C的缺乏，治療時需要對患者進行針對性的補充，如神經(jīng)痛、神經(jīng)炎、肌萎縮、消 化器官障礙、口腔器官炎癥、皮膚炎癥、視網(wǎng)膜病變等。短期內(nèi)無法通過進食充分攝取維生 素的患者，在治療的同時也需要對其應(yīng)用維生素制劑通過腸道外營養(yǎng)的手段進行必要維生 素的補充。例如腸梗阻、頑固性嘔吐、嚴重吸收障礙等胃腸功能不良的患者；大的手術(shù)創(chuàng)傷 及復(fù)合性外傷、中度應(yīng)激、腸瘺、腸道炎性疾病、妊娠劇吐或神經(jīng)性拒食、需接受大手術(shù)或強 烈化療的中度營養(yǎng)不良的患者；入院后短期內(nèi)不能建立充足的腸內(nèi)營養(yǎng)、粘連性腸梗患者； 特殊營養(yǎng)需求者或者老年營養(yǎng)性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、腫瘤尤其是進展期 惡性腫瘤患者等。
[0003] 該制劑現(xiàn)有制備工藝首先用部分注射用水溶解維生素C，再加入其他組分。由于維 生素C在溶液中不穩(wěn)定，對pH值敏感，因此在投料中加入維生素C后需要立刻調(diào)節(jié)溶液的 pH值并保持在一定范圍，否則會導(dǎo)致活性成分含量下降，產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。此 夕卜，加入其他組分后，溶液的pH值變化較大，因此需要再次調(diào)節(jié)pH值，以使制劑中的維生素 成分保持較好的穩(wěn)定性。生產(chǎn)中一般采用碳酸鹽或碳酸氫鹽作為pH調(diào)節(jié)劑，其加入量與溶 液的溫度、濃度、體積等有關(guān)，通常會分多次加入直至pH值達到要求，因此加入的量每次都 不同。每次加入pH調(diào)節(jié)劑，溶液中不僅改變了局部溶液的pH值，還會產(chǎn)生大量的氣泡，增 加了配液難度，此外等待氣泡消失的過程也延長了配液周期。
[0004] 本品中的活性成分核黃素磷酸鈉（即維生素B2)為橙黃色結(jié)晶性粉末，雖然在水 中溶解，但溶解速率很慢，并且潤濕性差，制備過程如果將核黃素磷酸鈉直接與水接觸溶 解，會出現(xiàn)結(jié)團聚集的現(xiàn)象，聚集的團塊會因為其潤濕性差無法接觸到水，即使劇烈攪拌仍 然不能解決，這種操作不僅會形成維生素B2局部濃度過大，含量不均勻，并且溶解需要花 費大量的時間，無法保證產(chǎn)品的質(zhì)量，生產(chǎn)上帶來了操作難度，降低了生產(chǎn)效率。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的主要目的是提供一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物。
[0006] 本發(fā)明的第二個目的是提供這種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0008] -種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，單位制劑的活性成分為維生素B1 10mg，核黃 素磷酸鈉以核黃素計5mg和維生素C200mg。
[0009] 所述組合物的處方為：維生素B1 10g，核黃素磷酸鈉6.355g(以核黃素計5g)， 維生素C200g，碳酸氫鈉85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?〇-25g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
[0010] 所述組合物的處方優(yōu)選為：維生素BllOg，核黃素磷酸鈉6.355g(以核黃素計5g)， 維生素C200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?5g，注射用水加至5000ml, 制成1000支。
[0011] 所述注射液藥物組合物的制備方法如下：
[0012] 稱取200g維生素C與85-115g碳酸氫鈉混合，加入到2500-4000ml的注射用水中， 攪拌使其溶解，加入20g枸櫞酸、20-25g?；撬帷?0g維生素B1，攪拌使其溶解，得到溶液A; 將6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)用500ml為10% (w/v)的丙二醇水溶液（含丙 二醇50g)分散均勻，得到溶液B;溶液A和溶液B混合，得到溶液C;向溶液C中加入重量體 積比為0. 05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加500-2000ml注射用水至 總量為5000ml;經(jīng)0. 22iim微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
[0013] 所述組合物的制備方法優(yōu)選如下：稱取200g維生素C與94g碳酸氫鈉混合，加入 到4000ml的注射用水中攪拌使其溶解；加入20g枸櫞酸、25g?；撬帷?0g維生素B1，攪拌 使其溶解，得到溶液A;將6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)用500ml為10% (w/v) 的丙二醇水溶液（含丙二醇50g)分散均勻，得到溶液B;溶液A和溶液B混合，得到溶液C; 向溶液C中加入重量體積比為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加 500ml注射用水至總量為5000ml;經(jīng)0. 22ym微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封 口，即得。
[0014] 本發(fā)明先將特定量的碳酸氫鈉與維生素C進行固態(tài)混合再配制成溶液，因此免除 了現(xiàn)有技術(shù)中需要多次調(diào)節(jié)溶液pH值的操作，而且溶液的pH值穩(wěn)定，變化波動極小。本 發(fā)明的復(fù)方維生素注射液的pH值為4. 5-5. 5,我們根據(jù)該pH值的范圍，對碳酸氫鈉的用 量進行了篩選和控制，最終確定了滿足該pH值范圍的碳酸氫鈉的量。當(dāng)碳酸氫鈉的量為 85-115g范圍時，滿足pH值要求，當(dāng)碳酸氫鈉用量為94g，溶液pH值約為4. 7,產(chǎn)品穩(wěn)定性最 好。我們考察了不同pH值下溶液的穩(wěn)定性，試驗結(jié)果顯示各主藥有關(guān)物質(zhì)基本沒有增長， 溶液穩(wěn)定性好。
[0015] 本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)將核黃素磷酸鈉用10% (w/v)的丙二醇水溶液進行分散，避免 了現(xiàn)有技術(shù)中核黃素磷酸鈉在水中溶解緩慢，結(jié)團聚集的現(xiàn)象，提高了核黃素磷酸鈉的潤 濕性，加速其分散，并使其迅速的分散均勻，不僅縮短了配制時間，而且核黃素磷酸鈉的含 量均勻，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。我們考察了制備過程中核黃素的溶解方法，比較了不同溶解方 法后的產(chǎn)品質(zhì)量。試驗結(jié)果顯示，將核黃素磷酸鈉用10% (W/V)的丙二醇水溶液進行分散 的操作，可以保證其含量均勻。因此本發(fā)明制備方法顯著地簡化了生產(chǎn)工序，降低了操作難 度，節(jié)約了生產(chǎn)時間，提高了整體生產(chǎn)的效率。
[0016]一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法：稱取200g維生素C與85-115g碳 酸氫鈉混合，加入到2500-4000ml的注射用水中，攪拌使其溶解，加入20g枸櫞酸、20-25g牛 磺酸、10g維生素B1，攪拌使其溶解，得到溶液A;將6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g) 用500ml10% (w/v)的丙二醇水溶液（含丙二醇50g)分散均勻，得到溶液B;溶液A和溶 液B混合，得到溶液C;向溶液C中加入重量體積比為0. 05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30 分鐘后過濾，然后補加500-2000ml注射用水至總量為5000ml;經(jīng)0. 22ym微孔濾膜過濾， 灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
[0017] 優(yōu)選的制備方法是：稱取200g維生素C與94g碳酸氫鈉混合，加入到4000ml的注 射用水中攪拌使其溶解；加入20g枸櫞酸、25g?；撬帷?0g維生素B1，攪拌使其溶解，得到 溶液A;將6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)用500ml10% (w/v)的丙二醇水溶液 (含丙二醇50g)分散均勻，得到溶液B;溶液A和溶液B混合，得到溶液C;向溶液C中加入 重量體積比為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾，然后補加500ml注射用水 至總量為5000ml;經(jīng)0. 22ym微孔濾膜過濾，灌裝成1000個制劑單位，封口，即得。
[0018] 所述組合物單位制劑的活性成分為維生素B1 10mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計 5mg和維生素C200mg。
[0019] 所述組合物的處方為：維生素B1 10g，核黃素磷酸鈉6.355g(以核黃素計5g)， 維生素C200g，碳酸氫鈉85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?〇-25g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
[0020] 所述組合物的處方優(yōu)選為：維生素B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素計 5g)，維生素C200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?5g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
[0021] 本發(fā)明復(fù)方維生素藥物組合物的優(yōu)點是：
[0022] 1、本發(fā)明產(chǎn)品的雜質(zhì)含量少，活性成分穩(wěn)定性高，長期條件下有關(guān)物質(zhì)無明顯增 長，質(zhì)量可控，降低了用藥風(fēng)險，提高了用藥的安全性。
[0023] 2、本發(fā)明先將維生素C和碳酸氫鈉固態(tài)混合，向該混合物中加入注射用水的同時 略加攪拌即可形成pH值穩(wěn)定的溶液體系，溶液pH值穩(wěn)定且變化小，而且對后續(xù)加入的原輔 料的性質(zhì)不產(chǎn)生影響，顯著降低了維生素C的降解，整體溶液中各活性成分含量穩(wěn)定。
[0024] 3、本發(fā)明實現(xiàn)了pH值調(diào)節(jié)劑的一次性定量加入，且產(chǎn)物的pH值符合制劑要求。
[0025] 4、本發(fā)明將核黃素磷酸鈉用10% (w/v)的丙二醇水溶液進行分散，避免了核黃素 磷酸鈉在水中溶解緩慢，結(jié)團聚集的現(xiàn)象，提高了核黃素磷酸鈉的潤濕性，加速其分散，并 使其迅速的分散均勻，不僅縮短了配制時間，而且核黃素磷酸鈉的含量均勻穩(wěn)定，保證了整 體產(chǎn)品的質(zhì)量。
[0026] 5、本發(fā)明的制備步驟簡單易行，縮短了配液的時間，降低了操作難度，提高了生產(chǎn) 的效率，節(jié)約了生產(chǎn)成本，適合于大生產(chǎn)。
[0027] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步敘述，以便公眾對
【發(fā)明內(nèi)容】
有更深入的 了解，并非對本發(fā)明的限制，凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所做的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于 本發(fā)明的保護范圍。
【具體實施方式】
[0028] 實施例1
[0029] - ?處方：
[0030] 維生素B1 10g 核黃素磷酸鈉6.355g(以核黃素計5g) 維生素C 200g 碳酸氫鈉 94g
[0031] 丙二醇 50g 枸櫞酸 20g ?；撬?25g 注射用水加至 5000ml 制成 1〇〇〇支
[0032]二?制法